Jurkat-celler — den vedertagna T-cellmodellen inom immunologi och leukemiforskning

Inledning

Jurkat-celler, även känd under synonymerna JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 och FCCH1024, utgör en av de mest använda humana T-cellinjerna inom biomedicinsk forskning. Linjen etablerades i mitten av 1970-talet från perifert blod från en patient med akut lymfoblastisk T-cellsleukemi hos barn (även klassificerad som akut lymfoblastisk leukemi av prekursor-T-celler) och beskrevs först av Schneider, Schwenk och kollegor i banbrytande publikationer från 1975 och 1977. [1][2] Under mer än fem decennier har Jurkat-celler blivit ett oumbärligt verktyg för att studera T-cellreceptorsignalering (TCR), apoptos, cytokinproduktion och molekylärbiologin bakom maligna T-cellsjukdomar. Deras robusta tillväxt i suspensionskultur, välkarakteriserade immunofenotyp och omfattande omik-annotering gör dem till en grundläggande referensmodell inom immunologi, onkologi och läkemedelsutveckling.

Viktiga slutsatser

• Jurkat-celler (Cellosaurus, accessionsnummer CVCL_0065) är en odödliggjord cellinje av mänsklig T-cellsleukemi som härrör från perifert blod.
• De uttrycker ytmarkörerna CD3, CD4 och CD45 och bär på ett funktionellt T-cellreceptorkomplex.
• Linjen bär på välkända mutationer i BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, och MSH6, vilket innebär att den uppvisar hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-high).
• Jurkat-celler spelar en central roll i forskningen om TCR-signalering och har lagt grunden till en stor del av dagens kunskap om T-cellernas aktiveringsvägar.
• De fungerar som en föredragen modell för studier av apoptos, testning av läkemedel mot leukemi och utveckling av den nya CAR-T-celltekniken.
• Omfattande multi-omikdata – bland annat inom proteomik, fosfoproteomik, DNA-metylering och läkemedelskänslighetsprofiler – är allmänt tillgängliga för denna cellinje.

Vad är Jurkat-cellinjen?

Jurkat-cellinjen härstammar från perifert blod från en 14-årig manlig patient med akut lymfoblastisk T-cellsleukemi hos barn (akut lymfoblastisk leukemi av T-cellförstadier). Cellinjen etablerades av Schneider och Schwenk, som först rapporterade den som cellinjen ”JM” år 1975 och visade att T-cellmarkörer uttrycktes under hela cellcykeln. [1] Efterföljande karakterisering bekräftade att den var EBV-genomnegativ och tillhörde T-cellslinjen. [2][3] Tidiga antigenstudier utförda av Kaplan och Peterson visade att de T-celllymfomassocierade antigenerna som påvisats i denna cellinje även förekom på lymfocyter från navelsträngsblod, vilket kopplade modellen till den fysiologiska T-cellbiologin. [4]

Immunofenotypiskt uttrycker Jurkat-celler CD3, CD4 och CD45, uppvisar en omorganiserad T-cellreceptor och saknar c-kit-uttryck, vilket stämmer överens med en lymfoid härstamning. [5][6] Omarrangemangsprofilen för TCR-genen är väl definierad och har använts som referensstandard vid diagnostik av klonalitet. [7] Cytogenetiskt sett är linjen hypotetraploid med en karakteristisk deletion på kromosom 2:s korta arm och uppvisar MSI-high-status. [8] Bland de viktigaste somatiska mutationerna ingår funktionsförlustmutationer i MSH2 (nonsens) och MSH6 (ramförskjutning) och BAX, en heterozygot NOTCH1 mutation, heterozygot TP53 nonsensmutation och biallelisk inaktivering av INPP5D (SHIP1), vilket återspeglar det komplexa genomiska landskapet hos T-cellsmaligniteter.

