Komórki Panc02 — syngeniczny model mysi do badań nad gruczolakorakiem przewodowym trzustki

Wprowadzenie

Ten Komórki Panc02 Linia komórkowa — znana również pod nazwami Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 oraz Panc02-H0 — to mysia linia komórkowa gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) wyhodowana z guza wywołanego chemicznie u myszy C57BL/6. Corbett i współpracownicy po raz pierwszy opisali jej uzyskanie w 1984 roku, pozyskując ją z gruczolakoraka przewodowego, który powstał po wszczepieniu nici bawełnianej nasączonej 3-metylocholantrenem do tkanki trzustkowej. [1] Od tego czasu Panc02 stał się jednym z najczęściej stosowanych syngenicznych modeli mysich do badań nad nowotworami trzustki i rakiem przewodowym trzustki. Jego zgodność z w pełni immunokompetentnym podłożem genetycznym szczepu C57BL/6 sprawia, że jest on niezbędny do badań nad mikrośrodowiskiem nowotworowym, badań z zakresu immunoonkologii oraz przedklinicznej oceny nowych metod terapeutycznych — w tym kombinacji chemioterapii, systemów dostarczania leków opartych na nanocząsteczkach oraz strategii immunoterapii ukierunkowanych na mikrobiom przewodu pokarmowego.

Najważniejsze wnioski

• Panc02 (CVCL_D627) to mysia linia komórkowa PDAC pochodząca z nowotworów trzustki wywołanych chemicznie u myszy C57BL/6, wyhodowana po raz pierwszy w 1984 roku.
• Jego syngeniczne tło genetyczne C57BL/6 umożliwia przeprowadzanie eksperymentów in vivo z wykorzystaniem zwierząt o pełnej kompetencji immunologicznej, przy zachowaniu naturalnych interakcji między nowotworem a układem odpornościowym.
• Panc02 jest szeroko stosowany w modelach implantacji ortotopowej, które odtwarzają mikrośrodowisko guza trzustki.
• Linia komórkowa stanowi solidną platformę do oceny oporności na chemioterapię, nowych systemów podawania leków oraz strategii immunoterapii.
• Czas podwojenia populacji szczepu Panc02 wynosi około 61 godzin, a szczep ten rozwija się w hodowli przylegającej.
• Na bazie szczepu Panc02 wyhodowano liczne zmodyfikowane genetycznie pochodne i linie reporterowe (np. warianty wyrażające lucyferazę) przeznaczone do specjalistycznych zastosowań badawczych.

Czym jest Panc02?

Panc02 to mysia linia komórkowa gruczolakoraka przewodowego trzustki pochodząca od szczurów rasy C57BL/6 (numer katalogowy Cellosaurus: CVCL_D627). Została wyizolowana z tkanki trzustkowej samca myszy po indukcji nowotworu za pomocą czynników rakotwórczych. Linia komórkowa należy do kategorii linii komórkowych nowotworowych i została wyhodowana z tkanki przewodowej trzustki, odzwierciedlając cechy histologiczne gruczolakoraka przewodowego trzustki. Analizy genomowe potwierdziły, że linia Panc02 zawiera mutacje istotne dla biologii gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), zapewniając genetycznie zdefiniowane tło do badań mechanistycznych. [2] W haśle dotyczącym Cellosaurus nie odnotowano żadnych danych dotyczących wieku dawcy.

Charakterystyka porównawcza potwierdziła, że Panc02 wykazuje nieregularny, palcowaty wzór wzrostu w modelach implantacji ortotopowej, charakteryzując się miejscową inwazyjnością oraz cechami histologicznymi typowymi dla gruczolakoraka trzustki. [3] Czas podwojenia populacji tej linii komórkowej wynosi około 61 godzin. Jej syngeniczna zgodność z myszami C57BL/6 — jednym z najczęściej stosowanych szczepów inbredowych — sprawia, że jest ona szczególnie cenna w przypadku modeli przedklinicznych z nienaruszonym układem odpornościowym. Seryjne pasażowanie in vivo linii Panc02 doprowadziło do powstania coraz bardziej agresywnych pochodnych, z których najbardziej uznaną jest Panc02-H7, co świadczy o przydatności tego modelu do badania ewolucji nowotworów i progresji przerzutów. [4]

