NCI-H1792 — نموذج لسرطان الغدة الرئوي الغدي المتحور جينياً في KRAS لأغراض أبحاث الأورام

Introduction

NCI-H1792, also known as H1792, H-1792, and NCIH1792 (Cellosaurus accession CVCL_1495), is a well-characterised human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line established from a lung adenocarcinoma pleural effusion. The line was generated as part of the systematic NCI lung cancer cell line programme and was catalogued in the NCI-Navy Medical Oncology Branch cell line database [1]. Carrying an oncogenic KRAS G12C mutation alongside a homozygous TP53 splice-donor mutation and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation, NCI-H1792 recapitulates the genomic complexity of human lung adenocarcinoma. Researchers have used this model extensively to investigate KRAS signalling, apoptotic pathway regulation, mTOR biology, and responses to novel anticancer compounds. The cell line is included in flagship genomic initiatives such as the Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) and the NCI RAS mutant KRAS panel, underscoring its broad utility in translational oncology.

Key Takeaways

• Origin: Derived from a pleural effusion of a lung adenocarcinoma patient; part of the NCI lung cancer cell line series.
• Key mutations: Carries oncogenic KRAS G12C (heterozygous), a homozygous TP53 splice-donor mutation, and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation (p.Trp110Ter).
• Genomic resources: Included in the CCLE, NCI RAS mutant KRAS panel, and Cancer Dependency Map, with extensive multi-omics annotation.
• Research uses: Widely applied in studies of KRAS effector biology, apoptosis, mTOR signalling, drug resistance, and 3D tumour models.
• Adherent growth: Grows as an adherent monolayer with epithelial morphology in RPMI 1640-based medium.
• LKB1 wild-type: Retains wild-type LKB1 expression, making it a useful reference against LKB1-null NSCLC lines such as A549.

What is NCI-H1792?

NCI-H1792 was established from the pleural effusion of a 50-year-old male patient diagnosed with lung adenocarcinoma. The cell line was developed as part of the NCI-Navy Medical Oncology Branch's systematic effort, beginning in 1976, to build a comprehensively annotated bank of human cancer cell lines for use as preclinical research tools [1]. This initiative later expanded into the NCI cell line database, which has been described as a foundational resource for lung cancer biology over more than four decades [2]. The cell line displays epithelial morphology and grows as an adherent monolayer, and reported doubling times range from approximately 32 to 45 hours across published datasets, making it experimentally tractable for a wide range of assays.

At the molecular level, NCI-H1792 carries a heterozygous KRAS G12C mutation (c.34G>T), a homozygous TP53 splice-donor mutation (c.672+1G>A), and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation (p.Trp110Ter, c.330G>A). Note that catalogue sources differ on KRAS zygosity: Cellosaurus, COSMIC, and DepMap annotate the G12C allele as heterozygous, and functional studies describing NCI-H1792 as carrying a single endogenous mutant KRAS allele support this [10], whereas some vendor documentation lists it as homozygous. The TP53 splice-site lesion was among the diverse p53 mutations catalogued across a large panel of NSCLC lines in an early characterisation study [3]. The cell line shows wild-type LKB1 expression [6] and retains intact RB-family protein expression [4], features that distinguish it from other commonly used NSCLC lines. NCI-H1792 is microsatellite-stable and is classified as European ancestry (North European 59.2%, South European 34.9%) based on genome-wide genotyping data [5].

Cell Culture Information

NCI-H1792 – low confluency

NCI-H1792 – high confluency

Advantages of NCI-H1792

NCI-H1792 occupies a unique niche among NSCLC cell lines because of its well-defined KRAS G12C mutation combined with wild-type LKB1 status and intact RB-family expression. This genetic combination makes it highly complementary to lines such as A549 Cells, which carry a different KRAS G12S allele and lack LKB1. The two lines are not isogenic — they derive from different patients — but the contrast between them has proven scientifically valuable: studies comparing LKB1 wild-type and mutant NSCLC lines have used NCI-H1792 as the wild-type reference to probe the LKB1–AMPK–mTOR signalling axis [6]. Pairing the two lines therefore provides a practical, if not genetically matched, contrast for mechanistic work on LKB1-dependent signalling.

The cell line's inclusion across multiple major multi-omics consortia — including the CCLE, the Cancer Dependency Map, and the COSMIC cell lines project — means that extensive reference datasets are publicly available. Researchers can immediately contextualise in-house drug-sensitivity, proteomic, or transcriptomic results against thousands of other cancer lines. Every batch of Cytion's NCI-H1792 Cells is released with a lot-specific Certificate of Analysis documenting STR authentication, mycoplasma testing, and post-thaw viability, so the exact figures for a given vial should be taken from the CoA supplied with that lot.

NCI-H1792 is also a validated model for three-dimensional tumour spheroid culture. The line has been shown to self-organise into structured spheroids when embedded in collagen scaffolds alongside cancer-associated fibroblasts, enabling realistic modelling of the tumour microenvironment and epithelial-to-mesenchymal transition [7]. This versatility means the line supports both classical 2D drug screening and more sophisticated 3D organotypic assays within the same laboratory workflow.

Limitations of NCI-H1792

Because NCI-H1792 was derived from a pleural effusion rather than primary tumour tissue, the biological properties of the line may reflect selection pressures associated with the metastatic microenvironment. Like all established cell lines, it lacks the stromal, immune, and vascular components present in vivo. Researchers studying tumour–stroma interactions must supplement single-line experiments with co-culture models or in vivo validation.

The homozygous TP53 splice-donor mutation in NCI-H1792 means that normal p53-dependent stress responses are absent. This limits the cell line as a model for studying wild-type p53 biology and may confound interpretation of apoptosis studies that rely on p53-mediated transcriptional activation. Investigators should be aware that drug-induced cell death in this line likely proceeds through p53-independent pathways, as demonstrated in studies examining Bcl-xL inhibition in combination with irradiation [8].

The CDKN2A lesion is a nonsense mutation (p.Trp110Ter) that truncates the p16^INK4a reading frame, so the line should not be treated as CDKN2A-proficient when designing or interpreting cell-cycle arrest experiments — particularly those involving CDK4/6 inhibition. In addition, published doubling-time estimates for NCI-H1792 differ appreciably between datasets (approximately 32.6 hours in one large-scale screen and 45 hours in another), so growth-rate-dependent assay windows, seeding densities, and endpoint timings should be established empirically in each laboratory rather than taken from a single literature value.