Information om cellodling

Jurkat-celler – låg konfluens

Jurkat-celler – hög konfluens

Fördelar med Jurkat-celler

Jurkat-celler utgör en unik och robust plattform för studier av mänsklig T-cellbiologi. De växer snabbt i suspension med en fördubblingstid på 25–35 timmar, vilket gör dem väl lämpade för biokemiska och funktionella analyser i stor skala. Cellinjen uttrycker ett komplett, signaleringskompetent TCR–CD3-komplex tillsammans med CD4-koreceptorn, vilket troget återger viktiga aspekter av hjälpar-T-cellernas biologi. Deras mottaglighet för genetisk manipulation – vilket framgår av den omfattande katalogen över härledda knockout- och reporterlinjer – gör det möjligt för forskare att med precision analysera enskilda signaleringskomponenter. Cellinjen har fullständigt autentiserats genom STR-profilering och är fri från mykoplasma och icke-inherenta virala kontamineringar, vilket säkerställer experimentell reproducerbarhet. [9][10]

Omfattningen av offentligt tillgängliga multi-omikdata för Jurkat-celler är oöverträffad bland T-cellinjer. Cellinjen ingår i Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), LL-100-panelen för blodcancer, ENCODE-projektet och Cancer Dependency Map, vilket ger forskare tillgång till genomomfattande annoteringar av genetik, transkriptomik, proteomik och läkemedelskänslighet. [11][12][13] Denna omfattande annotering möjliggör jämförande och integrerande analyser som skulle vara opraktiska att genomföra med primära T-cellisolat. Dessutom gör den välkarakteriserade mutationsbakgrunden – inklusive definierade brister i PTEN/SHIP1 och DNA-mismatch-reparation – Jurkat-celler till en hanterbar modell för att samtidigt studera dysregulering av PI3K-Akt-signalvägen och genomisk instabilitet. [14][15]

Vid läkemedelsutveckling förenklar odlingsmetoden med suspension exponeringen av föreningar och provtagningen. Jurkat-celler reagerar kraftigt på TCR-stimulering, cytokinbehandling och proapoptotiska stimuli, vilket ger reproducerbara och kvantifierbara resultat vid cytokinanalyser, flödescytometri och livskraftsanalyser. Deras respons på både klassiska kemoterapeutika och nya målinriktade läkemedel har gjort dem till ett förstahandsverktyg för screening vid utveckling av läkemedel mot leukemi. Deras användning i banbrytande farmakogenomiska studier, såsom CCLE, har ytterligare bekräftat deras prediktiva värde. [16][17]

Begränsningar hos Jurkat-celler

Trots att Jurkat-celler används i stor utsträckning uppvisar de flera väl dokumenterade genetiska avvikelser som kan försvåra tolkningen av experimentresultat. Cellinjen saknar funktionellt BAX-proteinexpression på grund av bialleliska frameshift-mutationer, vilket gör den i sig resistent mot vissa proapoptotiska stimuli som är beroende av denna effektor. [15] Den bialleliska inaktiveringen av SHIP1 (INPP5D) och förlusten av funktionellt PTEN leder till en konstant aktivering av PI3K-Akt-signalvägen, vilket kan ge snedvridna resultat i signaleringsstudier. [14][18] Forskarna måste därför tolka data om apoptos och överlevnad mot bakgrund av dessa specifika brister och bör validera de viktigaste resultaten i primära T-celler eller alternativa modeller.

Stammen uppvisar MSI-hög nivå till följd av homozygota funktionsförlorande mutationer i generna för mismatch-reparation MSH2 och MSH6, vilket leder till en ökad ansamling av sekundära mutationer vid långvarig odling. [19][20] Denna genomiska instabilitet innebär att olika laboratoriebestånd kan ha utvecklat olika mutationsprofiler, vilket understryker vikten av regelbunden autentisering av cellinjer genom STR-profilering och att man följer principen om förvaring av cellinjer med få passager. Den hypotetraploida karyotypen, heterogeniteten i ploidin och den karakteristiska deletion på kromosom 2p medför ytterligare komplexitet vid tolkningen av gen doseringseffekter. [8]

Eftersom Jurkat-cellerna är en transformerad cancercellinje återspeglar de inte fullt ut biologin hos normala primära humana T-lymfocyter. Framför allt bär cellinjen på aktiverande NOTCH1 mutationer och en heterozygot TP53 meningslös mutation, egenskaper som är förknippade med malign transformation snarare än normal T-cellsfysiologi. [21][22] Resultat som erhållits i Jurkat-celler – särskilt sådana som rör cytotoxisk effektorfunktion, utmattning eller differentiering – bör därför valideras i primära T-cellsystem eller lämpliga in vivo-modeller innan man drar slutsatser med tillämpning i klinisk praxis.