Informacje dotyczące hodowli komórkowej

Panc02 – niska gęstość komórek

Panc02 – wysoka konfluencja

Zalety ogniw Panc02

Najważniejszą zaletą systemu Panc02 jest jego syngeniczna zgodność ze szczepem myszy C57BL/6. Oznacza to, że eksperymenty można przeprowadzać na w pełni immunokompetentnych gospodarzach, co pozwala badaczom analizować rzeczywiste interakcje między komórkami nowotworowymi trzustki a układem odpornościowym gospodarza. W przeciwieństwie do modeli przeszczepów ksenogenicznych, które wymagają myszy z niedoborem odporności, system Panc02 zachowuje odpowiedzi komórek T, aktywność makrofagów oraz funkcję komórek NK — a wszystkie te elementy mają kluczowe znaczenie dla współczesnych badań nad immunoterapią. Ta cecha sprawiła, że Panc02 stał się preferowanym modelem do badania dynamiki limfocytów T CD4-dodatnich i CD8-dodatnich w mikrośrodowisku guza trzustki.

Panc02 charakteryzuje się również dużą wszechstronnością pod względem dróg implantacji. W zależności od celów eksperymentalnych naukowcy mogą stosować implantację podskórną, ortotopową lub dootrzewnową. Model ortotopowy, w którym komórki wstrzykuje się bezpośrednio do głowy trzustki, najwierniej odzwierciedla warunki anatomiczne i immunologiczne ludzkiego raka trzustki (PDAC). [5] Ponadto dostępność zmodyfikowanych genetycznie pochodnych Panc02 — w tym linii wyrażających lucyferazę, takich jak Komórki Panc02-Luc — umożliwia nieinwazyjne obrazowanie bioluminescencyjne rozwoju nowotworów i przerzutów u żywych zwierząt, co znacznie zwiększa wydajność eksperymentów i zmniejsza liczbę wykorzystywanych zwierząt.

Z praktycznego punktu widzenia Panc02 jest odporną i niezawodnie rosnącą linią komórek adhezyjnych o dobrze scharakteryzowanym czasie podwojenia wynoszącym około 61 godzin. Linia ta reaguje w sposób powtarzalny na szeroki zakres środków chemioterapeutycznych i terapii immunomodulujących, co czyni ją doskonałą platformą do porównawczych badań nad lekami. Bogata literatura naukowa dotycząca linii Panc02 — obejmująca ponad cztery dekady — zapewnia badaczom obszerne historyczne dane porównawcze oraz sprawdzone protokoły eksperymentalne, co obniża barierę wejścia dla nowych laboratoriów.

Ograniczenia komórek Panc02

Pomimo powszechnego stosowania, linia komórkowa Panc02 wiąże się z istotnymi zastrzeżeniami biologicznymi. Linia ta została wyhodowana w drodze chemicznej karcynogenezy, a nie poprzez stopniową akumulację mutacji typową dla ludzkiego raka przewodowego trzustki (PDAC). W ludzkim gruczolakoraku przewodowym trzustki najczęściej występują onkogenne mutacje genu KRAS, inaktywacja genu CDKN2A, mutacje genu TP53 oraz utrata SMAD4. Sekwencjonowanie genomu linii Panc02 ujawniło odmienny profil mutacji, co może ograniczać możliwość bezpośredniego przenoszenia danych dotyczących odpowiedzi na leki na pacjentów ludzkich. [2] Naukowcy powinni zatem traktować wyniki badania Panc02 jako źródło hipotez, a nie jako bezpośrednie prognozy wyników klinicznych.

Kolejnym ograniczeniem jest stosunkowo umiarkowany potencjał przerzutowy komórek macierzystych Panc02. W swojej postaci wyjściowej linia ta nie wykazuje zdolności do skutecznego, spontanicznego tworzenia przerzutów, co może ograniczać jej przydatność w badaniach nad zaawansowaną postacią choroby. Badacze poszukujący modelu o wysokim potencjale przerzutowym muszą albo wykorzystać pochodne uzyskane w wyniku seryjnych pasażowań, takie jak Panc02-H7 [4] lub zastosować specjalistyczne metody selekcji in vivo. Wytworzenie takich pochodnych zwiększa złożoność eksperymentu i może spowodować dodatkowe odchylenie fenotypowe od linii rodzicielskiej.

