Células KGN — Uma linhagem celular tumoral humana semelhante às células da granulosa com capacidade esteroidogênica para pesquisas reprodutivas e endócrinas

Introdução

A linhagem celular KGN é uma linhagem de células tumorais humanas semelhantes às células da granulosa ovariana, com capacidade de produzir esteróides, amplamente utilizada na biologia reprodutiva, na endocrinologia e na pesquisa sobre câncer de ovário. Estabelecida em 2001 por Nishi, Yanase e colegas, a linha KGN foi derivada de uma paciente com carcinoma invasivo de células da granulosa do ovário e rapidamente se tornou um dos modelos in vitro mais valiosos para o estudo da função das células da granulosa, da esteroidogênese e dos mecanismos moleculares subjacentes a condições como a síndrome dos ovários policísticos (SOP). A linha mantém características fisiológicas essenciais das células da granulosa humanas, incluindo a expressão funcional do receptor do hormônio folículo-estimulante (FSH) e atividade mensurável da aromatase. Essas propriedades tornam as células KGN uma ferramenta indispensável para investigar a regulação hormonal, a foliculogênese ovariana, a resistência à insulina e as respostas celulares aos desreguladores endócrinos. Pesquisadores em todo o mundo utilizam as células KGN para modelar a disfunção das células da granulosa, estudar a biologia mitocondrial e selecionar compostos terapêuticos candidatos relevantes para a medicina reprodutiva.

Pontos-chave

• A KGN é uma linhagem celular tumoral semelhante às células da granulosa ovariana humana, derivada de um carcinoma invasivo de células da granulosa e caracterizada pela atividade esteroidogênica.
• As células KGN expressam um receptor de FSH funcional e exibem atividade de aromatase estimulável por FSH e AMPc.
• A linhagem apresenta a mutação somática característica FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), encontrada em tumores de células da granulosa ovarianas do tipo adulto.
• As células KGN são amplamente utilizadas para modelar a fisiopatologia da SOP, a apoptose das células da granulosa, a disfunção mitocondrial e as respostas a desreguladores endócrinos.
• A viabilidade após o descongelamento ultrapassa 99%, e a linhagem mantém características de crescimento estáveis ao longo de múltiplas passagens.
• Dados ômicos abrangentes — incluindo proteômica, transcriptômica, sequenciamento do exoma completo e conjuntos de dados de triagem de medicamentos — estão disponíveis publicamente para a KGN.

O que é o KGN?

O KGN (número de acesso no Cellosaurus: CVCL_0375) foi derivado da camada de células da granulosa do ovário de uma paciente de 63 anos diagnosticada com um tumor maligno de células da granulosa do ovário. Nishi et al. estabeleceram a linhagem a partir de uma recidiva do carcinoma de células da granulosa após a menopausa, tornando-a uma das pouquíssimas linhagens celulares humanas autênticas do tipo granulosa disponíveis para pesquisadores [1]. A linhagem apresenta um cariótipo anormal de 45,XX, 7q-, -22 e carrega a mutação somática heterozigótica FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), uma característica marcante dos tumores de células granulosas ovarianas do tipo adulto [2] [3]. Seu tempo de duplicação populacional é de aproximadamente 46–47 horas. As células KGN estão incluídas no projeto de linhagens celulares COSMIC e no Cancer Dependency Map (DepMap), e conjuntos de dados ômicos abrangentes — cobrindo metilação de DNA, sequenciamento do exoma completo, proteômica, transcriptômica, análise de matriz de SNPs e triagem de medicamentos — estão disponíveis publicamente [4] [5] [6].

Informações sobre cultura celular

KGN – Baixa confluência

KGN – Alta confluência

Vantagens das células KGN

As células KGN oferecem uma plataforma in vitro única e bem validada que reproduz fielmente a fisiologia das células da granulosa humana. Ao contrário das linhagens imortalizadas não esteroidogênicas, as células KGN mantêm a capacidade de secretar pregnenolona e progesterona, e sua atividade da aromatase pode ser ainda mais induzida pela estimulação com FSH e AMP cíclico [1]. Isso as torna particularmente adequadas para o estudo da esteroidogênese, dos mecanismos de retroalimentação hormonal e das vias bioquímicas subjacentes à maturação dos folículos ovarianos. A presença de um receptor funcional de FSH distingue as células KGN da maioria das outras linhagens semelhantes às de granulosa revisadas na literatura [7]. Sua morfologia aderente, semelhante à epitelial, também facilita a realização de ensaios padrão baseados em microscopia.

