K562 Hücreleri — Kronik Miyeloid Lösemi Araştırmalarının Temel Taşı Olan Hücre Hattı

Giriş

K-562 olarak da adlandırılan K562 Hücreleri, biyomedikal araştırmalarda en yaygın olarak incelenen insan lösemi hücre hatlarından birini temsil eder. Plevral efüzyondan elde edilen bu hücre hattı, blast krizindeki BCR-ABL1-pozitif kronik miyeloid lösemi (KML) için prototipik bir in vitro model haline gelmiştir. 1970'lerin ortalarında ilk kez karakterize edildiğinden bu yana, K562, hedefe yönelik kanser tedavisi, doğal öldürücü (NK) hücre immünolojisi, hematopoez, eritropoez ve ilaç taraması dahil olmak üzere olağanüstü geniş bir araştırma yelpazesinde kullanılmaktadır. Tutarlı süspansiyon büyümesi, iyi tanımlanmış BCR-ABL füzyon onkoprotein ekspresyonu ve tirozin kinaz inhibitörlerine duyarlılığı, onu miyeloid lösemi biyolojisini anlamak için vazgeçilmez bir araç haline getirmiştir. Günümüzde K562, sitotoksisite testlerinde, genomik çalışmalarda ve yeni antikanser bileşiklerinin preklinik değerlendirmesinde bir referans standardı olmaya devam etmektedir.

Önemli Noktalar

• K562, CML blast krizi plevral efüzyonundan türetilmiş, BCR-ABL1-pozitif bir insan eritroleukemik hücre hattıdır.
• Bu hücre hattı, BCR-ABL füzyon onkoproteinini eksprese eder; bu da onu tirozin kinaz inhibitörlerine verilen yanıtların incelenmesi için standart bir model haline getirir.
• K562 hücreleri süspansiyon halinde büyür ve MHC sınıf I (HLA) yüzey ekspresyonundan yoksundur; bu da onları NK hücre sitotoksisite testlerinde altın standart hedef haline getirir.
• Bu hücre hattı, homozigot TP53 çerçeve kayması mutasyonu ve BCR ekson 14 ile ABL1 ekson 2'yi içeren bir BCR-ABL gen füzyonu taşır.
• K562, antikanser ilaç taraması, miRNA araştırmaları, hematopoietik farklılaşma çalışmaları ve ENCODE genomik analizleri için yaygın olarak kullanılmaktadır.
• Psödotriploid karyotipi ve iyi karakterize edilmiş genomu, K562'yi çoklu omik araştırmalar için sağlam ve tekrarlanabilir bir model haline getirir.

K562 Nedir?

K562, blast krizi aşamasında BCR-ABL1 pozitif kronik miyeloid lösemi tanısı konmuş 53 yaşındaki bir kadın hastanın plevral efüzyonundan elde edilmiştir. Hücre hattı ilk olarak 1975 yılında karakterize edilmiş ve kısa sürede miyeloid lösemi biyolojisini anlamak için temel bir model haline gelmiştir. Bu hücre hattı, hem farklılaşmamış granülosit hem de eritrosit öncüllerinin belirgin özelliklerini taşıyan bir eritroleukemik hat olarak sınıflandırılır. Genetik düzeyde, K562, BCR ekson 14'ün ABL1 ekson 2'ye birleştirildiği bir BCR-ABL1 gen füzyonu taşır; bu füzyon, lösemogenezi tetikleyen konstitütif olarak aktif bir tirozin kinaz üretir. Ek olarak, bu hücre hattı, hücresel davranışını ve ilaç yanıt profilini daha da şekillendiren homozigot bir TP53 çerçeve kayması mutasyonu (p.Gln136fs*13; c.406_407insC) barındırır. K562 için Cellosaurus kayıt numarası CVCL_0004'tür.

