KGN Cells — linija človeških tumornih celic, podobnih granuloznim celicam, z zmožnostjo sinteze steroidov, za raziskave na področju reproduktivnosti in endokrinologije

Uvod

Celična linija KGN je steroidogena človeška tumorska celična linija, podobna granuloznim celicam jajčnikov, ki se široko uporablja v reproduktivni biologiji, endokrinologiji in raziskavah raka jajčnikov. Linijo KGN so leta 2001 vzpostavili Nishi, Yanase in sodelavci; izvirala je iz pacientke z invazivnim granulozno-celičnim karcinomom jajčnikov in je hitro postala eden najbolj dragocenih in vitro modelov za preučevanje delovanja granuloznih celic, steroidogeneze ter molekularnih mehanizmov, ki so osnova za bolezni, kot je sindrom policističnih jajčnikov (PCOS). Linija ohranja ključne fiziološke značilnosti človeških granuloznih celic, vključno s funkcionalno ekspresijo receptorja za folikle stimulirajoči hormon (FSH) in merljivo aktivnostjo aromataze. Zaradi teh lastnosti so celice KGN nepogrešljivo orodje za preučevanje hormonske regulacije, folikulogeneze v jajčnikih, insulinske rezistence ter celičnih odzivov na endokrine motilce. Raziskovalci po vsem svetu se zanašajo na celice KGN za modeliranje disfunkcije granuloznih celic, preučevanje mitohondrijske biologije in presejanje potencialnih terapevtskih spojin, pomembnih za reproduktivno medicino.

Ključne ugotovitve

• KGN je linija človeških tumornih celic, podobnih granuloznim celicam jajčnikov, ki izhaja iz invazivnega karcinoma granuloznih celic in jo zaznamuje steroidogena aktivnost.
• Celice KGN izražajo funkcionalni receptor za FSH in kažejo aktivnost aromataze, ki jo lahko stimulirata FSH in cAMP.
• Linija nosi značilno somatsko mutacijo FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), ki se pojavlja v granuloznih celičnih tumorjih jajčnikov odraslih.
• Celice KGN se pogosto uporabljajo za modeliranje patofiziologije PCOS, apoptoze granuloznih celic, mitohondrijske disfunkcije in odzivov na endokrine motilce.
• Življenjska sposobnost po odmrzovanju presega 99 %, linija pa ohranja stabilne značilnosti rasti skozi več pasaz.
• Za KGN so javno dostopni obsežni omični podatki – vključno s podatkovnimi nizi iz proteomike, transkriptomike, sekvenciranja celotnega eksoma in presejanja zdravil.

Kaj je KGN?

KGN (Cellosaurus, številka dostopa CVCL_0375) je bil pridobljen iz plasti granuloznih celic jajčnikov 63-letne pacientke, pri kateri je bil diagnosticiran maligni granulozni tumor jajčnikov. Nishi in sod. so linijo vzpostavili iz ponovitve granulozno-celičnega karcinoma po menopavzi, s čimer je postala ena izmed redkih avtentificiranih človeških linij, podobnih granuloznim celicam, ki so na voljo raziskovalcem [1]. Linija kaže nenormalen kariotip 45,XX, 7q-, -22 in nosi heterozigotno somatsko mutacijo FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), kar je značilnost granuloznih celičnih tumorjev jajčnikov odraslih [2] [3]. Čas podvojitve populacije znaša približno 46–47 ur. Celice KGN so vključene v projekt celičnih linij COSMIC in v Cancer Dependency Map (DepMap), javno pa so na voljo tudi obsežni omični podatkovni nizi – ki zajemajo metilacijo DNA, sekvenciranje celotnega eksoma, proteomiko, transkriptomiko, analizo SNP-matrice in presejanje zdravil – [4] [5] [6].

