Células MC3T3-E1 — O modelo de pré-osteoblastos de referência para pesquisas em biologia óssea

Introdução

Células MC3T3-E1, também conhecidas pelos sinônimos Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 e MC 3T3-E1 (número de acesso no Cellosaurus: CVCL_0409), representam uma das linhagens celulares pré-osteoblásticas mais amplamente utilizadas na biologia óssea moderna. Estabelecidas a partir da calota craniana de camundongos recém-nascidos por Kodama e colegas em 1981 e posteriormente caracterizadas por Sudo et al. em 1983, essas células espontaneamente imortalizadas foram selecionadas por sua alta atividade de fosfatase alcalina (ALP) no estado confluente. [1] Sua capacidade de passar por estágios bem definidos de proliferação e diferenciação — formando, por fim, uma matriz óssea mineralizada in vitro — tornou essas células uma ferramenta indispensável para o estudo da osteogênese, da remodelação óssea e dos efeitos de agentes farmacológicos, biomateriais e perturbações genéticas sobre a função dos osteoblastos. Hoje, as células MC3T3-E1 ocupam um lugar de destaque em pesquisas que abrangem osteoporose, ciência dos implantes, engenharia de tecidos e biologia espacial.

Principais conclusões

• MC3T3-E1 é uma linhagem celular murina de pré-osteoblastos imortalizada espontaneamente, derivada da calvária de camundongos recém-nascidos.
• As células passam por diferentes estágios de proliferação e diferenciação, culminando na formação de uma matriz mineralizada in vitro.
• A elevada atividade da ALP e a expressão de marcadores de osteoblastos (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) fazem com que sejam um modelo confiável de osteogênese.
• A partir da linhagem parental, foram estabelecidos vários subclones derivados com diferentes potenciais de diferenciação e mineralização.
• As células MC3T3-E1 são amplamente utilizadas em testes de biomateriais, descoberta de medicamentos, pesquisa sobre osteoporose e engenharia de tecido ósseo.
• A identidade da linha celular deve ser verificada rotineiramente por meio de perfis de STR ou SNP, a fim de evitar erros de identificação e contaminação cruzada. [2]

O que é o MC3T3-E1?

MC3T3-E1 é uma linhagem celular clonal de pré-osteoblastos de origem murina, imortalizada espontaneamente, com o número de acesso CVCL_0409 no banco Cellosaurus. Ela foi derivada do tecido ósseo da calota craniana de um camundongo recém-nascido (com menos de um dia de vida) de sexo não especificado. Nenhuma doença foi associada ao animal doador. A linhagem celular foi selecionada com base na alta atividade da ALP no estado confluente, uma propriedade que prenunciava sua robusta capacidade de osteogênese in vitro. Na fase de crescimento, as células MC3T3-E1 apresentam morfologia fibroblástica e formam culturas em múltiplas camadas. Após indução, elas se diferenciam em osteoblastos, produzem uma matriz extracelular colagenosa e, por fim, dão origem a nódulos mineralizados contendo células semelhantes a osteócitos incorporadas à matriz óssea. [1] O tempo de duplicação varia de 24 a 48 horas em condições padrão de cultura.

A análise por matriz SNP confirmou a origem da cepa C57BL/6 das células MC3T3-E1 e tem sido utilizada para identificar alterações cariotípicas associadas a passagens de longo prazo. [3] Essa linhagem expressa marcadores-chave dos osteoblastos, incluindo RUNX2, sialoproteína óssea, osteocalcina e osteopontina, especialmente nos subclones mineralizantes. [4] Uma série de subclones derivados — incluindo Subclone 14 do MC3T3-E1 — as células e o subclone 4 — foram isoladas da linhagem parental e apresentam graus variados de diferenciação e potencial de mineralização in vitro e in vivo.