التطبيقات

اكتشاف أدوية لعلاج الساركوما العظمية والفحص العلاجي

يُعد خط الخلايا U2OS أداة أساسية لتقييم المركبات الجديدة والمُعاد توظيفها لمكافحة سرطان العظم. وقد درست الأبحاث الأنشطة المضادة للأورام لمختلف العوامل الطبيعية والاصطناعية في هذا السياق. وقد أظهرت مادة كورسين C، وهو بروتين من النوع الأول يعطل عمل الريبوسومات ويستخرج من بذور Jatropha curcas بعد إنباتها، وقد ثبت أنه يثبط تكاثر خلايا U2OS من خلال موت الخلايا المبرمج بوساطة الجذور الحرة (ROS)، والالتهام الذاتي، وتوقف الخلايا في كل من المرحلتين S و G2/M، ويعزى هذا التأثير إلى تنشيط إشارات JNK إلى جانب تثبيط مسار ERK؛ وقد أدى كل من مزيل الجذور الحرة (NAC) ومثبط JNK (SP600125) إلى إضعاف الاستجابة، مما يدعم التسلسل المقترح [53]. وأظهرت دراسة متابعة أن الفعالية الأعلى لـ «كورسين سي» مقارنة بـ «كورسين» في خلايا U2OS تُفسَّر إلى حد كبير بالابتلاع الخلوي المعتمد على الكلاترين بوساطة LRP1، وهو ما يتوفر لـ «كورسين سي» ولكنه غير متوفر لـ «كورسين».

قامت «ألوبيرين»، وهي مادة قلوية طبيعية، بقمع تكاثر وقدرة كل من خلايا الساركوما العظمية MG-63 وU2OS على تكوين مستنسخات، وحفزت موت الخلايا المبرمج كما تم تأكيده بواسطة قياس التدفق الخلوي، كما أعاقت الغزو في اختبارات الخدش و«ترانسويل»، مع انخفاض تعبير MMP-2 وMMP-9 و وPI3K وp-AKT1 [54]. سلطت هذه الدراسة الضوء على مسارات متقاربة متعددة يمكن من خلالها للقلويدات الطبيعية أن تعيق في آن واحد النمو والقدرة على الانتشار. وبشكل مستقل، تبين أن ستيفيول، وهو مستقلب المُحلي الطبيعي، يثبط تكاثر خلايا U2OS بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت، حيث كشفت الدراسة الآلية عن توقف دورة الخلية في مرحلة G1 ومسار موت خلوي ميتوكوندريا يُشير إليه ارتفاع نسبة Bax/Bcl-2 [55] — وهي نتائج تضع المستقلبات الطبيعية كمرشحة لأبحاث الوقاية الكيميائية من الساركوما العظمية.

عزز حمض التانيك التأثير السام للخلايا للسيسبلاتين في خلايا U2OS، لكن التفاعل أثبت أنه يعتمد بشدة على النسبة: فقد لوحظ تآزر عند نسب حمض التانيك إلى السيسبلاتين 90:10 و85:15، في حين كانت النسب 75:25 و50:50 مضادة، ولم يثبط حمض التانيك وحده بشكل ملحوظ الخلايا العظمية الطبيعية hFOB 1.19 [56]. ولذلك، فإن أي استراتيجية تحسيس قائمة على البوليفينول تعتمد على التحسين الدقيق لنسبة الجرعات بدلاً من مجرد الإعطاء المشترك. وبالمثل، عزز حمض الغاليك موت الخلايا الناجم عن أولاباريب وخفف من المقاومة المكتسبة لأولاباريب في خلايا U2OS ومشتق مقاوم لأولاباريب (U2OS-PIR)، مما أدى إلى تثبيط تكوين الأوعية الدموية وتعديل cPARP، وBcl-2 وBax [57]، مما يوسع نطاق مجموعات المركبات الطبيعية القابلة للتطبيق في أبحاث علاج الساركوما العظمية. وقد ثبت أن لينفاتينيب، وهو مثبط متعدد الكينازات معتمد، يُحدث تغييرات مرتبطة بالفيروبتوسيس في خلايا U2OS و143B من خلال محور p-STAT3/p53/xCT، مما يكشف عن آلية جديدة يمكن أن يثبط بها هذا العامل تطور الساركوما العظمية بما يتجاوز دوره التقليدي في تثبيط تكوين الأوعية الدموية [19]. تم تقييم العلاج المناعي القائم على الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ضد مجموعة من سلالات سرطان العظم بما في ذلك U2OS، حيث ارتبط التعبير عن ليجند NKG2D بكفاءة القتل بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، كما أدى إنترلوكين-2 المستنشق إلى تحسين نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) المحددة للأعضاء في الجسم الحي [20].

أظهر فحص أوسع نطاقًا للأدوية المضادة للساركوما، شمل 63 سلالة بشرية وأكثر من 400 مركب علاج للأورام، ملامح حساسية سلالة U2OS للأدوية إلى جانب بيانات التعبير الجيني وبيانات التعبير عن الميكرو آر إن إيه، مما وفر مرجعًا دوائيًا جينوميًا غنيًّا لهذا المجال [21]. وقد دمج مشروع «موسوعة سلالات الخلايا السرطانية» (Cancer Cell Line Encyclopedia) الرائد بيانات التعبير الجيني وعدد النسخ والتسلسل الجيني لما يقرب من 950 سلالة، بما في ذلك U2OS، وربطها بملامح الحساسية للأدوية لتحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية للاستجابة [15]. وقد قامت دراسة لاحقة شاملة في مجال علم الجينوم الدوائي بربط الارتباطات بين حساسية الأدوية والتغيرات التي يسببها السرطان عبر أكثر من 1,000 سلالة موثقة، مما ساهم في وضع استجابات U2OS في سياق أوسع ضمن مجال طب الأورام [22].