Informacije o celični kulturi

KGN – nizka konfluenca

KGN – visoka konfluenca

Prednosti celic KGN

Celice KGN ponujajo edinstveno in dobro validirano in vitro platformo, ki natančno posnema fiziologijo človeških granuloznih celic. Za razliko od nesmrnih nesteroidogenih linij celice KGN ohranjajo sposobnost izločanja pregnenolona in progesterona, njihovo aromatazno aktivnost pa je mogoče dodatno spodbuditi s stimulacijo s FSH in cikličnim AMP [1]. Zaradi tega so še posebej primerne za preučevanje steroidogeneze, hormonskih povratnih mehanizmov in biokemičnih poti, ki so osnova zorenja jajčnikovih foliklov. Prisotnost funkcionalnega receptorja za FSH loči KGN od večine drugih linij, podobnih granuloznim celicam, ki so opisane v literaturi [7]. Njihova adhezivna, epitelijsko podobna morfologija prav tako olajšuje standardne mikroskopske analize.

Celice KGN kažejo izjemno stabilnost skozi več prehodov. Specifikacije izdelka kažejo živost, ki presega 99 % tako po odmrzovanju kot pred zamrzovanjem, pri čemer je živost pri subkultivaciji dosledno nad 98 % skozi pet prehodov. Ta robustnost omogoča ponovljive dolgoročne eksperimentalne programe. Linija je del večjih multi-omskih pobud, ki raziskovalcem zagotavljajo bogato ozadje javno dostopnih genomskih, transkriptomskih in proteomskih referenčnih podatkov [6] [8]. Heterozigotna mutacija FOXL2 p.Cys134Trp prav tako naredi KGN genetsko opredeljen model za preučevanje biologije tumorjev granuloznih celic odraslih [3].

Omejitve celic KGN

Kljub številnim prednostim imajo KGN-celice pomembne omejitve, ki jih morajo raziskovalci upoštevati. Ker gre za linijo, pridobljeno iz tumorja z abnormalnim kariotipom (45,XX, 7q-, -22), KGN-celice morda ne odražajo v celoti obnašanja normalnih, netransformiranih primarnih granuloznih celic. Njihov steroidogeni profil je nepopoln: čeprav izločajo pregnenolon in progesteron ter kažejo aktivnost aromataze, v bazalnih kultivacijskih pogojih proizvajajo malo ali sploh ne proizvajajo 17α-hidroksiliranih steroidov, dehidroepiandrosterona, androstenediona ali estradiola [1]. Raziskovalci, ki preučujejo celotno steroidogeno kaskado, bi morali poskuse s celicami KGN dopolniti s primarnimi celicami ali živalskimi modeli.

Poleg tega so Imai in sod. dokumentirali, da lahko celice KGN pri višjih pasážah doživijo spontano fenotipsko transformacijo in pridobijo bolj invaziven, metastazam podoben značaj [9]. Ta od pasáže odvisna sprememba vedenja pomeni, da je skrbno spremljanje pasáž bistveno za zagotovitev eksperimentalne doslednosti. Relativno dolg čas podvojitve populacije, ki traja približno 46–47 ur, prav tako podaljšuje časovni okvir poskusov v primerjavi z linijami, ki se delijo hitreje. Poleg tega je treba rezultate, ker gre za celično linijo vzhodnoazijskega genetskega porekla, razlagati ob upoštevanju morebitnih populacijsko specifičnih genetskih variacij [8].

Uporaba

PCOS in disfunkcija granuloznih celic

KGN-celice so postale eno najpogosteje uporabljanih in vitro orodij za preučevanje molekularne osnove sindroma policističnih jajčnikov (PCOS). Raziskovalci rutinsko obdelujejo KGN-celice z dihidrotestosteronom (DHT), lipopolisaharidom (LPS) ali prostimi maščobnimi kislinami, da posnemajo presežek androgenov in vnetno okolje, značilno za granulozne celice pri PCOS. Zhou in sod. so izvedli sekvenciranje transkriptoma granuloznih celic pacientk s PCOS in uporabili KGN-celice za potrditev FN1 kot osrednjega gena, ki prek signalnih poti PI3K-Akt, MAPK in TGF-beta uravnava proliferacijo granuloznih celic; zmanjšanje izražanja FN1 v KGN-celicah je znatno zavrlo proliferacijo [10].

