Panc02 Hücreleri — Pankreas Duktal Adenokarsinom Araştırmaları için bir Singenik Fare Modeli

Giriş

Şu Panc02 Hücreleri Bu hücre hattı — Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 ve Panc02-H0 olarak da bilinir — C57BL/6 farelerinde kimyasal yolla indüklenen bir tümörden elde edilen bir fare pankreas duktal adenokarsinom (PDAC) hücre hattıdır. Corbett ve meslektaşları, bu hücre hattının oluşturulmasını ilk olarak 1984 yılında tanımlamışlardır; bu hücre hattı, pankreas dokusuna 3-metilkolantren içeren pamuk ipliğin implante edilmesinden sonra ortaya çıkan bir duktal adenokarsinomdan elde edilmiştir. [1] O zamandan beri Panc02, pankreas neoplazmlarını ve pankreas duktal tip karsinomunu incelemek için en yaygın olarak kullanılan singenik fare modellerinden biri haline gelmiştir. Tamamen immünokompetan C57BL/6 arka planıyla uyumluluğu, bu modeli tümör mikroçevresi çalışmaları, immüno-onkoloji araştırmaları ve kemoterapi kombinasyonları, nanopartikül ilaç dağıtım sistemleri ve gastrointestinal mikrobiyomu hedefleyen immünoterapi stratejileri dahil olmak üzere yeni tedavi yöntemlerinin preklinik değerlendirmesi için vazgeçilmez kılmaktadır.

Önemli Noktalar

• Panc02 (CVCL_D627), C57BL/6 farelerinde kimyasal yolla indüklenen pankreas tümörlerinden elde edilen bir fare PDAC hücre hattıdır ve ilk kez 1984 yılında oluşturulmuştur.
• Singeneik C57BL/6 arka planı, doğal tümör-bağışıklık etkileşimlerini koruyarak, tam bağışıklık yeteneğine sahip in vivo deneylerin gerçekleştirilmesini sağlar.
• Panc02, pankreas tümörünün mikroortamını yeniden canlandıran ortotopik implantasyon modellerinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
• Bu hücre hattı, kemoterapi direncini, yeni ilaç dağıtım sistemlerini ve immünoterapi stratejilerini değerlendirmek için sağlam bir platform görevi görmektedir.
• Panc02’nin popülasyon ikiye katlanma süresi yaklaşık 61 saattir ve bu suş, yapışkan kültür olarak çoğalır.
• Özel araştırma uygulamaları için Panc02'den çok sayıda mühendislikle geliştirilmiş türev ve raporlayıcı suş (örneğin, lusiferaz eksprese eden varyantlar) üretilmiştir.

Panc02 nedir?

Panc02, C57BL/6 kökenli bir fare pankreas duktal adenokarsinom hücre hattıdır (Cellosaurus kayıt numarası CVCL_D627). Bu hücre hattı, kanserojen kaynaklı tümör oluşumu sonrasında erkek bir donör farenin pankreas dokusundan elde edilmiştir. Bu hücre hattı, kanser hücre hattı kategorisine aittir ve pankreatik duktal dokudan oluşturulmuştur; pankreatik duktal adenokarsinomun histolojik özelliklerini yansıtmaktadır. Genomik analizler, Panc02'nin PDAC biyolojisiyle ilgili mutasyonlar barındırdığını doğrulamış ve mekanistik çalışmalar için genetik olarak tanımlanmış bir zemin sağlamıştır. [2] Cellosaurus maddesinde bağışçıların yaşlarına ilişkin herhangi bir veri kaydedilmemiştir.

Karşılaştırmalı karakterizasyon çalışmaları, Panc02’nin ortotopik implantasyon modellerinde düzensiz, parmak benzeri bir büyüme paterni sergilediğini ve pankreatik adenokarsinomun tipik lokal invazivlik ve histolojik özelliklerini taşıdığını doğrulamıştır. [3] Bu hücre hattının popülasyon ikiye katlanma süresi yaklaşık 61 saattir. En yaygın kullanılan safkan suşlardan biri olan C57BL/6 fareleriyle olan singenik uyumluluğu, onu immünolojik açıdan bozulmamış preklinik modeller için özellikle değerli kılmaktadır. Panc02'nin in vivo ortamda seri olarak pasajlanması, giderek daha agresif türevlerin ortaya çıkmasına neden olmuştur; bunların en iyi bilineni Panc02-H7'dir ve bu durum, modelin tümör evrimi ve metastatik ilerlemeyi inceleme kapasitesini göstermektedir. [4]