وقد برز محور miR-16-1-3p/MDM2/p53 كمنظم مهم لإخراج إشارات TGF-β1 في الساركوما العظمية. أثبت Xue وآخرون أن الإفراط في التعبير عن miR-16-1-3p قلل بشكل ملحوظ من القدرة التكاثرية والكلونية لخلايا U2OS، في حين أن الجمع بينه وبين العلاج بـ TGF-β عزز بشكل قوي توقف الخلايا في مرحلة G1 وألغى تقريبًا قدرة الورم على النمو [23]. وأظهرت الدراسة نفسها أن miR-16-1-3p يثبط إعادة تشكيل الأكتين الذي يحفزه TGF-β والتغيرات المرتبطة بالانتقال الظهاري-الوسطي، وأن الإعطاء المشترك زاد من حساسية خلايا U2OS من النوع البري تجاه السيسبلاتين، وقلل من حجم العقيدات الورمية والانبثاث في نموذج الغشاء المشيمي-الألانتوي للفراخ، مما يوفر نظرة آلية حول كيفية قيام هذا الميكرو آر إن إيه بقمع الذراع المؤيد للانبثاث في إشارات TGF-β. وقد تبين أن الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا العظمية (OB-EVs) تغير سلوك خلايا الساركوما العظمية بطريقة تعتمد على السلالة: ففي خلايا U2OS، خفضت هذه الحويصلات النشاط الأيضي (بمقدار 1.30 ضعف) والتكاثر (بمقدار 1.70 ضعف) مع زيادة موت الخلايا المبرمج (بمقدار 1.15 ضعف)، في حين زاد تكاثر خلايا MG-63 بمقدار 4.9 أضعاف. أُجري تحليل البصمة الجينية المصاحب في خلايا MNNG/HOS، حيث تم التعبير عن 296 جينًا بشكل متباين، ويقترح المؤلفون أن نقل miRNA قد يكون آلية مساهمة محتملة لا تزال تتطلب التحقق الوظيفي [24]. تم استكشاف إعادة البرمجة الأيضية في الساركوما العظمية من خلال تحليل الجينوم على مستوى الخلية الواحدة، مما أدى إلى تحديد Stanniocalcin-2 (STC2) كمنظم أساسي لعملية التمثيل الغليكولي، وتم التحقق من وظيفته في خلايا MG-63 وU2OS باستخدام تحليل التدفق خارج الخلية Seahorse [25].

إصلاح الحمض النووي، وتنظيم دورة الخلية، والاستجابة لتلف الحمض النووي

تعد U2OS واحدة من أكثر النماذج استخدامًا في أبحاث إصلاح الحمض النووي، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى أن خلفيتها من النوع البري p53 تسمح باستقصاء النطاق الكامل لاستجابات التلف المعتمدة على p53. قامت دراسة على نطاق الجينوم برسم خريطة للترانскриبتوم المنظم بدورة الخلية في U2OS، حيث حددت 2,140 نسخة معبرة بشكل دوري تتوافق مع 1,871 جينًا فريدًا عبر دورات خلوية متزامنة متعددة [52]. من خلال الجمع بين تقنية ChIP-seq لعامل النسخ FOXM1 في مرحلة G2/M وبيانات ChIP-seq المنشورة لـ E2F1 وE2F4 و E2F6 وGABPA ومركب DREAM، أظهر المؤلفون أن FOXM1 ينشط بقوة مروجات جينات مرحلة G2/M، بينما لا ينشط سوى بشكل ضعيف تلك التي يتم تحفيزها في مرحلة S، وأن مجموعة أساسية من جينات دورة الخلية المشتركة بين خلايا U2OS وHeLa ترتبط بعدة عوامل نسخ لدورة الخلية. وقد أثبتت مجموعة البيانات أن U2OS يُعد نموذجًا بشريًّا ثانيًّا تم توصيفه بشكل مستقل لرسم خريطة الترانскриبتوم لدورة الخلية، ولا يزال مرجعًا مستخدمًا على نطاق واسع لدراسات تنظيم الجينات في دورة انقسام الخلية البشرية.

تؤدي الطفرات المسببة لزيادة الوظيفة في PPM1D/Wip1 — وهو الفوسفاتاز الذي يعطل p53 — إلى إنتاج Wip1 مفرط النشاط ومبتور من الطرف C، وتضعف نقطة تفتيش G1 المعتمدة على p53 بعد تلف الحمض النووي؛ تحمل خلايا U2OS هذا الأليل المبتور (p.Arg458Ter) بشكل غير متماثل [7] [61]. وهذا يجعل من U2OS نموذجًا مفيدًا لدراسة كيفية منح تقصير بروتين Wip1 ميزة نمو انتقائية من خلال تخفيف الاستجابة لتلف الحمض النووي. تم قياس التباين بين الخلايا الفردية في الاستجابة لتلف الحمض النووي في خلايا U2OS المعرضة لـ 2 جراي من الفوتونات؛ من خلال مقارنة بؤر 53BP1 وγH2AX في النوى الشقيقة للخلايا ثنائية النوى، أثبتت Płódowska وآخرون وجود ضوضاء عشوائية من خلية إلى أخرى في تكوين بؤر الإصلاح متراكبة على تلف الحمض النووي الموزع عشوائيًا، حيث تساهم الضوضاء بنسبة 28٪ من التباين الإجمالي لبؤر 53BP1 و50٪ لبؤر γH2AX [26]. أكد تحليل تبادل الكروماتيدات الشقيقة في سلالات ساركوما الأنسجة الرخوة، بما في ذلك خطوط U2OS المقارنة، أن تكوين γH2AX الداخلي يرتبط بعدم الاستقرار الجينومي وقد يتنبأ بالاستجابات للعلاجات المسببة لتلف الحمض النووي [27].

استُخدمت خلايا U2OS لدراسة توسع التكرار الجسدي لـ CAG في مرض هنتنغتون. أدى الاضطراب الجيني في جيب الارتباط IDL لـ MSH3 Y245/K246 في جيب الارتباط بـ IDL من الجين MSH3 بشكل ملحوظ تفاعل الحمض النووي وأوقف توسع التكرار في سلالة U2OS التي تعبر عن الإكسون 1 المتحور من جين HTT، كما أدى الحصار الدوائي لنفس الموقع إلى تقليل توسع التكرار في خلايا U2OS، والأهم من ذلك، أنه أبطأ التوسع أيضًا في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة المشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) لمريض مصاب بمرض هنتنغتون [28]. وقد استُخدمت سلالة U2OS المشتقة من DR-GFP على نطاق واسع في اختبارات إصلاح إعادة التركيب المتماثل، وتم إنتاج العديد من السلالات المُعطلة — بما في ذلك السلالات المُعطلة لـ RAD52 وTBK1 وOPTN — لتحليل مكونات مسارات الإصلاح المحددة، وقد تم تصنيفها جميعًا كمدخلات فرعية لـ CVCL_0042 [61]. تم تحديد المثبط الورمي TSC2 باعتباره مثبطًا لحبيبات الإجهاد؛ في نسخة مسبقة من هذه الدراسة، لم يؤدِّ التخفيض الجزئي لـ TSC2 بواسطة siRNA في خلايا U2OS إلى ظهور حبيبات الإجهاد التلقائية، على عكس الفقدان الكامل الذي لوحظ في الخلايا الليفية الجنينية للفأر، مما يؤكد أن TSC2 هو منظم لتجميع حبيبات الإجهاد يعتمد على عتبة معينة [29]. كما أدرجت عمليات الفحص على نطاق الجينوم بحثًا عن الحذوفات المتماثلة واختلالات جينات مركب القطبية في مجموعات سلالات الخلايا السرطانية بيانات U2OS، مما ساهم في تحديد الجينات السرطانية المتنحية وعلامات المواقع الهشة [30] [31].