K562 Hücre Kültürü Bilgileri

K562 – düşük konfluans

K562 – yüksek konfluans

K562 Hücrelerinin Avantajları

K562 hücreleri, lösemi araştırmalarında uzun süredir popüler olmalarını açıklayan birçok olağanüstü avantaj sunar. Süspansiyon halinde büyümeleri, enzimatik ayrıştırma prosedürlerine olan ihtiyacı ortadan kaldırarak rutin kültür ve deneysel iş akışlarını basitleştirir. Hücreler hızlı ve güvenilir bir şekilde çoğalır ve çözüldükten sonraki ilk pasajda %90'ı aşan canlılık oranıyla yüksek yoğunluklara ulaşır. Bu sağlam büyüme tutarlılığı, deneysel değişkenliği azaltır ve ölçek büyütmeyi kolaylaştırır. Ayrıca, K562 hücrelerinde saptanabilir yüzey MHC sınıf I (HLA) ekspresyonu bulunmaz; bu özellik, hücreyi NK hücre aracılı öldürme sürecine karşı son derece duyarlı hale getirir. Bu da K562'yi, dünya çapında neredeyse tüm NK hücre sitotoksisite testlerinde kullanılan altın standart hedef hücre hattı yapar.

Moleküler düzeyde, konstitütif BCR-ABL füzyon kinazı, blast krizindeki CML’nin temel sinyal iletim anormalliklerini aslına sadık bir şekilde yansıtan, iyi tanımlanmış bir onkojenik etken sağlar. Bu sayede araştırmacılar, tirozin kinaz inhibitörlerine verilen yanıtları kontrollü ve tekrarlanabilir bir sistemde inceleyebilirler. Bu hücre hattının psödotriploid karyotipi ve kapsamlı bir şekilde karakterize edilmiş genomu — birincil ENCODE referans hücre hattı olarak üstlendiği önemli rol de dahil olmak üzere — kamuya açık büyük hacimli transkriptomik, epigenomik ve kromatin erişilebilirlik verilerinin mevcut olduğu anlamına gelir. Bu kaynaklar, genomik odaklı çalışmalarda hipotez oluşturma ve veri yorumlama süreçlerini büyük ölçüde hızlandırır.

K562 Hücrelerinin Sınırlamaları

Yaygın kullanımına rağmen, K562 hücre hattı araştırmacıların dikkate alması gereken önemli sınırlamalar barındırır. Homozigot TP53 çerçeve kayması mutasyonu, bu hücre hattının işlevsel p53 bağımlı apoptoz yanıtlarından yoksun olduğu anlamına gelir; bu durum, DNA hasarı yolaklarını veya p53 bağımlı ilaç mekanizmalarını inceleyen çalışmaları yanıltabilir. K562, KML’nin blast krizi aşamasından kaynaklandığı için, hastalığın daha erken ve daha yavaş seyreden aşamalarını tam olarak temsil etmeyebilir. Erken KML patogenezini veya kronik evre hücrelerdeki ilaç yanıtlarını modellemeye çalışırken bu zamansal özgüllük dikkate alınmalıdır.

Uzun süreli in vitro pasajlama, ek kromozomal aberasyonlara yol açarak laboratuvar stokları arasında fenotipik sapmalara neden olabilir. Bu nedenle, farklı kurumlar, karyotipleri veya gen ekspresyon profilleri arasında ince farklılıklar gösteren K562 alt hatlarını muhafaza edebilir ve bu da laboratuvarlar arası karşılaştırmaları zorlaştırabilir. MHC sınıf I ekspresyonunun olmaması, NK testleri için avantajlı olmakla birlikte, K562'nin HLA'ya bağlı T hücre yanıtlarını incelemek için kullanılamayacağı anlamına da gelir. Son olarak, bir süspansiyon hücre hattı olan K562, yüzeye bağlanma gerektiren deneysel platformlar için uygun değildir; bu da belirli mikroakışkan veya yara iyileşmesi test formatlarında kullanımını sınırlamaktadır.

K562 Hücrelerinin Uygulamaları

CML, BCR-ABL Sinyalleşmesi ve Hedefli Tedavi

K562 hücreleri, BCR-ABL kaynaklı onkojenik sinyal iletimi ve tirozin kinaz inhibitörlerinin etki mekanizmalarını incelemek için birincil in vitro model olarak kullanılmıştır. Andersson ve ark. (1979) tarafından insan eritroleukemik bir hat olarak K562 hücre hattının yapılan çığır açıcı karakterizasyonu, bu hücrelerin benzersiz hematopoietik öncü özelliklere ve erken miyeloid ve eritroid farklılaşmayla tutarlı bir antijen profiline sahip olduğunu ortaya koymuştur. [1] Bu temel çalışma, on yıllardır süren KML ilaç geliştirme çalışmalarının dayandığı biyolojik çerçeveyi sağlamış ve K562'yi BCR-ABL araştırmaları için kesin hücresel referans noktası olarak teyit etmiştir.