Användningsområden för Jurkat-celler inom forskningen

Signalering via T-cellreceptorer och immunaktivering

Jurkat-celler har i nästan fem decennier fungerat som den centrala modellen för att kartlägga signaleringen via T-cellreceptorn. Den banbrytande översiktsartikeln av Abraham och Weiss (2004) – den enskilt mest citerade artikeln som rör denna cellinje – redogjorde utförligt för hur studier på Jurkat-celler lade grunden för den grundläggande förståelsen av TCR-signalering. [23] Denna forskning visade att Jurkat-baserade experiment avslöjade rollerna för Lck, ZAP-70 och LAT som viktiga proximala kinaser och adaptorer nedströms om TCR-aktivering – upptäckter som fortfarande utgör grunden för modern immunologi. Praktiskt taget varje viktig knutpunkt i signalvägen från TCR till NFAT/NF-κB/AP-1 karakteriserades eller validerades först i denna cellinje. [23]

I nya studier används fortfarande Jurkat-celler inom forskningen om T-cellsaktivering. I undersökningar av de immunmodulerande egenskaperna hos sulforafan har Jurkat-celler använts för att visa att detta naturliga isotiocyanat dämpar de tidiga stegen i T-cellsaktiveringen, däribland produktionen av IL-2, induktionen av CD25 och cytokinutsöndringen efter TCR-stimulering. [24] Dessa resultat lägger grunden för en mekanistisk förklaring till de antiinflammatoriska effekterna av ämnen från korsblommiga grönsaker i kosten. På samma sätt användes Jurkat-celler i en studie av hämmare av interleukin-2-inducerbart T-cellkinas (ITK) för att bekräfta att nya kovalenta pyrazolbaserade föreningar kraftfullt hämmar nedströms fosforylering och IL-2-utsöndring efter TCR-stimulering, med in vivo-effekt i en musmodell. [25]

Jurkat-celler har även använts för att undersöka hur transkriptionsfaktorer påverkar T-cellernas identitet i patologiska sammanhang. I en studie av TCF7-brist vid immunregleringsstörningar i samband med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) användes TCF7-knockout-Jurkat-celler tillsammans med primära T-celler från patienter för att validera en sjukdomssignatur bestående av tre gener. Western blotting av TCF7-defekta Jurkat-celler med genetisk återställning bekräftade TCF7:s roll i upprätthållandet av T-cellernas lymfoida genprogram. [26] Dessutom användes Jurkat-celler som in vitro-plattform i experiment som undersökte STUB1-medierad ubiquitinering av transkriptionsfaktorn Fli-1, i syfte att karakterisera STUB1/Fli-1-signalaxeln som är relevant för CD4⁺ Aktivering av T-celler vid inflammation. [27]

Apoptos och mekanismerna bakom celldöd

Jurkat-celler har länge varit en standardmodell för att kartlägga apoptotiska signalvägar i T-celler, trots att de saknar BAX. I forskning om regleringen av mitokondriell autofagi användes CRISPR/Cas9-medierade Jurkat-celler med FADD-knockout för att visa att FADD styr antalet mitokondrier via PGC1-α-beroende och autofagirelaterade mekanismer. [28] Experiment med rapamycininducerad autofagi och klorokinmedierad hämning, som övervakades med hjälp av LC3B-Western blot och mtCO1/β-globin-qPCR, bekräftade att FADD spelar en reglerande roll i mitofagi, oberoende av dess kanoniska funktion som dödsreceptor.

I en mekanistiskt viktig studie av cyklinberoende kinas (CDK)-hämmare användes Jurkat-celler tillsammans med andra leukemimodeller för att fastställa att CDK9 och CDK12/13 — men inte CDK:er som är relevanta för cellcykeln — driver apoptos genom transkriptionell hämning av de kortlivade anti-apoptotiska proteinerna Mcl-1 och Bfl-1/A1. [29] De specifika hämmarna AZD4573, atuveciclib, SR4835 och THZ531 framkallade starka apoptotiska reaktioner i Jurkat-celler, vilket belyser den mekanistiska grunden för deras kliniska potential. Dessa resultat förklarar varför CDK-hämmare som riktar sig mot RNA-polymeras II:s elongation är mer cytotoxiska än de som riktar sig mot CDK:er i cellcykeln.