علم البيولوجيا اليومية وتنظيم الجينات

أصبحت خلايا U2OS نموذجًا رائدًا لأبحاث الساعة البيولوجية لدى الثدييات. تُظهر هذه الخلايا إيقاعات يومية قوية ومستدامة ذاتيًا، وتُستخدم بشكل روتيني مع مُبلغات لوكيفيراز لجينات الساعة البيولوجية من أجل القياس الضوئي في الوقت الحقيقي. استخدم بورك وزملاؤه خلايا U2OS التي تعبر عن جينات الساعة البيولوجية باستخدام لوكسيفيراز لإثبات أن الكافيين يطيل الفترة اليومية بطريقة تعتمد على الجرعة، وأثبتوا من خلال التحليل الدوائي وتثبيط siRNA أن إشارات مستقبلات الأدينوزين — وليس نشاط مستقبلات الريانودين أو الفوسفوديستيراز — هي المسؤولة عن هذا التأثير [59]. يدعم النظام نفسه الفحص الكيميائي على نطاق واسع: فقد أظهر فحص عالي الإنتاجية للأدوية الموجودة في خلايا U2OS أن حوالي 5٪ منها غيّرت الفترة اليومية، مما أدى إلى تحديد ديهيدروإيباندروستيرون كمركب يقصر الفترة، وإثبات دور ABL1 وABL2 وكيناز BCR في تنظيم الفترة [60]. وقد تم استغلال هذه الخصائص على نطاق واسع لتوصيف الآليات الجزيئية التي تحكم حلقة التغذية الراجعة الأساسية للنسخ والترجمة لـ BMAL1/CLOCK وتفاعلاتها مع المسارات المسببة للأورام.

بحثت نسخة مسبقة حديثة في الطبيعة اليومية الذاتية لـ c-MYC في خلايا U2OS. من خلال إنشاء مُبلغ c-MYC ومقارنة طور تذبذبه بمُبلغي BMAL1 وPER2، أفاد كاليانارامان وزملاؤه أن مُحفز c-MYC يتذبذب إيقاعيًا في خلايا U2OS — وهي سلالة تتميز بمستويات MYC منخفضة بطبيعتها — ويتذبذب خارج الطور بالنسبة لمكونات الساعة البيولوجية الأساسية [32]. وأشار نموذج حسابي بُني على هذه النتائج إلى أن MYC يعمل كمُعطّل للساعة البيولوجية، حيث يقلل توقيته من تأثيره السلبي على ضبط الوقت اليومي — وهي نتيجة لها آثار على فهم كيفية قيام الإفراط في التعبير عن MYC المسرطن باضطراب الفسيولوجيا اليومية. وباعتبارها نسخة مسبقة للنشر، لم تخضع هذه الدراسة بعد لمراجعة الأقران. ومع ذلك، فهي توضح مدى ملاءمة خط الخلايا U2OS لدراسة وظيفة الجين المسرطن والتنظيم اليومي في آن واحد.

U2OS سلبية من حيث التيلوميراز وتحافظ على تيلوميراتها من خلال «الإطالة البديلة للتيلوميرات» (ALT)، وهي الآلية القائمة على إعادة التركيب التي وثقها لأول مرة برايان وزملاؤه [58] في مجموعة فرعية من الأورام والخطوط الخلوية المشتقة من الأورام. وهذا يجعلها نموذجًا قياسيًا لأبحاث آلية الإطالة البديلة (ALT)، وهي آلية نشطة في مجموعة فرعية من أنواع السرطان بما في ذلك الساركوما العظمية. كما تُستخدم هذه السلالة بشكل متكرر في دراسات ديناميكيات تعديل الهستونات، والبنية النووية، وتنظيم الكروماتين، مستفيدةً من نوى خلاياها الكبيرة وقابليتها للتصوير البصري. وقد مكنت مشتقات الهستونات والمسام النووية المُعلمة بالفلورة — بما في ذلك U2OS EGFP-H2B والعديد من سلالات NUP96 المُعلمة بـ CRISPR والمشتقة من U2OS — من التصوير الكمي لعملية الكروماتين وعمليات النقل النووي بدقة مكانية عالية [61].

الابتلاع الخلوي والنقل داخل الخلية

برزت خلايا U2OS كنموذج قياسي لدراسة الالتقام الخلوي بوساطة الكلاترين (CME) ونشاط دينامين GTPase، وذلك بفضل نشاطها القوي في استيعاب المستقبلات وملاءمتها لاختبارات CME الكمية القائمة على الفلورة التي تقيس امتصاص الترانسفيرين-أليكسا 594. تم توصيف سلسلة من مركبات السلفونادين — وهي سلفوناميدات أريل مشتقة من نظائر الدانسيلكادافيرين — على أنها مثبطات تنافسية لـ GTP لكل من الدينامين I والدينامين II باستخدام خلايا U2OS كمنصة أساسية لاختبارات CME [33]. أكد التحليل الحركي لـ مايكلز-منتن في هذا النظام آلية التثبيط، كما أظهر النظير الأقوى نشاطًا مضادًا للصرع في النماذج الحيوانية، مما يجعل اختبارات CME القائمة على خلايا U2OS أداة تطبيقية لاكتشاف الأدوية العصبية.

بشكل منفصل، تم تقييم البوليناكينون (bolinaquinone)، وهو هيدروكسيكينون سيسكويتربين مشتق من مصادر بحرية، ونظائر النافثوكينون ذات الصلة، من حيث نشاطها المثبط لـ CME في خلايا U2OS، حيث أسفرت عملية التحسين الهيكلي الموجهة بنظرية وظائف الكثافة عن نظائر ذات فعالية محسّنة بشكل كبير ضد كل من دينامين GTPase وCME [34]. توضح هذه الدراسات كيف تعمل اختبارات CME القائمة على خلايا U2OS كمنصة حساسة وقابلة للتكرار لدراسات العلاقة بين البنية والفعالية لمثبطات الالتقام الخلوي. إن التعبير المتسق للمستقبلات في هذه السلالة وحركيات الالتقام الخلوي التي يمكن التنبؤ بها تجعلها نظامًا خلويًّا مفضلاً لهذه الفئة من الأبحاث.

