KGN Cells — lidská buněčná linie nádorových buněk podobných granulózovým buňkám se steroidogenními vlastnostmi pro výzkum v oblasti reprodukce a endokrinologie

Úvod

Buněčná linie KGN je steroidogenní lidská nádorová buněčná linie podobná granulózním buňkám vaječníků, která se široce používá v reprodukční biologii, endokrinologii a výzkumu rakoviny vaječníků. KGN, založená v roce 2001 Nishi, Yanase a kolegy, byla odvozena od pacientky s invazivním karcinomem granulózních buněk vaječníků a rychle se stala jedním z nejcennějších in vitro modelů pro studium funkce granulózních buněk, steroidogeneze a molekulárních mechanismů, které jsou základem stavů, jako je syndrom polycystických vaječníků (PCOS). Tato linie si zachovává klíčové fyziologické vlastnosti lidských granulózových buněk, včetně funkční exprese receptoru folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a měřitelné aktivity aromatázy. Díky těmto vlastnostem jsou buňky KGN nepostradatelným nástrojem pro zkoumání hormonální regulace, folikulogeneze vaječníků, inzulínové rezistence a buněčných reakcí na endokrinní disruptory. Výzkumníci po celém světě využívají buňky KGN k modelování dysfunkce granulózních buněk, ke studiu biologie mitochondrií a ke screeningu potenciálních terapeutických sloučenin relevantních pro reprodukční medicínu.

Hlavní poznatky

• KGN je lidská nádorová buněčná linie podobná granulózním buňkám vaječníků, odvozená z invazivního karcinomu granulózních buněk a charakterizovaná steroidogenní aktivitou.
• Buňky KGN exprimují funkční receptor FSH a vykazují aktivitu aromatázy, kterou lze stimulovat FSH a cAMP.
• Tato buněčná linie nese charakteristickou somatickou mutaci FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), která se vyskytuje u ovariálních nádorů z granulózních buněk dospělého typu.
• Buňky KGN se hojně používají k modelování patofyziologie PCOS, apoptózy granulózních buněk, mitochondriální dysfunkce a reakcí na endokrinní disruptory.
• Životaschopnost po rozmrazení přesahuje 99 % a linie si zachovává stabilní růstové charakteristiky i po několika pasážích.
• Komplexní omické údaje – včetně proteomiky, transkriptomiky, sekvenování celého exomu a datových sad ze screeningu léčiv – jsou pro KGN veřejně dostupné.

Co je KGN?

KGN (Cellosaurus, přístupové číslo CVCL_0375) byl odvozen z vrstvy granulózních buněk vaječníku 63leté pacientky, u které byl diagnostikován maligní granulózní nádor vaječníku. Nishi a kol. vytvořili tuto linii z recidivy granulózního karcinomu po menopauze, čímž se stala jednou z mála ověřených lidských buněčných linií podobných granulózním buňkám, které jsou k dispozici výzkumníkům [1]. Linie vykazuje abnormální karyotyp 45,XX, 7q-, -22 a nese heterozygotní somatickou mutaci FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), což je charakteristický znak ovariálních granulózních nádorů dospělého typu [2] [3]. Doba zdvojnásobení populace činí přibližně 46–47 hodin. Buňky KGN jsou zahrnuty v projektu buněčných linií COSMIC a v Cancer Dependency Map (DepMap) a jsou veřejně dostupné komplexní omické datové soubory — zahrnující metylaci DNA, sekvenování celého exomu, proteomiku, transkriptomiku, analýzu SNP array a screening léčiv — [4] [5] [6].