I studier av mikroRNA-reglering användes Jurkat-celler för att undersöka hur LNA-anti-miR-92b och LNA-anti-miR-181b påverkar genuttrycket av BAX, BCL-2 och MCL-1 vid akut lymfoblastisk leukemi. [30] Piperin, en naturlig alkaloid, visade sig sensibilisera Jurkat-celler genom att förändra miRNA-profilerna och förskjuta balansen mot proapoptotiska medlemmar av BCL-2-familjen. I en separat översiktsstudie lyftes in vitro-bevis fram som visar att dokosahexaensyra (DHA) utövar dos- och tidsberoende cytotoxiska effekter i Jurkat-celler via proapoptotiska signalvägar, med synergistiska effekter när den kombineras med standardkemoterapeutiska läkemedel som används vid pediatrisk ALL. [31] Historiska analyser har bekräftat att avsaknaden av BAX-proteinet i Jurkat-celler beror på deletioner av en enda bas i den kodande mikrosatelliten, vilket medför funktionella konsekvenser för motståndskraften mot apoptos. [15]

Leukemiens biologi och läkemedelsutveckling

Som modell för akut lymfoblastisk leukemi av T-celltyp hos barn (prekursor-T-cell-ALL) har Jurkat-celler spelat en avgörande roll för att kartlägga den molekylära genetiken hos T-cellsmaligniteter. Banbrytande forskning har visat att mer än 50 % av alla fall av T-ALL hos människor bär på aktiverande NOTCH1-mutationer, ett fynd som har validerats och utvidgats med hjälp av Jurkat-cellinjen och andra T-ALL-modeller. [21] Omfattande mutationsanalyser har identifierat vanligt förekommande förändringar i p53, s. 16/s. 15, PTEN, samt gener som reglerar reparation av DNA-mismatch i olika T-ALL-cellinjer, däribland Jurkat, vilket ger en detaljerad genomisk bild av denna sjukdom. [32][33][34][18]

I strategier för omanvändning av läkemedel har Jurkat-celler använts tillsammans med andra leukemimodeller för att utvärdera nya läkemedel mot cancer. I en nyligen genomförd studie undersöktes den cytotoxiska potentialen hos kemiskt modifierade tetracyklinanaloger – däribland COL-3, doxycyklin och minocyklin – i Jurkat-, K562- och KG-1a-celler. [35] COL-3 uppvisade den högsta potensen och påverkade JAK2/STAT3-signalvägen samt proteiner i BCL-2-familjen, vilket visar på nyttan av Jurkat-celler vid mekanistisk läkemedelsprofilering. Jurkat-celler har dessutom använts för att utvärdera system för målinriktad läkemedelstillförsel: en anti-CD22-ScFv-dekorerad nanoplatform av metallorganiska ramverk (MOF) baserad på β-cyklodextrin och laddad med daunorubicin utvärderades med avseende på selektivitet i CD22-positiva jämfört med CD22-negativa (Jurkat) celler, vilket bekräftade målsystemets specificitet. [36]

I storskaliga farmakogenomiska initiativ har Jurkat-celler ingått som en del av referenspanelerna. Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) och relaterade övergripande farmakogenomiska studier har kartlagt Jurkat-cellernas läkemedelskänslighet för hundratals olika substanser och kopplat genomstrukturer till terapeutiska sårbarheter. [11][16] Integrerade multi-omik-analyser av cellinjer från ALL hos barn, däribland Jurkat, har identifierat stamlinjeberoende samband mellan läkemedelsrespons och nya potentiella läkemedel, vilket skapar en grund för precisionsmedicin vid barnleukemi. [17] Äkthetsundersökningar har bekräftat att linjen behåller stabila tillväxtegenskaper och genetiska kännetecken under långvarig odling. [37]