تم تتبع مصير أوليغونوكليوتيدات مضادة للمعنى (ASOs) بعد امتصاصها الخلوي في خلايا U2OS باستخدام المجهر الحي للخلايا، وقياسات درجة الحموضة النسبية، والمجهر الإلكتروني الماسح ثلاثي الأبعاد ذي الحزمة الأيونية المركزة. في نسخة مسبقة من هذه الدراسة، أظهرت سيتارسكا وزملاؤها أنه حتى في ظل ظروف تؤدي إلى خفض الحمض النووي الريبي المستهدف بأكثر من 90٪، لم يصل إلى النواة سوى أقل من 4٪ من الأليغونوكليوتيدات المضادة للمعنى التي تم استيعابها، وأن هذه الأليغونوكليوتيدات تراكمت في الإندوسومات المتأخرة، والإندوليزوسومات، والليزوزومات، حيث تسببت في تحييد اللمعة الداخلية دون تجنيد الجالكتين-3 أو تمزق الغشاء المحدد [35]. ويقترح المؤلفون أن الهروب الفعال يحدث بدلاً من ذلك في مرحلة مبكرة من عملية الامتصاص الخلوي، وعلى الأرجح في الإندوسومات المبكرة أو الإندوليزومات المعاد تدويرها. كما استُخدمت خلايا U2OS في اختبار تنشيط مستقبلات GLP-1R — وهو سلالة من خلايا U2OS تعبر عن مستشعرات بيولوجية من نوع «نوماد» (Nomad) الحساسة لـ cAMP — لتقييم الآثار الأيضية لمستخلص البرغموت المُصنَّع على أساس الفوسفوليبيد، مما أثبت فائدة هذه السلالة كمنصة مُهندَّسة للتعبير عن المستقبلات في علم صيدلة المنتجات الطبيعية [36]. تم تطوير تقنية السايبريد لدراسة طفرات الحمض النووي الميتوكوندري من خلال التحقق من صحة مشتقات خالية من الحمض النووي الميتوكوندري (ρ0) المطورة حديثًا لخطوط الخلايا HCT116 وHT1080 وU2OS كخطوط خلايا مستقبلة لتوليد السايبريد عبر الميتوكوندريا [37].

البروتينوميات والجينوميات ومنصات «المتعدد-أوميكس»

لقد كانت U2OS خط خلايا مرجعيًا رئيسيًّا في مبادرات البروتيوميات واسعة النطاق. تم إنشاء أول ملف تعريف بروتومي مخصص لـ U2OS بواسطة Niforou وآخرين باستخدام الرحلان الكهربائي للهلام ثنائي الأبعاد مقترنًا بمطياف الكتلة MALDI: تم استخراج ما يقرب من 3,000 بقعة من هلامين ثنائيي الأبعاد (2-DE) وتحليلها، مما أدى إلى تحديد 237 منتجًا جينيًّا متميزًا، من بينها 11 جينًا أوليًّا مسرطنًا مرتبطًا بالحالة السرطانية للخط الخلوي [16]. وقد قامت دراسات لاحقة قائمة على مطياف الكتلة بتحديد كمية البروتوم المطلق لهذا الخط الخلوي في مرحلة ما بين الانقسامات (interphase) والانقسام الفتيلي (mitosis) — الذي وُصف في المنشور باعتباره خطًا خلويًّا بشريًّا شائع الاستخدام وأُدرج تحت اسم U2OS في قاعدة بيانات Cellosaurus — حيث أظهرت التعبير عن ما لا يقل عن 10,000 بروتين تقريبًا تتراوح وفرة هذه البروتينات الخلوية بين سبعة أوامر من حيث الحجم، تصل إلى 20 مليون نسخة لكل خلية [38] [61]. أظهرت البروتيوميات المقارنة عبر أحد عشر خطًا خلويًّا شائعًا أن U2OS تشترك في نواة من البروتينات المُعبَّر عنها في كل مكان، بينما تُظهر تباينًا خاصًّا بنوع الخلية في المجموعات الفرعية الوظيفية [39].

قامت البروتيوميات واسعة النطاق لسطح الخلية باستخدام تقنية «التقاط سطح الخلية» (Cell Surface Capture) بتصنيف «سطحوم» U2OS جنبًا إلى جنب مع 40 نوعًا آخر من الخلايا البشرية (41 نوعًا من الخلايا البشرية و31 نوعًا من خلايا الفئران في المجموع)، مما وفر موردًا لتحديد الأهداف السطحية التي يمكن الوصول إليها دوائيًا [40]. أدرجت دراسات تصنيف HLA والتنبؤ بالنيو-إبيتوب خط الخلايا U2OS لدعم تطوير أهداف العلاج المناعي للسرطان [41] [42]. تضمنت توصيف مصفوفة البروتينات ذات الطور العكسي لأكثر من 650 سلالة خلوية سرطانية خط الخلايا U2OS، مما أظهر أن بيانات البروتينات الفوسفورية توفر قدرة تنبؤية لحساسية الأدوية تتجاوز تلك المتاحة من قياسات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) وحدها [43]. كما قامت الخريطة البروتينية الشاملة لجميع أنواع السرطان، التي تغطي 949 سلالة خلوية، بدمج بيانات البروتوميات الخاصة بـ U2OS مع فحوصات أساسية CRISPR وبيانات الاستجابة للأدوية، مما كشف عن آلاف المؤشرات الحيوية البروتينية لقابلية الإصابة بالسرطان [44].

