Jurkat-cellen — Het toonaangevende T-celmodel voor immunologisch en leukemieonderzoek

Inleiding

Jurkat-cellen, ook bekend onder de synoniemen JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 en FCCH1024, behoort tot de meest gebruikte menselijke T-cellijnen in biomedisch onderzoek. Deze lijn, die halverwege de jaren zeventig werd geïsoleerd uit het perifere bloed van een patiënt met acute lymfoblastische T-cel-leukemie bij kinderen (ook geclassificeerd als acute lymfoblastische leukemie van voorloper-T-cellen), werd voor het eerst beschreven door Schneider, Schwenk en collega’s in baanbrekende publicaties uit 1975 en 1977. [1][2] In de loop van vijf decennia zijn Jurkat-cellen uitgegroeid tot een onmisbaar hulpmiddel voor het onderzoek naar T-celreceptor (TCR)-signalering, apoptose, cytokineproductie en de moleculaire biologie van T-celmaligniteiten. Hun robuuste groei in suspensiecultuur, hun goed gekarakteriseerde immunofenotype en de uitgebreide omics-annotatie maken ze tot een hoeksteen en referentiemodel binnen de immunologie, oncologie en geneesmiddelenontwikkeling.

Belangrijkste punten

• Jurkat-cellen (Cellosaurus-toegangscode CVCL_0065) zijn een geïmmortaliseerde menselijke T-cel-leukemielijn die is afgeleid van perifeer bloed.
• Ze brengen de oppervlaktemarkers CD3, CD4 en CD45 tot expressie en beschikken over een functioneel T-celreceptorcomplex.
• De lijn bevat goed gekarakteriseerde mutaties in BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, en MSH6, waardoor het een hoge mate van microsatellietinstabiliteit (MSI-high) vertoont.
• Jurkat-cellen spelen een centrale rol in het onderzoek naar TCR-signalering en hebben in grote mate bijgedragen aan het huidige inzicht in de activeringsroutes van T-cellen.
• Ze fungeren als een voorkeursmodel voor onderzoek naar apoptose, het testen van geneesmiddelen tegen leukemie en de ontwikkeling van de opkomende CAR-T-celtechnologie.
• Voor deze lijn zijn uitgebreide multi-omics-gegevens — waaronder proteomics, fosfoproteomics, DNA-methylatie en profielen van de gevoeligheid voor geneesmiddelen — openbaar beschikbaar.

Wat is de Jurkat-cellijn?

Jurkat is afgeleid van het perifere bloed van een 14-jarige mannelijke patiënt met acute lymfoblastische leukemie van het T-celtype bij kinderen (acute lymfoblastische leukemie van de precursor-T-cellen). De lijn werd opgezet door Schneider en Schwenk, die er in 1975 voor het eerst verslag van deden als de „JM“-cellijn, waarbij ze aantoonden dat T-celmarkers gedurende de gehele celcyclus tot expressie kwamen. [1] Uit verdere karakterisering bleek dat het EBV-genoom-negatief was en tot de T-cel-lijn behoorde. [2][3] Uit vroege antigenische onderzoeken van Kaplan en Peterson bleek dat de bij deze celijn aangetroffen antigenen die verband houden met T-cellymfomen, ook aanwezig waren op lymfocyten uit navelstrengbloed, waardoor een verband werd gelegd tussen het model en de fysiologische biologie van T-cellen. [4]

Wat het immunofenotype betreft, brengen Jurkat-cellen CD3, CD4 en CD45 tot expressie, vertonen ze een herschikte T-celreceptor en vertonen ze geen c-kit-expressie, wat overeenkomt met een lymfoïde afstamming. [5][6] Het herschikkingsprofiel van het TCR-gen is duidelijk omschreven en wordt gebruikt als referentiestandaard bij de diagnose van klonaliteit. [7] Cytogenetisch gezien is deze lijn hypotetraploïd, met een kenmerkende deletie in de korte arm van chromosoom 2, en vertoont deze een MSI-high-status. [8] Tot de belangrijkste somatische mutaties behoren functieverliesmutaties in MSH2 (onzin) en MSH6 (frameshift) en BAX, een heterozygoot NOTCH1 mutatie, heterozygoot TP53 onzinnige mutatie en biallelische inactivering van INPP5D (SHIP1), wat het complexe genomische landschap van T-celmaligniteiten weerspiegelt.

