K562-rakud — kroonilise müeloidse leukeemia uurimise nurgakiviks olev rakuliin

Sissejuhatus

K562-rakud, mida nimetatakse ka K-562-ks, on üks biomeditsiinilises uurimistöös kõige laialdasemalt uuritud inimese leukeemilisi rakuliine. Pleuravedelikust loodud rakuliin on muutunud BCR-ABL1-positiivse kroonilise müelooosse leukeemia (CML) blastkriisi tüüpiliseks in vitro mudeliks. Alates selle esmakordsest iseloomustamisest 1970. aastate keskel on K562-d kasutatud erakordselt laias uurimisvaldkondade spektris, sealhulgas sihtotstarbelises vähiravis, looduslike tapjarakkude (NK) immunoloogias, hematopoeesis, erütropoeesis ja ravimite sõelumisel. Selle järjepidev kasv suspensioonis, selgelt määratletud BCR-ABL-fusioon-onkoproteiini ekspressioon ja tundlikkus türosiinkinaasi inhibiitorite suhtes on muutnud selle asendamatuks vahendiks müeloidse leukeemia bioloogia mõistmisel. Tänapäeval on K562 endiselt etalon tsütotoksilisuse testides, genoomiuuringutes ja uute vähivastaste ühendite prekliinilises hindamises.

Peamised järeldused

• K562 on BCR-ABL1-positiivne inimese erütroleukemiline rakuliin, mis on saadud kroonilise müeloidleukeemia (CML) blastkriisi ajal tekkinud pleuraefusioonist.
• See rakuliin ekspresseerib BCR-ABL-fusioon-onkoproteiini, mistõttu on see tüürosiinkinaasi inhibiitoritele reageerimise uurimise standardmudel.
• K562-rakud kasvavad suspensioonis ja neil puudub MHC I klassi (HLA) pinnal ekspressioon, mistõttu on need NK-rakkude tsütotoksilisuse testides kuldstandardiks.
• Selles liinis esineb homosügootne TP53-raamistiku nihkumise mutatsioon ning BCR-ABL-geeni fusioon, mis hõlmab BCR-i eksonit 14 ja ABL1-i eksonit 2.
• K562-d kasutatakse laialdaselt vähivastaste ravimite sõelumisel, miRNA-uuringutes, vereloome diferentseerumise uuringutes ja ENCODE-genoomianalüüsides.
• Pseudotriploidset kariotüüpi ja hästi iseloomustatud genoomi tõttu on K562 usaldusväärne ja korratav mudel mitme oomika valdkonna uuringuteks.

Mis on K562?

K562 saadi 53-aastase naispatsiendi pleuraefusioonist, kellel oli diagnoositud BCR-ABL1-positiivne krooniline müelooarne leukeemia blastkriisis. Rakuliini iseloomustati esmakordselt 1975. aastal ning sellest sai kiiresti alusmudel müeloidse leukeemia bioloogia mõistmiseks. Seda klassifitseeritakse erütroleukemiliseks liiniks, millel on nii diferentseerumata granülotsüütide kui ka erütrotsüütide eellaste tunnused. Geneetilisel tasandil kannab K562 BCR-ABL1-geenifusiooni, milles BCR-i ekson 14 on ühendatud ABL1-i eksoniga 2, tekitades konstitutiivselt aktiivse türosiinkinaasi, mis soodustab leukeemogeneesi. Lisaks sisaldab see liin homosügootset TP53 raamimuutust (p.Gln136fs*13; c.406_407insC), mis mõjutab veelgi selle rakkude käitumist ja ravimireaktsiooni profiili. K562 Cellosaurus-registrinumber on CVCL_0004.

K562 rakukultuuri teave

K562 – madal konfluentsus

K562 – kõrge konfluentsus

K562-rakkude eelised

K562-rakkudel on mitmeid erakordseid eeliseid, mis selgitavad nende püsivat populaarsust leukeemia uurimisel. Nende suspensioonikasvatus välistab vajaduse ensümaatiliste eraldamisprotseduuride järele, lihtsustades nii rutiinset kultiveerimist kui ka eksperimentaalseid töövooge. Rakud paljunevad kiiresti ja usaldusväärselt, saavutades kõrge tiheduse ning eluvõimelisuse üle 90% juba pärast esimest passaaži sulatamise järel. See stabiilne kasv vähendab eksperimentaalseid kõikumisi ja muudab mastaapi suurendamise lihtsaks. Lisaks puudub K562-l tuvastatav MHC I klassi (HLA) ekspressioon pinnal, mis muudab need rakud erakordselt tundlikuks NK-rakkude poolt vahendatud hävitamise suhtes. Seetõttu on K562 kuldstandardiks sihtmärgi rakuliin, mida kasutatakse praktiliselt kõigis NK-rakkude tsütotoksilisuse testides üle maailma.