أدى التوصيف على نطاق الترانскриبتوم لـ 675 سلالة خلوية سرطانية عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) إلى تصنيف اندماجات الجينات، وعلامات الطفرات، والتعبير عن التسلسلات غير البشرية في U2OS [45]. وسّع توصيف CCLE من الجيل التالي نطاق التحليل ليشمل بيانات مثيلة الحمض النووي، وتعديل الهستونات، وتعبير الميكرو-RNA، وربط الحمض النووي الريبي عبر 1,072 سلالة، حيث ساهمت خلايا U2OS في التحليلات التكاملية للسمات الجزيئية التي تشكل أساس الاستجابات للأدوية [46]. حددت البروتيوميات الكمية للوحة CCLE خللًا في تنظيم المسارات على مستوى البروتين لم يكن واضحًا من البيانات الجينومية أو الترانскриبتومية وحدها [47]. أظهر «الرسم الخلوي» (Cell Painting) مقترنًا بـ«التنميط البروتيومي الحراري» (Thermal Proteome Profiling) في خلايا U2OS استراتيجية قوية لاستنتاج آلية عمل الأدوية من خلال دمج التنميط المورفولوجي مع الكشف غير المتحيز عن الأهداف البروتينية [17]. كما تخضع مجموعات بيانات البروتيوميات الخاصة بـ U2OS لمراقبة الجودة على مستوى الفيروم: فقد تم تطوير مسار عمل للبروتيوميات الغريبة من أجل الكشف غير المستهدف عن البروتينات الفيروسية في بيانات البروتيوميات كخطوة فحص عامة، حيث أوصى المؤلفون باختبار كل مجموعة بيانات بروتيوم خلوية للكشف عن البروتينات غير البشرية قبل النشر [48]. حدد التحليل الإبيجينومي التكاملي لسرطان العظم الذي شمل خلايا U2OS 350 جينًا ذات انحرافات جينية وإبيجينومية متوافقة، مما عزز فهم المشهد التنظيمي الذي يحكم تطور أورام العظام [49]. كما تم تقييم التعبير البروتيني في المصفوفات الخلوية الدقيقة باستخدام خلايا U2OS المدمجة في مصفوفات الأجاروز، مما أتاح تحديد الخصائص المتزامنة لخطوط خلوية متعددة في شكل مصفوفة نسيجية دقيقة [50]. تم توصيف الاستجابات المبكرة لعلامات خلايا U2OS لمستخلصات طعم عظمي من أصل مختلف مغطى بحمض الهيالورونيك باستخدام تقنية qRT-PCR: زاد التعبير الجيني لـ RUNX2 بمقدار 2.61 ضعف (p = 0.01)، في حين لم يُبلغ عن أي تأثير ذي دلالة إحصائية لـ COL1A1، ولم تظل الاختلافات الملحوظة في النشاط الأيضي ذات دلالة إحصائية بعد تصحيح معدل الخطأ الكاذب (FDR) [51]. يصف المؤلفون الدراسة بأنها استكشافية ويدعون إلى التحقق من صحتها في الخلايا الأولية وفي النماذج الحية.

الخلاصة

يُعد U2OS (CVCL_0042) خط خلايا سرطان العظم البشري متعدد الاستخدامات بشكل ملحوظ، وقد ساهم في تحقيق تقدم جوهري في أبحاث الأورام العظمية، وبيولوجيا إصلاح الحمض النووي، وعلم الإيقاع اليومي، وعلم الأدوية المتعلق بالابتلاع الخلوي، والتحليل الجيني على نطاق واسع. إن خلفيته من النوع البري لـ TP53، ومورفولوجيته الظهارية الملتصقة، ووقت التضاعف السريع، والتوصيف العميق متعدد الأوميكس، تجعله نموذجًا تجريبيًّا مدعومًا بشكل استثنائي. بدءًا من الدراسات المبكرة لتصنيف HLA وصولًا إلى الفحوصات الوظيفية المعاصرة القائمة على CRISPR وتوصيف الأدوية باستخدام تقنية «Cell Painting»، استمر خط الخلايا U2OS في التكيف مع احتياجات مجتمع البحوث الطبية الحيوية. سيجد الباحثون الذين يبحثون عن نموذج موثوق وموثق بشكل مكثف لبيولوجيا الساركوما العظمية، وتنظيم دورة الخلية، والاستجابة لتلف الحمض النووي، أو فحص المركبات عالي الإنتاجية، أن خلايا U2OS أداة لا غنى عنها. استكشف المواصفات الكاملة أو اطلب خلايا U2OS مباشرةً من موقع cytion.com.