Informace o buněčné kultuře

KGN – nízká konfluence

KGN – vysoká konfluence

Výhody buněk KGN

Buňky KGN představují jedinečnou a dobře ověřenou in vitro platformu, která věrně napodobuje fyziologii lidských granulózových buněk. Na rozdíl od imortalizovaných nesteroidogenních linií si buňky KGN zachovávají schopnost vylučovat pregnenolon a progesteron a jejich aromatázová aktivita je dále indukovatelná stimulací FSH a cyklickým AMP [1]. Díky tomu jsou obzvláště vhodné pro studium steroidogeneze, hormonálních zpětnovazebných mechanismů a biochemických drah, které jsou základem zrání ovariálních folikulů. Přítomnost funkčního receptoru FSH odlišuje buňky KGN od většiny ostatních linií podobných granulózovým buňkám, které byly popsány v literatuře [7]. Jejich adhezivní, epiteliální morfologie rovněž usnadňuje provádění standardních mikroskopických testů.

Buňky KGN vykazují výjimečnou stabilitu i po mnoha pasážích. Specifikace produktu uvádějí životaschopnost přesahující 99 % jak po rozmrazení, tak před zmrazením, přičemž životaschopnost při subkultivaci se po pět pasáží trvale drží nad 98 %. Tato robustnost umožňuje provádět reprodukovatelné dlouhodobé experimentální programy. Tato linie je součástí významných multiomických iniciativ a poskytuje výzkumníkům bohaté pozadí veřejně dostupných genomických, transkriptomických a proteomických referenčních dat [6] [8]. Díky heterozygotní mutaci FOXL2 p.Cys134Trp jsou buňky KGN také geneticky definovaným modelem pro studium biologie granulózových buněčných nádorů dospělých [3].

Omezení buněk KGN

Navzdory svým mnoha přednostem mají buňky KGN významná omezení, která musí výzkumníci zohlednit. Jako linie odvozená z nádoru s abnormálním karyotypem (45,XX, 7q-, -22) nemusí buňky KGN plně napodobovat chování normálních, netransformovaných primárních granulózových buněk. Jejich steroidogenní profil je neúplný: ačkoli vylučují pregnenolon a progesteron a vykazují aromatázovou aktivitu, za bazálních kultivačních podmínek produkují jen málo nebo vůbec žádné 17α-hydroxylované steroidy, dehydroepiandrosteron, androstendion či estradiol [1]. Výzkumníci studující celou steroidogenní kaskádu by měli experimenty s buňkami KGN doplnit o primární buňky nebo zvířecí modely.

Kromě toho Imai a kol. zdokumentovali, že buňky KGN mohou při vyšším počtu pasáží podstoupit spontánní fenotypovou transformaci a získat invazivnější charakter podobný metastázám [9]. Tato změna chování závislá na počtu pasáží znamená, že pečlivé sledování počtu pasáží je nezbytné pro zajištění konzistence experimentů. Relativně dlouhá doba zdvojnásobení populace, přibližně 46–47 hodin, rovněž prodlužuje časový rámec experimentů ve srovnání s rychleji se dělícími liniemi. Navíc, jelikož se jedná o buněčnou linii východoasijského genetického původu, je třeba výsledky interpretovat s vědomím potenciální genetické variability specifické pro danou populaci [8].

Aplikace

PCOS a dysfunkce granulózových buněk

Buňky KGN se staly jedním z nejčastěji používaných in vitro nástrojů pro zkoumání molekulárních základů syndromu polycystických vaječníků (PCOS). Výzkumníci běžně ošetřují buňky KGN dihydrotestosteronem (DHT), lipopolysacharidem (LPS) nebo volnými mastnými kyselinami, aby napodobili nadbytek androgenů a zánětlivé prostředí charakteristické pro granulózní buňky u PCOS. Zhou a kol. provedli sekvenování transkriptomu granulózových buněk pacientek s PCOS a pomocí buněk KGN ověřili, že FN1 je klíčový gen regulující proliferaci granulózových buněk prostřednictvím signálních drah PI3K-Akt, MAPK a TGF-beta; potlačení exprese FN1 v buňkách KGN významně potlačilo proliferaci [10].