As células KGN demonstram estabilidade excepcional ao longo de múltiplas passagens. As especificações do produto indicam viabilidade superior a 99% tanto após o descongelamento quanto antes do congelamento, com viabilidades de subcultivo consistentemente acima de 98% ao longo de cinco passagens. Essa robustez possibilita programas experimentais reproduzíveis de longo prazo. A linhagem faz parte de importantes iniciativas multi-ômicas, proporcionando aos pesquisadores um rico contexto de dados de referência genômicos, transcriptômicos e proteômicos disponíveis publicamente [6] [8]. A mutação heterozigótica FOXL2 p.Cys134Trp também torna as células KGN um modelo geneticamente definido para o estudo da biologia do tumor de células da granulosa do tipo adulto [3].

Limitações das células KGN

Apesar de seus muitos pontos fortes, as células KGN apresentam ressalvas importantes que os pesquisadores devem levar em consideração. Por serem uma linhagem derivada de tumor com um cariótipo anormal (45,XX, 7q-, -22), as células KGN podem não reproduzir totalmente o comportamento das células da granulosa primárias normais e não transformadas. Seu perfil esteroidogênico é incompleto: embora secretem pregnenolona e progesterona e apresentem atividade de aromatase, elas produzem poucos ou nenhum esteróide 17α-hidroxilado, desidroepiandrosterona, androstenediona ou estradiol em condições basais de cultura [1]. Pesquisadores que estudam a cascata esteroidogênica completa devem complementar os experimentos com KGN com modelos de células primárias ou animais.

Além disso, Imai et al. documentaram que as células KGN podem sofrer transformação fenotípica espontânea em passagens mais avançadas, adquirindo um caráter mais invasivo, semelhante ao das metástases [9]. Essa mudança comportamental dependente da passagem significa que o acompanhamento cuidadoso das passagens é essencial para garantir a consistência experimental. O tempo de duplicação populacional relativamente longo, de aproximadamente 46–47 horas, também prolonga os prazos experimentais em comparação com linhagens de divisão mais rápida. Além disso, por se tratar de uma linhagem celular de ascendência genética do Leste Asiático, os resultados devem ser interpretados levando em conta a possível variação genética específica da população [8].

Aplicações

SOP e disfunção das células da granulosa

As células KGN tornaram-se uma das ferramentas in vitro mais amplamente adotadas para investigar a base molecular da síndrome dos ovários policísticos (SOP). Os pesquisadores tratam rotineiramente as células KGN com dihidrotestosterona (DHT), lipopolissacarídeo (LPS) ou ácidos graxos livres para replicar o excesso de andrógenos e o ambiente inflamatório característicos das células da granulosa na SOP. Zhou et al. realizaram o sequenciamento do transcriptoma de células da granulosa de pacientes com SOP e utilizaram células KGN para validar o FN1 como um gene central que regula a proliferação das células da granulosa por meio das vias de sinalização PI3K-Akt, MAPK e TGF-beta; a supressão do FN1 nas células KGN inibiu significativamente a proliferação [10].

Vários estudos têm utilizado células KGN para analisar as vias de morte celular na SOP. Cai et al. demonstraram que a N6-metilação de TRAF6 mediada por WTAP promove a ferroptose em células KGN, associando a modificação m6A do RNA à patogênese da SOP [11]. Zhang et al. utilizaram células KGN tratadas com IFN-γ juntamente com células da granulosa derivadas de pacientes para demonstrar que a PANoptose mediada por AIM2 — uma forma convergente de morte celular programada que combina piroptose, apoptose e necroptose — impulsiona a disfunção ovulatória na SOP [12]. Shen et al. utilizaram ainda as células KGN para explorar como a hiper-homocisteinemia prejudica a função das células da granulosa e reduz as taxas de embriões de alta qualidade em pacientes com SOP submetidas à FIV/ICSI [13].

As células KGN também serviram como plataforma para testar terapias candidatas. Zhang et al. demonstraram que o resveratrol alivia a inflamação associada à SOP em células KGN tratadas com LPS, suprimindo a expressão de AIM2 e reduzindo citocinas inflamatórias, incluindo IL-6, IL-1β, MCP-1 e COX2 [14]. Lian et al. utilizaram células KGN para validar que o miR-143-5p exossomal do líquido folicular tem como alvo o RASAL2 para impulsionar a proliferação anômala das células da granulosa na SOP, estabelecendo um eixo de comunicação mediado por exossomos relevante para a disfunção ovulatória [15]. Yao et al. utilizaram células KGN tratadas com DHT e ácidos graxos livres como parte de um estudo integrativo que identificou a FCGBP como um fator molecular comum à comorbidade entre SOP e NAFLD [16].