Informações sobre cultura celular

MC3T3-E1 – alta confluência

Vantagens das células MC3T3-E1

As células MC3T3-E1 oferecem um modelo bem definido e reproduzível de toda a sequência de desenvolvimento dos osteoblastos. Ao contrário dos osteoblastos primários da calota craniana, que são heterogêneos e difíceis de manter, as células MC3T3-E1 são derivadas clonalmente e podem ser expandidas de maneira consistente em diferentes laboratórios. Sua capacidade de evoluir de pré-osteoblastos proliferativos para osteoblastos depositadores de matriz e, finalmente, para nódulos mineralizados com osteócitos incorporados torna-as excepcionalmente adequadas para estudos temporais da osteogênese. Um trabalho pioneiro de Yohay et al. definiu os estágios distintos de proliferação e diferenciação das células MC3T3-E1 em cultura, estabelecendo-as como um modelo in vitro quantitativo do desenvolvimento dos osteoblastos. [5] Esse estudo demonstrou que as células MC3T3-E1 passam por uma sequência previsível de parada de crescimento, maturação da matriz e mineralização — estágios que refletem fielmente a ontogenia dos osteoblastos in vivo.

Outra vantagem é a disponibilidade de subclones bem caracterizados, que proporcionam flexibilidade experimental. Wang et al. isolaram uma série de subclones da linhagem parental MC3T3-E1, demonstrando que os subclones mineralizantes expressam seletivamente a sialoproteína óssea, a osteocalcina, e os mRNAs do receptor de PTH/PTHrP, enquanto a expressão da fosfatase alcalina ocorreu tanto nos subclones mineralizantes quanto nos não mineralizantes. [4] Esse recurso permite que os pesquisadores selecionem subclones com fenótipos definidos, adequados às suas necessidades experimentais. Além disso, as células respondem de forma robusta a uma ampla gama de estímulos osteogênicos — incluindo ácido ascórbico, beta-glicerofosfato, BMP-2, dexametasona e inúmeras moléculas pequenas —, tornando-as ideais para estudos farmacológicos e mecanísticos.

As células MC3T3-E1 também são altamente adequadas para manipulação molecular. Elas toleram transfecção, transdução viral e edição gênica baseada em CRISPR, além de expressarem vias de sinalização endógenas (Wnt/β-catenina, BMP/SMAD, PI3K/AKT) que são diretamente relevantes para a fisiopatologia óssea. Sua origem murina facilita a integração com modelos murinos in vivo de osteoporose e consolidação óssea, reforçando o valor translacional dos resultados obtidos in vitro.

Limitações das células MC3T3-E1

Apesar de seu uso generalizado, as células MC3T3-E1 apresentam importantes ressalvas. Por se tratarem de uma linhagem imortalizada espontaneamente, elas podem acumular anomalias cariotípicas ao longo de passagens prolongadas. A análise por matriz de SNPs revelou aneuploidia generalizada nas culturas de MC3T3-E1, e alterações em todo o genoma podem afetar a reprodutibilidade dos ensaios de diferenciação em números elevados de passagens. [3] A linhagem parental original também pode sofrer perda espontânea da capacidade de mineralização, conforme demonstrado por Baba, que isolou um subclone não mineralizante (MC3T3-NM4) da população parental MC3T3-E1 — uma descoberta que ressalta a necessidade de um monitoramento cuidadoso da competência de diferenciação ao longo das passagens. [6]

O desempenho osteogênico variável dos subclones MC3T3-E1 disponíveis no mercado representa uma fonte adicional de variabilidade experimental. Pesquisas demonstraram que diferentes subclones (por exemplo, o Subclone 4 em comparação com o Subclone 14) apresentam cinética de mineralização e perfis de expressão de genes marcadores marcadamente diferentes; portanto, a comparação direta de resultados entre laboratórios que utilizam subclones distintos deve ser feita com cautela. A composição do meio de cultura também influencia significativamente os resultados osteogênicos: estudos que avaliaram células MC3T3-E1 em diferentes meios de cultura relataram diferenças substanciais na atividade da ALP, na deposição de colágeno e na calcificação — destacando a importância da padronização do meio no desenho experimental.