Hücre Kültürü Bilgileri

Panc02 – düşük konfluans

Panc02 – yüksek konfluans

Panc02 Hücrelerinin Avantajları

Panc02’nin en önemli avantajı, C57BL/6 fare suşuyla olan singenik uyumluluğudur. Bu, deneylerin tamamen immünokompetent konakçılarda gerçekleştirilebileceği anlamına gelir; böylece araştırmacılar, pankreas tümör hücreleri ile konakçı bağışıklık sistemi arasındaki gerçek etkileşimi inceleyebilirler. İmmün yetmezliği olan fareler gerektiren ksenogreft modellerinden farklı olarak, Panc02 sistemi T hücresi yanıtlarını, makrofaj aktivitesini ve doğal öldürücü hücre işlevini korur; bunların tümü modern immünoterapi araştırmaları için kritik öneme sahiptir. Bu özelliği, Panc02’yi pankreas tümörü mikroortamındaki CD4-pozitif ve CD8-pozitif T-lenfosit dinamiklerini incelemek için tercih edilen model haline getirmiştir.

Panc02, implantasyon yöntemleri açısından da son derece çok yönlüdür. Araştırmacılar, deney amaçlarına bağlı olarak subkutan, ortotopik veya intraperitoneal implantasyon yöntemlerini kullanabilirler. Hücrelerin doğrudan pankreas başı içine enjekte edildiği ortotopik model, insan PDAC'sinin anatomik ve immünolojik yapısını en doğru şekilde yansıtmaktadır. [5] Buna ek olarak, mühendislikle geliştirilmiş Panc02 türevlerinin mevcut olması — örneğin, lusiferaz eksprese eden hatlar gibi Panc02-Luc Hücreleri — canlı hayvanlarda tümör büyümesi ve metastazın non-invaziv biyolüminesans görüntülemesini mümkün kılar; bu sayede deney verimliliğini önemli ölçüde artırır ve hayvan sayısını azaltır.

Pratik açıdan bakıldığında, Panc02, yaklaşık 61 saatlik iyi tanımlanmış bir ikiye katlanma süresine sahip, sağlam ve güvenilir bir şekilde çoğalan bir yapışkan hücre hattıdır. Bu hücre hattı, çok çeşitli kemoterapötik ajanlara ve immünomodülatör tedavilere tekrarlanabilir bir şekilde yanıt verir; bu özelliği, onu karşılaştırmalı ilaç çalışmaları için mükemmel bir platform haline getirir. Panc02 hakkında kırk yılı aşkın bir süredir yayınlanan kapsamlı literatür, araştırmacılara zengin tarihsel karşılaştırma verileri ve doğrulanmış deneysel protokoller sunarak, yeni laboratuvarların bu alana giriş engelini azaltmaktadır.

Panc02 Hücrelerinin Sınırlamaları

Yaygın kullanımına rağmen, Panc02 önemli biyolojik sınırlamalar barındırmaktadır. Bu hücre hattı, insan PDAC’sine özgü aşamalı mutasyon birikimi yoluyla değil, kimyasal karsinojenez yoluyla oluşturulmuştur. İnsan pankreatik duktal adenokarsinomunda en sık görülenler, onkojenik KRAS mutasyonları, CDKN2A inaktivasyonu, TP53 mutasyonları ve SMAD4 kaybıdır. Panc02'nin genomik dizilemesi, farklı bir mutasyon tablosu ortaya çıkarmıştır; bu durum, ilaç yanıt verilerinin insan hastalara doğrudan genellenmesini sınırlayabilir. [2] Bu nedenle araştırmacılar, Panc02 sonuçlarını klinik sonuçları doğrudan öngören bir gösterge olarak değil, hipotez oluşturmaya yönelik bir gösterge olarak yorumlamalıdır.

Bir başka sınırlama ise, ana Panc02 hücrelerinin nispeten ılımlı metastaz potansiyelidir. Bu hücre hattı, temel haliyle kendiliğinden etkili bir şekilde metastaz yapmamaktadır; bu durum, ilerlemiş hastalığın incelenmesinde kullanımını kısıtlayabilir. Yüksek derecede metastaz yapan bir model arayan araştırmacılar, ya Panc02-H7 gibi seri pasajlara tabi tutulmuş türevleri kullanmalıdır [4] ya da özel in vivo seleksiyon yöntemleri kullanabilir. Bu tür türevlerin oluşturulması, deneyi daha karmaşık hale getirir ve ana hattan ek fenotipik sapmalara yol açabilir.