Informatie over celculturen

Jurkat-cellen – lage confluentie

Jurkat-cellen – hoge confluentie

Voordelen van Jurkat-cellen

Jurkat-cellen bieden een uitzonderlijk robuust platform voor het bestuderen van de biologie van menselijke T-cellen. Ze groeien snel in suspensie met een verdubbelingstijd van 25–35 uur, waardoor ze uitermate geschikt zijn voor grootschalige biochemische en functionele onderzoeken. De lijn brengt een compleet, signaalcompetent TCR–CD3-complex tot expressie, samen met de CD4-co-receptor, waardoor belangrijke aspecten van de biologie van helper-T-cellen getrouw worden nagebootst. Dankzij hun geschiktheid voor genetische manipulatie — wat blijkt uit de enorme catalogus van afgeleide knock-out- en reporterlijnen — kunnen onderzoekers individuele signaalcomponenten nauwkeurig ontleden. De cellijn is volledig geauthenticeerd door middel van STR-profilering en is vrij van mycoplasma en niet-inherente virale besmetting, wat de reproduceerbaarheid van experimenten waarborgt. [9][10]

De omvang van de openbaar beschikbare multi-omics-gegevens voor Jurkat-cellen is ongeëvenaard onder T-cellijnen. De lijn is opgenomen in de Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), het LL-100-bloedkankerpanel, het ENCODE-project en de Cancer Dependency Map, waardoor onderzoekers beschikken over genoombrede annotaties op het gebied van genetica, transcriptomica, proteomica en geneesmiddelgevoeligheid. [11][12][13] Deze uitgebreide annotatie maakt vergelijkende en integratieve analyses mogelijk die met primaire T-celisolaten onuitvoerbaar zouden zijn. Bovendien maakt de goed gekarakteriseerde mutatieachtergrond — met inbegrip van gedefinieerde deficiënties in PTEN/SHIP1 en DNA-mismatch-reparatie — Jurkat-cellen tot een geschikt model om de ontregeling van de PI3K-Akt-route en genomische instabiliteit gelijktijdig te bestuderen. [14][15]

Voor toepassingen op het gebied van geneesmiddelenontwikkeling vereenvoudigt de kweekmethode met suspensie de blootstelling van verbindingen en het nemen van monsters. Jurkat-cellen reageren krachtig op TCR-stimulatie, behandeling met cytokines en pro-apoptotische prikkels, wat leidt tot reproduceerbare, kwantificeerbare meetresultaten in cytokine-assays, flowcytometrie en levensvatbaarheidstests. Hun respons op zowel klassieke chemotherapeutica als nieuwe, doelgerichte middelen heeft hen tot een eerstelijnsscreeninginstrument gemaakt bij de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen leukemie. Hun inzet in baanbrekende farmacogenomische studies, zoals de CCLE, heeft hun voorspellende waarde verder bevestigd. [16][17]

Beperkingen van Jurkat-cellen

Ondanks hun wijdverbreide gebruik vertonen Jurkat-cellen verschillende goed gedocumenteerde genetische afwijkingen die de interpretatie van experimentele resultaten kunnen bemoeilijken. Deze celijn vertoont geen functionele expressie van het BAX-eiwit als gevolg van biallelische frameshift-mutaties, waardoor deze van nature resistent is tegen bepaalde pro-apoptotische prikkels die afhankelijk zijn van deze effector. [15] De biallelische inactivering van SHIP1 (INPP5D) en het verlies van functioneel PTEN leiden tot een constante activering van de PI3K-Akt-route, wat de resultaten van signaalonderzoek kan vertekenen. [14][18] Onderzoekers moeten de gegevens over apoptose en overleving daarom interpreteren in het licht van deze specifieke tekortkomingen, en moeten de belangrijkste bevindingen valideren in primaire T-cellen of alternatieve modellen.