Daha yakın zamanda yapılan moleküler araştırmalar, K562 hücrelerini kullanarak BCR-ABL sinyal ağlarına ilişkin anlayışımızı daha da netleştirmeye devam etmiştir. Akbari-Ardabili ve ark., imatinib ile tedavi edilen K562 hücrelerinde zamana bağlı Hippo-YAP yolak tepkilerini araştırmış ve 12 saatte Hippo yolak transkriptlerinin koordineli bir şekilde yukarı doğru düzenlendiğini ve bunu 48 saat sonra gecikmeli bir mikroRNA tepkisinin izlediğini göstermiştir. [2] Bu bulgular, BCR-ABL1 inhibisyonunu lösemik hücre kader kararlarıyla ilişkilendiren erken moleküler olayları aydınlatmaktadır. Paralel bir araştırma hattında Antonenko ve ark., K562 hücrelerinde immünofloresan ve konfokal mikroskopi kullanarak FNBP1 ile BCR-ABL onkoproteini arasındaki uzamsal ilişkiyi incelemiştir. [3] Biyoinformatik analizleri, FNBP1’in sitoskeletal yeniden yapılanmada rol oynayan BCR-ABL ile ilişkili sinyal ağlarına katıldığını ortaya koymuş ve bu da KML tedavisinde potansiyel yeni bir hedefi vurgulamıştır.

BCR-ABL aktivitesiyle yakından bağlantılı olan JAK/STAT sinyal ekseni de K562 hücrelerinde incelenmiştir. Li ve ark., vitamin K4’ün, JAK/STAT yolunun modülasyonuyla ilişkili etkiler olan hücre döngüsü durmasını ve mitokondri aracılı apoptozu indükleyerek lösemik hücre proliferasyonunu inhibe ettiğini göstermiş ve bu bulguları K562 bazlı ksenogreft modelleri kullanarak doğrulamıştır. [4] Lukic ve ark. tarafından yürütülen daha kapsamlı bir çok-omik çalışma, çeşitli tümör tiplerinde STAT ailesinin aktivasyonunu incelemiş ve miyeloid malignitelerde onkojenik STAT3 ve STAT5 aktivitesini bağlamsallaştırmak için K562 kromatin bağlanma ve transkriptomik verilerinden yararlanmıştır. [5] Kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin (BMSC'ler) de salgıladıkları sitokinler yoluyla K562 hücrelerinde apoptozu teşvik ettiği ve hücre döngüsü dağılımını değiştirdiği gösterilmiştir; bu da CML mikroortam araştırmaları için translasyonel öneme sahip bir parakrin mekanizma oluşturmaktadır.

NK Hücre İmmünolojisi ve Sitotoksisite Testleri

K562 hücrelerinde HLA sınıf I yüzey ekspresyonunun bulunmaması, bu hücrelerin NK hücre fonksiyonel testlerinde hedef hücreler olarak oynadıkları merkezi rolü desteklemektedir. Kantakamalakul ve ark. güçlendirilmiş yeşil floresan proteininin (EGFP) stabil olarak eksprese edildiği bir EGFP-K562 stabil hücre hattı geliştirmişlerdir; bu sayede radyoaktif krom-51 salınım testlerine gerek kalmaksızın akış sitometrisi yoluyla NK hücre sitotoksisitesi ölçümü mümkün hale gelmiştir. [6] Bu yaklaşım, standart ⁵¹Cr salınım testi ile güçlü bir korelasyon göstermiştir (r = 0,87–0,89, p < 0,001) ve iki saatlik inkübasyonun dört saatlik protokollerle karşılaştırılabilir sonuçlar verdiğini ortaya koyarak sitotoksisite ölçümlerini önemli ölçüde kolaylaştırmıştır.