Proteomik, glykomik och multiomikforskning

Jurkat-celler har blivit en referensstandard för storskalig proteomik och profilering av posttranslationella modifieringar (PTM). En banbrytande kvantitativ acetylomstudie med hjälp av högupplöst masspektrometri – där även Jurkat-celler ingick – identifierade 3 600 lysinacetyleringsställen på 1 750 proteiner, vilket visade att acetyleringen främst riktar sig mot stora makromolekylära komplex och samreglerar viktiga cellulära funktioner, däribland kromatinomformning och cellcykelns förlopp. [38] På samma sätt användes UbiSite-metoden med Jurkat-celler för att identifiera över 63 000 unika ubiquitinationsställen på 9 200 proteiner, däribland utbredd N-terminal ubiquitinering, vilket har bidragit till framsteg inom området ubiquitinbiologi. [39]

Forskningen inom fosfoproteomik har också i hög grad förlitat sig på Jurkat-celler. I den utökade, multiproteasbaserade atlasen över humana fosfopeptider (Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas) införlivades Jurkat-data för att definiera en mindre partisk atlas med 37 771 unika fosfopeptider och 18 430 unika fosfositer, vilket visar på den trypsinbaserade snedfördelningen i offentliga databaser och värdet av metoder som använder flera enzymer. [40] Jämförande proteomiska analyser av elva vanliga cellinjer, däribland Jurkat, visade att proteomtäckningen förblir förvånansvärt enhetlig trots olika cellulära ursprung, samtidigt som celltypspecifika uttrycksmönster framträder för viktiga signalproteiner. [41] En proteomisk kartläggning av 949 cancercellinjer över alla cancerformer placerade Jurkat ytterligare inom ett brett spektrum av proteinbiomarkörer kopplade till läkemedelskänslighet och cancerkänslighet. [42]

Glykomikstudier har kartlagt N-glykanprofilerna hos membranproteiner i Jurkat-celler, vilket har visat på celltypspecifika mönster i sialinsyrabindningarna och uttrycket av glykosyltransferaser som skiljer Jurkat-celler från B-cells- och myeloida cellinjer. [43] I en omfattande kvantitativ proteomikstudie av O-GlcNAc-metylering av proteiner användes Jurkat-celler som en av tre humana cellmodeller för att påvisa både celltypspecifika och gemensamma reaktioner hos O-GlcNAc-modifieringen vid hämning av N-glykosylering, varvid över 1 000 O-GlcNAc-metylerade proteiner identifierades. [44] En dynamisk kartläggning av DNA-metylering i 82 humana cellinjer, däribland Jurkat, belyste sambandet mellan metyleringsmönster, genuttryck och cancerspecifika epigenetiska signaturer. [45]

CAR-T-cellteknik och immunterapi

Jurkat-celler har fått en framträdande roll inom det framväxande området CAR-T-cellteknik och utveckling av syntetiska receptorer. I en proof-of-concept-studie utvecklades en märkningsfri biosensor för snabb optisk avbildning (ROI) med maskininlärningsanalys för direkt kvantifiering av CAR-T-celler från helblod, där Jurkat-celler som tillsatts i blodprover användes för att validera detekteringsprestandan. [46] Denna metod tillgodosåg det akuta kliniska behovet av realtidsövervakning av CAR-T-cellernas expansion utan de kostnader och fördröjningar som konventionella laboratoriemetoder medför.

När det gäller nästa generations terapeutiska receptorplattformar fungerade Jurkat-celler som det primära valideringssystemet in vitro för att jämföra de syntetiska receptorarkitekturerna SNIPR, synNotch och TRUCK, vilka anpassats för Alzheimers sjukdom. [47] Alla tre plattformarna uttrycktes i Jurkat-celler med hjälp av en bindningsdomän riktad mot amyloid-beta, och det receptordrivna transgenuttrycket kvantifierades för att jämföra deras relativa prestanda. Jurkat-celler användes även vid utvärderingen av en ny formulering för hypotermi-konservering (SUL-138) avsedd för CAR-T-cellprodukter av klinisk kvalitet, där Jurkat-cellerna fungerade som ett modellsubstrat för T-celler för att utvärdera mitokondriell stabilitet och cellviabilitet under kylförvaring och återuppvärmning. [48]