De lijn vertoont een MSI-high-profiel als gevolg van homozygote functieverliesmutaties in de mismatch-reparatiegenen MSH2 en MSH6, wat leidt tot een verhoogde ophoping van secundaire mutaties bij langdurige kweek. [19][20] Deze genomische instabiliteit houdt in dat verschillende laboratoriumstammen qua mutatieprofiel van elkaar kunnen zijn afgeweken, wat het belang onderstreept van regelmatige authenticatie van cellijnen door middel van STR-profilering en het hanteren van een beleid waarbij cellijnen met een laag aantal passages worden bewaard. Het hypotetraploïde karyotype, de heterogeniteit in ploïdie en de kenmerkende deletie op chromosoom 2p zorgen voor extra complexiteit bij de interpretatie van gendosiseffecten. [8]

Als getransformeerde kankercellijn geven Jurkat-cellen de biologie van normale primaire menselijke T-lymfocyten niet volledig weer. Met name bevat deze lijn activerende NOTCH1 mutaties en een heterozygoot TP53 onzinnige mutatie, kenmerken die eerder verband houden met kwaadaardige transformatie dan met de normale fysiologie van T-cellen. [21][22] Resultaten die zijn verkregen in Jurkat-cellen — met name die welke betrekking hebben op de cytotoxische effectorfunctie, uitputting of differentiatie — moeten daarom worden gevalideerd in primaire T-celsystemen of geschikte in vivo-modellen, voordat er translationele conclusies worden getrokken.

Toepassingen van Jurkat-cellen in onderzoek

Signalering via T-celreceptoren en immuunactivatie

Jurkat-cellen fungeren al bijna vijf decennia als het belangrijkste model voor het ontrafelen van de signalering via de T-celreceptor. In het baanbrekende overzichtsartikel van Abraham en Weiss (2004) — het meest geciteerde artikel over deze cellijn — wordt uitgebreid beschreven hoe onderzoek met Jurkat-cellen het fundamentele raamwerk voor TCR-signalering heeft vastgesteld. [23] Uit dat onderzoek bleek dat experimenten met Jurkat-cellen de rol van Lck, ZAP-70 en LAT aan het licht brachten als essentiële proximale kinasen en adaptoren stroomafwaarts van de TCR-binding; ontdekkingen die nog steeds de basis vormen voor de moderne immunologie. Vrijwel elk belangrijk knooppunt van de signaalroute van de TCR naar NFAT/NF-κB/AP-1 werd voor het eerst gekarakteriseerd of gevalideerd in deze cellijn. [23]

In recente studies worden Jurkat-cellen nog steeds ingezet voor onderzoek naar T-celactivatie. Bij onderzoek naar de immuunmodulerende eigenschappen van sulforafaan werd met behulp van Jurkat-cellen aangetoond dat dit natuurlijke isothiocyanaat vroege T-celactivatieprocessen afremt, waaronder de productie van IL-2, de inductie van CD25 en de afgifte van cytokines na TCR-stimulatie. [24] Deze bevindingen leggen een mechanistische basis voor de ontstekingsremmende effecten van kruisbloemige verbindingen in de voeding. Evenzo werd in een onderzoek naar remmers van interleukine-2-induceerbare T-celkinase (ITK) met behulp van Jurkat-cellen aangetoond dat nieuwe covalente verbindingen op basis van pyrazool de daaropvolgende fosforylatie en IL-2-afscheiding na TCR-stimulatie krachtig onderdrukken, met in vivo werkzaamheid in een muizenmodel. [25]

Jurkat-cellen zijn ook gebruikt om te onderzoeken hoe transcriptiefactoren de identiteit van T-cellen in pathologische contexten beïnvloeden. In een onderzoek naar TCF7-deficiëntie bij immuundisregulatie in verband met chronische obstructieve longziekte (COPD) werden TCF7-knock-out Jurkat-cellen naast primaire T-cellen van patiënten gebruikt om een ziektesignatuur van drie genen te valideren. Western blotting van TCF7-deficiënte Jurkat-cellen met genetische redding bevestigde de rol van TCF7 bij het in stand houden van de lymfoïde genprogramma’s van T-cellen. [26] Daarnaast werden bij experimenten naar de door STUB1 gemedieerde ubiquitinatie van de Fli-1-transcriptiefactor Jurkat-cellen gebruikt als in-vitroplatform om de STUB1/Fli-1-signaalroute te karakteriseren die relevant is voor CD4⁺ Activering van T-cellen tijdens een ontsteking. [27]