Řada studií využila buňky KGN k analýze drah buněčné smrti u PCOS. Cai a kol. prokázali, že N6-metylace TRAF6 zprostředkovaná WTAP podporuje ferroptózu v buňkách KGN, čímž propojili modifikaci RNA m6A s patogenezí PCOS [11]. Zhang a kol. použili buňky KGN ošetřené IFN-γ společně s granulózními buňkami odvozenými od pacientek, aby ukázali, že PANoptóza zprostředkovaná AIM2 — konvergentní forma programované buněčné smrti kombinující pyroptózu, apoptózu a nekroptózu — způsobuje ovulační dysfunkci u PCOS [12]. Shen a kol. dále využili buňky KGN k prozkoumání toho, jak hyperhomocysteinémie narušuje funkci granulózových buněk a snižuje podíl vysoce kvalitních embryí u pacientek s PCOS podstupujících IVF/ICSI [13].

Buňky KGN také sloužily jako platforma pro testování potenciálních terapií. Zhang a kol. prokázali, že resveratrol zmírňuje zánět spojený s PCOS v buňkách KGN ošetřených LPS tím, že potlačuje expresi AIM2 a snižuje hladiny zánětlivých cytokinů, včetně IL-6, IL-1β, MCP-1 a COX2 [14]. Lian a kol. využili buňky KGN k ověření, že exozomální miR-143-5p z folikulární tekutiny se váže na RASAL2 a řídí abnormální proliferaci granulózových buněk u PCOS, čímž stanovili komunikační osu zprostředkovanou exozomy, která souvisí s ovulační dysfunkcí [15]. Yao a kol. využili buňky KGN ošetřené DHT a volnými mastnými kyselinami v rámci integrativní studie, která identifikovala FCGBP jako společný molekulární faktor komorbidity PCOS a NAFLD [16].

Endokrinní disruptory a environmentální toxikologie

Buňky KGN představují dobře zavedený model pro testování účinků endokrinních disruptorů z prostředí specifických pro granulózové buňky. Díky funkčnímu receptoru FSH a indukovatelné aktivitě aromatázy jsou tyto buňky obzvláště citlivými indikátory látek, které narušují biosyntézu estrogenu. Studie využily buňky KGN k prokázání, že bisfenol A (BPA) indukuje apoptózu prostřednictvím GPER-závislé aktivace signální dráhy ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, čímž byla stanovena mechanistická souvislost mezi všudypřítomným změkčovadlem a smrtí granulózních buněk [25]. Podobně bylo prokázáno, že bisfenol AF (BPAF) indukuje koncentračně závislou apoptózu buněk KGN prostřednictvím estrogenového receptoru beta (ERβ) a kaskády ROS-ASK1-JNK MAPK, což zdůrazňuje citlivost granulózových buněk na strukturálně příbuzné analogy bisfenolu [26].

Buňky KGN byly rovněž použity k posouzení reprodukční toxicity nových nanomateriálů. Liang a kol. prokázali, že sírové kvantové tečky (SQDs) — nanomateriály bez obsahu těžkých kovů s širokým průmyslovým využitím — způsobují ferroptózu jak v lidských placentárních trofoblastech, tak v ovariálních granulózních buňkách KGN a u myší vyvolávají nepříznivé těhotenské výsledky [17]. Tato studie potvrdila, že buňky KGN představují klíčový lidský buněčný indikátor v rámci víceúrovňového toxikologického rámce zahrnujícího molekulární, buněčné a celorganismové koncové body. Konzistentní citlivost buněk KGN na látky vyvolávající oxidační stres napříč různými chemickými třídami podtrhuje jejich význam v screeningových programech reprodukční toxikologie.

Biologie mitochondrií a stárnutí vaječníků

Stále více výzkumných prací využívá buňky KGN ke studiu mitochondriálních mechanismů, které jsou základem senescence granulózních buněk a stárnutí vaječníků. Shim a kol. zkoumali, zda prostaglandin D2 (PGD2) může obnovit funkční schopnost vaječníků prostřednictvím koordinované mitochondriální přestavby, a to s využitím buněk KGN spolu s primárními vaječníkovými buňkami ze stárnoucích myší a preimplantačních embryí. PGD2 zvýšil životaschopnost buněk KGN, zmírnil aktivitu β-galaktosidázy spojenou se senescencí, obnovil integritu mitochondriální sítě, zvýšil mitochondriální membránový potenciál a zvýšil produkci ATP [18]. Tyto nálezy řadí PGD2 mezi kandidáty na mediátory kontroly kvality mitochondrií ve stárnoucích granulózních buňkách.