Por fim, as células MC3T3-E1 são de origem murina, o que limita sua relevância translacional direta para a previsão das respostas dos osteoblastos humanos. As diferenças específicas de espécie na farmacologia dos receptores, na sinalização de citocinas e na regulação gênica significam que os resultados devem ser validados em sistemas de osteoblastos humanos antes de qualquer extrapolação clínica. Recomenda-se enfaticamente a autenticação rotineira das linhagens celulares por meio de perfilagem de STR ou métodos baseados em sequenciamento de última geração para excluir a contaminação cruzada antes do início dos experimentos. [2]

Aplicações

Diferenciação de osteoblastos e modelagem da osteogênese

A aplicação mais fundamental das células MC3T3-E1 é como modelo quantitativo da diferenciação osteoblástica. O estudo pioneiro de Yohay et al. caracterizou diferentes estágios proliferativos e de diferenciação das células MC3T3-E1 murinas em cultura, fornecendo um quadro temporal para compreender como esses pré-osteoblastos passam pelas fases de crescimento, maturação da matriz e mineralização. [5] Esse trabalho definiu a linhagem celular como um modelo in vitro adequado para a osteogênese e estabeleceu parâmetros experimentais de referência — tais como a atividade da ALP, a deposição da matriz de colágeno e a mineralização dos nódulos — que continuam sendo utilizados como padrão até hoje. A clareza desses estágios de desenvolvimento tornou a MC3T3-E1 o padrão de referência contra o qual novos protocolos osteogênicos e meios de diferenciação são avaliados.

Estudos sobre vias de sinalização têm utilizado células MC3T3-E1 para analisar a maquinaria molecular da osteogênese. Wang et al. demonstraram que a apelina-13 ativa a via BMP4/SMAD1/5/8 por meio de seu receptor APJ, regulando positivamente os marcadores osteogênicos ALP, osteocalcina, osteopontina e Col1A1, e aumentando a expressão de RUNX2 tanto no nível do mRNA quanto no nível proteico nas células MC3T3-E1. [7] A regulação da diferenciação por microRNA também tem sido estudada: Zhai et al. demonstraram que o eixo miR-211-5p/FOXO3 promove a diferenciação osteogênica das células MC3T3-E1 e das BMSCs por meio da ativação da via Wnt/β-catenina, com implicações para a consolidação de fraturas osteoporóticas. [8] Pesquisas sobre o esforço de cisalhamento de fluidos utilizando células MC3T3-E1 revelaram ainda que a autofagia mediada pela anexina A6 regula a diferenciação osteogênica induzida mecanicamente, uma descoberta relevante para a compreensão da fisiologia dos ossos que suportam cargas. [9]

As células MC3T3-E1 têm sido utilizadas para formar esferóides tridimensionais que reproduzem melhor o microambiente dos osteoblastos in vivo. Wen et al. geraram esferóides espontâneos de MC3T3-E1 utilizando um sistema de cultura de baixa adesão e demonstraram um aumento significativo na atividade da ALP e na expressão de genes osteogênicos em comparação com culturas em monocamada. [10] Esses esferóides promoveram a regeneração do osso alveolar e suprimiram a inflamação em um modelo murino de autotransplante dentário, destacando a importância dos sistemas de cultura tridimensionais de MC3T3-E1 para aplicações em engenharia de tecidos.

Pesquisa sobre osteoporose e desenvolvimento de medicamentos

As células MC3T3-E1 servem como plataforma in vitro primária para a avaliação de candidatos a terapêuticas contra a osteoporose. A quercetina, um flavonóide natural, demonstrou atenuar a disfunção dos osteoblastos em ratos com osteoporose ao regular a ferroptose por meio da via de sinalização Nrf2/SLC7A11/GPX4; a validação in vitro utilizando células MC3T3-E1 confirmou o papel dessa via na sobrevivência e função dos osteoblastos. [11] Da mesma forma, o extrato proteico de chifre piloso (PAE) promoveu a viabilidade, a proliferação e a diferenciação osteogênica das células MC3T3-E1, ao mesmo tempo em que ativou a via de sinalização Wnt/β-catenina, refletindo seus efeitos benéficos sobre a microarquitetura trabecular em ratas ovariectomizadas. [12]

