Sel KGN — Garis Sel Tumor Mirip Granulosa Manusia yang Memiliki Kemampuan Steroidogenik untuk Penelitian Reproduksi dan Endokrin

Pendahuluan

Garis sel KGN adalah garis sel tumor mirip granulosa ovarium manusia yang bersifat steroidogenik dan banyak digunakan dalam biologi reproduksi, endokrinologi, dan penelitian kanker ovarium. Dibentuk pada tahun 2001 oleh Nishi, Yanase, dan rekan-rekan, KGN berasal dari seorang pasien dengan karsinoma sel granulosa ovarium invasif dan dengan cepat menjadi salah satu model in vitro paling berharga untuk mempelajari fungsi sel granulosa, steroidogenesis, serta mekanisme molekuler yang mendasari kondisi seperti sindrom ovarium polikistik (PCOS). Garis sel ini mempertahankan karakteristik fisiologis utama sel granulosa manusia, termasuk ekspresi reseptor hormon perangsang folikel (FSH) yang fungsional dan aktivitas aromatase yang dapat diukur. Sifat-sifat ini menjadikan sel KGN sebagai alat yang tak tergantikan untuk menyelidiki regulasi hormonal, folikulogenesis ovarium, resistensi insulin, dan respons seluler terhadap pengganggu endokrin. Para peneliti di seluruh dunia mengandalkan sel KGN untuk memodelkan disfungsi sel granulosa, mempelajari biologi mitokondria, dan menyaring senyawa terapeutik kandidat yang relevan dengan kedokteran reproduksi.

Poin-Poin Utama

• KGN adalah garis sel tumor mirip granulosa ovarium manusia yang berasal dari karsinoma sel granulosa invasif dan dicirikan oleh aktivitas steroidogenik.
• Sel KGN mengekspresikan reseptor FSH fungsional dan menunjukkan aktivitas aromatase yang dapat dirangsang oleh FSH dan cAMP.
• Garis sel ini membawa mutasi somatik khas FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) yang ditemukan pada tumor sel granulosa ovarium tipe dewasa.
• Sel KGN secara luas digunakan untuk memodelkan patofisiologi PCOS, apoptosis sel granulosa, disfungsi mitokondria, dan respons terhadap pengganggu endokrin.
• Viabilitas setelah pencairan melebihi 99%, dan garis sel ini mempertahankan karakteristik pertumbuhan yang stabil melalui beberapa kali pemindahan.
• Data omik komprehensif — termasuk proteomik, transkriptomik, sekuensing eksom lengkap, dan kumpulan data skrining obat — tersedia untuk umum bagi KGN.

Apa itu KGN?

KGN (Cellosaurus akses CVCL_0375) berasal dari lapisan sel granulosa ovarium seorang pasien wanita berusia 63 tahun yang didiagnosis menderita tumor sel granulosa ovarium ganas. Nishi dkk. mengembangkan garis sel ini dari kambuhnya karsinoma sel granulosa setelah menopause, menjadikannya salah satu dari sedikit garis sel mirip granulosa manusia yang terotentikasi yang tersedia bagi para peneliti [1]. Lini sel ini menunjukkan kariotipe abnormal 45,XX, 7q-, -22 dan membawa mutasi somatik heterozigot FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), yang merupakan ciri khas tumor sel granulosa ovarium tipe dewasa [2] [3]. Waktu penggandaan populasinya sekitar 46–47 jam. Sel-sel KGN termasuk dalam proyek garis sel COSMIC dan Cancer Dependency Map (DepMap), dan kumpulan data omik yang komprehensif — mencakup metilasi DNA, sekuensing eksom lengkap, proteomik, transkriptomik, analisis susunan SNP, dan skrining obat — tersedia untuk umum [4] [5] [6].

Informasi Kultur Sel

KGN – Konfluensi rendah

KGN – Konfluensi tinggi

Keunggulan Sel KGN

Sel KGN menawarkan platform in vitro yang unik dan telah tervalidasi dengan baik, yang secara akurat mereplikasi fisiologi sel granulosa manusia. Tidak seperti garis sel non-steroidogenik yang diimortalkan, sel KGN mempertahankan kemampuan untuk mensekresikan pregnenolon dan progesteron, dan aktivitas aromatase mereka dapat diinduksi lebih lanjut oleh stimulasi FSH dan AMP siklik [1]. Hal ini membuatnya sangat cocok untuk mempelajari steroidogenesis, mekanisme umpan balik hormonal, dan jalur biokimia yang mendasari pematangan folikel ovarium. Keberadaan reseptor FSH yang fungsional membedakan sel KGN dari sebagian besar garis sel serupa granulosa lainnya yang telah ditinjau dalam literatur [7]. Morfologi sel yang melekat dan mirip epitel juga memudahkan pelaksanaan uji mikroskopi standar.