Apoptose en mechanismen van celdood

Jurkat-cellen gelden al geruime tijd als standaardmodel voor het ontrafelen van apoptotische signaalroutes in T-cellen, ondanks hun BAX-deficiëntie. In onderzoek naar de regulatie van mitochondriale autofagie werd gebruikgemaakt van CRISPR/Cas9-gemedieerde FADD-knock-out Jurkat-cellen om aan te tonen dat FADD het aantal mitochondriën reguleert via PGC1-α-afhankelijke en autofagiegerelateerde mechanismen. [28] Experimenten met door rapamycine geïnduceerde autofagie en door chloroquine gemedieerde remming, gemonitord met behulp van LC3B-Western blot en mtCO1/β-globine-qPCR, bevestigden dat FADD een regulerende rol speelt bij mitofagie, los van zijn canonieke functie als doodsreceptor.

In een mechanistisch belangrijk onderzoek naar cycline-afhankelijke kinase (CDK)-remmers werden Jurkat-cellen naast andere leukemiemodellen gebruikt om aan te tonen dat CDK9 en CDK12/13 — maar niet de voor de celcyclus relevante CDK’s — apoptose stimuleren door transcriptieonderdrukking van de kortlevende anti-apoptotische eiwitten Mcl-1 en Bfl-1/A1. [29] De specifieke remmers AZD4573, atuveciclib, SR4835 en THZ531 veroorzaakten sterke apoptotische reacties in Jurkat-cellen, waarmee de mechanistische basis voor hun klinisch potentieel werd blootgelegd. Deze bevindingen verklaren waarom CDK-remmers die gericht zijn op de elongatie van RNA-polymerase II cytotoxischer zijn dan remmers die gericht zijn op CDK’s in de celcyclus.

In onderzoeken naar de regulatie van microRNA’s werden Jurkat-cellen gebruikt om na te gaan hoe LNA-anti-miR-92b en LNA-anti-miR-181b de genexpressie van BAX, BCL-2 en MCL-1 bij acute lymfatische leukemie beïnvloeden. [30] Van piperine, een natuurlijke alkaloïde, is aangetoond dat het Jurkat-cellen gevoeliger maakt door de miRNA-profielen te veranderen en het evenwicht te verschuiven in de richting van pro-apoptotische leden van de BCL-2-familie. Los daarvan bracht een verkennend overzicht in vitro bewijs aan dat docosahexaeenzuur (DHA) dosis- en tijdsafhankelijke cytotoxische effecten uitoefent in Jurkat-cellen via pro-apoptotische routes, met synergetische effecten in combinatie met standaard chemotherapeutica die worden gebruikt bij pediatrische ALL. [31] Uit historisch onderzoek is gebleken dat de afwezigheid van het BAX-eiwit in Jurkat-cellen het gevolg is van deleties van één base in de coderende microsatelliet, met functionele gevolgen voor de weerstand tegen apoptose. [15]

Biologie van leukemie en ontwikkeling van geneesmiddelen

Als model voor acute lymfoblastische leukemie van het T-celtype bij kinderen (precursor-T-cel-ALL) hebben Jurkat-cellen een cruciale rol gespeeld bij het in kaart brengen van de moleculaire genetica van T-celmaligniteiten. Baanbrekend onderzoek heeft aangetoond dat meer dan 50% van de gevallen van T-ALL bij mensen activerende NOTCH1-mutaties bevat, een bevinding die is gevalideerd en uitgebreid met behulp van de Jurkat-cellijn en andere T-ALL-modellen. [21] Uit uitgebreide mutatieanalyses is gebleken dat er veelvoorkomende veranderingen zijn in p53, p. 16/p. 15, PTEN, en genen voor DNA-mismatchreparatie in verschillende T-ALL-cellijnen, waaronder Jurkat, waardoor een gedetailleerd genomisch beeld van deze ziekte ontstaat. [32][33][34][18]