Wreszcie, jako mysia linia komórkowa, Panc02 nie jest w stanie w pełni odzwierciedlić heterogenności genetycznej ani złożoności zrębu ludzkiego raka trzustki. Mysie mikrośrodowisko nowotworowe, choć immunokompetentne, różni się od swojego ludzkiego odpowiednika pod względem składu podgrup komórek odpornościowych, środowiska cytokinowego oraz architektury zrębu. Wyniki badań opartych na linii Panc02 powinny zatem zostać zweryfikowane w uzupełniających modelach ludzkich linii komórkowych lub organoidach pochodzących od pacjentów, zanim potencjalne terapie zostaną wprowadzone do praktyki klinicznej.

Zastosowania

Badania nad syngenicznymi modelami ortotopowymi i mikrośrodowiskiem nowotworowym

Model Panc02 stanowi podstawę syngenicznego ortotopowego modelowania raka trzustki (PDAC). W 2011 roku Partecke i współpracownicy przedstawili przełomową charakterystykę tego modelu, wykazując, że ortotopowe wstrzyknięcie Panc02 do głowy trzustki myszy C57BL/6 powoduje powstawanie nowotworów o lokalnej inwazyjności i cechach histologicznych zgodnych z gruczolakorakiem trzustki. [5] Co najważniejsze, badanie wykazało, że guzy Panc02 charakteryzują się nieregularnym, przypominającym palce wzorcem wzrostu — w przeciwieństwie do bardziej kulistego wzrostu komórek 6606PDA — oraz że za pomocą rezonansu magnetycznego można wiarygodnie monitorować wzrost guza w czasie w tym modelu. Odkrycia te potwierdziły, że Panc02 stanowi klinicznie istotną platformę z zachowaną odpornością do badań nad rakiem trzustki.

Od tego czasu syngeniczny, ortotopowy model Panc02 jest szeroko stosowany do badania immunosupresyjnego mikrośrodowiska nowotworowego. Gnerlich i współpracownicy wykazali, że guzy Panc02 rekrutują regulacyjne komórki T (Treg) w celu hamowania odporności przeciwnowotworowej oraz że modyfikacja komórek Panc02 w celu wydzielania IL-6 sprzyjała indukcji komórek Th17 i poprawiała przeżywalność myszy z guzami. [6] W niniejszej pracy podkreślono plastyczność mikrośrodowiska immunologicznego nowotworu oraz wykonalność strategii manipulacji opartych na cytokinach w ramach tego modelu.

Niedawno Gao i współpracownicy wykorzystali model ortotopowy Panc02 do oceny immunoterapii opartej na układzie dopełniacza. [7] Poprzez ekspresję properdyny zakotwiczonej w błonie komórkowej na komórkach Panc02 naukowcy wzmocnili aktywację układu dopełniacza za pośrednictwem galaktozy-α-1,3-galaktozy oraz zwiększyli cytotoksyczność zależną od dopełniacza. Model okazał się wrażliwy na tę interwencję immunologiczną, co podkreśla jego wartość w analizie szlaków odporności wrodzonej w mikrośrodowisku nowotworu trzustki. Park i współpracownicy wykorzystali ponadto mysi model z przeszczepionymi komórkami Panc02 do zbadania zapalenia związanego z cukrzycą jako czynnika napędzającego progresję raka trzustki, wykrywając krążące komórki nowotworowe za pomocą aptamerów sprzężonych z kropkami kwantowymi. [8]