Molekulaarsel tasandil on konstitutiivne BCR-ABL-fusioonkinaas selgelt määratletud onkogeenne tegur, mis kajastab täpselt CML-i põhilisi signaalimishäireid blastkriisis. Seetõttu saavad teadlased uurida türosiinkinaasi inhibiitorite toimet kontrollitud ja korratavas süsteemis. Selle rakuliini pseudotriploidset kariotüüpi ja põhjalikult iseloomustatud genoomi – sealhulgas selle silmapaistvat rolli peamise ENCODE-viiterakuliinina – tõttu on olemas suured kogused avalikult kättesaadavaid transkriptoomilisi, epigeneetilisi ja kromatiini juurdepääsetavuse andmeid. Need ressursid kiirendavad oluliselt hüpoteeside genereerimist ja andmete tõlgendamist genoomikale keskenduvates uuringutes.

K562-rakkude piirangud

Hoolimata laialdasest kasutusest on K562-l olulised piirangud, mida teadlased peaksid arvesse võtma. Homosügootne TP53-raamistiku nihkumise mutatsioon tähendab, et sellel rakuliinil puuduvad funktsionaalsed p53-sõltuvad apoptootilised reaktsioonid, mis võib segada uuringuid, milles uuritakse DNA-kahjustuste signaalradasid või p53-sõltuvaid ravimimehhanisme. Kuna K562 pärineb kroonilise müeloidse leukeemia (CML) blastkriisi staadiumist, ei pruugi see täielikult esindada haiguse varasemaid, aeglasemalt kulgevaid faase. Seda ajalist spetsiifilisust tuleks arvesse võtta, kui püütakse modelleerida CML-i varajast patogeneesi või ravimireaktsioone kroonilises faasis olevates rakkudes.

Pikaajaline in vitro paljundamine võib kaasa tuua täiendavaid kromosoomianomaaliaid, mis võivad põhjustada fenotüübilist kõrvalekallet laboratooriumide varude vahel. Seetõttu võivad erinevad asutused säilitada K562 alamliine, mille kariotüübid või geeniekspressiooniprofiilid erinevad üksteisest pisut, mis raskendab laboritevahelisi võrdlusi. MHC I-klassi ekspressiooni puudumine on küll eeliseks NK-rakkude analüüsides, kuid tähendab ka seda, et K562-d ei saa kasutada HLA-piiranguga T-rakkude vastuste uurimiseks. Lõpuks, kuna K562 on suspensioonrakkude liin, ei sobi see eksperimentaalsetele platvormidele, mis nõuavad pinnale kinnitumist, mis piirab selle kasutamist teatud mikrofluidilistes või haavade paranemise analüüside puhul.

K562-rakkude rakendused

Krooniline müeloidleukeemia (CML), BCR-ABL-signaalimine ja sihtterapia

K562-rakke on kasutatud peamise in vitro mudelina BCR-ABL-i poolt juhitava onkogeense signaalimise ja türosiinkinaasi inhibiitorite toimemehhanismide uurimiseks. Anderssoni jt (1979) poolt läbi viidud K562 rakuliini kui inimese erütroleukemilise liini murranguline iseloomustus tõestas, et need rakud omasid unikaalseid hematopoeetilisi eellaste omadusi ning antigeeniprofiili, mis vastas varasele müeloid- ja erütroiddiferentseerumisele. [1] See alusuuring andis bioloogilise raamistiku, millele on tuginenud aastakümneid kestnud CML-ravimite arendamine, kinnitades K562-rakke BCR-ABL-uuringute lõplikuks rakuliseks võrdlusaluseks.

