Komórki KGN — ludzka linia komórkowa guza o charakterze steroidogennym, podobna do komórek ziarnistych, przeznaczona do badań w dziedzinie rozrodu i endokrynologii

Wprowadzenie

Linia komórkowa KGN to ludzka linia komórkowa guza podobnego do komórek ziarnistych jajnika o właściwościach steroidogennych, szeroko stosowana w biologii rozrodu, endokrynologii oraz badaniach nad rakiem jajnika. Linia KGN, ustanowiona w 2001 roku przez Nishi, Yanase i współpracowników, została wyizolowana od pacjentki z inwazyjnym rakiem komórek ziarnistych jajnika i szybko stała się jednym z najcenniejszych modeli in vitro do badania funkcji komórek ziarnistych, steroidogenezy oraz mechanizmów molekularnych leżących u podstaw schorzeń takich jak zespół policystycznych jajników (PCOS). Linia ta zachowuje kluczowe cechy fizjologiczne ludzkich komórek ziarnistych, w tym funkcjonalną ekspresję receptora hormonu folikulotropowego (FSH) oraz mierzalną aktywność aromatazy. Właściwości te sprawiają, że komórki KGN są nieodzownym narzędziem do badania regulacji hormonalnej, folikulogenezy jajnikowej, insulinooporności oraz reakcji komórkowych na substancje zaburzające gospodarkę hormonalną. Naukowcy na całym świecie wykorzystują komórki KGN do modelowania dysfunkcji komórek ziarnistych, badania biologii mitochondriów oraz przesiewania potencjalnych związków terapeutycznych istotnych dla medycyny reprodukcyjnej.

Najważniejsze wnioski

• KGN to ludzka linia komórkowa nowotworowa podobna do komórek ziarnistych jajnika, pochodząca z inwazyjnego raka komórek ziarnistych i charakteryzująca się aktywnością steroidogenną.
• Komórki KGN wykazują ekspresję funkcjonalnego receptora FSH oraz aktywność aromatazy stymulowaną przez FSH i cAMP.
• Linia ta nosi charakterystyczną somatyczną mutację FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), występującą w nowotworach komórek ziarnistych jajnika typu dorosłego.
• Komórki KGN są szeroko wykorzystywane do modelowania patofizjologii zespołu policystycznych jajników (PCOS), apoptozy komórek ziarnistych, dysfunkcji mitochondrialnej oraz reakcji na substancje zaburzające gospodarkę hormonalną.
• Żywotność po rozmrożeniu przekracza 99%, a linia zachowuje stabilne cechy wzrostu w wielu pasażach.
• Kompleksowe dane omiczne — w tym proteomiczne, transkryptomiczne, sekwencjonowanie całego eksomu oraz zbiory danych z badań przesiewowych leków — są publicznie dostępne dla linii KGN.

Czym jest KGN?

KGN (numer katalogowy Cellosaurus CVCL_0375) pochodzi z warstwy komórek ziarnistych jajnika 63-letniej pacjentki, u której zdiagnozowano złośliwy nowotwór komórek ziarnistych jajnika. Nishi i wsp. wyhodowali tę linię z nawrotu raka komórek ziarnistych, który wystąpił po menopauzie, dzięki czemu stała się ona jedną z nielicznych zweryfikowanych ludzkich linii komórkowych podobnych do komórek ziarnistych, dostępnych dla naukowców [1]. Linia ta wykazuje nieprawidłowy kariotyp 45,XX, 7q-, -22 oraz nosi heterozygotyczną somatyczną mutację FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), co jest cechą charakterystyczną nowotworów komórek ziarnistych jajnika typu dorosłego [2] [3]. Czas podwojenia populacji wynosi około 46–47 godzin. Komórki KGN są uwzględnione w projekcie linii komórkowych COSMIC oraz w Cancer Dependency Map (DepMap), a kompleksowe zbiory danych omicznych — obejmujące metylację DNA, sekwencjonowanie całego eksomu, proteomikę, transkryptomikę, analizę macierzy SNP oraz badania przesiewowe leków — są publicznie dostępne [4] [5] [6].