Teng a kol. zkoumali, jak dochází k narušení komunikace prostřednictvím mezerových spojů zprostředkované konnexinem 43 (CX43) během stárnutí vaječníků, a pomocí buněk KGN ověřili mechanismus působení peptidu ZP123 při obnově spojení zprostředkovaného CX43 [19]. Zhu a kol. využili buňky KGN a myší model snížené ovariální rezervy indukované cyklofosfamidem k prokázání, že přípravky Qilin Pills chrání granulózové buňky potlačením patologické nadměrné aktivace mitofagie zprostředkované PINK1/Parkinem [20]. Tyto studie společně dokazují, že KGN buňky představují vhodný lidský buněčný model pro analýzu mitofagie, dynamiky membránového potenciálu a dalších mitochondriálních parametrů souvisejících se stárnutím ženského reprodukčního systému.

Birkebæk a kol. použili buňky KGN k vyhodnocení toho, jak N-karbamoyl-L-glutamát (NCG), analog alosterického aktivátoru mitochondriálního CPS1, ovlivňuje proliferaci granulózních buněk, hladiny argininu a signalizaci mTORC1 během aktivace folikulů [21]. Shin a kol. použili buňky KGN v rámci širší studie zkoumající, zda placentární růstový faktor (PlGF) vylučovaný mezenchymálními kmenovými buňkami odvozenými z placenty chrání granulózní buňky vaječníků před oxidačním poškozením, čímž prokázali antioxidační a cytoprotektivní účinky relevantní pro vaječníkovou nedostatečnost [22].

Biologie a onkologie nádorů granulózních buněk

Jako buněčná linie odvozená přímo z invazivního karcinomu granulózních buněk slouží KGN jako primární model pro pochopení molekulární biologie nádorů granulózních buněk vaječníků (GCT). Průlomová studie Nishiho a kol. podrobně popsala základní charakteristiky této buněčné linie: KGN měla dobu zdvojnásobení populace přibližně 46,4 hodin, abnormální karyotyp a steroidogenní profil odpovídající diferenciaci granulózních buněk [1]. Zásadní je, že Nishi a kol. prokázali, že buňky KGN exprimují funkční receptor FSH a vykazují stimulovatelnou aktivitu aromatázy, což z této buněčné linie činí fyziologicky relevantní model jak pro biologii nádorů, tak pro endokrinologii normálních granulózových buněk [1].

Následné práce potvrdily, že mutace FOXL2 c.402C>G — přítomná u drtivé většiny GCT dospělého typu — se vyskytuje také v buňkách KGN, což poskytuje genetické potvrzení jejich nádorového původu [2] [3]. Imai a kol. charakterizovali jedinečnou schopnost buněk KGN spontánně se transformovat do agresivnějšího, invazivnějšího fenotypu při vyšším počtu pasáží, čímž tuto linii etablovali jako model pro studium progrese a metastázování GCT [9]. Jiang a kol. použili CRISPR/Cas9 k vyřazení filaminu A (FLNA) v buňkách KGN, čímž odhalili, že FLNA reguluje proliferaci, průběh buněčného cyklu, migraci a organizaci cytoskeletu při mechanickém namáhání, což má dopad na růst nádoru GCT [23].

Na úrovni všech typů rakoviny přispěly buňky KGN k rozsáhlým farmakogenomickým a proteomickým studiím. Iorio a kol. zahrnuli KGN do souhrnné analýzy farmakogenomických interakcí napříč 1 001 nádorovými buněčnými liniemi, přičemž zmapovali změny v profilech citlivosti na léky vyvolané rakovinou [5]. Gonçalves a kol. začlenili buňky KGN do proteomické mapy napříč různými typy rakoviny zahrnující 949 lidských buněčných linií, přičemž kvantifikovali 8 498 proteinů a integrovali multiomická data s výsledky screeningů reakce na léky a screeningů esenciálnosti genů pomocí CRISPR-Cas9 [6]. Tyto rozsáhlé datové soubory rozšiřují užitečnost buněk KGN daleko za hranice reprodukční biologie.