K562 hücreleri, NK hücre çoğaltma ve mühendislik çalışmalarında hâlâ referans karşılaştırma aracı olarak kullanılmaktadır. Lim ve ark., yeni mühendislik stratejilerini değerlendirmek amacıyla, K562’yi yerleşik pozitif kontrol besleyici hücre hattı olarak kullanarak, periferik kan mononükleer hücrelerinden ex vivo NK hücre çoğaltımı için modifiye edilmemiş ARH-77 besleyici hücre hattını K562 ile doğrudan karşılaştırmışlardır. [7] Her iki hücre hattı da B7-H6, CD137L, IL-15 ve IL-15Rα'yı birlikte eksprese edecek şekilde daha da modifiye edildi; bu da K562'nin, adoptif immünoterapi için klinik açıdan önemli NK hücre ürünleri üretmede kilit bir mühendislik iskeleti olmaya devam ettiğini ortaya koydu.

NK hücre aktivasyonuna ilişkin mekanistik çalışmalar da K562 sisteminden yararlanmıştır. Badami ve ark., K562 hücrelerinde genom çapında CRISPR taramaları kullanarak, BAP1'i NK hücre aracılı öldürme duyarlılığının kilit genetik belirleyicisi olarak tanımlamıştır. [8] BAP1 geninin devre dışı bırakıldığı hücreler, IFN-γ uyarımı üzerine HLA sınıf I indüksiyonunda azalma ve NK hücre degranülasyonunda artış sergilemiş; bu da miyeloid lösemide epigenetik düzenleme ile doğuştan gelen bağışıklık sisteminden kaçma arasında önemli bir bağlantı olduğunu ortaya koymuştur. Bundan ayrı olarak, Cazote ve arkadaşları tarafından yapılan γδ T hücresi çalışmalarında, farklı hastalık şiddetine sahip COVID-19 hastalarında fonksiyonel yanıtları değerlendirmek için K562 hücreleri uyarıcı hedefler olarak kullanılmıştır. [9]

Kanser İlaç Taraması ve Doğal Ürün Araştırmaları

K562 hücreleri, iyi karakterize edilmiş farmakolojileri ve öngörülebilir büyüme kinetikleri nedeniyle rutin olarak antikanser bileşik tarama panellerine dahil edilmektedir. Egorova ve ark. bir dizi yeni asetilenik fosfonat sentezlemiş ve K562'ye karşı belirgin antiproliferatif aktivite gösteren üç dialkil türevi tanımlamış; bu bileşiklerin IC50 değeri 6 μg/ml olarak belirlenmiştir. [10] Bu bileşikler ayrıca aktin hücre iskeletinde önemli bir düzensizliğe neden olmuş ve K562 hücrelerinin hareketliliğini azaltmıştır; bu da CML invazyon biyolojisiyle ilgili ikili bir mekanizmaya işaret etmektedir. Doğal ürünler bağlamında, Jia ve ark. Caesalpinia pulcherrima tohumlarından kassan tipi diterpenoidler izole etmiş ve bunları K562'yi de içeren bir panel üzerinde taramışlardır; 5 ve 7 numaralı bileşikler, çeşitli kanser hatlarında 9,61 ila 27 μM aralığında IC50 değerleri sergilemiştir. [11]

Bitki kaynaklı terpenoidler ve fenolik iskeletler, bileşik kütüphanesi değerlendirmelerinde K562 hücrelerine karşı tutarlı bir şekilde aktivite göstermiştir. Nazemosadat-Arsanjani ve ark., Salvia majdae'den orto-kinonlar zhumerianon C ve aethiopinon dahil olmak üzere diterpenoidler izole etmiş ve K562'yi de içeren kanser hücre panellerinde 0,9–6,8 μM IC50 değerleriyle güçlü sitotoksisite sergilemiştir. [12] Zhao ve ark., Magnolia grandiflora meyvelerinden sekiz yeni eudesman tipi seskiterpenoid bildirmiş ve bunların K562, A549, HepG2, MDA-MB-231 ve SW480 hücre hatlarına karşı sitotoksik aktivitelerini, anti-inflamatuar profilleme ile birlikte değerlendirmiştir. [13] Tiuleanu ve ark., indol-2-karboksilik asitten yeni salisiliden hidrazonlar sentezlemiş ve K562’yi içeren bir panelde antiproliferatif etkinliğini test etmiş; bu çalışmada, söz konusu hücre hattının tıbbi kimya çalışmalarında standart referans olarak kullanışlılığı vurgulanmıştır. [14]