Informacje dotyczące hodowli komórkowej

KGN – Niska konfluencja

KGN – wysoka konfluencja

Zalety komórek KGN

Komórki KGN stanowią unikalną i dobrze zweryfikowaną platformę in vitro, która wiernie odzwierciedla fizjologię ludzkich komórek ziarnistych. W przeciwieństwie do nieśmiertelnych linii niesteroidogennych komórki KGN zachowują zdolność do wydzielania pregnenolonu i progesteronu, a ich aktywność aromatazy można dodatkowo indukować poprzez stymulację FSH i cyklicznym AMP [1]. Dzięki temu nadają się one szczególnie do badania steroidogenezy, mechanizmów sprzężenia zwrotnego hormonalnego oraz szlaków biochemicznych leżących u podstaw dojrzewania pęcherzyków jajnikowych. Obecność funkcjonalnego receptora FSH odróżnia komórki KGN od większości innych linii komórkowych podobnych do komórek ziarnistych opisanych w literaturze [7]. Ich przylegająca, podobna do nabłonka morfologia ułatwia również przeprowadzanie standardowych testów mikroskopowych.

Komórki KGN wykazują wyjątkową stabilność podczas wielu pasażowań. Specyfikacje produktu wskazują na żywotność przekraczającą 99% zarówno po rozmrożeniu, jak i przed zamrożeniem, przy czym żywotność podczas subkultywacji utrzymuje się na poziomie powyżej 98% w ciągu pięciu pasażowań. Ta odporność umożliwia realizację powtarzalnych, długoterminowych programów eksperymentalnych. Linia ta stanowi część głównych inicjatyw z zakresu multiomiki, zapewniając badaczom bogate zaplecze publicznie dostępnych danych referencyjnych dotyczących genomu, transkryptomu i proteomu [6] [8]. Heterozygotyczna mutacja FOXL2 p.Cys134Trp sprawia również, że KGN stanowi genetycznie zdefiniowany model do badania biologii nowotworów komórek ziarnistych typu dorosłego [3].

Ograniczenia komórek KGN

Pomimo wielu zalet komórki KGN wiążą się z istotnymi zastrzeżeniami, które naukowcy muszą wziąć pod uwagę. Jako linia pochodząca z nowotworu o nieprawidłowym kariotypie (45,XX, 7q-, -22), komórki KGN mogą nie odzwierciedlać w pełni zachowania normalnych, nietransformowanych pierwotnych komórek ziarnistych. Ich profil steroidogeniczny jest niekompletny: chociaż wydzielają pregnenolon i progesteron oraz wykazują aktywność aromatazy, w podstawowych warunkach hodowli wytwarzają niewiele lub wcale nie wytwarzają steroidów 17α-hydroksylowanych, dehydroepiandrosteronu, androstenedionu ani estradiolu [1]. Badacze analizujący pełną kaskadę steroidogenną powinni uzupełniać eksperymenty z komórkami KGN badaniami na komórkach pierwotnych lub modelach zwierzęcych.

Ponadto Imai i in. udokumentowali, że komórki KGN mogą ulegać spontanicznej transformacji fenotypowej przy wyższych pasażach, nabierając bardziej inwazyjnego charakteru przypominającego przerzuty [9]. Ta zależna od pasażu zmiana zachowania oznacza, że staranne śledzenie pasaży jest niezbędne do zapewnienia spójności eksperymentalnej. Stosunkowo długi czas podwojenia populacji, wynoszący około 46–47 godzin, również wydłuża czas trwania eksperymentów w porównaniu z liniami o szybszym tempie podziału. Ponadto, ponieważ jest to linia komórkowa o pochodzeniu genetycznym z Azji Wschodniej, wyniki należy interpretować z uwzględnieniem potencjalnych zmienności genetycznych charakterystycznych dla tej populacji [8].