Sel KGN menunjukkan stabilitas yang luar biasa melalui berbagai kali pemindahan kultur. Spesifikasi produk menunjukkan viabilitas melebihi 99% baik setelah pencairan maupun sebelum pembekuan, dengan viabilitas subkultur secara konsisten di atas 98% hingga lima kali pemindahan kultur. Ketangguhan ini mendukung program eksperimental jangka panjang yang dapat direproduksi. Lini sel ini merupakan bagian dari inisiatif multi-omik utama, yang menyediakan latar belakang data referensi genomik, transkriptomik, dan proteomik yang kaya dan tersedia untuk umum bagi para peneliti [6] [8]. Mutasi heterozigot FOXL2 p.Cys134Trp juga menjadikan KGN sebagai model yang terdefinisi secara genetik untuk mempelajari biologi tumor sel granulosa tipe dewasa [3].

Keterbatasan Sel KGN

Terlepas dari banyak kelebihannya, sel KGN memiliki beberapa peringatan penting yang harus dipertimbangkan oleh para peneliti. Sebagai garis sel yang berasal dari tumor dengan kariotipe abnormal (45,XX, 7q-, -22), sel KGN mungkin tidak sepenuhnya mereplikasi perilaku sel granulosa primer normal yang tidak mengalami transformasi. Profil steroidogeniknya tidak lengkap: meskipun sel-sel ini mensekresikan pregnenolon dan progesteron serta menunjukkan aktivitas aromatase, sel-sel ini hanya menghasilkan sedikit atau bahkan tidak sama sekali steroid 17α-hidroksilasi, dehidroepiandrosteron, androstenedion, atau estradiol dalam kondisi kultur basal [1]. Para peneliti yang mempelajari rangkaian steroidogenik secara menyeluruh sebaiknya melengkapi eksperimen KGN dengan model sel primer atau hewan.

Selain itu, Imai dkk. mendokumentasikan bahwa sel KGN dapat mengalami transformasi fenotipik spontan pada passage yang lebih tinggi, sehingga memperoleh karakter yang lebih invasif dan mirip metastasis [9]. Pergeseran perilaku yang bergantung pada passage ini berarti bahwa pelacakan passage yang cermat sangat penting untuk memastikan konsistensi eksperimental. Waktu penggandaan populasi yang relatif lama, yaitu sekitar 46–47 jam, juga memperpanjang jangka waktu eksperimen dibandingkan dengan garis sel yang membelah lebih cepat. Selain itu, sebagai garis sel dengan asal-usul genetik Asia Timur, hasil penelitian harus ditafsirkan dengan mempertimbangkan potensi variasi genetik spesifik populasi [8].

Aplikasi

PCOS dan Disfungsi Sel Granulosa

Sel KGN telah menjadi salah satu alat in vitro yang paling banyak digunakan untuk menyelidiki dasar molekuler sindrom ovarium polikistik (PCOS). Para peneliti secara rutin memperlakukan sel KGN dengan dihidrotestosteron (DHT), lipopolisakarida (LPS), atau asam lemak bebas untuk mereplikasi kelebihan androgen dan lingkungan inflamasi yang menjadi ciri khas sel granulosa PCOS. Zhou dkk. melakukan sekuensing transkriptom sel granulosa pasien PCOS dan menggunakan sel KGN untuk memvalidasi FN1 sebagai gen pusat yang mengatur proliferasi sel granulosa melalui jalur sinyal PI3K-Akt, MAPK, dan TGF-beta; penekanan ekspresi FN1 pada sel KGN secara signifikan menghambat proliferasi [10].