Os polissacarídeos de plantas medicinais tradicionais também foram avaliados utilizando células MC3T3-E1 como componente in vitro de uma investigação mais ampla sobre a osteoporose. Yang et al. caracterizaram dois polissacarídeos de Psoralea corylifolia e demonstraram sua capacidade de estimular a atividade osteogênica nas células MC3T3-E1, complementando os resultados in vivo que indicaram melhora na densidade mineral óssea em camundongos com osteoporose induzida por glicocorticoides. [13] Demonstrou-se que as nanopartículas de curcumina, combinadas com narlumosbart, aumentam de forma sinérgica a diferenciação dos osteoblastos nas células MC3T3-E1 por meio da via Wnt/β-catenina, oferecendo uma estratégia combinatória com nanopartículas para a reparação de traumas ósseos. [14]

A osteomielite, uma infecção óssea grave, tem sido estudada utilizando células MC3T3-E1 tratadas com a proteína A estafilocócica (SPA) como modelo de infecção in vitro. Chen et al. utilizaram a randomização mendeliana combinada com esses experimentos in vitro para demonstrar que o metabólito circulante sulfato de p-cresol prejudica a proliferação e a diferenciação osteogênica das células MC3T3-E1, proporcionando novos insights mecanísticos sobre os fatores metabólicos responsáveis pela patogênese da osteomielite. [15] A inibição da ferroptose por meio da ferrostatina-1 também foi investigada em células MC3T3-E1, com resultados que sugerem que a supressão da morte celular por ferroptose aumenta a viabilidade dos osteoblastos e a atividade de formação óssea.

Biomateriais, Ciência dos Implantes e Engenharia de Tecido Ósseo

As células MC3T3-E1 são o padrão de referência para avaliar a biocompatibilidade e o potencial osteoindutor de novos biomateriais. Liu et al. desenvolveram uma estrutura de hidroxiapatita de carbonato (Tb-CHA) dopada com térbio e utilizaram células MC3T3-E1 para demonstrar que o material aumentou significativamente a proliferação e a diferenciação celular in vitro; a validação in vivo subsequente, em um modelo de defeito na calota craniana de ratos, confirmou suas capacidades osteogênicas e angiogênicas. [16] A capacidade de correlacionar as respostas da linha celular MC3T3-E1 in vitro com os resultados da regeneração óssea in vivo torna essa linha celular especialmente valiosa no projeto iterativo de materiais substitutos ósseos.

A engenharia de superfícies de implantes de titânio tem se baseado fortemente nas células MC3T3-E1 para quantificar o potencial de osseointegração. Liao e Li fabricaram um revestimento composto de epigalocatequina-3-galato (EGCG), hidroxiapatita (HAP) e nanopartículas de prata (AgNPs) em superfícies de titânio e demonstraram que esse revestimento de EGCG/HAP/AgNPs melhorou simultaneamente a atividade antibacteriana e promoveu a adesão, a proliferação e a diferenciação osteogênica das células MC3T3-E1. [17] Essas descobertas ilustram como as células MC3T3-E1 ajudam a otimizar os revestimentos de implantes, que devem equilibrar a eficácia antimicrobiana com a compatibilidade com as células do hospedeiro.

As nanopartículas de óxido de zinco (ZnO-NPs) representam outra classe de materiais biomédicos avaliados em células MC3T3-E1. Ryu et al. avaliaram sistematicamente os efeitos dependentes da concentração de extratos de ZnO-NPs sobre a citocompatibilidade e a atividade osteogênica, constatando que baixas concentrações promoviam respostas osteoblásticas, enquanto concentrações mais elevadas eram citotóxicas. [18] Essa caracterização dependente da dose ressalta a importância do uso de ensaios padronizados com MC3T3-E1 ao se estabelecerem os limites de segurança e eficácia das estratégias de reparo ósseo baseadas em nanomateriais. A tecnologia de plasma atmosférico frio (CAP) também foi avaliada quanto à sua capacidade de estimular a diferenciação osteogênica das células MC3T3-E1 de maneira dependente do tempo, abrindo possibilidades de aplicações na regeneração óssea alveolar. [19]

Microgravidade e Mecanobiologia

As células MC3T3-E1 proporcionaram insights fundamentais sobre como a redução da carga mecânica e gravitacional afeta a biologia dos osteoblastos. Hughes-Fulford e Lewis lançaram osteoblastos MC3T3-E1 a bordo da missão STS-56 do Ônibus Espacial e demonstraram que as células ativadas em microgravidade apresentavam crescimento prejudicado, apesar da estimulação sérica normal, com organização do citoesqueleto alterada e síntese reduzida de prostaglandinas em comparação com os controles em terra. [20] Essas descobertas forneceram uma base mecânica celular para a perda bem documentada de densidade mineral óssea observada em astronautas durante voos espaciais de longa duração.