K562 kullanılarak yapılan antikanser ilaç araştırmaları, iyi karakterize edilmiş flavonoidler ve vitaminlerin yanı sıra yeni sentetik iskeletlere de uzanmaktadır. Quercetin'in, K562 hücrelerinde hücre döngüsü durmasını ve apoptozu teşvik ettiği gösterilmiştir; bu süreçte ısı şok proteinlerinin dahil olduğu etkileşimler, önemli bir düzenleyici rol oynamaktadır. Asetilşikonin, 48 saatte yaklaşık 1,13 μM IC50 değerinde K562 hücrelerinde S fazı hücre döngüsü durmasını indüklemiştir; buna eşlik eden BCR-ABL azalması, CML bağlamında hedefe yönelik aktiviteyi doğrulamıştır. Bu çalışmalar, K562 hücrelerinin tanımlanmış BCR-ABL arka planı ve tutarlı ilaç yanıt profilinin, bu hücreleri preklinik onkoloji taramasında vazgeçilmez bir araç haline getirdiğini ortaya koymaktadır.

Lösemide MikroRNA ve Epigenetik Düzenleme

K562 hücreleri, lösemik hücre davranışının mikroRNA aracılı düzenlemesini incelemek için tercih edilen bir model haline gelmiştir. Lachinani ve ark. hem KML hem de AML hücre hatlarında miR-143 ve miR-199'un aşağı regülasyonunu gözlemlemişlerdir; K562 hücrelerinde bu mikroRNA'lar ile RNA bağlayıcı protein Musashi2 arasında en güçlü negatif korelasyon görülmüştür. [15] K562 hücrelerinde miR-143 ve miR-199'un aşırı ekspresyonu, Musashi2'nin hem mRNA hem de protein düzeylerini düşürerek hücre proliferasyonunda ve invazivlikte azalmaya yol açmıştır. miR-143, nicel olarak daha büyük bir anti-proliferatif etki sergilemiş ve bu da aynı RNA bağlayıcı proteini hedef alan tek tek miRNA’ların farklı işlevsel rollerini ortaya koymuştur.

Hippo-YAP sinyal yolu, KML’de ortaya çıkan yeni bir düzenleyici ekseni temsil etmektedir ve K562 hücreleri, bu yolun mikroRNA etkileşimlerinin zamana bağlı olarak incelenmesini mümkün kılmıştır. Akbari-Ardabili ve arkadaşlarının çalışması, 48 saatlik bir imatinib tedavi süresi boyunca K562 hücrelerinde temel Hippo yolak genlerini ve ilişkili mikroRNA'ları profillemiş ve erken mRNA yukarı regülasyonu ile gecikmiş mikroRNA yanıtları arasında zamansal bir kopukluk olduğunu ortaya koymuştur. [2] Bu bulgular, mikroRNA aracılı geri beslemenin CML hücrelerinde erken Hippo yolunun aktivasyonunu tamponlayabileceğini ve bunun, hedefe yönelik tedavi sonrası rezidüel hastalığın anlaşılması açısından önemi olduğunu göstermektedir. K562 kaynaklı veriler kullanılarak yapılan kromatin bağlanma analizi, Lukic ve arkadaşları tarafından yürütülen STAT ailesinin evrimsel çalışmasına da katkıda bulunmuş ve bağlama bağlı transkripsiyon faktörü düzenlemesi hakkında içgörüler sağlamıştır. [5]

Hematopoez ve Eritropoez Araştırmaları

K562 hücreleri, çoklu soy farklılaşması kapasitesini korur; bu da onları hematopoez ve eritropoez araştırmalarında değerli bir araç haline getirir. Bu hücre hattı, eritroid, megakaryosit ve makrofaj soylarına doğru farklılaşmaya yönlendirilebilir; bu da, yönetilebilir bir hücre kültürü sisteminde normal progenitör hücrelerin farklılaşma sürecinin bazı yönlerini yeniden canlandırır. Buharda işlenmiş Panax notoginseng saponinleri (SPNS) üzerine yapılan araştırmada, eritroid progenitör proliferasyon modelinin bir parçası olarak K562 hücreleri kullanılmıştır; çoklu omik analizler, siklofosfamid kaynaklı anemiyle ilişkili kan zenginleştirici özelliklerin aracıları olarak cAMP/PI3K/AKT/cGMP yolaklarının, siklofosfamid kaynaklı anemiyle ilişkili kan zenginleştirici özelliklerin aracıları olduğu tespit edilmiştir. [16]