Več študij je izkoristilo celice KGN za raziskovanje poti celične smrti pri PCOS. Cai in sod. so pokazali, da N6-metilacija TRAF6, posredovana s WTAP, spodbuja ferroptozo v celicah KGN, s čimer povezujejo modifikacijo m6A RNA s patogenezo PCOS [11]. Zhang in sod. so uporabili KGN-celice, obdelane z IFN-γ, skupaj z granuloznimi celicami, pridobljenimi od pacientk, da bi pokazali, da PANoptoza, posredovana z AIM2 – konvergentna oblika programirane celične smrti, ki združuje piroptozo, apoptozo in nekroptozo – povzroča ovulacijsko disfunkcijo pri PCOS [12]. Shen in sod. so celice KGN nadalje uporabili za raziskovanje, kako hiperhomocisteinemija ovira delovanje granuloznih celic in zmanjšuje delež visokokakovostnih zarodkov pri pacientkah s PCOS, ki se podvržejo postopkom IVF/ICSI [13].

Celice KGN so služile tudi kot platforma za testiranje potencialnih terapij. Zhang in sod. so pokazali, da resveratrol blaži vnetje, povezano s PCOS, v celicah KGN, obdelanih z LPS, tako da zavira izražanje AIM2 in zmanjšuje vnetne citokine, vključno z IL-6, IL-1β, MCP-1 in COX2 [14]. Lian in sod. so s pomočjo KGN-celic potrdili, da miR-143-5p iz folikularne tekočine prek eksosomov deluje na RASAL2 in s tem spodbuja nenormalno proliferacijo granuloznih celic pri PCOS, s čimer so vzpostavili komunikacijsko os, posredovano z eksosomi, ki je pomembna za ovulacijsko disfunkcijo [15]. Yao in sod. so v okviru integrativne študije, ki je identificirala FCGBP kot skupni molekularni povzročitelj komorbidnosti PCOS-NAFLD, uporabili celice KGN, obdelane z DHT in prostimi maščobnimi kislinami [16].

Endokrine motnje in okoljska toksikologija

Celice KGN so uveljavljen model za preizkušanje učinkov okoljskih endokrinih motilcev, specifičnih za granulozne celice. Zaradi delujočega receptorja za FSH in inducibilne aktivnosti aromataze so posebej občutljivi indikatorji za spojine, ki motijo biosintezo estrogena. Študije so z uporabo KGN-celic pokazale, da bisfenol A (BPA) inducira apoptozo prek GPER-odvisne aktivacije poti ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, s čimer so vzpostavile mehanistično povezavo med povsod prisotnim plastifikatorjem in smrtjo granuloznih celic [25]. Podobno je bilo dokazano, da bisfenol AF (BPAF) inducira koncentracijsko odvisno apoptozo KGN-celic prek estrogenskega receptorja beta (ERβ) in kaskade ROS-ASK1-JNK MAPK, kar poudarja občutljivost granuloznih celic na strukturno sorodne analoge bisfenola [26].

Celice KGN so bile uporabljene tudi za oceno reproduktivne toksičnosti novih nanomaterialov. Liang in sod. so dokazali, da žveplove kvantne pike (SQD) – nanomateriali brez težkih kovin s široko industrijsko uporabo – povzročajo ferroptozo tako v človeških placentnih trofoblastih kot v jajčničnih granuloznih celicah KGN ter pri miših povzročajo neugodne izide nosečnosti [17]. Ta študija je potrdila, da so KGN-celice ključni človeški celični indikator v večstopenjskem toksikološkem okviru, ki zajema molekularne, celične in celotne organizemske končne točke. Dosledna občutljivost KGN-celic na snovi, ki povzročajo oksidativni stres, v različnih kemijskih razredih poudarja njihovo vrednost v programih presejanja reproduktivne toksikologije.

Mitohondrijska biologija in staranje jajčnikov

Vse več raziskav uporablja KGN-celice za preučevanje mitohondrijskih mehanizmov, ki so osnova za senescenco granuloznih celic in staranje jajčnikov. Shim in sod. so preučevali, ali lahko prostaglandin D2 (PGD2) obnovi funkcionalno sposobnost jajčnikov prek usklajenega mitohondrijskega preoblikovanja, pri čemer so poleg KGN-celic uporabili tudi primarne jajčnikove celice iz starih miši in predimplantacijskih zarodkov. PGD2 je povečal vitalnost KGN-celic, zmanjšal aktivnost β-galaktozidaze, povezano s staranjem, obnovil celovitost mitohondrijske mreže, povečal mitohondrijski membranski potencial in povečal proizvodnjo ATP [18]. Ti izsledki uvrščajo PGD2 med možne posrednike nadzora kakovosti mitohondrij v starajočih se granuloznih celicah.