Zastosowania

Zespół policystycznych jajników (PCOS) i dysfunkcja komórek ziarnistych

Komórki KGN stały się jednym z najczęściej stosowanych narzędzi in vitro do badania molekularnych podstaw zespołu policystycznych jajników (PCOS). Naukowcy rutynowo poddają komórki KGN działaniu dihydrotestosteronu (DHT), lipopolisacharydu (LPS) lub wolnych kwasów tłuszczowych w celu odtworzenia nadmiaru androgenów i środowiska zapalnego charakterystycznego dla komórek ziarnistych w PCOS. Zhou i wsp. przeprowadzili sekwencjonowanie transkryptomu komórek ziarnistych pacjentek z PCOS i wykorzystali komórki KGN do potwierdzenia, że FN1 jest kluczowym genem regulującym proliferację komórek ziarnistych poprzez szlaki sygnałowe PI3K-Akt, MAPK i TGF-beta; wyciszenie FN1 w komórkach KGN znacząco hamowało proliferację [10].

W wielu badaniach wykorzystano komórki KGN do analizy szlaków śmierci komórkowej w PCOS. Cai i wsp. wykazali, że N6-metylacja TRAF6, w której pośredniczy WTAP, sprzyja ferroptose w komórkach KGN, łącząc modyfikację RNA m6A z patogenezą PCOS [11]. Zhang i wsp. wykorzystali komórki KGN poddane działaniu IFN-γ wraz z komórkami ziarnistymi pochodzącymi od pacjentek, aby wykazać, że PANoptoza, w której pośredniczy AIM2 — zbieżna forma programowanej śmierci komórkowej łącząca piroptozę, apoptozę i nekroptozę — powoduje zaburzenia owulacji w PCOS [12]. Shen i wsp. wykorzystali ponadto komórki KGN do zbadania, w jaki sposób hiperhomocysteinemia upośledza funkcjonowanie komórek ziarnistych i zmniejsza odsetek zarodków wysokiej jakości u pacjentek z PCOS poddających się zabiegom IVF/ICSI [13].

Komórki KGN posłużyły również jako platforma do testowania potencjalnych terapii. Zhang i wsp. wykazali, że resweratrol łagodzi stan zapalny związany z PCOS w komórkach KGN poddanych działaniu LPS poprzez hamowanie ekspresji AIM2 i zmniejszanie poziomu cytokin zapalnych, w tym IL-6, IL-1β, MCP-1 i COX2 [14]. Lian i wsp. wykorzystali komórki KGN do potwierdzenia, że miR-143-5p zawarty w egzosomach płynu pęcherzykowego oddziałuje na RASAL2, stymulując nieprawidłową proliferację komórek ziarnistych w PCOS, ustanawiając w ten sposób oś komunikacji za pośrednictwem egzosomów związaną z zaburzeniami owulacji [15]. Yao i wsp. wykorzystali komórki KGN poddane działaniu DHT i wolnych kwasów tłuszczowych w ramach badań integracyjnych, w których zidentyfikowano FCGBP jako wspólny czynnik molekularny leżący u podstaw współwystępowania PCOS i NAFLD [16].

Zaburzenia endokrynologiczne i toksykologia środowiskowa

Komórki KGN stanowią ugruntowany model do badania specyficznych dla komórek ziarnistych skutków działania środowiskowych substancji zaburzających gospodarkę hormonalną. Ich funkcjonalny receptor FSH oraz indukowalna aktywność aromatazy sprawiają, że są one szczególnie czułymi wskaźnikami działania związków zakłócających biosyntezę estrogenów. W badaniach wykorzystano komórki KGN do wykazania, że bisfenol A (BPA) indukuje apoptozę poprzez zależną od GPER aktywację szlaku ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, ustalając mechanistyczny związek między powszechnie występującym plastyfikatorem a śmiercią komórek ziarnistych [25]. Podobnie wykazano, że bisfenol AF (BPAF) indukuje zależną od stężenia apoptozę komórek KGN poprzez receptor estrogenowy beta (ERβ) oraz kaskadę ROS-ASK1-JNK MAPK, co podkreśla wrażliwość komórek ziarnistych na strukturalnie pokrewne analogi bisfenolu [26].