المنشورات الرئيسية

1. Pontén J، Saksela E (1967) خطان خلويان مُثبتان في المختبر مستمدان من أورام ميزنخيمية بشرية. المجلة الدولية للسرطان. PMID: 6081590
2. Fogh J (1986) سلالات الأورام البشرية لأبحاث السرطان. أبحاث السرطان. PMID: 3518877
3. Fogh J, Wright WC, Loveless JD (1977) عدم وجود تلوث بخلايا HeLa في 169 سلالة خلوية مشتقة من أورام بشرية. مجلة المعهد الوطني للسرطان. PMID: 833871
4. إسبمارك ج. أ.، أهلكفيست-روث ل.، سارني ل. (1978) تحديد أنماط الأنسجة للخلايا في المزرعة. III. مستضدات HLA لسلالات الخلايا البشرية المعروفة. مستضدات الأنسجة. PMID: 77569
5. Pollack MS، Heagney SD، Livingston PO (1981) التعبير عن مستضدات HLA-A وB وC وDR في ستة وأربعين سلالة خلوية ورمية بشرية مزروعة. مجلة المعهد الوطني للسرطان. PMID: 7017212
6. باوتكي سي، شيكر إم، تيشر تي (2004) توصيف سلالات خلايا الساركوما العظمية MG-63 وSaos-2 وU-2 OS مقارنةً بالخلايا العظمية البشرية. أبحاث مكافحة السرطان. PMID: 15736406
7. كليبلوفا ب.، شالتيل إ. أ.، بنادا ج. (2013) الطفرات المسببة لزيادة الوظيفة في PPM1D/Wip1 تعطل نقطة تفتيش G1 المعتمدة على p53. مجلة بيولوجيا الخلية. PMID: 23649806
8. أوزاكي ت.، نيومان ت.، واي د. (2003) التغيرات الكروموسومية في سلالات خلايا الساركوما العظمية التي كشف عنها التهجين الجيني المقارن والتصنيف الكروموسومي متعدد الألوان. علم الوراثة السرطانية وعلم الوراثة الخلوية. PMID: 12645653
9. سيلفاراجاه س، يوشيموتو م، مير ج (2007) تحديد الانحرافات الدقيقة الخفية في سرطان العظم عن طريق التهجين الجينومي المقارن باستخدام مصفوفة أوليغونوكليوتيدات عالية الدقة. علم الوراثة السرطانية وعلم الوراثة الخلوية. PMID: 17981215
10. أوتافيانو ل.، شايفر ك.ل.، غاجيفسكي م. (2010) التوصيف الجزيئي للخطوط الخلوية الشائعة الاستخدام في أبحاث أورام العظام: مبادرة «يوروبونيت» (EuroBoNet) عبر أوروبا. الجينات والكروموسومات والسرطان. PMID: 19787792
11. ماسودا هـ، ميلر سي، كوفلر إتش. بي. (1987) إعادة ترتيب جين p53 في الأورام العظمية البشرية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. PMID: 2823272
12. Diller L، Kassel J، Nelson CE (1990) يعمل الجين p53 كبروتين يتحكم في دورة الخلية في الأورام العظمية. البيولوجيا الجزيئية والخلوية. PMID: 2233717
13. Mohseny AB، Machado I، Cai Y (2011) يوفر التوصيف الوظيفي لخطوط الخلايا السرطانية العظمية نماذج تمثيلية لدراسة المرض البشري. التحقيق المختبري؛ مجلة للأساليب التقنية وعلم الأمراض. PMID: 21519327
14. Müller CR، Paulsen EB، Noordhuis P (2007) إمكانية علاج أورام الدهون الخبيثة باستخدام مضاد MDM2 Nutlin-3A. المجلة الدولية للسرطان. PMID: 17354236
15. Barretina J، Caponigro G، Stransky N (2012) تتيح «موسوعة سلالات الخلايا السرطانية» (The Cancer Cell Line Encyclopedia) وضع نماذج تنبؤية لحساسية الأدوية المضادة للسرطان. مجلة Nature. PMID: 22460905
16. Niforou KM، Anagnostopoulos AK، Vougas K (2008) الملامح البروتومية لسلالة الخلايا U2OS لورم العظم الساركومي البشري. علم الجينوم والبروتوميات السرطانية. PMID: 18359981
17. يوهانسون سي، يوهانسون إم، كاسي بي بي (2026) تلوين الخلايا والتحليل البروتيني الحراري لاستنتاج أهداف الأدوية وآلية عملها. بيولوجيا النظم الجزيئية. PMID: 42141265
18. يو إم، سيلفاراج إس كيه، ليانغ-تشو إم إم (2015) مورد للتحقق من صحة سلالات الخلايا، والتعليق عليها، ومراقبة جودتها. مجلة «نيتشر». PMID: 25877200
19. يانغ سي، ما يي، شين وو (2026) يُحدث لينفاتينيب تغيرات مرتبطة بالفيروبتوسيس في خلايا الساركوما العظمية تشمل محور p-STAT3/p53/xCT. فرونتيرز إن أونكولوجي. PMID: 42294277
20. Guma SR، Lee DA، Yu L (2014) العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية والإنترلوكين-2 بالرذاذ لعلاج النقائل الرئوية لسرطان العظم. Pediatric blood & cancer. PMID: 24136885
21. تيشر ب. أ.، بولي إ.، كونكل م. (2015) فحص سلالات خلايا الساركوما باستخدام الأدوية الأورامية والعوامل التجريبية يحدد أنماطًا مرتبطة بالتعبير الجيني وتعبير الميكرو آر إن إيه. علاجات السرطان الجزيئية. PMID: 26351324
22. Iorio F، Knijnenburg TA، Vis DJ (2016) نظرة عامة على التفاعلات الدوائية الجينية في السرطان. مجلة «Cell». PMID: 27397505
23. Xue W، Wang Y، Smirnova AV (2026) يعمل miR-16-1-3p على تثبيط التكاثر والقدرة على الغزو عبر محور MDM2-p53 في إشارات TGF-β1 في الساركوما العظمية. العلاج الجزيئي. علم الأورام. PMID: 42318056
24. Giacchi L، Ucci A، Zelli V (2026) تأثير الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا العظمية على الملف النسخي لخلايا الساركوما العظمية: دور الميكرو أر إن إيه المنقولة. Biomedicines. PMID: 42193365
25. Hu X، Wang Q، Lin S (2026) يكشف تحليل النسخ الجيني للخلية الواحدة عن تباين عملية التمثيل الغذائي الجليكوليتي ويحدد STC2 كمنظم رئيسي لإعادة برمجة التمثيل الغذائي في سرطان العظم. الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية. PMID: 42166004
26. Płódowska M، Drzazga D، Węgierek-Ciuk A (2026) تقييم التباين في استجابة الخلايا البشرية الفردية لتلف الحمض النووي عند تعرضها للإشعاع الفوتوني. Radiation and environmental biophysics. PMID: 42301301
27. Salawu A، Wright K، Al-Kathiri A (2018) تبادل الكروماتيدات الشقيقة وعدم الاستقرار الجينومي في ساركوما الأنسجة الرخوة: الآثار المحتملة على الاستجابة للعلاجات المسببة لتلف الحمض النووي. ساركوما. PMID: 29853780
28. Goold R، Donaldson J، Gidney F (2026) يؤدي الاضطراب الجيني أو الدوائي في جيب الارتباط IDL لـ MSH3 Y245/K246 إلى إبطاء توسع تكرار CAG. الطب الجزيئي NAR. PMID: 42317610
29. ما ي، فارني إن جي (2026) TSC2 هو مثبط لحبيبات الإجهاد. bioRxiv. نسخة مسبقة — لم تخضع لمراجعة الأقران. PMID: 42239325
30. بيغنيل ج. ر.، غرينمان س. د.، ديفيز ه. (2010) علامات الطفرة والانتقاء في جينوم السرطان. مجلة Nature. PMID: 20164919
31. Rothenberg SM، Mohapatra G، Rivera MN (2010) يكشف الفحص على نطاق الجينوم بحثًا عن الحذوفات الدقيقة عن اضطراب في جينات مركب القطبية في أنواع متنوعة من السرطانات البشرية. Cancer research. PMID: 20215515