Berbagai penelitian telah memanfaatkan sel KGN untuk mengurai jalur kematian sel pada PCOS. Cai dkk. menunjukkan bahwa metilasi N6 TRAF6 yang dimediasi oleh WTAP mendorong ferroptosis pada sel KGN, yang mengaitkan modifikasi RNA m6A dengan patogenesis PCOS [11]. Zhang dkk. menggunakan sel KGN yang diobati dengan IFN-γ bersama dengan sel granulosa yang berasal dari pasien untuk menunjukkan bahwa PANoptosis yang dimediasi oleh AIM2 — suatu bentuk konvergen dari kematian sel terprogram yang menggabungkan piroptosis, apoptosis, dan nekroptosis — memicu disfungsi ovulasi pada PCOS [12]. Shen dkk. selanjutnya menggunakan sel KGN untuk menyelidiki bagaimana hiperhomosisteinemia mengganggu fungsi sel granulosa dan menurunkan tingkat embrio berkualitas tinggi pada pasien PCOS yang menjalani IVF/ICSI [13].

Sel KGN juga telah berfungsi sebagai platform untuk menguji terapi kandidat. Zhang dkk. menunjukkan bahwa resveratrol meredakan peradangan terkait PCOS pada sel KGN yang diberi perlakuan LPS dengan menekan ekspresi AIM2 dan mengurangi sitokin inflamasi termasuk IL-6, IL-1β, MCP-1, dan COX2 [14]. Lian dkk. menggunakan sel KGN untuk memvalidasi bahwa miR-143-5p eksosom dalam cairan folikel menargetkan RASAL2 guna mendorong proliferasi sel granulosa yang abnormal pada PCOS, sehingga menetapkan sumbu komunikasi yang dimediasi eksosom yang relevan dengan disfungsi ovulasi [15]. Yao dkk. menggunakan sel KGN yang diberi perlakuan DHT dan asam lemak bebas sebagai bagian dari studi integratif yang mengidentifikasi FCGBP sebagai penggerak molekuler bersama dari komorbiditas PCOS-NAFLD [16].

Gangguan Endokrin dan Toksikologi Lingkungan

Sel KGN merupakan model yang telah mapan untuk menguji efek spesifik sel granulosa dari pengganggu endokrin lingkungan. Reseptor FSH fungsional dan aktivitas aromatase yang dapat diinduksi pada sel ini menjadikannya indikator yang sangat sensitif terhadap senyawa yang mengganggu biosintesis estrogen. Berbagai penelitian telah menggunakan sel KGN untuk menunjukkan bahwa bisfenol A (BPA) menginduksi apoptosis melalui aktivasi jalur ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK yang bergantung pada GPER, sehingga menetapkan hubungan mekanistik antara bahan pelembut plastik yang tersebar luas dan kematian sel granulosa [25]. Demikian pula, bisfenol AF (BPAF) terbukti menginduksi apoptosis sel KGN yang bergantung pada konsentrasi melalui reseptor estrogen beta (ERβ) dan kaskade MAPK ROS-ASK1-JNK, yang menyoroti sensitivitas sel granulosa terhadap analog bisfenol yang secara struktural terkait [26].

Sel KGN juga telah digunakan untuk mengevaluasi toksisitas reproduksi bahan nano baru. Liang dkk. menunjukkan bahwa titik kuantum belerang (SQDs) — bahan nano bebas logam berat dengan aplikasi industri yang luas — menyebabkan ferroptosis baik pada sel trofoblas plasenta manusia maupun sel granulosa ovarium KGN, serta memicu hasil kehamilan yang merugikan pada tikus [17]. Penelitian ini menetapkan sel KGN sebagai indikator seluler manusia yang penting dalam kerangka kerja toksikologi multi-tingkat yang mencakup titik akhir molekuler, seluler, dan seluruh organisme. Sensitivitas sel KGN yang konsisten terhadap agen pemicu stres oksidatif di berbagai kelas bahan kimia menegaskan nilai sel KGN dalam program skrining toksikologi reproduksi.

Biologi Mitokondria dan Penuaan Ovarium

Sejumlah penelitian terbaru menggunakan sel KGN untuk mempelajari mekanisme mitokondria yang mendasari penuaan sel granulosa dan penuaan ovarium. Shim dkk. menyelidiki apakah prostaglandin D2 (PGD2) dapat memulihkan kompetensi ovarium melalui remodeling mitokondria yang terkoordinasi, dengan menggunakan sel KGN bersama sel ovarium primer dari tikus tua dan embrio praimplantasi. PGD2 meningkatkan viabilitas sel KGN, meredam aktivitas β-galaktosidase yang terkait dengan penuaan, memulihkan integritas jaringan mitokondria, meningkatkan potensial membran mitokondria, dan meningkatkan produksi ATP [18]. Temuan ini menempatkan PGD2 sebagai kandidat mediator pengendalian kualitas mitokondria pada sel granulosa yang menua.