Polisakkarit araştırmaları da K562 hücrelerinin eritroid özelliklerinden yararlanmıştır. Hu ve ark., Angelica sinensis polisakkaritlerinin ekstraksiyonunu artırmak ve biyofonksiyonel özelliklerini değiştirmek amacıyla bir ön işlem olarak elektron ışını ışınlamasını araştırmışlardır; bu özellikler arasında, kısmen K562 hücre modeli kullanılarak değerlendirilen immünomodülatör ve hematopoezi destekleyici aktiviteler de yer almaktadır. [17] Geleneksel tıp odaklı bu çalışmalar, K562'nin etnofarmakoloji ile modern hücre biyolojisi arasında köprü kuran bir hematopoietik referans hattı olarak geniş kullanım alanını yansıtmaktadır.

K562’nin eritroleukemik kimliği, 1979 yılında Andersson ve ark. tarafından yapılan temel çalışmada titizlikle ortaya konmuştur; bu çalışmada, K562’nin eritroid öncü antijen profili karakterize edilmiş ve bu hücre hattı, insan lösemik hücre hatlarının daha geniş manzarasına yerleştirilmiştir. [1] Bu çalışma, hemoglobin geçişini, globin gen regülasyonunu ve olgunlaşmamış eritroid öncü hücrelerin farmakolojik uyaranlara verdiği yanıtı modellemek için K562’yi kullanan sonraki farklılaşma çalışmalarının temelini oluşturmaktadır. Daha sonraki karakterizasyon çalışmalarında türetilen doksorubisine dirençli bir K562 alt hattı, eritroleukemik bir arka planda ilaç direnci modellemesini daha da mümkün kılmış ve bu hattın çoklu ilaç direnci mekanizmalarını incelemek için kullanışlılığını genişletmiştir.

Sonuç

K562 hücreleri, hematolojik araştırmalarda benzersiz bir merkezi konuma sahiptir; aynı anda BCR-ABL1-pozitif kronik miyeloid löseminin kesin modeli, NK hücre sitotoksisite testlerinde altın standart hedef hücre ve antikanser ilaç taraması ile hematopoez çalışmaları için çok yönlü bir platform işlevi görmektedir. 1979’da [1] eritroleukemik hücre hattının ilk karakterizasyonundan günümüzün en ileri CRISPR taramalarına, Hippo-YAP yolak analizlerine ve doğal ürün değerlendirmelerine kadar, K562 olağanüstü bir bilimsel uzun ömür sergilemiştir. İyi tanımlanmış BCR-ABL füzyon onkoproteini, HLA sınıf I ekspresyonunun olmaması, süspansiyon halinde büyüme özelliği ve kapsamlı bir şekilde kataloglanmış genomu, onu dünya çapındaki lösemi ve immünoloji laboratuvarlarında vazgeçilmez kılmaktadır. Hedefli tedavi çalışmaları, bağışıklık fonksiyonu testleri veya genomik araştırmalar için güvenilir, kapsamlı bir şekilde doğrulanmış bir KML modeline ihtiyaç duyan araştırmacılar, K562'yi vazgeçilmez bir kaynak olarak göreceklerdir. Ürün özelliklerinin tamamını incelemek veya araştırma programınız için K562 hücreleri sipariş etmek üzere cytion.com adresini ziyaret edin.