Perturbação Endócrina e Toxicologia Ambiental

As células KGN são um modelo bem estabelecido para testar os efeitos específicos nas células da granulosa causados por desreguladores endócrinos ambientais. Seu receptor de FSH funcional e sua atividade de aromatase induzível tornam-nas indicadores especialmente sensíveis de compostos que interferem na biossíntese de estrogênios. Estudos utilizaram células KGN para demonstrar que o bisfenol A (BPA) induz a apoptose por meio da ativação dependente do GPER da via ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, estabelecendo uma ligação mecanicista entre um plastificante onipresente e a morte das células da granulosa [25]. Da mesma forma, demonstrou-se que o bisfenol AF (BPAF) induz a apoptose das células KGN de forma dependente da concentração por meio do receptor de estrogênio beta (ERβ) e da cascata ROS-ASK1-JNK MAPK, destacando a sensibilidade das células da granulosa a análogos do bisfenol estruturalmente relacionados [26].

As células KGN também têm sido utilizadas para avaliar a toxicidade reprodutiva de novos nanomateriais. Liang et al. demonstraram que os pontos quânticos de enxofre (SQDs) — nanomateriais livres de metais pesados com amplas aplicações industriais — causam ferroptose tanto em trofoblastos placentários humanos quanto em células da granulosa ovariana KGN, e induzem desfechos adversos na gravidez em camundongos [17]. Este estudo estabeleceu as células KGN como um indicador celular humano essencial em uma estrutura toxicológica multinível que abrange parâmetros moleculares, celulares e do organismo como um todo. A sensibilidade consistente das células KGN a agentes indutores de estresse oxidativo em várias classes químicas ressalta seu valor em programas de triagem de toxicologia reprodutiva.

Biologia Mitocondrial e Envelhecimento Ovariano

Um conjunto emergente de pesquisas utiliza células KGN para estudar os mecanismos mitocondriais subjacentes à senescência das células da granulosa e ao envelhecimento ovariano. Shim et al. investigaram se a prostaglandina D2 (PGD2) poderia restaurar a competência ovariana por meio de uma remodelação mitocondrial coordenada, utilizando células KGN juntamente com células ovarianas primárias de camundongos idosos e embriões pré-implantação. A PGD2 aumentou a viabilidade das células KGN, atenuou a atividade da β-galactosidase associada à senescência, restaurou a integridade da rede mitocondrial, aumentou o potencial de membrana mitocondrial e elevou a produção de ATP [18]. Essas descobertas posicionam a PGD2 como um mediador candidato do controle de qualidade mitocondrial em células da granulosa envelhecidas.

Teng et al. exploraram como a comunicação por junções comunicantes mediada pela conexina 43 (CX43) é interrompida durante o envelhecimento ovariano e utilizaram células KGN para validar a ação mecanicista do peptídeo ZP123 na restauração do acoplamento mediado pela CX43 [19]. Zhu et al. utilizaram células KGN e um modelo murino de reserva ovariana diminuída induzida por ciclofosfamida para demonstrar que as pílulas Qilin protegem as células da granulosa ao suprimir a hiperativação patológica da mitofagia mediada por PINK1/Parkin [20]. Esses estudos, em conjunto, demonstram que as células KGN fornecem um modelo celular humano maleável para a análise da mitofagia, da dinâmica do potencial de membrana e de outros parâmetros mitocondriais relevantes para o envelhecimento reprodutivo feminino.

Birkebæk et al. utilizaram células KGN para avaliar como o N-carbamoil-L-glutamato (NCG), um análogo do ativador alostérico da CPS1 mitocondrial, influencia a proliferação das células da granulosa, os níveis de arginina e a sinalização do mTORC1 durante a ativação folicular [21]. Shin et al. utilizaram células KGN como parte de um estudo mais amplo que investigou se o fator de crescimento placentário (PlGF), secretado por células-tronco mesenquimais derivadas da placenta, protege as células da granulosa ovariana contra lesões oxidativas, demonstrando efeitos antioxidantes e citoprotetores relevantes para a insuficiência ovariana [22].

Biologia e Oncologia do Tumor de Células da Granulosa

Como uma linhagem celular derivada diretamente de um carcinoma invasivo de células da granulosa, a KGN serve como modelo primário para a compreensão da biologia molecular dos tumores de células da granulosa ovarianos (GCTs). O artigo pioneiro de Nishi et al. descreveu detalhadamente as características fundamentais da linhagem: a KGN apresentava um tempo de duplicação populacional de aproximadamente 46,4 horas, um cariótipo anormal e um perfil esteroidogênico consistente com a diferenciação das células da granulosa [1]. Fundamentalmente, Nishi et al. demonstraram que as células KGN expressavam um receptor de FSH funcional e apresentavam atividade de aromatase estimulável, tornando a linhagem um modelo fisiologicamente relevante tanto para a biologia tumoral quanto para a endocrinologia das células da granulosa normais [1].