Oporność na chemioterapię i nowe systemy podawania leków

Oporność na gemcytabinę stanowi kluczowe wyzwanie kliniczne w przypadku raka trzustki, a model Panc02 jest szeroko wykorzystywany do badania tego problemu oraz oceny nowych strategii terapeutycznych. Takhsha i współpracownicy wykazali w syngenicznym mysim modelu Panc02, że inhibitor ATG4B, UAMC-2526, znacząco wzmacniał działanie chemioterapeutyczne gemcytabiny poprzez hamowanie autofagii w hipoksycznym mikrośrodowisku guza. [9] W niniejszym badaniu wykazano, że hamowanie autofagii może zwiększyć wrażliwość komórek PDAC na standardową chemioterapię, co stanowi uzasadnienie dla stosowania terapii skojarzonych. Zhang i współpracownicy rozszerzyli tę koncepcję, opracowując koniugaty antybiotykowo-lekowe (nanocząsteczki Tob-SS-Gm), w których tobramycyna i gemcytabina są kowalencyjnie połączone wiązaniami disiarczkowymi; koniugaty te są skierowane przeciwko bakteriom wewnątrznowotworowym, które wyrażają deaminazę cytydynową i w ten sposób rozkładają gemcytabinę. [10] Badania przeprowadzone na komórkach Panc02 potwierdziły, że koniugacja pozwoliła zachować zarówno działanie przeciwbakteryjne, jak i chemioterapeutyczne, co umożliwiło opracowanie strategii o podwójnym działaniu przeciwko oporności na chemioterapię.

Dostarczanie leków z wykorzystaniem nanocząstek stało się jednym z głównych obszarów zastosowań komórek Panc02. Li i współpracownicy wykazali, że nanocząsteczki selenu stabilizowane polisacharydem z Lycium barbarum, zawierające triptolid, osiągały znacznie niższe wartości IC50 w komórkach Pan02 w porównaniu z wolnym triptolidem, przy czym uwalnianie leku odbywało się w sposób przedłużony i zależny od pH. [11] Ge i współpracownicy opracowali nanonośniki oparte na peptydzie RGD i siarczanie dekstranu, służące do podwójnie ukierunkowanego dostarczania triptolidu zarówno do komórek nowotworowych Pan02, jak i do makrofagów związanych z nowotworem typu M2, wykorzystując oddziaływania między integryną αvβ3 a peptydem RGD oraz między SR-A–siarczan dekstranu w celu uzyskania preferencyjnej akumulacji w guzie. [12] Wszystkie te badania pokazują, że Panc02 stanowi wszechstronną platformę do badań przesiewowych in vitro i in vivo służącą do optymalizacji nanoformuł.

W ramach badania Panc02 przetestowano również inne innowacyjne metody podawania leków, w tym preparaty zawierające trzy leki oparte na egzosomach oraz systemy nanocząsteczek albuminy. Zhang i współpracownicy załadowali egzosomy pochodzące z mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego siRNA przeciwko galektynie-9, prolekiem gemcytabiny oraz zielenią indocyjaninową, wykazując zwiększoną apoptozę w komórkach raka trzustki przy uwalnianiu leku zależnym od pH. [13] Wen i współpracownicy opracowali nanocząsteczki albuminy surowicy bydlęcej zmodyfikowane chlorowodorkiem poliallyloaminy, wypełnione α-solaniną, które wykazały skuteczne hamowanie proliferacji, migracji i inwazji komórek Panc02. [14] Kong i współpracownicy opracowali nanokompleks CGT-Cls-PTX/CM wykorzystujący antygeny pochodzące z błony komórkowej PANC02 do jednoczesnego dostarczania paklitakselu i antygenów nowotworowych, co stymuluje dojrzewanie komórek dendrytycznych i łagodzi immunosupresję. [15]

Immunoterapia i modulacja odporności

Fakt, że syngeniczny model Panc02 charakteryzuje się pełną sprawnością immunologiczną, sprawia, że nadaje się on wyjątkowo dobrze do oceny strategii immunoterapeutycznych. Wykazano, że hydroksytyrosol, polifenol pochodzący z oliwy z oliwek, hamuje proliferację komórek Panc02 poprzez szlak sygnałowy STAT3/cyklina D1 in vitro, natomiast u myszy z ortotopowymi nowotworami hamował on wzrost guza, zmniejszał liczbę komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) oraz zwiększał polaryzację makrofagów typu M1. [16] W niniejszym badaniu wykazano, w jaki sposób modele ortotopowe Panc02 pozwalają na jednoczesną ocenę zarówno bezpośredniego działania cytotoksycznego, jak i mechanizmów immunomodulacyjnych badanych substancji.