Komórki KGN wykorzystano również do oceny toksyczności reprodukcyjnej nowych nanomateriałów. Liang i wsp. wykazali, że kropki kwantowe siarki (SQD) — nanomateriały wolne od metali ciężkich o szerokim zastosowaniu przemysłowym — powodują ferroptozę zarówno w ludzkich komórkach trofoblastycznych łożyska, jak i w komórkach ziarnistych jajnika KGN, a także wywołują niekorzystne wyniki ciąży u myszy [17]. Badanie to potwierdziło, że komórki KGN stanowią kluczowy wskaźnik komórkowy u ludzi w wielopoziomowych ramach toksykologicznych obejmujących punkty końcowe na poziomie molekularnym, komórkowym i całego organizmu. Spójna wrażliwość komórek KGN na czynniki wywołujące stres oksydacyjny w wielu klasach chemicznych podkreśla ich wartość w programach badań przesiewowych w zakresie toksykologii reprodukcyjnej.

Biologia mitochondriów a starzenie się jajników

W coraz większej liczbie badań wykorzystuje się komórki KGN do analizy mechanizmów mitochondrialnych leżących u podstaw starzenia się komórek ziarnistych i starzenia się jajników. Shim i wsp. zbadali, czy prostaglandyna D2 (PGD2) może przywrócić sprawność jajników poprzez skoordynowaną przebudowę mitochondriów, wykorzystując komórki KGN wraz z pierwotnymi komórkami jajnikowymi pochodzącymi od starszych myszy oraz zarodkami przedimplantacyjnymi. PGD2 zwiększyła żywotność komórek KGN, osłabiła aktywność β-galaktozydazy związaną ze starzeniem się, przywróciła integralność sieci mitochondrialnej, zwiększyła potencjał błony mitochondrialnej oraz podniosła produkcję ATP [18]. Wyniki te wskazują PGD2 jako potencjalny mediator kontroli jakości mitochondriów w starzejących się komórkach ziarnistych.

Teng i wsp. zbadali, w jaki sposób komunikacja poprzez połączenia szczelinowe, w której pośredniczy koneksyna 43 (CX43), ulega zakłóceniu podczas starzenia się jajników, i wykorzystali komórki KGN do potwierdzenia mechanizmu działania peptydu ZP123 w przywracaniu sprzężenia, w którym pośredniczy CX43 [19]. Zhu i wsp. wykorzystali komórki KGN oraz mysi model zmniejszonej rezerwy jajnikowej wywołanej cyklofosfamidem, aby wykazać, że tabletki Qilin chronią komórki ziarniste poprzez hamowanie patologicznej nadmiernej aktywacji mitofagii, w której pośredniczą PINK1/Parkin [20]. Badania te łącznie pokazują, że komórki KGN stanowią łatwy w obróbce model komórkowy pochodzenia ludzkiego do analizy mitofagii, dynamiki potencjału błonowego oraz innych parametrów mitochondrialnych istotnych dla starzenia się układu rozrodczego kobiet.

Birkebæk i wsp. wykorzystali komórki KGN do oceny, w jaki sposób N-karbamoil-L-glutaminian (NCG), analog allosterycznego aktywatora mitochondrialnego CPS1, wpływa na proliferację komórek ziarnistych, poziom argininy oraz sygnalizację mTORC1 podczas aktywacji pęcherzyków [21]. Shin i wsp. wykorzystali komórki KGN w ramach szerszego badania mającego na celu sprawdzenie, czy czynnik wzrostu łożyska (PlGF), wydzielany przez mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z łożyska, chroni komórki ziarniste jajnika przed uszkodzeniami oksydacyjnymi, wykazując działanie przeciwutleniające i cytoprotekcyjne istotne w kontekście niewydolności jajników [22].