32. كاليانارامان ب، غانيش د، كونتي ف. أ. (2026) يُنسخ جين c-MYC بطريقة ساعية ويُعمل كمُعطّل للساعة البيولوجية، حيث يقلل توقيته من تأثيراته. bioRxiv. نسخة مسبقة — لم تخضع لمراجعة الأقران. PMID: 42244582
33. جونز إن سي، روبرتسون إم جيه، أودل إل آر (2026) مركبات سولفونادين: فئة من أريل سلفوناميدات التي تثبط دينامين جي تي بياز والابتلاع الخلوي بوساطة الكلاترين، وتتمتع بخصائص مضادة للصرع في النماذج الحيوانية. ACS chemical biology. PMID: 42313002
34. أوبراين إن إس، غودس أ، شو ج (2025) من بوليناكينون، وهو هيدروكسيكينون سيسكيتيربين بحري، إلى نافثوكينونات ذات تأثيرات مثبطة للكلاترين. RSC medicinal chemistry. PMID: 41884311
35. سيتارسكا إي، ساميناثان أ، سكانافاشي ج (2026) تظل أوليغونوكليوتيدات مضادة للمعنى العارية محجوزة داخل الليزوزومات على الرغم من تلف الغشاء المستحث. bioRxiv. نسخة مسبقة — لم تخضع لمراجعة الأقران. PMID: 42182263
36. خان أ، ميلا ر.م، فيلاسي ب. (2026) تقييم مختبري للنشاط المرتبط بمستقبلات GLP-1 لمستخلص البرغموت المستدام والموحد والمُصنَّع بتركيبة فوسفوليبيدية. Biomedicines. PMID: 42193436
37. ويفر ل، أليكسييف إم إف (2026) طريقة محسّنة لتوليد السيبريدات عبر الميتوكوندريا. Cells. PMID: 42193905
38. بيك إم، شميدت إيه، مالمستروم ج (2011) البروتوم الكمي لسلالة خلوية بشرية. بيولوجيا النظم الجزيئية. PMID: 22068332
39. جايغر ت.، وينر أ.، شاب ك. (2012) يكشف التحليل البروتومي المقارن لأحد عشر خطًا خلويًّا شائعًا عن تعبير واسع الانتشار ولكنه متفاوت لمعظم البروتينات. Molecular & cellular proteomics. PMID: 22278370
40. باوش-فلوك د، هوفمان أ، بوك ت (2015) أطلس لبروتينات سطح الخلية مستمد من قياس الطيف الكتلي. PloS one. PMID: 25894527
41. Boegel S، Löwer M، Bukur T (2014) فهرس لأنواع HLA، وتعبير HLA، والمرشحين لـ«النيو-إبيتوب» في سلالات الخلايا السرطانية البشرية. Oncoimmunology. PMID: 25960936
42. شولتالبرز ج، بويجل س، بوكور ت (2015) TCLP: كتالوج إلكتروني لخطوط الخلايا السرطانية يدمج أنواع HLA، والبروتينات المستضدية الجديدة المتوقعة، والفيروسات، والتعبير الجيني. Genome medicine. PMID: 26589293
43. Li J، Zhao W، Akbani R (2017) توصيف سلالات الخلايا السرطانية البشرية باستخدام مصفوفات البروتين ذات الطور العكسي. Cancer cell. PMID: 28196595
44. Gonçalves E، Poulos RC، Cai Z (2022) خريطة بروتومية شاملة لجميع أنواع السرطان لـ 949 سلالة خلوية بشرية. Cancer cell. PMID: 35839778
45. Klijn C، Durinck S، Stawiski EW (2015) صورة شاملة للنسخ الجيني لخطوط الخلايا السرطانية البشرية. Nature biotechnology. PMID: 25485619
46. Ghandi M، Huang FW، Jané-Valbuena J (2019) توصيف الجيل التالي لموسوعة سلالات الخلايا السرطانية. Nature. PMID: 31068700
47. Nusinow DP، Szpyt J، Ghandi M (2020) البروتيوميات الكمية لموسوعة سلالات الخلايا السرطانية. مجلة «Cell». PMID: 31978347
48. تشيرنوبروفكين أ. ل.، زوباريف ر. أ. (2014) الكشف عن البروتينات الفيروسية في سلالات الخلايا البشرية بواسطة البروتيوميات الغريبة: القضاء على آخر عذر مقبول لعدم اختبار كل مجموعة بيانات البروتيوم الخلوي بحثًا عن البروتينات الفيروسية. PloS one. PMID: 24618588
49. كريس ش.، ريدبيك ه.، سكارن م. (2012) يكشف التحليل التكاملي عن العلاقات بين التغيرات الجينية واللاجينية في الساركوما العظمية. PloS one. PMID: 23144859
50. أندرسون إيه سي، سترومبرغ إس، باكفال إتش (2006) تحليل التعبير البروتيني في المصفوفات الخلوية الدقيقة: أداة لعلم البروتينات القائم على الأجسام المضادة. مجلة الكيمياء النسيجية والكيمياء الخلوية. PMID: 16957166
51. ماير ي، أبو سادة هـ، زيغدون جيلادي هـ (2026) الاستجابات المبكرة للعلامات العظمية واللحمية لخطوط الخلايا الشبيهة بالخلايا العظمية وخلايا النخاع العظمي اللحمية تجاه طعم عظمي من مصدر حيواني مغطى بحمض الهيالورونيك: تحليل استكشافي في المختبر. مجلة طب الأسنان. PMID: 42187668
52. جرانت جي دي، بروكس ل. الثالث، زانغ إكس (2013) تحديد الجينات التي ينظمها دورة الخلية والتي يتم التعبير عنها دوريًّا في خلايا U2OS وتنظيمها بواسطة عوامل النسخ FOXM1 وE2F. البيولوجيا الجزيئية للخلية. PMID: 24109597
53. Wang F، Wu P، Qin S (2021) يثبط الكورسين C تكاثر خط خلايا الساركوما العظمية U2OS عن طريق موت الخلايا المبرمج (أبوبتوسيس) الناجم عن الجذور الحرة (ROS)، والالتهام الذاتي، وتوقف دورة الخلية من خلال تنشيط مسار إشارة JNK. المجلة الدولية للجزيئات البيولوجية الكبيرة. PMID: 34896468
54. Chen S، Jin Z، Dai L (2017) يُحفز Aloperine موت الخلايا المبرمج ويُثبط الغزو في خلايا سرطان العظم البشري MG-63 وU2OS. الطب الحيوي والعلاج الدوائي. PMID: 29080457
55. Chen JM، Zhang J، Xia YM (2018) يثبط ستيفيول، وهو مستقلب المُحلي الطبيعي، تكاثر خط الخلايا U2OS لسرطان العظم البشري. رسائل الأورام. PMID: 29552164
56. كاسيرام إم. ز.، هابيدين هـ.، عبد الله هـ. (2022) يعزز حمض التانيك تأثير السيسبلاتين على تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج في خط الخلايا البشرية لسرطان العظم (U2OS). تقارير علم الأدوية. PMID: 34652600
57. Erdogan MK، Usca AB (2025) حمض الغاليك يعزز موت الخلايا الناجم عن أولاباريب ويخفف من مقاومة أولاباريب في خط الخلايا U2OS لسرطان العظم البشري. القضايا الحالية في البيولوجيا الجزيئية. PMID: 39996825
58. برايان ت.م.، إنجليزو أ.، دالا-بوزا ل. (1997) أدلة على وجود آلية بديلة للحفاظ على طول التيلوميرات في الأورام البشرية وخطوط الخلايا المشتقة من الأورام. مجلة نيتشر ميديسين. PMID: 9359704
59. بورك ت. م.، ماركوالد ر. ر.، ماكهيل أ. و. (2015) تأثيرات الكافيين على الساعة البيولوجية البشرية في الجسم الحي وفي المختبر. الطب الترجمي العلمي. PMID: 26378246
60. تاماي ت. ك.، ناكان ي.، أوتا و. (2018) تحديد مُعدِّلات الساعة البيولوجية من الأدوية الموجودة. الطب الجزيئي التابع لمنظمة EMBO. PMID: 29666146
61. Cellosaurus. U2OS (CVCL_0042). المعهد السويسري للمعلوماتية الحيوية (SIB). متاح على: https://www.cellosaurus.org/CVCL_0042 (تم الوصول إليه في 11 أغسطس 2026)