Son olarak, bir fare hücre hattı olan Panc02, insan pankreas kanserinin genetik heterojenliğini veya stromal karmaşıklığını tam olarak yansıtamamaktadır. Fare tümör mikroortamı, bağışıklık sistemi işlevsel olsa da, bağışıklık hücresi alt gruplarının bileşimi, sitokin ortamı ve stromal mimari açısından insan karşılığına göre farklılık göstermektedir. Bu nedenle, Panc02 temelli çalışmalardan elde edilen sonuçlar, aday tedavilerin klinik uygulamaya geçirilmesinden önce tamamlayıcı insan hücre hattı modelleri veya hastadan elde edilen organoidlerde doğrulanmalıdır.

Başvurular

Singeneik Ortotopik Modeller ve Tümör Mikroortamı Araştırmaları

Panc02, singenik ortotopik PDAC modellemesinin temel taşıdır. Partecke ve meslektaşları, 2011 yılında bu modelin çığır açıcı bir karakterizasyonunu sunmuş ve C57BL/6 farelerinin pankreas başı bölgesine Panc02'nin ortotopik enjeksiyonunun, pankreatik adenokarsinom ile uyumlu lokal invazivlik ve histolojik özelliklere sahip tümörler oluşturduğunu göstermiştir. [5] En önemlisi, çalışma, Panc02 tümörlerinin — 6606PDA hücrelerinin daha küresel büyüme şeklinin aksine — düzensiz, parmak benzeri bir büyüme modeli sergilediğini ve MRG’nin bu modelde tümörün uzunlamasına büyümesini güvenilir bir şekilde izleyebildiğini ortaya koydu. Bu bulgular, Panc02'yi pankreas kanseri araştırmaları için klinik açıdan önemli, immün yetkin bir platform olarak konumlandırdı.

O zamandan beri, singenik ortotopik Panc02 modeli, immünosupresif tümör mikroortamını incelemek amacıyla yaygın olarak kullanılmaktadır. Gnerlich ve meslektaşları, Panc02 tümörlerinin antitümör bağışıklığı bastırmak için düzenleyici T hücrelerini (Treg'ler) devreye soktuğunu ve Panc02 hücrelerinin IL-6 salgılaması için modifiye edilmesinin, Th17 hücrelerinin indüksiyonunu teşvik ettiğini ve tümör taşıyan farelerde hayatta kalma oranını artırdığını göstermiştir. [6] Bu çalışma, tümörün immün mikroortamının plastisitesini ve bu model kapsamında sitokin temelli manipülasyon stratejilerinin uygulanabilirliğini ortaya koymuştur.

Daha yakın zamanda, Gao ve meslektaşları, kompleman temelli immünoterapiyi değerlendirmek için Panc02 ortotopik modelini kullandılar. [7] Panc02 hücrelerinde membrana bağlı properdin eksprese ederek, galaktoz-α-1,3-galaktoz aracılı kompleman aktivasyonunu güçlendirdiler ve kompleman bağımlı sitotoksisiteyi artırdılar. Model, bu bağışıklık müdahalesine duyarlı olduğunu kanıtlayarak, pankreas tümörü mikroçevresindeki doğuştan gelen bağışıklık yolaklarını incelemek açısından değerini vurguladı. Park ve meslektaşları ayrıca, pankreas kanseri ilerlemesinin itici gücü olarak diyabetle ilişkili iltihabı araştırmak için Panc02 hücreleri nakledilmiş bir fare modeli kullandılar ve kuantum nokta konjuge aptamerler aracılığıyla dolaşımdaki tümör hücrelerini tespit ettiler. [8]