Teng dkk. meneliti bagaimana komunikasi celah sambungan yang dimediasi oleh koneksin 43 (CX43) terganggu selama penuaan ovarium dan menggunakan sel KGN untuk memvalidasi mekanisme kerja peptida ZP123 dalam memulihkan kopling yang dimediasi CX43 [19]. Zhu dkk. menggunakan sel KGN dan model tikus dengan cadangan ovarium yang berkurang akibat siklofosfamid untuk menunjukkan bahwa Qilin Pills melindungi sel granulosa dengan menekan aktivasi berlebihan patologis mitofagi yang dimediasi oleh PINK1/Parkin [20]. Studi-studi ini secara kolektif menunjukkan bahwa sel KGN menyediakan model seluler manusia yang mudah diteliti untuk menganalisis mitofagi, dinamika potensial membran, dan parameter mitokondria lainnya yang relevan dengan penuaan reproduksi wanita.

Birkebæk dkk. menggunakan sel KGN untuk mengevaluasi bagaimana N-karbamoil-L-glutamat (NCG), analog dari aktivator alosterik CPS1 mitokondria, memengaruhi proliferasi sel granulosa, kadar arginin, dan sinyal mTORC1 selama aktivasi folikel [21]. Shin dkk. menggunakan sel KGN sebagai bagian dari studi yang lebih luas untuk meneliti apakah faktor pertumbuhan plasenta (PlGF) yang disekresikan oleh sel punca mesenkimal yang berasal dari plasenta melindungi sel granulosa ovarium dari cedera oksidatif, yang menunjukkan efek antioksidan dan sitoprotektif yang relevan dengan insufisiensi ovarium [22].

Biologi dan Onkologi Tumor Sel Granulosa

Sebagai garis sel yang berasal langsung dari karsinoma sel granulosa invasif, KGN berfungsi sebagai model utama untuk memahami biologi molekuler tumor sel granulosa ovarium (GCT). Makalah penting yang dipublikasikan oleh Nishi dkk. menjelaskan karakteristik awal garis sel tersebut secara terperinci: KGN memiliki waktu penggandaan populasi sekitar 46,4 jam, kariotipe abnormal, dan profil steroidogenik yang konsisten dengan diferensiasi sel granulosa [1]. Yang terpenting, Nishi dkk. menunjukkan bahwa sel KGN mengekspresikan reseptor FSH yang fungsional dan menunjukkan aktivitas aromatase yang dapat dirangsang, sehingga menjadikan garis sel ini sebagai model yang relevan secara fisiologis baik untuk biologi tumor maupun endokrinologi sel granulosa normal [1].

Penelitian selanjutnya mengonfirmasi bahwa mutasi FOXL2 c.402C>G — yang terdapat pada sebagian besar GCT tipe dewasa — juga terdapat pada sel KGN, sehingga memberikan validasi genetik mengenai asal-usul tumornya [2] [3]. Imai dkk. mengkarakterisasi kemampuan unik sel KGN untuk secara spontan berubah menjadi fenotipe yang lebih agresif dan invasif pada passage yang lebih tinggi, sehingga menetapkan garis sel ini sebagai model untuk mempelajari perkembangan dan metastasis GCT [9]. Jiang dkk. menggunakan CRISPR/Cas9 untuk menonaktifkan filamin A (FLNA) pada sel KGN, yang mengungkapkan bahwa FLNA mengatur proliferasi, progres siklus sel, migrasi, dan organisasi sitoskeleton di bawah tekanan mekanis, dengan implikasi terhadap pertumbuhan tumor GCT [23].

Pada tingkat pan-kanker, sel KGN telah berkontribusi pada studi farmakogenomik dan proteomik berskala besar. Iorio dkk. memasukkan KGN dalam analisis lanskap interaksi farmakogenomik pada 1.001 garis sel kanker, memetakan perubahan yang dipicu kanker terhadap profil sensitivitas obat [5]. Gonçalves dkk. memasukkan KGN ke dalam peta proteomik pan-kanker dari 949 garis sel manusia, mengkuantifikasi 8.498 protein, dan mengintegrasikan data multi-omik dengan respons obat serta skrining esensialitas gen CRISPR-Cas9 [6]. Kumpulan data berskala besar ini meningkatkan kegunaan sel KGN jauh melampaui bidang biologi reproduksi.