Trabalhos posteriores de Hughes-Fulford ampliaram essas observações para a expressão gênica e a transdução de sinais, demonstrando que a microgravidade altera o programa transcricional dos osteoblastos MC3T3-E1 de maneiras que ajudam a explicar a redução da formação óssea na ausência de carga gravitacional. [21] Em conjunto, esses estudos de biologia espacial consolidaram as células MC3T3-E1 como o principal modelo in vitro para investigar as consequências celulares da microgravidade no esqueleto, com relevância direta para o desenvolvimento de contramedidas contra a perda óssea na medicina espacial.

Na Terra, estudos de mecanobiologia têm utilizado o sistema MC3T3-E1 para compreender como a tensão de cisalhamento do fluido — um indicador do fluxo intersticial nas redes lacunocanaliculares ósseas — regula a diferenciação dos osteoblastos. Pesquisas demonstraram que a autofagia mediada pela anexina A6 vincula a estimulação mecânica à expressão de genes osteogênicos nas células MC3T3-E1, fornecendo detalhes moleculares sobre como as células ósseas percebem e respondem à carga física. [9] Essas aplicações da mecanobiologia colocam as células MC3T3-E1 na interface entre a biofísica e a medicina regenerativa.

Regeneração periodontal e do osso alveolar

A perda óssea relacionada à periodontite é um grande desafio clínico, e as células MC3T3-E1 tornaram-se uma ferramenta in vitro fundamental para testar estratégias de regeneração periodontal. Kong et al. desenvolveram um nanomaterial multifuncional à base de pontos de carbono (ASA-ALN-CDs), derivado da aspirina e do alendronato de sódio, que demonstrou potente atividade antibiofilme contra patógenos periodontais e promoveu a diferenciação osteogênica das células MC3T3-E1 em condições inflamatórias. [22] Em um modelo de periodontite em ratos, o material reduziu a perda óssea alveolar e a inflamação ao inibir a via de sinalização do HIF-1α, sendo que os dados in vitro obtidos com as células MC3T3-E1 forneceram suporte mecânico direto para os efeitos observados in vivo.

Estudos com plasma atmosférico frio (CAP) tiveram como foco específico a regeneração do osso alveolar, por meio da exposição de células MC3T3-E1 a uma fonte personalizada de CAP de hélio. Negrescu et al. demonstraram que o tratamento com CAP modulou a sobrevivência celular e a diferenciação osteogênica de maneira dependente do tempo, avaliada por meio de ensaios de células vivas/mortas, ensaios de viabilidade CCK-8, medições da atividade da ALP e caracterização morfológica. [19] Esses resultados posicionaram a CAP como uma terapia física adjuvante em potencial para defeitos ósseos alveolares, sendo que as células MC3T3-E1 fornecem os indicadores quantitativos de diferenciação necessários para otimizar os parâmetros do tratamento.

A abordagem de cultura esferoidal tridimensional desenvolvida com células MC3T3-E1 tem relevância direta para a medicina regenerativa odontológica. O sistema de esferóides com arcabouço de colágeno avaliado por Wen et al. em um modelo de autotransplante dentário alcançou regeneração óssea alveolar superior e expressão gênica anti-inflamatória em comparação com os controles de células em monocamada, sugerindo que a atividade parácrina aumentada dos esferóides MC3T3-E1 pode se traduzir em ganhos clinicamente significativos na cicatrização da cavidade alveolar. [10]

Conclusão

As células MC3T3-E1 continuam sendo um modelo indispensável e amplamente validado para pesquisas em biologia óssea. Desde sua caracterização original como uma linhagem clonal de pré-osteoblastos capaz de mineralização in vitro até sua aplicação atual em campos de ponta, incluindo bioimpressão 3D, administração de medicamentos baseada em nanopartículas, regeneração periodontal e medicina espacial, essas células têm demonstrado extraordinária versatilidade científica. Seus estágios de diferenciação bem definidos, a expressão robusta de marcadores e a capacidade de resposta a uma ampla gama de estímulos osteogênicos fazem delas a linha celular de referência para avaliar novos biomateriais, identificar alvos terapêuticos na osteoporose e na osteomielite e analisar as vias de sinalização que regem a formação óssea. Seja na investigação da ferroptose, da mecanobiologia ou de revestimentos de implantes de última geração, as células MC3T3-E1 oferecem a plataforma reproduzível e biologicamente relevante que sua pesquisa exige. Explore as especificações completas ou faça seu pedido Células MC3T3-E1 diretamente para cytion.com.