Biologia i onkologia nowotworów komórek ziarnistych

Jako linia komórkowa pochodząca bezpośrednio z inwazyjnego raka komórek ziarnistych, KGN służy jako podstawowy model do zrozumienia biologii molekularnej nowotworów komórek ziarnistych jajnika (GCT). W przełomowej pracy Nishi i wsp. szczegółowo opisano podstawowe cechy tej linii: KGN charakteryzowała się czasem podwojenia populacji wynoszącym około 46,4 godziny, nieprawidłowym kariotypem oraz profilem steroidogenicznym zgodnym z różnicowaniem komórek ziarnistych [1]. Co istotne, Nishi i wsp. wykazali, że komórki KGN wykazują ekspresję funkcjonalnego receptora FSH oraz stymulowaną aktywność aromatazy, co czyni tę linię modelem istotnym z fizjologicznego punktu widzenia zarówno dla biologii nowotworów, jak i endokrynologii prawidłowych komórek ziarnistych [1].

W kolejnych badaniach potwierdzono, że mutacja FOXL2 c.402C>G — występująca w zdecydowanej większości nowotworów GCT typu dorosłego — występuje również w komórkach KGN, co stanowi genetyczne potwierdzenie ich nowotworowego pochodzenia [2] [3]. Imai i wsp. scharakteryzowali wyjątkową zdolność komórek KGN do spontanicznej transformacji w bardziej agresywny, inwazyjny fenotyp przy wyższych pasażach, ustanawiając tę linię jako model do badania progresji i przerzutów GCT [9]. Jiang i wsp. wykorzystali CRISPR/Cas9 do wyłączenia filaminy A (FLNA) w komórkach KGN, wykazując, że FLNA reguluje proliferację, przebieg cyklu komórkowego, migrację oraz organizację cytoszkieletu pod wpływem stresu mechanicznego, co ma znaczenie dla wzrostu nowotworu GCT [23].

W ujęciu ogólnow nowotworowym komórki KGN przyczyniły się do przeprowadzenia badań farmakogenomicznych i proteomicznych na dużą skalę. Iorio i wsp. uwzględnili KGN w analizie ogólnej interakcji farmakogenomicznych w 1 001 liniach komórkowych nowotworowych, mapując zmiany wywołane przez nowotwór w profilach wrażliwości na leki [5]. Gonçalves i wsp. włączyli komórki KGN do mapy proteomicznej obejmującej 949 ludzkich linii komórkowych z różnych nowotworów, kwantyfikując 8 498 białek oraz integrując dane z wielu dziedzin omiki z badaniami odpowiedzi na leki oraz badaniami istotności genów metodą CRISPR-Cas9 [6]. Te zbiory danych na dużą skalę zwiększają przydatność komórek KGN znacznie wykraczając poza biologię rozrodu.

Steroidogeneza i sygnalizacja hormonalna

Komórki KGN zachowują zdolność do steroidogenezy, co sprawia, że nadają się one do badania szlaków sygnalizacji hormonalnej regulujących folikulogenezę i funkcję endokrynologiczną jajników. Havelock i in. dokonali przeglądu przydatności linii komórek ziarnistych, w tym KGN, i podkreślili znaczenie ekspresji receptora FSH oraz aktywności aromatazy jako cech funkcjonalnych definiujących modelowanie biologii komórek ziarnistych [7]. Komórki KGN wykorzystano do zbadania, w jaki sposób fitochemikalia modulują steroidogenezę w zespole policystycznych jajników (PCOS). Ikrar i wsp. zastosowali podejście integracyjne łączące transkryptomikę, metabolomikę, farmakologię sieciową oraz walidację in vitro opartą na komórkach KGN, aby wykazać, że związki pochodzące z Cinnamomum burmannii i Myristica fragrans mogą modulować szlaki steroidogenezy i sygnalizacji insulinowej w kontekstach związanych z PCOS [24].