Teng in sod. so raziskali, kako se komunikacija prek vrzeličnih spojev, ki jo posreduje koneksin 43 (CX43), moti med staranjem jajčnikov, in so s pomočjo celic KGN potrdili mehanistično delovanje peptida ZP123 pri obnovi povezave, ki jo posreduje CX43 [19]. Zhu in sod. so uporabili celice KGN in mišji model zmanjšane jajčnikove rezerve, povzročene s ciklofosfamidom, da bi pokazali, da tablete Qilin ščitijo granulozne celice s preprečevanjem patološke prekomerne aktivacije mitofagije, ki jo posredujeta PINK1 in Parkin [20]. Te študije skupaj kažejo, da celice KGN predstavljajo primeren človeški celični model za raziskovanje mitofagije, dinamike membranskega potenciala in drugih mitohondrijskih parametrov, pomembnih za staranje ženskega reproduktivnega sistema.

Birkebæk in sod. so s pomočjo KGN-celic ocenili, kako N-karbamoil-L-glutamat (NCG), analog alosteričnega aktivatorja mitohondrijskega CPS1, vpliva na proliferacijo granuloznih celic, ravni arginina in signalizacijo mTORC1 med aktivacijo foliklov [21]. Shin in sod. so celice KGN uporabili v okviru širše študije, v kateri so preučevali, ali placentni rastni faktor (PlGF), ki ga izločajo mezenhimalne matične celice iz placente, ščiti granulozne celice jajčnikov pred oksidativno poškodbo, pri čemer so dokazali antioksidativne in citoprotektivne učinke, pomembne za jajčnično insuficienco [22].

Biologija in onkologija tumorjev granuloznih celic

KGN, kot celična linija, pridobljena neposredno iz invazivnega karcinoma granuloznih celic, služi kot primarni model za razumevanje molekularne biologije tumorjev granuloznih celic jajčnikov (GCT). V prelomni uvodni študiji so Nishi in sod. podrobno opisali osnovne značilnosti te linije: KGN je imela čas podvojitve populacije približno 46,4 ure, nenormalen kariotip in steroidogeni profil, skladen z diferenciacijo granuloznih celic [1]. Ključnega pomena je, da so Nishi in sod. dokazali, da celice KGN izražajo funkcionalni receptor za FSH in kažejo stimulirano aktivnost aromataze, kar linijo uvršča med fiziološko relevantne modele tako za biologijo tumorjev kot za endokrinologijo normalnih granuloznih celic [1].

Nadaljnje raziskave so potrdile, da mutacijo FOXL2 c.402C>G – prisotno v veliki večini GCT odraslih – nosijo tudi celice KGN, kar zagotavlja genetsko potrditev njenega tumorskega izvora [2] [3]. Imai in sod. so opredelili edinstveno sposobnost celic KGN, da se pri višjih pasážah spontano preoblikujejo v bolj agresiven, invaziven fenotip, s čimer so to linijo uveljavili kot model za preučevanje napredovanja in metastaziranja GCT [9]. Jiang in sod. so s pomočjo CRISPR/Cas9 izključili filamin A (FLNA) v celicah KGN in s tem razkrili, da FLNA pod mehanskim stresom uravnava proliferacijo, potek celičnega cikla, migracijo in organizacijo citoскеletne strukture, kar vpliva na rast tumorja GCT [23].

Na ravni vseh vrst raka so celice KGN prispevale k obsežnim farmakogenomskim in proteomskim študijam. Iorio in sod. so vključili KGN v pregledno analizo farmakogenomskih interakcij med 1.001 rakovnimi celičnimi linijami, pri čemer so kartirali rakovno pogojene spremembe v profilih občutljivosti na zdravila [5]. Gonçalves in sod. so celice KGN vključili v proteomski zemljevid za vse vrste raka, ki zajema 949 človeških celičnih linij, pri čemer so količinsko opredelili 8.498 beljakovin ter integrirali podatke iz več omik s presejanji odziva na zdravila in presejanji bistvenosti genov s CRISPR-Cas9 [6]. Ti obsežni nizi podatkov povečujejo uporabnost KGN-celic daleč onkraj reproduktivne biologije.