Badano również immunoterapię opartą na mikrobiomie z wykorzystaniem modeli Panc02. Li i współpracownicy przeprowadzili szczegółowe badania na myszach z wykorzystaniem ortotopowego wszczepienia guza Pan02 w celu oceny przeszczepu mikroflory jelitowej (FMT) w połączeniu z 5-fluorouracylem, wykazując, że FMT modulowało skład mikroflory jelitowej i wzmacniało ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną, poprawiając skuteczność przeciwnowotworową. [17] Vruzhaj i współpracownicy przetestowali zmodyfikowaną szczepowo bakterię Escherichia coli Nissle 1917 jako wektor do doustnego podawania glipikanu-1 w modelu immunoterapii opartym na komórkach PANC02, potwierdzając ekspresję i stabilność białka fuzyjnego GPC1-flagellina w zmodyfikowanych komórkach PANC02, co stanowi krok w kierunku opracowania doustnej szczepionki przeciwko rakowi. [18] Badania te odzwierciedlają rosnące zainteresowanie mikrobiomem przewodu pokarmowego jako czynnikiem modulującym immunoterapię raka trzustki.

Wiroterapia onkolityczna stanowi kolejną metodę immunoterapii badaną w kontekście linii komórkowej Panc02. Badania porównujące heterogenność międzynowotworową w liniach komórkowych raka trzustki (PDAC) na tle genetycznym C57BL/6, w tym w linii Panc02, wykazały, że skuteczność onkolitycznego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) różniła się znacznie między liniami syngenicznymi, przy czym linia Panc02 służyła jako punkt odniesienia do kontekstualizacji zróżnicowanej wrażliwości na wirusa. Praca ta podkreśliła znaczenie heterogenności komórkowej przy interpretacji wyników wirusoterapii onkolitycznej i stanowiła podstawę do opracowania strategii leczenia skojarzonego mających na celu przezwyciężenie mechanizmów unikania odpowiedzi przez nowotwór.

Mechanizmy przerzutów i progresji nowotworów

Linia Panc02 odegrała kluczową rolę w uzyskaniu coraz bardziej złośliwych odmian nowotworowych, co umożliwiło zbadanie molekularnych podstaw rozprzestrzeniania się raka trzustki (PDAC). Wang i współpracownicy ustanowili linię Panc02-H7 poprzez iteracyjne ortotopowe wszczepianie i izolację mikroprzerzutów w wątrobie, tworząc serię coraz bardziej agresywnych podlinii, których kulminacją była linia Panc02-H7, wykazująca rozprzestrzenianie się w obrębie otrzewnej oraz odległe przerzuty do wątroby i płuc. [4] Model ten stanowił jedną z pierwszych platform o znaczeniu klinicznym służących do badania rozprzestrzeniania się przerzutów krwiopochodnych i otrzewnowych u gospodarza z prawidłową odpornością.

Niedawno Takahashi-Yamashiro i współpracownicy uzyskali wysoce przerzzutowe komórki pochodne linii Panc02-3P poprzez trzy kolejne cykle ortotopowych przeszczepów. [19] Sekwencjonowanie RNA ujawniło zmiany w ekspresji genów o charakterze mezenchymalnym w komórkach Panc02-3P w porównaniu z komórkami macierzystymi Panc02, co wskazuje na członki rodziny oksydaz lizylowych jako nowe cele molekularne w progresji raka trzustki (PDAC) — nawet przy braku kanonicznych zmian w ekspresji czynników transkrypcyjnych związanych z przejściem epitelowo-mezenchymalnym (EMT). Rolę przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego w biologii linii Panc02 zbadali dokładniej Wang i współpracownicy, którzy wykazali, że FV-429, pochodna flawonoidów, hamowała migrację i inwazję komórek raka trzustki poprzez modulowanie szlaku Hippo/YAP1 oraz białek związanych z EMT. [20]