Komórki KGN wykorzystano również do zbadania powiązań między steroidogenezą a programowaną śmiercią komórkową. Linia ta reaguje na nadmiar androgenów: wykazano, że salidrosid łagodzi stres oksydacyjny i apoptozę wywołane przez DHT w komórkach KGN poprzez szlak AMPK/Nrf2, co świadczy o przydatności komórek KGN do oceny środków cytoprotekcyjnych w środowiskach hiperandrogenowych [27]. Wykazano, że kwas arachidonowy, występujący w zwiększonej ilości w płynie pęcherzykowym pacjentek z PCOS, indukuje stres oksydacyjny i zwiększa ekspresję GDF15 w komórkach KGN, łącząc mediatorów lipidowych w mikrośrodowisku pęcherzykowym z dysfunkcją komórek ziarnistych [28]. Łącznie badania te ilustrują, w jaki sposób komórki KGN łączą sygnalizację steroidogenną, metaboliczną i związaną z reakcją na stres w jednym ludzkim systemie in vitro.

Wnioski

Komórki KGN zajmują wyjątkową i nieodzowną pozycję w biologii rozrodu i endokrynologii jajników. Od czasu ich wyizolowania i scharakteryzowania przez Nishi i wsp. w 2001 r. linia ta stała się najczęściej stosowanym modelem ludzkich komórek podobnych do komórek ziarnistych w badaniach nad patofizjologią PCOS, apoptozą i programowaną śmiercią komórek ziarnistych, steroidogenezą, dysfunkcją mitochondriów oraz toksycznością reprodukcyjną substancji zaburzających gospodarkę hormonalną. Zachowanie funkcjonalnego receptora FSH, stymulowalnej aktywności aromatazy oraz charakterystycznej mutacji FOXL2 p.Cys134Trp nadaje komórkom KGN wyjątkowe znaczenie fizjologiczne i genetyczne. Ich wyjątkowe właściwości żywotności — konsekwentnie powyżej 98% w kolejnych pasażach — w połączeniu z bogatymi, publicznie dostępnymi zbiorami danych z zakresu multiomiki sprawiają, że są one wysoce praktycznym i dobrze udokumentowanym narzędziem badawczym. Niezależnie od tego, czy Twoje badania koncentrują się na zespole policystycznych jajników, biologii guzów komórek ziarnistych jajnika, mitofagii, insulinooporności czy wpływie związków środowiskowych na funkcję jajników, komórki KGN stanowią solidną i powtarzalną platformę komórkową pochodzenia ludzkiego. Odwiedź stronę cytion.com, aby zapoznać się z pełną specyfikacją produktu, przejrzeć dane autentyfikacyjne oraz zamówić komórki KGN do swojego programu badawczego.