Bij strategieën voor herbestemming van geneesmiddelen zijn Jurkat-cellen naast andere leukemiemodellen gebruikt om nieuwe middelen tegen kanker te evalueren. In een recent onderzoek werd het cytotoxische potentieel van chemisch gemodificeerde tetracycline-analogen — waaronder COL-3, doxycycline en minocycline — in Jurkat-, K562- en KG-1a-cellen onderzocht. [35] COL-3 vertoonde de hoogste werkzaamheid en beïnvloedde de JAK2/STAT3-route en eiwitten uit de BCL-2-familie, waarmee het nut van Jurkat-cellen bij het opstellen van mechanistische geneesmiddelenprofielen werd aangetoond. Jurkat-cellen zijn verder gebruikt om gerichte geneesmiddelafgiftesystemen te beoordelen: een met anti-CD22-ScFv-gelabelde nanoplatform op basis van een metaal-organisch raamwerk van β-cyclodextrine, geladen met daunorubicine, werd geëvalueerd op selectiviteit in CD22-positieve versus CD22-negatieve (Jurkat) cellen, waarmee de specificiteit van het doelgerichte systeem werd bevestigd. [36]

Bij grootschalige farmacogenomische initiatieven zijn Jurkat-cellen opgenomen in de referentiepanels. De Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) en aanverwante farmacogenomische overzichtsstudies hebben Jurkat-cellen geanalyseerd op hun gevoeligheid voor geneesmiddelen bij honderden verbindingen, waarbij genomische kenmerken in verband werden gebracht met therapeutische kwetsbaarheden. [11][16] Integratieve multi-omics-analyses van ALL-cellijnen bij kinderen, waaronder Jurkat, hebben afstammingsafhankelijke correlaties in de reactie op geneesmiddelen en nieuwe kandidaat-geneesmiddelen aan het licht gebracht, waardoor een kader is ontstaan voor precisiegeneeskunde bij kinderleukemie. [17] Uit authenticiteitsonderzoeken is gebleken dat de lijn tijdens langdurige kweek stabiele groeikenmerken en genetische kenmerken behoudt. [37]

Proteomica, glycomica en multi-omics-onderzoek

Jurkat-cellen zijn uitgegroeid tot een referentiestandaard voor grootschalige proteomica en het in kaart brengen van posttranslationele modificaties (PTM’s). Een baanbrekend kwantitatief acetyloomonderzoek met behulp van massaspectrometrie met hoge resolutie — waarbij onder meer Jurkat-cellen werden gebruikt — identificeerde 3.600 lysine-acetyleringsplaatsen op 1.750 eiwitten, waaruit bleek dat acetylering zich bij voorkeur richt op grote macromoleculaire complexen en een rol speelt bij de regulering van belangrijke cellulaire functies, waaronder chromatinehermodellering en de voortgang van de celcyclus. [38] Op dezelfde manier werden met behulp van de UbiSite-methodologie Jurkat-cellen gebruikt om meer dan 63.000 unieke ubiquitinatieplaatsen op 9.200 eiwitten te identificeren, waaronder wijdverspreide N-terminale ubiquitinatie, waarmee een belangrijke bijdrage werd geleverd aan de vooruitgang op het gebied van de ubiquitinebiologie. [39]

Ook bij onderzoek op het gebied van fosfoproteomica is sterk gebruikgemaakt van Jurkat-cellen. De ‘Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas’ heeft Jurkat-gegevens verwerkt om een minder vertekende atlas te definiëren van 37.771 unieke fosfopeptiden en 18.430 unieke fosfosites, waarmee de trypsine-vertekening in openbare databases en de waarde van multi-enzymbenaderingen werden aangetoond. [40] Uit vergelijkende proteoomanalyses van elf veelvoorkomende cellijnen, waaronder Jurkat, bleek dat de proteoomdekking, ondanks de verschillende cellulaire oorsprongen, verrassend consistent blijft, waarbij zich celtype-specifieke expressiepatronen aftekenen voor belangrijke signaalproteïnen. [41] Door middel van proteomische kartering van 949 kankercellijnen, die alle soorten kanker omvat, werd Jurkat verder ingepast in een breed spectrum van eiwitbiomarkers die verband houden met gevoeligheid voor geneesmiddelen en kwetsbaarheid van kanker. [42]