Za pomocą linii komórkowej Panc02 zbadano również inwazję okołonerwową — cechę charakterystyczną agresywnego raka trzustki (PDAC). Hua i współpracownicy przeprowadzili ortotopową implantację komórek Panc02-luc w celu stworzenia modelu inwazji okołonerwowej i wykazali, że ekspresja genu Slc26a9 była znacznie podwyższona w nowotworach PDAC wykazujących inwazję okołonerwową (PNI). [21] Badania mechanistyczne wykazały, że gen Slc26a9 przyczynia się do nasilenia zachowań o charakterze lękowym oraz hiperalgezji mechanicznej u myszy z nowotworami, łącząc biologię nowotworu z fenotypami bólu istotnymi z klinicznego punktu widzenia. Zhang i współpracownicy wykorzystali ponadto modele podskórnych i ortotopowych przerzutów do wątroby (Panc02) w celu wyjaśnienia roli EMP1 — czynnika związanego ze starzeniem się — w przyspieszaniu progresji raka trzustki, wykazując, że nadekspresja EMP1 nasilała wzrost guza i przerzuty. [22]

Terapie fotodynamiczne i fizyczne metody ablacji

Komórki Panc02 stanowią odpowiedni system badawczy do terapii fotodynamicznej (PDT) oraz metod ablacji fizycznej. Xu i współpracownicy zsyntetyzowali zestaw fotosensybilizatorów ukierunkowanych na organelle, opartych na pirofeoforbidzie a, oceniając warianty ukierunkowane na mitochondria, lizosomy, retikulum endoplazmatyczne i jądro komórkowe pod kątem ich zdolności do koncentrowania reaktywnych form tlenu w kluczowych miejscach subkomórkowych oraz zwiększania skuteczności PDT; badania przeprowadzono na wielu liniach komórek nowotworowych, w tym na linii Panc02. [23] To systematyczne porównanie pozwoliło na uzyskanie wglądu w mechanizmy kierowania cząsteczek do organelli jako strategii mającej na celu przezwyciężenie ograniczeń konwencjonalnych fotouczulaczy.

Wang i współpracownicy ocenili połączenie mikropęcherzyków stymulowanych ultradźwiękami o niskiej częstotliwości (USMB) oraz ablacji częstotliwością radiową (RFA) w komórkach Panc02 oraz u myszy z podskórnymi przeszczepami heterogenicznymi. [24] Testy CCK-8 wykazały znaczące zahamowanie proliferacji komórek Panc02 w wyniku leczenia skojarzonego, a myszy z nowotworem wykazały wydłużony czas przeżycia oraz modulację czynników związanych z układem odpornościowym i apoptozą. Badanie to wykazało potencjał połączenia metod ablacji fizycznej z sonodynamiczną perturbacją mikrośrodowiska nowotworowego – koncepcji, którą można w wyjątkowy sposób zweryfikować w modelu Panc02 z zachowaną odpornością.

Wnioski

Panc02 (CVCL_D627) zajmuje kluczowe miejsce w badaniach nad rakiem trzustki jako syngeniczny, immunokompetentny mysi model gruczolakoraka przewodowego trzustki. Od momentu jego wyhodowania w wyniku chemicznej karcynogenezy u myszy C57BL/6 w 1984 roku [1] Biorąc pod uwagę jej obecne zastosowanie w nanotechnologii podawania leków, immunologii mikrośrodowiska nowotworowego, wirusoterapii onkolitycznej oraz biologii przerzutów, linia komórkowa ta wykazała się niezwykłą trwałością naukową. Jej właściwości związane z implantacją ortotopową — dobrze udokumentowane przez Partecke i współpracowników [5] — a jego kompatybilność z nowoczesnym obrazowaniem bioluminescencyjnym sprawia, że jest to wszechstronna i precyzyjna platforma do przedklinicznej oceny nowych terapii nowotworów trzustki. Niezależnie od tego, czy Twoje laboratorium zajmuje się badaniem raka przewodowego trzustki, analizą roli mikrobiomu przewodu pokarmowego w odpowiedzi na leczenie, czy też opracowywaniem systemów dostarczania nanocząstek nowej generacji, Panc02 zapewnia naukowo potwierdzoną podstawę. Odwiedź stronę cytion.com aby zapoznać się z pełną specyfikacją produktu lub nabyć komórki Panc02 do swoich badań.