Önemli Yayınlar

1. Andersson LC, Nilsson K, Gahmberg CG (1979) K562—bir insan eritroleukemik hücre hattı. Int. J. Cancer. PMID: 367973
2. Akbari-Ardabili S, Aghazadeh S, Imani M (2026) CD34⁺ progenitör transkriptomlarının keşifsel analizi ile birlikte K562 kronik miyeloid lösemi hücrelerinde imatinibe karşı zamanla çözünür Hippo-YAP transkript ve mikroRNA yanıtları. Moleküler biyoloji raporları. PMID: 42201499
3. Antonenko S, Gurianov D, Kravchuk I (2026) Kronik Miyeloid Lösemide FNBP1: BCR-ABL ile Mekansal İlişki ve Hedefli Tedavi için Olası Etkileri. Deneysel onkoloji. PMID: 42290558
4. Li X, Zhu P, Hu S (2026) JAK/STAT sinyal yolunu modüle ederek vitamin K4'ün antileukemik etkileri. Uluslararası Kanser Hücresi. PMID: 42216158
5. Lukic D, Guzzi PH, Giorgi FM (2026) Katı Tümörlerde STAT Ailesi Aktivasyonunun Entegre Evrimsel ve Çoklu Omik Analizi. Genes. PMID: 42195004
6. Kantakamalakul W, Jaroenpool J, Pattanapanyasat K (2003) Doğal öldürücü (NK) hücrelerin sitotoksik aktivitesini ölçmek için yeni bir geliştirilmiş yeşil floresan protein (EGFP)-K562 akış sitometrisi yöntemi. İmmünolojik Yöntemler Dergisi. PMID: 12505723
7. Lim YJ, Marr B, Ghaziasgar S (2026) Güçlü antitümör aktiviteye sahip doğal öldürücü hücrelerin verimli bir şekilde çoğaltılması için genetiği değiştirilmiş ARH-77 besleyici hücrelerin geliştirilmesi. Cancers. PMID: 42279415
8. Badami C, Islamagic E, Blomén L (2026) BAP1 kaybı, miyeloid lösemide IFN-γ sinyal iletimini bozar ve NK hücre aracılı sitotoksisiteyi artırır. Kanser immünolojisi, immünoterapi: CII. PMID: 42295372
9. Cazote ADS, Mascarenhas GD, Perazzo H (2026) Şiddetli ve Orta Dereceli COVID-19'da γδ T Hücrelerinin Fonksiyonel Profili: Brezilya'da Yapılan Bir Kesitsel Çalışma. Cells. PMID: 42274612
10. Egorova AV, Lobova AM, Egorov DM (2026) Yeni Asetilen İçeren Fosfonatların Sentezi, Antiviral Aktiviteleri ve Farklı Kanser Hücre Hatlarına Karşı Sitotoksisiteleri. Molecules (Basel, İsviçre). PMID: 42280164
11. Jia L, Ding LF, Li JY (2026) Caesalpinia pulcherrima Tohumlarından Elde Edilen Cassane Tipi Diterpenoidler ve Sitotoksik Etkinlikleri. Chemistry & biodiversity. PMID: 42246384
12. Nazemosadat-Arsanjani Z, Poustforoosh A, Pirhadi S (2026) Salvia majdae (Rech.f. & Wendelbo) Sytsma'dan izole edilen diterpenoid bileşikler, kanser hücrelerine karşı antiproliferatif ve apoptozu indükleyici kapasite göstermektedir. Doğal ürün araştırması. PMID: 42269004
13. Zhao QY, Yin SH, Sai L (2026) Magnolia grandiflora meyvelerinden elde edilen sitotoksik ve antienflamatuar aktivitelere sahip eudesman tipi seskiterpenoidler. Fitoterapi. PMID: 42203113
14. Tiuleanu P, Ivanov IV, Andreeva IP (2026) İndol-2-karboksilik Asit Hidrazonları ve Hidroksamik Asit Türevleri: Sentezi ve Biyolojik Özelliklerinin Değerlendirilmesi. Tıbbi kimya (Shariqah (Birleşik Arap Emirlikleri)). PMID: 42300321
15. Lachinani L, Iranpour R, Forouzanfar M (2026) miR-143 ve miR-199'un, RNA bağlayıcı protein Musashi2'yi hedef alarak K562 miyelojenik lösemi hücre hattı üzerindeki tümör baskılayıcı etkileri. Bilimsel raporlar. PMID: 42230676
16. Xu C, Cui H, Fang Q (2026) Buharda pişirilmiş Panax notoginseng saponinleri, cAMP/PI3K/AKT/cGMP yolunu kullanarak eritroid progenitör hücrelerin çoğalmasını teşvik ederek siklofosfamid kaynaklı anemiyi hafifletir. Etnofarmakoloji Dergisi. PMID: 42250832
17. Hu Y, Liu X, Wang H (2026) Angelica sinensis polisakkaritlerinin elektron ışını radyasyonu ile verimli bir şekilde parçalanması ve ekstraksiyonu ile bunların mükemmel biyofonksiyonel özellikleri. Gıda kimyası. PMID: 42235228