Uit glycomica-onderzoek zijn de N-glycaanprofielen van membraaneiwitten van Jurkat-cellen in kaart gebracht, waarbij celtype-specifieke patronen zijn vastgesteld in de binding van siaalzuur en de expressie van glycosyltransferasen, die Jurkat-cellen onderscheiden van B-cel- en myeloïde cellijnen. [43] In een uitgebreid kwantitatief proteoomonderzoek naar O-GlcNAc-acylering van eiwitten werden Jurkat-cellen gebruikt als een van de drie menselijke celmodellen om celsoortspecifieke en gemeenschappelijke reacties van de O-GlcNAc-modificatie bij remming van N-glycosylatie aan te tonen, waarbij meer dan 1.000 O-GlcNAc-geacyleerde eiwitten werden geïdentificeerd. [44] Uit dynamische DNA-methylatieprofilering bij 82 menselijke cellijnen, waaronder Jurkat, kwam het verband tussen methylatiepatronen, genexpressie en kankerspecifieke epigenetische kenmerken naar voren. [45]

CAR-T-celtechnologie en immuuntherapie

Jurkat-cellen spelen een prominente rol in het opkomende onderzoeksgebied van CAR-T-celtechnologie en het ontwerpen van synthetische receptoren. In een proof-of-concept-studie werd een labelvrije biosensor voor snelle optische beeldvorming (ROI) ontwikkeld, gecombineerd met machine learning-analyse voor de directe kwantificering van CAR-T-cellen uit volbloed. Hierbij werden Jurkat-cellen aan bloedmonsters toegevoegd om de detectieprestaties te valideren. [46] Deze aanpak bood een oplossing voor de dringende klinische behoefte aan realtime monitoring van de proliferatie van CAR-T-cellen, zonder de kosten en vertragingen die gepaard gaan met conventionele laboratoriummethoden.

In het kader van de volgende generatie therapeutische receptorplatforms fungeerden Jurkat-cellen als het belangrijkste in-vitro-validatiesysteem voor het vergelijken van de synthetische receptorarchitecturen SNIPR, synNotch en TRUCK, die waren aangepast voor de ziekte van Alzheimer. [47] Alle drie de platforms werden in Jurkat-cellen tot expressie gebracht met behulp van een bindingsdomein dat zich richt op amyloïde-bèta, en de receptorgestuurde transgenexpressie werd gekwantificeerd om hun relatieve prestaties te vergelijken. Jurkat-cellen droegen ook bij aan een beoordeling van een nieuwe formulering voor hypothermische bewaring (SUL-138) voor CAR-T-celproducten van klinische kwaliteit, waarbij Jurkat-cellen dienden als een model-T-celsubstraat om de mitochondriale stabiliteit en de levensvatbaarheid van de cellen tijdens koude opslag en heropwarming te evalueren. [48]

Jurkat-cellen zijn bovendien ingezet als bron van kleine extracellulaire vesikels (sEV’s) voor toepassingen in de nanogeneeskunde. sEV’s die via grootte-uitsluitingschromatografie uit Jurkat-cellen waren geïsoleerd, werden door middel van ultrasone behandeling met curcumine geladen om een doelgerichte therapeutische formulering voor plaveiselcelcarcinoom in de mondholte te ontwikkelen. [49] Uit in vitro- en in vivo-onderzoeken is gebleken dat van Jurkat-cellen afkomstige sEV’s de tumoronderdrukkende effecten van curcumine versterkten, wat de veelzijdigheid van deze cellijn als bron van biologisch materiaal aantoont, die verder reikt dan het klassieke gebruik ervan als signaalmodel. Een acellulair, normothermisch miltperfusieplatform bevestigde bovendien de mechanismen van immunosuppressie door steroïden aan de hand van uitstroom-T-cellen, vergeleken met transcriptie-referentiewaarden van Jurkat-cellen. [50]