Principais publicações

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) Diferenciação e calcificação in vitro em uma nova linhagem celular osteogênica clonal derivada da calvária de camundongos recém-nascidos. The Journal of Cell Biology. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Perfil de repetições em tandem curtas por meio de sequenciamento de última geração para autenticação de linhagens celulares. Disease Models & Mechanisms. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) A análise de perfis por matriz de SNPs em linhagens celulares de camundongos identifica suas linhagens de origem e revela contaminação cruzada e aneuploidia generalizada. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) Isolamento e caracterização de subclones de pré-osteoblastos MC3T3-E1 com potencial distinto de diferenciação e mineralização in vitro e in vivo. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Estágios distintos de proliferação e diferenciação das células murinas MC3T3-E1 em cultura: um modelo in vitro do desenvolvimento dos osteoblastos. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Restauração dos depósitos minerais pela dexametasona na matriz de células osteoblásticas não mineralizantes subclonadas a partir de células MC3T3-E1. Calcified Tissue International. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) A apelina-13 ativa a via BMP4/SMAD por meio da APJ para potencializar a diferenciação osteoblástica e a mineralização. Tissue & Cell. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) O eixo miR-211-5p/FOXO3 acelera a diferenciação osteogênica e a consolidação de fraturas ao mediar a via Wnt/β-catenina. Journal of Orthopaedic Surgery and Research. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Correção: O estresse de cisalhamento do fluido regula a diferenciação osteogênica por meio da autofagia mediada pela anexina A6 em células MC3T3-E1. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Esferóides de células-tronco mesenquimais formados espontaneamente promovem a regeneração do osso alveolar e suprimem a inflamação após o autotransplante dentário. Regenerative Therapy. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) O extrato proteico de chifre piloso alivia a osteoporose e está associado à ativação da via de sinalização Wnt/β-catenina. Pharmaceuticals (Basileia, Suíça). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Efeito da quercetina na disfunção osteoblástica em ratos com osteoporose por meio da regulação da ferroptose mediada pela via Nrf2/SLC7A11/GPX4. Cytotechnology. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Caracterização estrutural e potencial antiosteoporótico in vivo e in vitro de dois polissacarídeos de Psoralea corylifolia L. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) As nanopartículas de curcumina, combinadas com narlumosbart, regulam a via de sinalização wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-catenina em células do tipo osteoblasto. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Citocinas inflamatórias e vias metabólicas na osteomielite: insights da randomização mendeliana e validação experimental. Advances in Clinical and Experimental Medicine. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) Estrutura de hidroxiapatita carbonática impressa em 3D dopada com térbio melhora a regeneração óssea. Journal of Translational Medicine. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) Efeito antibacteriano e osteogênico do revestimento composto de EGCG/HAP/AgNPs na superfície de titânio. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Efeitos dependentes da dose de nanopartículas de óxido de zinco na resposta celular dos pré-osteoblastos. Scientific Reports. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Modulação dependente do tempo de pré-osteoblastos MC3T3-E1 por um plasma frio de hélio: um estudo preliminar sobre sua possível relevância para a regeneração do osso alveolar. Biomedical Physics & Engineering Express. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) Eficácia terapêutica dos ASA-ALN-CDs na periodontite: do efeito antibiofilme e anti-inflamatório à regeneração óssea alveolar. ACS Biomaterials Science & Engineering. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Efeitos da microgravidade na ativação do crescimento dos osteoblastos. Experimental Cell Research. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford, M. (2001) Alterações na expressão gênica e na transdução de sinais em microgravidade. Journal of Gravitational Physiology. PMID: 12638602