Steroidogeneza in hormonsko signaliziranje

KGN-celice ohranjajo steroidogeno sposobnost, zaradi česar so primerne za preučevanje hormonskih signalnih poti, ki uravnavajo folikulogenezo in endokrino funkcijo jajčnikov. Havelock in sod. so pregledali uporabnost linij granuloznih celic, vključno s KGN, in poudarili pomen izražanja receptorja za FSH ter aktivnosti aromataze kot opredeljujočih funkcionalnih značilnosti za modeliranje biologije granuloznih celic [7]. KGN-celice so bile uporabljene za preučevanje, kako fitokemikalije modulirajo steroidogenezo pri PCOS. Ikrar in sod. so uporabili integrativen pristop, ki združuje transkriptomiko, metabolomiko, mrežno farmakologijo in in vitro validacijo na podlagi KGN, da bi pokazali, da lahko spojine iz Cinnamomum burmannii in Myristica fragrans modulirajo steroidogene in insulinske signalne poti v kontekstih, povezanih s PCOS [24].

KGN-celice so bile uporabljene tudi za preučevanje povezave med steroidogenezo in programirano celično smrtjo. Ta linija se odziva na presežek androgenov: pokazalo se je, da salidrosid prek poti AMPK/Nrf2 blaži DHT-inducirani oksidativni stres in apoptozo v celicah KGN, kar dokazuje uporabnost KGN za ocenjevanje citoprotektivnih sredstev v hiperandrogenih okoljih [27]. Pokazalo se je, da arahidonska kislina, ki je v folikularni tekočini pacientk s PCOS obilno prisotna, v celicah KGN inducira oksidativni stres in poveča izražanje GDF15, s čimer povezuje lipidne posrednike v folikularnem mikrookolju z disfunkcijo granuloznih celic [28]. Skupaj te študije ponazarjajo, kako celice KGN v enem samem človeškem in vitro sistemu povezujejo signalizacijo steroidogeneze, presnove in odziva na stres.

Zaključek

Celice KGN zavzemajo edinstveno in nepogrešljivo mesto v reproduktivni biologiji in endokrinologiji jajčnikov. Od njihove vzpostavitve in karakterizacije, ki so jo opravili Nishi in sod. leta 2001, je ta linija postala najpogosteje uporabljen model človeških granuloznih celic za preučevanje patofiziologije PCOS, apoptoze granuloznih celic in programirane celične smrti, steroidogeneze, mitohondrijske disfunkcije ter reproduktivne toksičnosti endokrinih motilcev. Ohranitev funkcionalnega receptorja za FSH, stimulirana aktivnost aromataze in značilna mutacija FOXL2 p.Cys134Trp dajejo celicam KGN izjemno fiziološko in genetsko pomembnost. Njihove izjemne lastnosti preživetja – dosledno nad 98 % skozi vse pasáže – v kombinaciji z bogatimi javno dostopnimi podatkovnimi nizi iz več omik jih naredijo za izredno praktično in dobro podprto raziskovalno orodje. Ne glede na to, ali se vaše delo osredotoča na sindrom policističnih jajčnikov, biologijo tumorjev granuloznih celic jajčnikov, mitofagijo, insulinsko rezistenco ali vplive okoljskih spojin na delovanje jajčnikov, celice KGN zagotavljajo robustno in ponovljivo platformo človeških celic. Obiščite spletno stran cytion.com, kjer lahko pregledate celotne specifikacije izdelka, si ogledate podatke o avtentifikaciji in naročite celice KGN za svoj raziskovalni program.