Conclusie

Jurkat-cellen (CVCL_0065) hebben hun status als gouden standaard voor menselijke T-celmodellen verdiend dankzij vijf decennia van baanbrekende bijdragen op het gebied van immunologie, oncologie en moleculaire biologie. Van het ophelderen van het kernparadigma van TCR-signalering tot het mogelijk maken van baanbrekend CAR-T-celonderzoek: deze van acute lymfoblastische leukemie afkomstige voorloper-T-cellijn blijft de basis vormen voor ontdekkingen van fundamenteel en translationeel belang. Het goed gekarakteriseerde mutatiepatroon, de uitgebreide multi-omics-annotatie en de geschiktheid voor genetische manipulatie maken deze lijn tot een onvervangbaar hulpmiddel — mits onderzoekers rekening houden met de specifieke genetische beperkingen ervan. Of uw onderzoek nu betrekking heeft op T-celactivering, apoptose, gevoeligheid voor leukemiegeneesmiddelen of de volgende generatie immuuntherapie, Jurkat-cellen een beproefde, goed gevalideerde basis bieden. Bekijk de volledige specificaties, waaronder de Jurkat E6.1-cellen subclone, of plaats een bestelling via cytion.com.

Belangrijkste publicaties

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) De afhankelijkheid van een T-celmarker op lymfoblasten van de celcyclus. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Karakterisering van EBV-genoomnegatieve „null“- en „T“-cellijnen afkomstig van kinderen met acute lymfoblastische leukemie en door leukemie getransformeerd non-Hodgkin-lymfoom. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Karakterisering van „T“- en „niet-T“-cellijnen die zijn opgezet uit kinderen met acute lymfoblastische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom na leukemische transformatie. Haematology and blood transfusion. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Detectie van antigenen die geassocieerd zijn met T-cellymfoom op lymfocyten uit navelstrengbloed en door fytohemagglutinine gestimuleerde blasten. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) c-kit-receptoren op het celoppervlak in menselijke leukemiecellijnen en bij kinderleukemie: selectief behoud van c-kit-expressie op megakaryoblastische cellijnen tijdens aanpassing aan in-vitro-kweek. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogeniteit van T-acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)-cellijnen: voorstel voor classificatie op basis van immunofenotype en onderzoek naar T-celreceptoren. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Menselijke T-cellijnen met duidelijk gedefinieerde herschikkingen van het T-celreceptorgen als controles voor de BIOMED-2-multiplex-PCR-buisjes. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) De menselijke Jurkat (FHCRC-11)-cellijn vertoont variatie in ploïdie en celgrootte en geeft in detergent oplosbaar DNA af. Experimental Hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR-profilering van met HTLV-1 geïnfecteerde cellijnen. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Screening van menselijke cellijnen op virale infecties met behulp van RNA-Seq-gegevensanalyse. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) De Cancer Cell Line Encyclopedia maakt voorspellende modellering van de gevoeligheid voor antikankergeneesmiddelen mogelijk. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Het LL-100-panel: 100 cellijnen voor onderzoek naar bloedkanker. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Karakterisering van de Cancer Cell Line Encyclopedia volgens de nieuwste generatie. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inactivering van SHIP1 bij acute lymfoblastische T-cel-leukemie als gevolg van een mutatie en uitgebreide alternatieve splicing. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) BAX-frameshiftmutaties in cellijnen afkomstig van hematologische maligniteiten bij de mens gaan gepaard met resistentie tegen apoptose en microsatellietinstabiliteit. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Een overzicht van farmacogenomische interacties bij kanker. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Integratieve multi-omics-analyse en profilering van de reactie op geneesmiddelen bij cellijnen van acute lymfoblastische leukemie bij kinderen. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Veranderingen in het PTEN-gen bij lymfoïde neoplasmata. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Frameshift-mutaties in het hMSH6-gen in menselijke leukemiecellijnen. Japanese Journal of Cancer Research: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Veelvoorkomende microsatellietinstabiliteit en BAX-mutaties in cellijnen van acute lymfoblastische T-cel-leukemie. Leukemia Research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Activerende mutaties van NOTCH1 bij acute lymfoblastische leukemie van menselijke T-cellen. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Veelvoorkomende mutaties in het p53-tumorsuppressorgen in menselijke T-cellijnen van leukemie. Moleculaire en cellulaire biologie. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) Jurkat-T-cellen en de ontwikkeling van het T-celreceptor-signaleringsparadigma. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) De plantaardige stof sulforafaan remt de inductie van cytokines en andere vroege activeringsprocessen in Jurkat-cellen. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Ontdekking van op pyrazool gebaseerde selectieve covalente ITK-remmers met in vivo-activiteit. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Ontwikkeling van immuundisregulatie bij COPD: identificatie van een signatuur van drie genen en functionele validatie van TCF7 in menselijk longweefsel en T-lymfocyten. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) Door STUB1 gemedieerde ubiquitinatie reguleert de stabiliteit van Fli-1 en de activering van CD4⁺-T-cellen tijdens ontstekingen. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Regulatie van mitochondriale autofagie door FADD in Jurkat-cellen]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Remming van CDK9 en CDK12/13, die RNA-polymerase II activeren, maar niet van CDK’s die een rol spelen in de celcyclus, leidt tot apoptose door de kortlevende Bcl-2-eiwitten Mcl1 en Bfl1/A1 te onderdrukken. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Onderzoek naar de invloed van LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α en piperine op genexpressie en celviabiliteit in Jurkat-cellen: implicaties voor acute lymfoblastische leukemie. Galen Medical Journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3-vetzuren bij acute lymfatische leukemie bij kinderen: een verkennend overzicht. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Veranderingen in de p53-, p21-, p16-, p15- en RAS-genen bij acute T-cel-lymfoblastische leukemie bij kinderen. Leukemia Research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozygoot verlies van de MTS1/p16- en MTS2/p15-genen in celijnen van lymfomen en lymfoblastische leukemie. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) De inactivering van het p16INK4/p15INK4B-gen komt vaak voor in kwaadaardige T-cellijnen. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Differentiële modulatie van de JAK/STAT3-signaalroute en eiwitten van de BCL-2-familie door tetracycline-analogen in leukemiemodellen. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Doel-specifiek daunorubicine-nanoplatform op basis van met anti-CD22-ScFv gemodificeerde β-cyclodextrine-metaal-organische roosters. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Authenticiteit en geneesmiddelresistentie in een panel van cellijnen van acute lymfatische leukemie. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Lysineacetylatie richt zich op eiwitcomplexen en reguleert samen met deze complexe belangrijke cellulaire functies. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) De UbiSite-methode voor het uitgebreid in kaart brengen van lysine- en N-terminale ubiquitinatieplaatsen. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Een uitgebreide atlas van menselijke fosfopeptiden op basis van meerdere proteasen. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Uit een vergelijkende proteomische analyse van elf veelvoorkomende cellijnen blijkt dat de meeste eiwitten alomtegenwoordig zijn, maar dat de expressie ervan varieert. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomische kaart van 949 menselijke cellijnen voor alle soorten kanker. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Uit de analyse van N-glycanen van celmembraaneiwitten uit menselijke hematopoëtische cellijnen blijken verschillen in hun patroon. Biological Chemistry. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Systematische kwantificering van O-GlcNAcylering van eiwitten brengt algemene en celtype-specifieke reacties op remming van N-glycosylering in menselijke cellen aan het licht. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dynamische DNA-methylatie in diverse menselijke cellijnen en weefsels. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Door machine learning ondersteunde snelle optische beeldvorming voor labelvrije detectie van CAR-T-cellen in volbloed. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) In-vitrovergelijking van de op Aβ gerichte SNIPR, synNotch en TRUCK voor celgebaseerde medicijnafgifte bij de ziekte van Alzheimer. bioRxiv: de preprintserver voor biologie. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) Een nieuwe formulering voor hypothermische conservering met SUL-138 maakt langdurige hypothermische opslag van CAR-T-cellen van klinische kwaliteit mogelijk. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) De afgifte van curcumine via extracellulaire vesikels remt de tumorprogressie bij plaveiselcelcarcinoom in de mondholte bij muizen. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Acellulaire normothermische miltperfusie ontrafelt de transcriptionele en niet-transcriptionele mechanismen van immunosuppressie door steroïden. bioRxiv: de preprintserver voor biologie. PMID: 42239436