Trabalhos subsequentes confirmaram que a mutação FOXL2 c.402C>G — presente na grande maioria dos GCTs do tipo adulto — também é encontrada nas células KGN, fornecendo validação genética de sua origem tumoral [2] [3]. Imai et al. caracterizaram a capacidade única das células KGN de se transformarem espontaneamente em um fenótipo mais agressivo e invasivo em passagens mais elevadas, estabelecendo a linhagem como um modelo para o estudo da progressão e metástase do GCT [9]. Jiang et al. utilizaram CRISPR/Cas9 para inativar a filamina A (FLNA) em células KGN, revelando que a FLNA regula a proliferação, a progressão do ciclo celular, a migração e a organização do citoesqueleto sob estresse mecânico, com implicações para o crescimento tumoral do GCT [23].

No âmbito pan-oncológico, as células KGN contribuíram para estudos de farmacogenômica e proteômica em larga escala. Iorio et al. incluíram as células KGN em uma análise panorâmica das interações farmacogenômicas em 1.001 linhagens celulares cancerosas, mapeando alterações induzidas pelo câncer nos perfis de sensibilidade a medicamentos [5]. Gonçalves et al. incorporaram as células KGN em um mapa proteômico pan-câncer de 949 linhagens celulares humanas, quantificando 8.498 proteínas e integrando dados multi-ômicos com triagens de resposta a medicamentos e de essencialidade gênica por CRISPR-Cas9 [6]. Esses conjuntos de dados em grande escala ampliam a utilidade das células KGN muito além da biologia reprodutiva.

Esteroidogênese e sinalização hormonal

As células KGN mantêm uma capacidade esteroidogênica que as torna adequadas para o estudo das vias de sinalização hormonal que regulam a foliculogênese e a função endócrina ovariana. Havelock et al. revisaram a utilidade das linhagens de células da granulosa, incluindo as KGN, e destacaram a importância da expressão do receptor de FSH e da atividade da aromatase como características funcionais determinantes para a modelagem da biologia das células da granulosa [7]. As células KGN têm sido utilizadas para estudar como os fitoquímicos modulam a esteroidogênese na SOP. Ikrar et al. empregaram uma abordagem integrativa que combinou transcriptômica, metabolômica, farmacologia de rede e validação in vitro baseada em KGN para demonstrar que compostos de Cinnamomum burmannii e Myristica fragrans podem modular as vias de sinalização esteroidogênica e da insulina em contextos relevantes para a SOP [24].

As células KGN também têm sido utilizadas para estudar a interface entre a esteroidogênese e a morte celular programada. A linhagem responde ao excesso de andrógenos: demonstrou-se que a salidrosida alivia o estresse oxidativo e a apoptose induzidos pela DHT nas células KGN por meio da via AMPK/Nrf2, comprovando a utilidade das células KGN para avaliar agentes citoprotetores em ambientes hiperandrogênicos [27]. Demonstrou-se que o ácido araquidônico, presente em concentrações elevadas no líquido folicular de pacientes com SOP, induz estresse oxidativo e regula positivamente a expressão de GDF15 nas células KGN, associando mediadores lipídicos do microambiente folicular à disfunção das células da granulosa [28]. Em conjunto, esses estudos ilustram como as células KGN fazem a ponte entre as vias de sinalização esteroidogênicas, metabólicas e de resposta ao estresse em um único sistema in vitro humano.

Conclusão

As células KGN ocupam uma posição única e indispensável na biologia reprodutiva e na endocrinologia ovariana. Desde seu estabelecimento e caracterização por Nishi et al. em 2001, a linhagem tornou-se o modelo de células semelhantes às de granulosa humanas mais amplamente utilizado para investigar a fisiopatologia da SOP, a apoptose e a morte celular programada das células da granulosa, a esteroidogênese, a disfunção mitocondrial e a toxicidade reprodutiva de desreguladores endócrinos. A retenção de um receptor de FSH funcional, a atividade estimulável da aromatase e a mutação característica FOXL2 p.Cys134Trp conferem às células KGN excepcional relevância fisiológica e genética. Suas excelentes características de viabilidade — consistentemente acima de 98% ao longo das passagens —, combinadas com ricos conjuntos de dados multi-ômicos disponíveis publicamente, tornam-nas uma ferramenta de pesquisa altamente prática e bem fundamentada. Seja seu trabalho focado na síndrome dos ovários policísticos, na biologia dos tumores de células da granulosa ovariana, na mitofagia, na resistência à insulina ou nos efeitos de compostos ambientais sobre a função ovariana, as células KGN oferecem uma plataforma celular humana robusta e reproduzível. Acesse cytion.com para explorar as especificações completas do produto, visualizar dados de autenticação e solicitar células KGN para seu programa de pesquisa.