Steroidogeneze a hormonální signalizace

KGN buňky si zachovávají steroidogenní schopnost, díky čemuž jsou vhodné ke studiu hormonálních signálních drah řídících folikulogenezi a endokrinní funkci vaječníků. Havelock a kol. zhodnotili užitečnost buněčných linií granulózových buněk, včetně KGN, a zdůraznili význam exprese receptoru FSH a aktivity aromatázy jako určujících funkčních charakteristik pro modelování biologie granulózových buněk [7]. Buňky KGN byly použity ke studiu toho, jak fytochemikálie modulují steroidogenezi u PCOS. Ikrar a kol. použili integrativní přístup kombinující transkriptomiku, metabolomiku, síťovou farmakologii a in vitro validaci založenou na buňkách KGN, aby ukázali, že sloučeniny z Cinnamomum burmannii a Myristica fragrans mohou modulovat steroidogenní a inzulinové signální dráhy v kontextech relevantních pro PCOS [24].

Buňky KGN byly rovněž použity ke studiu vztahu mezi steroidogenezí a programovanou buněčnou smrtí. Tato buněčná linie reaguje na nadbytek androgenů: bylo prokázáno, že salidrosid zmírňuje oxidační stres a apoptózu vyvolané DHT v buňkách KGN prostřednictvím dráhy AMPK/Nrf2, což dokazuje užitečnost buněk KGN pro hodnocení cytoprotektivních látek v hyperandrogenním prostředí [27]. Bylo prokázáno, že kyselina arachidonová, jejíž obsah je zvýšený ve folikulární tekutině pacientek s PCOS, indukuje oxidační stres a zvyšuje expresi GDF15 v buňkách KGN, čímž propojuje lipidové mediátory ve folikulárním mikroprostředí s dysfunkcí granulózových buněk [28]. Tyto studie společně ilustrují, jak buňky KGN propojují steroidogenní, metabolické a stresové signální dráhy v jediném lidském in vitro systému.

Závěr

Buňky KGN zaujímají jedinečné a nepostradatelné místo v reprodukční biologii a endokrinologii vaječníků. Od jejich izolace a charakterizace Nishi et al. v roce 2001 se tato buněčná linie stala nejčastěji používaným modelem lidských buněk podobných granulózovým pro výzkum patofyziologie PCOS, apoptózy a programované buněčné smrti granulózových buněk, steroidogeneze, mitochondriální dysfunkce a reprodukční toxicity endokrinních disruptorů. Zachování funkčního receptoru FSH, stimulovatelná aktivita aromatázy a charakteristická mutace FOXL2 p.Cys134Trp propůjčují buňkám KGN výjimečnou fyziologickou a genetickou relevanci. Jejich vynikající charakteristiky životaschopnosti – trvale nad 98 % napříč pasážemi – v kombinaci s bohatými veřejně dostupnými multi-omickými datovými soubory z nich činí vysoce praktický a dobře podložený výzkumný nástroj. Ať už se vaše práce zaměřuje na syndrom polycystických vaječníků, biologii nádorů granulózních buněk vaječníků, mitofagii, inzulínovou rezistenci nebo účinky látek z životního prostředí na funkci vaječníků, buňky KGN poskytují robustní a reprodukovatelnou platformu lidských buněk. Navštivte stránku cytion.com, kde si můžete prohlédnout úplné specifikace produktu, ověřovací údaje a objednat buňky KGN pro svůj výzkumný program.