Kemoterapi Direnci ve Yeni İlaç Dağıtım Sistemleri

Gemsitabin direnci, pankreas kanserinde belirleyici bir klinik zorluktur ve Panc02 modeli, bu sorunu araştırmak ve yeni tedavi stratejilerini değerlendirmek amacıyla yaygın olarak kullanılmaktadır. Takhsha ve meslektaşları, singenik bir Panc02 fare modelinde, ATG4B inhibitörü UAMC-2526'nın hipoksik tümör mikroçevresinde otofajiyi baskılayarak gemsitabinin kemoterapötik etkisini önemli ölçüde güçlendirdiğini göstermiştir. [9] Bu çalışma, otofaji inhibisyonunun PDAC hücrelerini standart kemoterapiye nasıl duyarlı hale getirebileceğini ortaya koyarak, kombinasyon tedavileri için bir gerekçe sunmuştur. Zhang ve meslektaşları, tobramisin ile gemsitabini disülfid bağları aracılığıyla kovalent olarak birbirine bağlayan ve sitidin deaminaz eksprese ederek gemsitabini parçalayan tümör içi bakterileri hedef alan antibiyotik-ilaç konjugatları (Tob-SS-Gm nanopartikülleri) geliştirerek bu kavramı genişletmiştir. [10] Panc02 hücrelerinde yapılan testler, konjugasyonun hem antibakteriyel hem de kemoterapötik etkinliği koruduğunu doğruladı ve böylece kemo-dirençle mücadeleye yönelik çift işlevli bir strateji ortaya koydu.

Nanopartikül temelli ilaç dağıtımı, Panc02 için önemli bir uygulama alanı olarak ortaya çıkmıştır. Li ve meslektaşları, triptolid ile yüklü Lycium barbarum polisakkarit ile stabilize edilmiş selenyum nanopartiküllerinin, serbest triptolide kıyasla Pan02 hücrelerinde önemli ölçüde daha düşük IC50 değerlerine ulaştığını ve asit bağımlı ilaç salınımının sürdürüldüğünü göstermiştir. [11] Ge ve meslektaşları, triptolidin hem Pan02 tümör hücrelerine hem de M2 benzeri tümörle ilişkili makrofajlara çift hedefli olarak ulaştırılması amacıyla, integrin αvβ3–RGD ve SR-A–dekstran sülfat etkileşimlerinden yararlanarak, triptolidin hem Pan02 tümör hücrelerine hem de M2 benzeri tümörle ilişkili makrofajlara çift hedefli bir şekilde ulaştırılması için RGD peptid/dekstran sülfat nanotaşıyıcılar geliştirdiler. [12] Bu çalışmalar bir arada, Panc02’nin nano-formülasyon optimizasyonu için çok yönlü bir in vitro ve in vivo tarama platformu olarak nasıl işlev gördüğünü ortaya koymaktadır.

Panc02 çalışmasında test edilen diğer ilaç dağıtım yenilikleri arasında, ekzozom temelli üçlü ilaç formülasyonları ve albümin nanoparçacık sistemleri yer almaktadır. Zhang ve meslektaşları, kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinden elde edilen ekzozomları galektin-9 siRNA, bir gemsitabin ön ilacı ve indosiyanin yeşili ile yükleyerek, pH'a bağlı ilaç salımıyla pankreas kanseri hücrelerinde artmış apoptozu göstermişlerdir. [13] Wen ve meslektaşları, α-solanin ile yüklü, poliallilamin hidroklorür ile modifiye edilmiş sığır serum albümini nanopartikülleri geliştirdiler; bu nanopartiküllerin Panc02 hücrelerinin çoğalmasını, göçünü ve istilasını etkili bir şekilde engellediği görüldü. [14] Kong ve meslektaşları, paklitaksel ile tümör antijenlerini birlikte iletmek, dendritik hücrelerin olgunlaşmasını teşvik etmek ve bağışıklık baskılanmasını gidermek amacıyla, PANC02 hücre zarından elde edilen antijenleri kullanarak bir CGT-Cls-PTX/CM nano-ortak iletim sistemi tasarladılar. [15]

İmmünoterapi ve İmmün Modülasyon

Panc02 singenik modelinin immünokompetan yapısı, onu immünoterapötik stratejilerin değerlendirilmesi için benzersiz bir şekilde uygun kılmaktadır. Zeytinyağından elde edilen bir polifenol olan hidroksitirosolün, in vitro olarak STAT3/Siklin D1 sinyal yolunu aracılığıyla Panc02 hücre çoğalmasını engellediği gösterilmiştir; ortotopik tümör taşıyan farelerde ise tümör büyümesini bastırmış, miyeloid kaynaklı baskılayıcı hücreleri (MDSC'ler) azaltmış ve M1 makrofaj polarizasyonunu artırdığı gösterilmiştir. [16] Bu çalışma, Panc02 ortotopik modellerinin aday ajanların hem doğrudan sitotoksik etkilerini hem de immünomodülatör mekanizmalarını aynı anda nasıl değerlendirebileceğini örneklemiştir.