Jurkat-celler har dessutom använts som källa till små extracellulära vesiklar (sEV) för tillämpningar inom nanomedicin. sEV som isolerats från Jurkat-celler genom storleksutskiljningskromatografi laddades med kurkumin genom ultraljudsbehandling för att skapa en målinriktad terapeutisk beredning för oralt skivepitelcancer. [49] In vitro- och in vivo-försök visade att sEV:er från Jurkat-celler förstärkte kurkumins tumörhämmande effekter, vilket belyser mångsidigheten hos denna cellinje som källa till biologiskt material utöver dess traditionella användning som signaleringsmodell. En acellulär normotermisk perfusionsplattform för mjälte validerade dessutom mekanismerna för steroidinmunsuppression med hjälp av utflödande T-celler jämfört med transkriptionella referensvärden från Jurkat-celler. [50]

Slutsats

Jurkat-celler (CVCL_0065) har förtjänat sin status som guldstandard bland modeller för humana T-celler genom fem decennier av banbrytande bidrag inom immunologi, onkologi och molekylärbiologi. Från att ha klarlagt det centrala TCR-signaleringsparadigmet till att möjliggöra banbrytande CAR-T-cellsforskning fortsätter denna cellinje, som härstammar från akut lymfoblastisk leukemi hos prekursor-T-celler, att ligga till grund för upptäckter av grundläggande och tillämpningsinriktad betydelse. Dess välkarakteriserade mutationslandskap, omfattande multi-omik-annotering och lämplighet för genteknik gör den till ett oersättligt verktyg – förutsatt att forskarna tar hänsyn till dess specifika genetiska begränsningar. Oavsett om din forskning handlar om T-cellsaktivering, apoptos, känslighet för leukemiläkemedel eller nästa generations immunterapi, Jurkat-celler ger en beprövad och väl validerad grund. Ta del av de fullständiga specifikationerna, inklusive Jurkat E6.1-celler subklon, eller lägg en beställning på cytion.com.