Ključne publikacije

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Vzpostavitev in karakterizacija steroidogene človeške tumorske celične linije, podobne granuloznim celicam, KGN, ki izraža funkcionalni receptor za folikle stimulirajoči hormon. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Specifičnost somatske mutacije FOXL2 c.402C>G: raziskava solidnih tumorjev. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Funkcionalna preiskava somatske mutacije FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), povezane z granulozno-celicnim tumorjem jajčnikov pri odraslih. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Značilnosti mutacij in selekcije v genomu raka. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Pregled farmakogenomskih interakcij pri raku. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomski zemljevid 949 človeških celičnih linij za vse vrste raka. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Linije granuloznih celic jajčnikov. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktivni vir za preučevanje genetske raznolikosti in ocenjenega porekla v rakavih celičnih linijah. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontana transformacija tumorjev človeških granuloznih celic v agresiven fenotip: celična linija kot model metastaz. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Presejanje transkriptoma in funkcionalna validacija FN1 pri regulaciji proliferacije granuloznih celic pri sindromu policističnih jajčnikov. Korejski časopis za fiziologijo in farmakologijo. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) N6-metilacija TRAF6, posredovana s WTAP, spodbuja sindrom policističnih jajčnikov z indukcijo ferroptoze. Reproductive sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ-inducirana AIM2-PANoptoza v granuloznih celicah vodi do ovulacijske disfunkcije pri sindromu policističnih jajčnikov. Biokemična farmakologija. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hiperhomocisteinemija zmanjšuje delež visokokakovostnih zarodkov pri pacientkah s PCOS, ki se podvržejo postopku IVF/ICSI: klinični dokazi in predhodna raziskava mehanizmov v celicah KGN. Journal of ovarian research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol blaži vnetje pri sindromu policističnih jajčnikov z zaviranjem izražanja gena Absent in Melanoma 2. Raziskave fitoterapije. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Nova vloga eksosomskega miR-143-5p iz folikularne tekočine pri sindromu policističnih jajčnikov: usmerjanje v RASAL2 za spodbujanje proliferacije granuloznih celic. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP povezuje hormonsko neravnovesje in jetrno steatozo pri komorbidnosti PCOS-NAFLD: integrativna bioinformatična in eksperimentalna študija. Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Žveplove kvantne pike povzročajo ferroptozo v človeških placentnih trofoblastih in jajčničnih granuloznih celicah ter pri miših povzročajo neugodne izide nosečnosti. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandin D2 okrepi nadzor kakovosti mitohondrijev za izboljšanje kompetence jajčnikov in zarodkov. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitonealno dajanje ZP123 izboljša kakovost starih jajčec z obnovo medceličnih povezav v granuloznih celicah in izboljšanjem mitohondrijske funkcije. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Tabletke Qilin ščitijo pred zmanjšano jajčnikovno rezervo z zaviranjem patološke prekomerne aktivacije mitofagije, posredovane s PINK1/Parkinom, v granuloznih celicah. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktivacija mitohondrijskega CPS1 spodbuja aktivacijo mirujočih jajčnikovih foliklov prek povišanja arginina in poti mTORC1. Frontiers in cell and developmental biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Placentni rastni faktor, ki ga izločajo mezenhimalne matične celice iz placente, izboljša delovanje jajčnikov pri podganah s poškodbo TAA prek antioksidativnih učinkov. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Izklop filamina A v celicah granuloznega tumorja KGN ovira proliferacijo, napredovanje celičnega cikla, migracijo in organizacijo citoскеletov pod mehanskim stresom. Biološke raziskave. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Večciljna modulacija presnovnih in steroidogenih poti s Cinnamomum burmannii in Myristica fragrans pri sindromu policističnih jajčnikov. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol A inducira apoptozo prek GPER-odvisne aktivacije poti ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK v človeški liniji granuloznih celic KGN. Ekotoksikologija in okoljska varnost. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF inducira apoptozo prek estrogenskega receptorja beta (ERβ) in poti ROS-ASK1-JNK MAPK v človeški liniji granuloznih celic KGN. Okoljsko onesnaževanje. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid blaži oksidativni stres in apoptozo prek poti AMPK/Nrf2 v DHT-inducirani človeški liniji granuloznih celic KGN. Arhiv biokemije in biofizike. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arachidonska kislina v folikularni tekočini pri PCOS povzroča oksidativni stres v človeški liniji granuloznih tumornih celic jajčnikov (KGN) in kot odziv poveča izražanje GDF15. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503