Najważniejsze publikacje

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Indukcja i odpowiedź na chemioterapię dwóch typów przeszczepialnych gruczolakoraków przewodowych trzustki u myszy C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Sekwencjonowanie genomowe kluczowych genów w komórkach raka trzustki myszy. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Nowe linie komórkowe raka trzustki pochodzące z genetycznie zmodyfikowanych mysich modeli spontanicznego gruczolakoraka trzustki: zastosowania w diagnostyce i terapii. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Nowatorski, istotny z klinicznego punktu widzenia model zwierzęcy dotyczący biologii i terapii przerzutowego gruczolakoraka trzustki. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Syngeniczny ortotopowy mysi model gruczolakoraka trzustki u myszy linii C57/BL6 z wykorzystaniem linii komórkowych Panc02 i 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Indukcja komórek Th17 w mikrośrodowisku nowotworowym poprawia przeżywalność w mysim modelu raka trzustki. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Kształtowanie mikrośrodowiska nowotworowego poprzez wzmocnienie kaskady dopełniacza w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej w modelu raka trzustki. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Rola stanu zapalnego związanego z cukrzycą w raku trzustki oceniona za pomocą wykrywania krążących komórek nowotworowych z wykorzystaniem aptamerów w mysim modelu z przeszczepem linii Panc02 wywołanym streptozotocyną. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Inhibitor ATG4B UAMC-2526 wzmacnia działanie chemioterapeutyczne gemcytabiny w mysim modelu Panc02 gruczolakoraka przewodowego trzustki. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Koniugaty antybiotyków z lekami: poprawienie skuteczności chemioterapii immunologicznej z użyciem gemcytabiny w leczeniu raka trzustki poprzez eliminację bakterii wewnątrznowotworowych. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Nanocząsteczki selenu stabilizowane polisacharydem z Lycium barbarum dostarczają triptolid w celu wywołania apoptozy w raku trzustki in vitro i in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Nanonośniki na bazie peptydu RGD i siarczanu dekstranu, zawierające triptolid, przeznaczone do wywoływania apoptozy zarówno komórek nowotworowych, jak i makrofagów związanych z nowotworem typu M2 (TAM) w terapii raka trzustki. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Potrójne dostarczanie leków za pośrednictwem egzosomów nasila apoptozę w komórkach raka trzustki. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Nanocząsteczki albuminy surowicy bydlęcej modyfikowane chlorowodorkiem poliallilaminy, zawierające α-solaninę, do chemioterapii raka trzustki. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Opracowanie i efekt synergiczny nanosystemu dostarczania leków CGT-Cls-PTX/CM ukierunkowanego na mikrośrodowisko nowotworowe. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroksytyrosol hamuje aktywność komórek MDSC i sprzyja różnicowaniu makrofagów w fenotypie M1 u myszy z ortotopowym nowotworem trzustki. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Przeszczep mikrobioty kałowej zwiększa skuteczność 5-fluorouracylu w leczeniu raka trzustki poprzez modulację mikrobioty jelitowej. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I., Gambirasi M., Busato D. (2025) Immunoterapia oparta na mikroflorze jelitowej: zmodyfikowana bakteria Escherichia coli Nissle 1917 do doustnego podawania glipikanu-1 w leczeniu raka trzustki. Medicina (Kaunas, Litwa). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Analiza funkcjonalna in vitro członków rodziny oksydaz lizylowych w komórkach raka trzustki o wysokim stopniu przerzutowości, pochodzących z syngenicznego modelu ortotopowego. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 hamuje migrację i inwazję komórek nowotworowych poprzez proces EMT za pośrednictwem szlaku Hippo/YAP1 w komórkach raka trzustki. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Gen Slc26a9 sprzyja inwazji okołonerwowej raka trzustki u myszy. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Rola procesu starzenia się i powiązanego z nim czynnika EMP1 w przyspieszaniu progresji operacyjnego raka trzustki. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Fotosensybilizatory ukierunkowane na organelle w celu usprawnienia fotodynamicznej terapii nowotworów. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Terapia skojarzona z wykorzystaniem naświetlania ultradźwiękami o niskiej częstotliwości i ablacji częstotliwością radiową jako leczenie synergiczne raka trzustki. Bioengineered. PMID: 34696663