Kluczowe publikacje

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Utworzenie i charakterystyka steroidogennej ludzkiej linii komórkowej guza podobnego do komórek ziarnistych, KGN, wyrażającej funkcjonalny receptor hormonu folikulotropowego. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Specyficzność somatycznej mutacji FOXL2 c.402C>G: przegląd nowotworów litych. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Badanie funkcjonalne somatycznej mutacji FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) związanej z guzem komórek ziarnistych jajnika u dorosłych. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Cechy charakterystyczne mutacji i selekcji w genomie nowotworowym. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Panorama interakcji farmakogenomicznych w nowotworach. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomiczna mapa 949 ludzkich linii komórkowych obejmująca wszystkie nowotwory. *Cancer Cell*. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Linie komórkowe ziarnistych komórek jajnika. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktywne narzędzie do badania różnorodności genetycznej i szacowanego pochodzenia w liniach komórkowych nowotworowych. Cancer Research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontaniczna transformacja ludzkich nowotworów komórek ziarnistych w fenotyp agresywny: linia komórkowa modelowa przerzutów. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Badanie transkryptomiczne i walidacja funkcjonalna FN1 w regulacji proliferacji komórek ziarnistych w zespole policystycznych jajników. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) Metylacja N6 białka TRAF6, w której pośredniczy WTAP, sprzyja rozwojowi zespołu policystycznych jajników poprzez indukcję ferroptozy. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) Indukowana przez IFN-γ PANoptoza AIM2 w komórkach ziarnistych prowadzi do zaburzeń owulacji w zespole policystycznych jajników. Biochemicalna farmakologia. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hiperhomocysteinemia zmniejsza odsetek zarodków wysokiej jakości u pacjentek z PCOS poddanych zabiegom IVF/ICSI: dowody kliniczne i wstępna analiza mechanizmów w komórkach KGN. Journal of ovarian research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resweratrol łagodzi stan zapalny w zespole policystycznych jajników poprzez hamowanie ekspresji genu Absent in Melanoma 2. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Nowa rola miR-143-5p w egzosomach płynu pęcherzykowego w zespole policystycznych jajników: oddziaływanie na RASAL2 w celu stymulacji proliferacji komórek ziarnistych. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP łączy zaburzenia równowagi hormonalnej ze stłuszczeniem wątroby w przypadku współwystępowania PCOS i NAFLD: integracyjne badanie bioinformatyczne i eksperymentalne. Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Kropki kwantowe siarki powodują ferroptozę w ludzkich komórkach trofoblastycznych łożyska i komórkach ziarnistych jajnika oraz indukują niekorzystne wyniki ciąży u myszy. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandyna D2 wzmacnia kontrolę jakości mitochondriów, poprawiając sprawność jajników i zarodków. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Dootrzewnowe podanie ZP123 poprawia jakość starzejących się oocytów poprzez przywrócenie połączeń szczelinowych w komórkach ziarnistych oraz poprawę funkcji mitochondriów. „Journal of Ovarian Research”. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Tabletki Qilin chronią przed zmniejszoną rezerwą jajnikową poprzez hamowanie patologicznej nadmiernej aktywacji mitofagii, w której pośredniczy PINK1/Parkin, w komórkach ziarnistych. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktywacja mitochondrialnego CPS1 sprzyja aktywacji uśpionych pęcherzyków jajnikowych poprzez podwyższenie stężenia argininy i szlak mTORC1. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Czynnik wzrostu łożyska wydzielany przez mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z łożyska poprawia funkcjonowanie jajników u szczurów z uszkodzeniami spowodowanymi TAA poprzez działanie przeciwutleniające. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Wyłączenie filaminy A w komórkach guza ziarnistego KGN upośledza proliferację, przebieg cyklu komórkowego, migrację oraz organizację cytoszkieletu pod wpływem stresu mechanicznego. Biological research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Wielocelowa modulacja szlaków metabolicznych i steroidogennych przez Cinnamomum burmannii i Myristica fragrans w zespole policystycznych jajników. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol A indukuje apoptozę poprzez zależną od GPER aktywację szlaku ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK w ludzkiej linii komórek ziarnistych KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF indukuje apoptozę poprzez receptor estrogenowy beta (ERβ) oraz szlak ROS-ASK1-JNK MAPK w ludzkiej linii komórek ziarnistych KGN. Zanieczyszczenie środowiska. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid łagodzi stres oksydacyjny i apoptozę poprzez szlak AMPK/Nrf2 w indukowanej DHT ludzkiej linii komórek ziarnistych KGN. Archiwa Biochemii i Biofizyki. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Kwas arachidonowy w płynie pęcherzykowym przy zespole policystycznych jajników (PCOS) wywołuje stres oksydacyjny w ludzkiej linii komórkowej guza ziarnistego jajnika (KGN) i w odpowiedzi zwiększa ekspresję GDF15. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503