Mikrobiyom temelli immünoterapi de Panc02 modelleri kullanılarak araştırılmıştır. Li ve meslektaşları, 5-florourasil ile kombine edilen fekal mikrobiyota naklini (FMT) değerlendirmek amacıyla ortotopik Panc02 tümör implantasyonu kullanarak ayrıntılı bir fare çalışması yürütmüş ve FMT'nin bağırsak mikrobiyota bileşimini modüle ettiğini, sistemik bağışıklık tepkilerini güçlendirdiğini ve böylece antitümör etkinliğini artırdığını göstermiştir. [17] Vruzhaj ve meslektaşları, PANC02 temelli bir immünoterapi modelinde glipikan-1 için oral bir taşıyıcı vektör olarak genetiği değiştirilmiş Escherichia coli Nissle 1917 suşunu test etmişler ve oral kanser aşılamasına yönelik bir adım olarak, modifiye edilmiş PANC02 hücrelerinde GPC1-flagellin füzyon proteininin ekspresyonunu ve stabilitesini doğrulamışlardır. [18] Bu çalışmalar, pankreas kanseri immünoterapisinin bir düzenleyicisi olarak gastrointestinal mikrobiyoma’ya duyulan ilginin giderek arttığını göstermektedir.

Onkolitik viroterapi, Panc02 bağlamında incelenen bir başka immünoterapi yöntemidir. Panc02 dahil olmak üzere C57BL/6 kökenli PDAC hücre hatları arasında tümör içi heterojenliği karşılaştıran araştırmalar, onkolitik veziküler stomatit virüsünün etkinliğinin singenik hatlar arasında belirgin şekilde farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur; bu çalışmada Panc02, farklı viral duyarlılığı bağlamsallaştırmak için bir referans noktası olarak kullanılmıştır. Bu çalışma, onkolitik viroterapi sonuçlarını yorumlarken hücresel heterojenliğin önemini vurgulamış ve tümörün kaçışını önlemek için kombinasyon yaklaşımlarının tasarımına ışık tutmuştur.

Metastaz ve Tümör İlerlemesi Mekanizmaları

Panc02, PDAC yayılımının moleküler temellerini incelemek üzere giderek daha agresif hale gelen metastatik türevlerin oluşturulmasında önemli bir rol oynamıştır. Wang ve meslektaşları, tekrarlanan ortotopik implantasyon ve karaciğer mikrometastazlarının izolasyonu yoluyla Panc02-H7 soyunu oluşturmuş ve peritoneal yayılım ile karaciğer ve akciğerlere uzak metastaz gösteren Panc02-H7 ile sonuçlanan, giderek daha agresif hale gelen bir dizi alt soy oluşturmuştur. [4] Bu model, bağışıklık sistemi işlevsel bir konakta hematojen ve peritoneal metastatik yayılımı incelemek için ilk klinik açıdan önemli platformlardan birini oluşturmuştur.

Daha yakın zamanda, Takahashi-Yamashiro ve meslektaşları, üç ardışık ortotopik transplantasyon döngüsü yoluyla yüksek derecede metastaz eğilimli Panc02-3P türev hücreleri oluşturmuşlardır. [19] RNA dizileme analizi, Panc02-3P hücrelerinde, ana Panc02 hücrelerine kıyasla mezenkimal benzeri gen ekspresyon değişikliklerini ortaya çıkardı; bu da, kanonik EMT transkripsiyon faktörü değişikliklerinin bulunmadığı durumlarda bile, lizil oksidaz ailesinin üyelerinin PDAC ilerlemesinde yeni moleküler hedefler olduğunu ortaya koydu. Panc02 biyolojisinde epitelyal-mezenkimal geçişin rolü, Wang ve meslektaşları tarafından daha ayrıntılı olarak incelenmiştir; bu araştırmacılar, bir flavonoid türevi olan FV-429'un, Hippo/YAP1 yolunu ve EMT ile ilişkili proteinleri modüle ederek pankreas kanseri hücrelerinin göçünü ve istilasını bastırdığını göstermiştir. [20]