Steroidogenesis dan Pensinyalan Hormon

Sel KGN mempertahankan kapasitas steroidogenik yang membuatnya cocok untuk mempelajari jalur sinyal hormonal yang mengatur folikulogenesis dan fungsi endokrin ovarium. Havelock dkk. meninjau kegunaan garis sel granulosa, termasuk KGN, dan menyoroti pentingnya ekspresi reseptor FSH serta aktivitas aromatase sebagai karakteristik fungsional penentu untuk memodelkan biologi sel granulosa [7]. Sel KGN telah digunakan untuk mempelajari bagaimana fitokimia memodulasi steroidogenesis pada PCOS. Ikrar dkk. menggunakan pendekatan integratif yang menggabungkan transkriptomik, metabolomik, farmakologi jaringan, dan validasi in vitro berbasis KGN untuk menunjukkan bahwa senyawa dari Cinnamomum burmannii dan Myristica fragrans dapat memodulasi jalur sinyal steroidogenik dan insulin dalam konteks yang relevan dengan PCOS [24].

Sel KGN juga telah digunakan untuk mempelajari hubungan antara steroidogenesis dan kematian sel terprogram. Garis sel ini responsif terhadap kelebihan androgen: salidroside terbukti meredakan stres oksidatif dan apoptosis yang diinduksi DHT pada sel KGN melalui jalur AMPK/Nrf2, yang menunjukkan kegunaan KGN untuk mengevaluasi agen sitoprotektif dalam lingkungan hiperandrogenik [27]. Asam arakidonat yang terkonsentrasi dalam cairan folikel pasien PCOS terbukti memicu stres oksidatif dan meningkatkan ekspresi GDF15 pada sel KGN, yang mengaitkan mediator lipid dalam mikro lingkungan folikel dengan disfungsi sel granulosa [28]. Secara keseluruhan, penelitian-penelitian ini menggambarkan bagaimana sel KGN menjembatani sinyal steroidogenik, metabolik, dan respons stres dalam satu sistem in vitro manusia.

Kesimpulan

Sel KGN menempati posisi yang unik dan tak tergantikan dalam biologi reproduksi dan endokrinologi ovarium. Sejak didirikan dan dikarakterisasi oleh Nishi dkk. pada tahun 2001, garis sel ini telah menjadi model sel granulosa-sejenis manusia yang paling banyak digunakan untuk menyelidiki patofisiologi PCOS, apoptosis sel granulosa dan kematian sel terprogram, steroidogenesis, disfungsi mitokondria, serta toksisitas reproduksi dari pengganggu endokrin. Retensi reseptor FSH fungsional, aktivitas aromatase yang dapat dirangsang, dan mutasi FOXL2 p.Cys134Trp yang menjadi ciri khasnya memberikan sel KGN relevansi fisiologis dan genetik yang luar biasa. Karakteristik viabilitasnya yang luar biasa — secara konsisten di atas 98% di seluruh tahap kultur — dikombinasikan dengan kumpulan data multi-omik yang kaya dan tersedia untuk umum, menjadikan sel-sel ini sebagai alat penelitian yang sangat praktis dan didukung dengan baik. Baik penelitian Anda berfokus pada sindrom ovarium polikistik, biologi tumor sel granulosa ovarium, mitofagi, resistensi insulin, atau efek senyawa lingkungan terhadap fungsi ovarium, Sel KGN menyediakan platform seluler manusia yang andal dan dapat direproduksi. Kunjungi cytion.com untuk menjelajahi spesifikasi produk lengkap, melihat data otentikasi, dan memesan sel KGN untuk program penelitian Anda.