Viktiga publikationer

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Cellcykelberoendet hos en T-cellsmarkör på lymfoblaster. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Karakterisering av EBV-genomnegativa ”null”- och ”T”-cellinjer som härrör från barn med akut lymfoblastisk leukemi och leukemiskt transformerat non-Hodgkin-lymfom. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Karakterisering av ”T”- och ”icke-T”-cellinjer som etablerats från barn med akut lymfoblastisk leukemi och non-Hodgkin-lymfom efter leukemisk transformation. Hematologi och blodtransfusion. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Påvisande av antigener associerade med T-cellslymfom på lymfocyter från navelsträngsblod och på fytogemagglutinin-stimulerade blaster. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) C-kit-receptorer på cellytan i humana leukemicellinjer och hos barn med leukemi: selektivt bevarande av c-kit-uttryck i megakaryoblastiska cellinjer under anpassningen till in vitro-odling. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenitet hos cellinjer för akut T-lymfoblastisk leukemi (T-ALL): förslag till klassificering utifrån immunofenotyp och studier av T-cellreceptorer. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Mänskliga T-cellinjer med väldefinierade omarrangemang av T-cellreceptorgenerna som kontrollgrupper för BIOMED-2-rören för multiplex-PCR. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Den humana Jurkat-cellinjen (FHCRC-11) är heterogen vad gäller ploidi och cellstorlek och frigör detergentlösligt DNA. Experimental Hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR-profilering av HTLV-1-infekterade cellinjer. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Screening av humana cellinjer för virusinfektioner med hjälp av RNA-Seq-dataanalys. PloS One. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) ”The Cancer Cell Line Encyclopedia” möjliggör prediktiv modellering av känsligheten för cancerläkemedel. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) LL-100-panelen: 100 cellinjer för studier av blodcancer. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Karaktärisering av nästa generation av Cancer Cell Line Encyclopedia. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inaktivering av SHIP1 vid akut lymfoblastisk T-cellsleukemi till följd av mutation och omfattande alternativ splicing. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) Frameshift-mutationer i BAX-genen i cellinjer som härrör från maligna sjukdomar i det humana blodbildande systemet är förknippade med resistens mot apoptos och mikrosatellitinstabilitet. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) En översikt över farmakogenomiska interaktioner vid cancer. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Integrerad multi-omik-analys och profilering av läkemedelsrespons hos cellinjer från akut lymfoblastisk leukemi hos barn. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Förändringar i PTEN-genen vid lymfoida tumörer. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Frameshift-mutationer i hMSH6-genen i humana leukemicellinjer. Japanese Journal of Cancer Research: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Vanlig mikrosatellitinstabilitet och BAX-mutationer i cellinjer från akut lymfoblastisk T-cellsleukemi. Leukemia Research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Aktiverande mutationer i NOTCH1 vid akut lymfoblastisk leukemi i humana T-celler. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Vanligt förekommande mutationer i tumörsuppressorgenen p53 i humana T-cellinjer från leukemi. Molekylär- och cellbiologi. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) Jurkat-T-celler och utvecklingen av paradigmet för T-cellreceptorsignalering. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Växtämnet sulforafan dämpar induktionen av cytokiner och andra tidiga aktiveringsprocesser i Jurkat-celler. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Upptäckt av pyrazolbaserade selektiva kovalenta ITK-hämmare med in vivo-aktivitet. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Den växande immunregleringsstörningen vid KOL: Identifiering av en signatur bestående av tre gener och funktionell validering av TCF7 i mänsklig lungvävnad och T-lymfocyter. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) STUB1-medierad ubiquitinering reglerar Fli-1:s stabilitet och aktiveringen av CD4⁺-T-celler vid inflammation. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Reglering av mitokondriell autofagi genom FADD i Jurkat-celler]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Hämning av CDK9 och CDK12/13, som aktiverar RNA-polymeras II, men inte av CDK-proteiner som är relevanta för cellcykeln, inducerar apoptos genom att nedreglera de kortlivade Bcl-2-proteinerna Mcl1 och Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Undersökning av effekten av LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α och piperin på genuttryck och cellviabilitet i Jurkat-celler: implikationer för akut lymfoblastisk leukemi. Galen medical journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3-fettsyror vid akut lymfocytisk leukemi hos barn: En översiktsstudie. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Förändringar i generna p53, p21, p16, p15 och RAS vid akut T-cellslymfoblastisk leukemi hos barn. Leukemia Research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozygot förlust av generna MTS1/p16 och MTS2/p15 i cellinjer för lymfom och lymfoblastisk leukemi. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inaktivering av p16INK4/p15INK4B-genen är en vanlig företeelse i maligna T-cellinjer. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Olika effekter av tetracyklinanaloger på JAK/STAT3-signalvägen och proteiner i BCL-2-familjen i leukemimodeller. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Målspecifik nanoplattform för daunorubicin baserad på metallorganiska ramverk av β-cyklodextrin dekorerade med anti-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Autenticitet och läkemedelsresistens hos en grupp cellinjer från akut lymfoblastisk leukemi. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Lysinacetylering riktar sig mot proteinkomplex och samreglerar viktiga cellulära funktioner. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) UbiSite-metoden för omfattande kartläggning av lysin- och N-terminala ubiquitinationsställen. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) En utökad atlas över fosfopeptider hos människan baserad på flera proteaser. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) En jämförande proteomisk analys av elva vanliga cellinjer visar att de flesta proteiner uttrycks allmänt men i varierande utsträckning. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomisk karta över 949 humana cellinjer för olika cancerformer. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) En analys av N-glykaner i cellmembranproteiner från humana hematopoetiska cellinjer visar på skillnader i deras mönster. Biological Chemistry. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Systematisk kvantifiering av O-GlcNAc-metylering av proteiner avslöjar gemensamma och celltypspecifika reaktioner på hämning av N-glykosylering i mänskliga celler. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dynamisk DNA-metylering i olika humana cellinjer och vävnader. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Maskininlärningsstödd snabb optisk avbildning för märkningsfri detektion av CAR-T-celler i helblod. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) In vitro-jämförelse av de Aβ-riktade molekylerna SNIPR, synNotch och TRUCK för cellbaserad läkemedelstillförsel vid Alzheimers sjukdom. bioRxiv: preprint-servern för biologi. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) En ny formulering för hypotermi-konservering innehållande SUL-138 möjliggör långvarig hypotermi-förvaring av CAR-T-celler av klinisk kvalitet. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Extracellulär vesikelmedierad tillförsel av kurkumin hämmar tumörprogression vid skivepitelcancer i munhålan hos möss. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Acellulär normotermisk mjältperfusion klarlägger transkriptionella och icke-transkriptionella mekanismer bakom steroidbaserad immunsuppression. bioRxiv: preprint-servern för biologi. PMID: 42239436