Agresif PDAC’nin belirgin bir özelliği olan perinöral invazyon da Panc02 kullanılarak incelenmiştir. Hua ve meslektaşları, bir perinöral invazyon modeli oluşturmak amacıyla Panc02-luc hücrelerini ortotopik olarak implante etmiş ve PNI-pozitif PDAC’de Slc26a9 ekspresyonunun belirgin şekilde arttığını göstermiştir. [21] Mekanistik çalışmalar, Slc26a9 geninin tümörlü farelerde anksiyete benzeri davranışları ve mekanik hiperaljeziyi tetiklediğini ortaya koymuş ve böylece tümör biyolojisini klinik açıdan önemli ağrı fenotipleriyle ilişkilendirmiştir. Zhang ve meslektaşları ayrıca, yaşlanmayla ilişkili bir faktör olan EMP1’in pankreas kanseri ilerlemesini hızlandırmadaki rolünü aydınlatmak için Panc02 subkutan ve ortotopik karaciğer metastazı modellerini kullanmış ve EMP1’in aşırı ekspresyonunun tümör büyümesini ve metastazı artırdığını göstermiştir. [22]

Fotodinamik ve Fiziksel Ablasyon Tedavileri

Panc02 hücreleri, fotodinamik tedavi (PDT) ve fiziksel ablasyon yöntemleri için önemli bir test sistemi olarak kullanılmıştır. Xu ve meslektaşları, pirofeoforbid a bazlı, organellere hedefli bir dizi fotosensitizör sentezlemiş ve bu maddelerin mitokondriye, lizozom, endoplazmik retikulum ve çekirdeği hedef alan varyantları, kritik subselüler bölgelerde reaktif oksijen türlerini yoğunlaştırma ve PDT etkinliğini artırma yetenekleri açısından değerlendirdiler; testler, Panc02 dahil olmak üzere çok sayıda kanser hücre hattında gerçekleştirildi. [23] Bu sistematik karşılaştırma, geleneksel fotosensitizörlerin sınırlamalarını aşmak için bir strateji olarak organel hedeflemesine ilişkin mekanistik bir bakış açısı sağlamıştır.

Wang ve meslektaşları, Panc02 hücrelerinde ve deri altı ksenogreft farelerde düşük frekanslı ultrasonla uyarılan mikro kabarcıklar (USMB) ile radyofrekans ablasyonunun (RFA) birleşimini değerlendirdiler. [24] CCK-8 testleri, kombinasyon tedavisiyle Panc02 hücrelerinin çoğalmasında önemli bir baskılanma olduğunu göstermiş olup, tümör taşıyan farelerde hayatta kalma süresinde iyileşme ve bağışıklıkla ilgili ve apoptozla ilgili faktörlerde düzenleme gözlemlenmiştir. Bu çalışma, fiziksel ablasyon yöntemlerinin tümör mikroçevresinin sonodinamik bozulmasıyla birleştirilmesinin potansiyelini ortaya koymuştur; bu kavram, immün yetkin Panc02 modelinde benzersiz bir şekilde test edilebilir.

Sonuç

Panc02 (CVCL_D627), pankreatik duktal adenokarsinomun singenik ve immünokompetent bir fare modeli olarak pankreas kanseri araştırmalarında merkezi bir konuma sahiptir. 1984 yılında C57BL/6 farelerinde kimyasal karsinojenez yoluyla oluşturulmasından bu yana [1] İlaç dağıtımı nanoteknolojisi, tümör mikroçevresi immünolojisi, onkolitik viroterapi ve metastaz biyolojisi alanlarındaki mevcut uygulamalarının yanı sıra, bu hücre hattı olağanüstü bir bilimsel uzun ömür sergilemiştir. Partecke ve meslektaşları tarafından kapsamlı bir şekilde belgelenen ortotopik implantasyon özellikleri [5] — ve modern biyolüminesans görüntülemeyle uyumluluğu, onu pankreas neoplazmlarına yönelik yeni tedavilerin preklinik değerlendirmesi için çok yönlü ve güvenilir bir platform haline getirmektedir. Laboratuvarınız ister pankreas duktal tipi karsinomu araştırıyor, ister tedavi yanıtında gastrointestinal mikrobiyomun rolünü inceliyor, ister yeni nesil nanoparçacık dağıtım sistemleri geliştiriyor olsun, Panc02 bilimsel olarak doğrulanmış bir temel sunar. Ziyaret edin cytion.com Ürünün tüm teknik özelliklerini incelemek veya araştırmanız için Panc02 hücrelerini satın almak için.