Publikasi Utama

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Pembentukan dan karakterisasi garis sel tumor mirip sel granulosa manusia yang steroidogenik, KGN, yang mengekspresikan reseptor hormon perangsang folikel yang fungsional. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Spesifisitas mutasi somatik FOXL2 c.402C>G: survei pada tumor padat. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Eksplorasi fungsional mutasi somatik FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) yang terkait dengan tumor sel granulosa ovarium pada orang dewasa. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Ciri-ciri mutasi dan seleksi dalam genom kanker. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Gambaran Interaksi Farmakogenomik pada Kanker. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Peta proteomik pan-kanker dari 949 garis sel manusia. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Garis sel granulosa ovarium. Endokrinologi Molekuler dan Seluler. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Sumber Daya Interaktif untuk Menyelidiki Keragaman Genetik dan Perkiraan Asal-usul pada Garis Sel Kanker. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Transformasi spontan tumor sel granulosa manusia menjadi fenotipe agresif: garis sel model metastasis. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Penyaringan transkriptom dan validasi fungsional FN1 dalam regulasi proliferasi sel granulosa pada sindrom ovarium polikistik. Jurnal Fisiologi & Farmakologi Korea. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) Metilasi N6 TRAF6 yang dimediasi oleh WTAP memfasilitasi sindrom ovarium polikistik dengan menginduksi ferroptosis. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) AIM2-PANoptosis yang diinduksi IFN-γ pada sel granulosa menyebabkan disfungsi ovulasi pada sindrom ovarium polikistik. Farmakologi Biokimia. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hiperhomosisteinemia menurunkan tingkat embrio berkualitas tinggi pada pasien PCOS yang menjalani IVF/ICSI: bukti klinis dan eksplorasi awal mekanismenya pada sel KGN. Jurnal Penelitian Ovarium. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol Meredakan Peradangan pada Sindrom Ovarium Polikistik dengan Menghambat Ekspresi Absent in Melanoma 2. Penelitian Fitoterapi. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Peran baru miR-143-5p eksosom cairan folikel pada sindrom ovarium polikistik: menargetkan RASAL2 untuk mendorong proliferasi sel granulosa. Endokrinologi Molekuler dan Seluler. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP menghubungkan ketidakseimbangan hormonal dan steatosis hati pada komorbiditas PCOS-NAFLD: sebuah studi bioinformatika dan eksperimental terintegrasi. Frontiers in Endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Titik kuantum belerang menyebabkan ferroptosis pada sel trofoblas plasenta manusia dan sel granulosa ovarium serta memicu hasil kehamilan yang merugikan pada tikus. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandin D2 memperkuat kontrol kualitas mitokondria untuk meningkatkan kompetensi ovarium dan embrio. Biomedicine & Pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Pemberian ZP123 secara intraperitoneal meningkatkan kualitas oosit yang menua dengan memulihkan sambungan celah sel granulosa dan meningkatkan fungsi mitokondria. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Pil Qilin melindungi dari berkurangnya cadangan ovarium dengan menekan aktivasi berlebihan patologis mitofagi yang dimediasi oleh PINK1/Parkin pada sel granulosa. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktivasi CPS1 mitokondria mendorong aktivasi folikel ovarium yang tidak aktif melalui peningkatan arginin dan jalur mTORC1. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Faktor Pertumbuhan Plasenta yang Dikeluarkan oleh Sel Punca Mesenkimal Berasal dari Plasenta Meningkatkan Fungsi Ovarium pada Tikus yang Mengalami Cedera TAA melalui Efek Antioksidan. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Penghapusan gen filamin A pada sel tumor granulosa KGN mengganggu proliferasi, progres siklus sel, migrasi, dan organisasi sitoskeleton di bawah tekanan mekanis. Biological Research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Modulasi Multi-Target Jalur Metabolik dan Steroidogenik oleh Cinnamomum burmannii dan Myristica fragrans pada Sindrom Ovarium Polikistik. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisphenol A menginduksi apoptosis melalui aktivasi jalur ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK yang bergantung pada GPER pada garis sel granulosa manusia KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF menginduksi apoptosis melalui reseptor estrogen beta (ERβ) dan jalur ROS-ASK1-JNK MAPK pada garis sel granulosa manusia KGN. Polusi Lingkungan. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidroside mengurangi stres oksidatif dan apoptosis melalui jalur AMPK/Nrf2 pada garis sel granulosa manusia KGN yang diinduksi DHT. Archives of Biochemistry and Biophysics. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Asam arakidonat dalam cairan folikel PCOS menginduksi stres oksidatif pada garis sel tumor granulosa ovarium manusia (KGN) dan meningkatkan ekspresi GDF15 sebagai respons. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503