Principais publicações

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Estabelecimento e caracterização de uma linhagem celular tumoral humana semelhante às células da granulosa, com capacidade esteroidogênica, denominada KGN, que expressa um receptor funcional do hormônio folículo-estimulante. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) A especificidade da mutação somática FOXL2 c.402C>G: um levantamento de tumores sólidos. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Exploração funcional da mutação somática p.Cys134Trp (c.402C>G) do gene FOXL2 associada ao tumor de células da granulosa ovariano em adultos. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Assinaturas de mutação e seleção no genoma do câncer. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Um panorama das interações farmacogenômicas no câncer. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Mapa proteômico pan-oncológico de 949 linhagens celulares humanas. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Linhas celulares de granulosa ovariana. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Um recurso interativo para investigar a diversidade genética e a ancestralidade estimada em linhagens celulares de câncer. Cancer Research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Transformação espontânea de tumores de células da granulosa humanas em um fenótipo agressivo: uma linhagem celular modelo de metástase. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Triagem do transcriptoma e validação funcional do FN1 na regulação da proliferação das células da granulosa na síndrome dos ovários policísticos. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) A N6-metilação de TRAF6 mediada por WTAP facilita a síndrome dos ovários policísticos ao induzir a ferroptose. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) A PANoptose de AIM2 induzida por IFN-γ nas células da granulosa leva à disfunção ovulatória na síndrome dos ovários policísticos. Farmacologia Bioquímica. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) A hiper-homocisteinemia reduz a taxa de embriões de alta qualidade em pacientes com SOP submetidas a FIV/ICSI: evidências clínicas e uma exploração preliminar dos mecanismos nas células KGN. Revista de Pesquisa Ovariana. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) O resveratrol alivia a inflamação na síndrome dos ovários policísticos ao inibir a expressão do Absent in Melanoma 2. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Um novo papel do miR-143-5p exossomal do líquido folicular na síndrome dos ovários policísticos: atuando sobre o RASAL2 para estimular a proliferação das células da granulosa. Endocrinologia Molecular e Celular. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) A FCGBP associa o desequilíbrio hormonal à esteatose hepática na comorbidade entre SOP e NAFLD: um estudo integrativo de bioinformática e experimental. Fronteiras em Endocrinologia. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Pontos quânticos de enxofre causam ferroptose em trofoblastos placentários humanos e células da granulosa ovariana e induzem desfechos adversos na gravidez em camundongos. Environment International. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) A prostaglandina D2 reforça o controle de qualidade mitocondrial para melhorar a competência ovariana e embrionária. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) A administração intraperitoneal de ZP123 melhora a qualidade dos oócitos envelhecidos ao restaurar as junções comunicantes das células da granulosa e melhorar a função mitocondrial. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Os comprimidos de Qilin protegem contra a reserva ovariana diminuída ao suprimir a superativação patológica da mitofagia mediada por PINK1/Parkin nas células da granulosa. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) A ativação da CPS1 mitocondrial promove a ativação de folículos ovarianos dormentes por meio do aumento da arginina e da via mTORC1. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) O fator de crescimento placentário secretado por células-tronco mesenquimais derivadas da placenta melhora a função ovariana em ratos com lesão induzida por TAA por meio de efeitos antioxidantes. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) A inativação da filamina A em células de tumor de granulosa KGN prejudica a proliferação, a progressão do ciclo celular, a migração e a organização do citoesqueleto sob estresse mecânico. Biological Research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Modulação multialvo das vias metabólicas e esteroidogênicas por Cinnamomum burmannii e Myristica fragrans na síndrome dos ovários policísticos. Nutrients. PMID: 42075118
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26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) O bisfenol AF induz a apoptose por meio do receptor de estrogênio beta (ERβ) e da via ROS-ASK1-JNK MAPK na linhagem de células da granulosa humana KGN. Poluição Ambiental. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) A salidrosida alivia o estresse oxidativo e a apoptose por meio da via AMPK/Nrf2 na linhagem de células da granulosa humana KGN induzida por DHT. Arquivos de Bioquímica e Biofísica. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) O ácido araquidônico no líquido folicular da SOP induz estresse oxidativo em uma linhagem celular de tumor de granulosa ovariana humana (KGN) e, em resposta, aumenta a expressão de GDF15. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503