Klíčové publikace

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Vytvoření a charakterizace steroidogenní lidské buněčné linie podobné granulózním buňkám vaječníků, KGN, která exprimuje funkční receptor folikuly stimulujícího hormonu. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Specifičnost somatické mutace FOXL2 c.402C>G: přehled solidních nádorů. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Funkční zkoumání somatické mutace FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) asociované s nádorem granulózních buněk vaječníků u dospělých. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Známky mutace a selekce v genomu rakoviny. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Přehled farmakogenomických interakcí u rakoviny. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Pan-rakovinová proteomická mapa 949 lidských buněčných linií. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Vaječníkové granulózové buněčné linie. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktivní zdroj pro zkoumání genetické rozmanitosti a odhadovaného původu v nádorových buněčných liniích. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontánní transformace nádorů lidských granulózových buněk do agresivního fenotypu: buněčná linie jako model metastáz. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Transkriptomové screeningové vyšetření a funkční validace FN1 v regulaci proliferace granulózových buněk u syndromu polycystických vaječníků. The Korean journal of physiology & pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) N6-metylace TRAF6 zprostředkovaná WTAP usnadňuje vznik syndromu polycystických vaječníků indukcí ferroptózy. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ-indukovaná AIM2-PANoptóza v granulózních buňkách vede k ovulační dysfunkci u syndromu polycystických vaječníků. Biochemická farmakologie. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hyperhomocysteinémie snižuje podíl vysoce kvalitních embryí u pacientek s PCOS podstupujících IVF/ICSI: klinické důkazy a předběžné zkoumání mechanismů v buňkách KGN. Journal of ovarian research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol zmírňuje zánět u syndromu polycystických vaječníků inhibicí exprese genu Absent in Melanoma 2. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Nová role exozomálního miR-143-5p ve folikulární tekutině u syndromu polycystických vaječníků: cílení na RASAL2 k stimulaci proliferace granulózových buněk. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP spojuje hormonální nerovnováhu a jaterní steatózu u komorbidity PCOS-NAFLD: integrativní bioinformatická a experimentální studie. Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Kvantové tečky síry vyvolávají ferroptózu v lidských trofoblastech placenty a granulózních buňkách vaječníků a u myší vedou k nepříznivým těhotenským výsledkům. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandin D2 posiluje kontrolu kvality mitochondrií a zvyšuje tak ovariální a embryonální kompetenci. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneální podání ZP123 zlepšuje kvalitu stárnoucích oocytů obnovením mezerových spojů v granulózních buňkách a zlepšením funkce mitochondrií. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Pilulky Qilin chrání před sníženou ovariální rezervou potlačením patologické nadměrné aktivace mitofagie zprostředkované PINK1/Parkinem v granulózních buňkách. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktivace mitochondriálního CPS1 podporuje aktivaci dormantních ovariálních folikulů prostřednictvím zvýšení hladiny argininu a signální dráhy mTORC1. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Placentární růstový faktor vylučovaný mezenchymálními kmenovými buňkami odvozenými z placenty zlepšuje funkci vaječníků u potkanů s poškozením způsobeným TAA prostřednictvím antioxidačních účinků. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Knockout filaminu A v buňkách granulózového nádoru KGN narušuje proliferaci, průběh buněčného cyklu, migraci a organizaci cytoskeletu při mechanickém namáhání. Biological research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Multicílová modulace metabolických a steroidogenních drah pomocí Cinnamomum burmannii a Myristica fragrans u syndromu polycystických vaječníků. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol A indukuje apoptózu prostřednictvím GPER-závislé aktivace dráhy ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK v lidské buněčné linii granulózových buněk KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF indukuje apoptózu prostřednictvím estrogenového receptoru beta (ERβ) a signální dráhy ROS-ASK1-JNK MAPK v lidské granulózní buněčné linii KGN. Znečištění životního prostředí. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid zmírňuje oxidační stres a apoptózu prostřednictvím signální dráhy AMPK/Nrf2 v lidské granulózní buněčné linii KGN indukované DHT. Archives of Biochemistry and Biophysics. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Kyselina arachidonová ve folikulární tekutině u PCOS indukuje oxidační stres v lidské buněčné linii granulózních nádorů vaječníků (KGN) a v reakci na to zvyšuje expresi GDF15. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503