Önemli Yayınlar

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) C57BL/6 farelerinde iki nakledilebilir pankreas duktal adenokarsinomunun indüksiyonu ve kemoterapötik yanıtı. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Fare pankreas kanseri hücrelerindeki kilit genlerin genomik dizilemesi. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Spontan pankreatik adenokarsinomun genetik olarak değiştirilmiş fare modellerinden elde edilen yeni pankreatik kanser hücre hatları: tanı ve tedavide uygulamalar. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Metastatik pankreatik adenokarsinomun biyolojisi ve tedavisine ilişkin yeni ve klinik açıdan önemli bir hayvan modeli. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Panc02 ve 6606PDA hücre hatlarının kullanıldığı C57/BL6 faresinde pankreatik adenokarsinomun singenik ortotopik fare modeli. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Tümör mikroortamında Th17 hücrelerinin indüksiyonu, pankreas kanseri fare modelinde hayatta kalma oranını artırmaktadır. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Pankreas Kanseri Modelinde Bağışıklık Tepkisini Artırmak Amacıyla Kompleman Kaskadını Güçlendirerek Tümör Mikroortamını Şekillendirme. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Streptozotosin ile indüklenen ve Panc02 nakli yapılmış fare modelinde, aptamer tabanlı dolaşımdaki tümör hücrelerinin saptanması yoluyla değerlendirilen diyabetle ilişkili inflamasyonun pankreas kanserindeki rolü. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B inhibitörü UAMC-2526, pankreatik duktal adenokarsinomun Panc02 fare modelinde gemsitabinin kemoterapötik etkisini güçlendirir. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiyotik-ilaç konjugatları: Tümör içi bakterileri ortadan kaldırarak pankreas kanseri için gemsitabinin kemo-immünoterapisini güçlendirme. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Lycium barbarum polisakkaritiyle stabilize edilmiş selenyum nanopartikülleri, triptolidi taşıyarak in vitro ve in vivo olarak pankreas kanserinde apoptozu tetikler. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Pankreas kanseri tedavisinde hem tümör hücreleri hem de M2 benzeri TAM’lerin çift hedefli apoptozunu sağlamak üzere triptolid ile yüklü RGD peptidi/dekstran sülfat bazlı nanotaşıyıcılar. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Ekzom aracılı üçlü ilaç iletimi, pankreas kanseri hücrelerinde apoptozu artırmaktadır. Apoptosis: Programlanmış Hücre Ölümü Üzerine Uluslararası Dergi. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Pankreas Kanseri Kemoterapisi için α-Solanin İçeren, Polialilamin Hidroklorür ile Modifiye Edilmiş Sığır Serumu Albümini Nanopartikülleri. Uluslararası Nanotıp Dergisi. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Tümör mikroortamını hedef alan bir CGT-Cls-PTX/CM nano-taşıyıcı sisteminin oluşturulması ve sinerjik etkisi. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroksitirosol, ortotopik pankreas tümörü olan farelerde MDSC’leri inhibe eder ve M1 makrofajlarını teşvik eder. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Fekal mikrobiyota nakli, bağırsak mikrobiyotasını düzenleyerek pankreas kanserinde 5-florourasilin etkinliğini artırmaktadır. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Bağırsak Mikrobiyotasına Dayalı İmmünoterapi: Pankreas Kanserinde Glypican-1’in Oral Yollarla Verilmesi İçin Genetiği Değiştirilmiş Escherichia coli Nissle 1917. Medicina (Kaunas, Litvanya). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Singenik ortotopik modelden elde edilen yüksek derecede metastatik pankreas kanseri hücrelerinde lizil oksidaz ailesi üyelerinin in vitro fonksiyonel analizi. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429, pankreas kanseri hücrelerinde Hippo/YAP1 yolakını kullanarak EMT yoluyla kanser hücrelerinin göçünü ve istilasını bastırır. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9, farelerde pankreas kanserinin perinöral yayılımını teşvik eder. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Yaşlanma sürecinin ve ilgili EMP1 faktörünün rezeke edilebilir pankreas kanserinin ilerlemesini hızlandırmadaki rolü. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Kanserin Fotodinamik Tedavisini Geliştirmek Amacıyla Organellere Yönelik Fotosensitizörler. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Pankreas kanseri için sinerjik bir tedavi yöntemi olarak düşük frekanslı ultrason ışınlaması ve radyofrekans ablasyonunun birleştirildiği kombinasyon tedavisi. Bioengineered. PMID: 34696663