Hiljutised molekulaaruuringud on K562-rakke kasutades jätkanud meie arusaama täpsustamist BCR-ABL-signaalivõrgustikest. Akbari-Ardabili jt uurisid ajaliselt eristatavaid Hippo-YAP signaalitee reaktsioone imatinibiga ravitud K562-rakkudes, näidates Hippo signaalitee transkriptide koordineeritud ülesreguleerimist 12 tunni möödudes ja sellele järgnevat viivitatud mikroRNA-reaktsiooni 48 tunni möödudes. [2] Need leiud valgustavad varaseid molekulaarseid sündmusi, mis seovad BCR-ABL1 inhibeerimist leukeemiliste rakkude saatuse otsustamisega. Paralleelses uurimisliinis uurisid Antonenko jt K562-rakkudes immunofluorestsentsi ja konfokaalmikroskoopia abil FNBP1 ja BCR-ABL onkoproteiini vahelist ruumilist suhet. [3] Nende bioinformaatiline analüüs viitas sellele, et FNBP1 osaleb BCR-ABL-iga seotud signaalivõrgustikes, mis on seotud tsütoskeleti ümberkujundamisega, tuues esile potentsiaalse uue sihtmärgi CML-ravi jaoks.

BCR-ABL-i aktiivsusega tihedalt seotud JAK/STAT-signaalimisteed on samuti uuritud K562-rakkudes. Li jt näitasid, et K4-vitamiin pärssis leukeemiliste rakkude proliferatsiooni, indutseerides rakutsükli peatamist ja mitokondrite vahendatud apoptoosi – mõjusid, mis on seotud JAK/STAT-signaalitee modulatsiooniga –, ning kinnitasid neid tulemusi K562-põhiste ksenotransplantaadi mudelite abil. [4] Lukic jt laiaulatuslikus multi-oomilises uuringus uuriti STAT-perekonna aktiveerumist erinevate kasvajaliikide puhul, tuginedes K562 kromatiini seondumise ja transkriptoomilistele andmetele, et kontekstualiseerida onkogeenset STAT3 ja STAT5 aktiivsust müeloidsetes pahaloomulistes kasvajates. [5] On näidatud, et ka luuüdist pärinevad mesenküümse tüvirakud (BMSC-d) soodustavad apoptoosi ja muudavad K562-rakkude rakutsükli jaotust sekreteeritud tsütokiinide kaudu, luues parakriinse mehhanismi, millel on translatsiooniline tähtsus CML-i mikrokeskkonda käsitlevas uurimistöös.

NK-rakkude immunoloogia ja tsütotoksilisuse testid

HLA I-klassi pinnalise ekspressiooni puudumine K562-rakkudel toetab nende keskset rolli sihtmärkrakkudena NK-rakkude funktsionaalsetes testides. Kantakamalakul jt arendasid välja stabiilse EGFP-K562 rakuliini, milles ekspresseeriti stabiilselt tugevdatud rohelist fluorestsentsvalku, võimaldades mõõta NK-rakkude tsütotoksilisust voolutsütomeetriaga ilma radioaktiivse kroom-51 vabanemise testideta. [6] See lähenemisviis korreleerus tugevalt standardse 51Cr vabanemise analüüsiga (r = 0,87–0,89, p < 0,001) ja näitas, et kahetunnine inkubatsioon andis tulemusi, mis olid võrreldavad neljatunniste protokollidega, lihtsustades oluliselt tsütotoksilisuse mõõtmisi.

K562-rakud on jätkuvalt võrdlusaluseks NK-rakkude paljundamise ja geneetilise muundamise uuringutes. Lim jt võrdlesid otseselt modifitseerimata ARH-77 toitjarakuliini K562-ga perifeerse vere mononukleaarrakkudest pärinevate NK-rakkude ex vivo paljundamisel, kasutades K562-d väljakujunenud positiivse kontrolli toitjarakuna uute modifitseerimisstrateegiate hindamiseks. [7] Mõlemat liini modifitseeriti edasi, et need ekspresseeriksid ühiselt B7-H6, CD137L, IL-15 ja IL-15Rα, mis näitas, et K562 jääb endiselt võtmetähtsusega insenerilise alusraamistikuks kliiniliselt oluliste NK-rakkude toodete genereerimisel adoptiivseks immunoteraapiaks.

Ka NK-rakkude aktiveerimise mehhanismide uuringutes on K562-süsteemi ära kasutatud. Badami jt kasutasid K562-rakkudes genoomiüleseid CRISPR-sõelumisi, et tuvastada BAP1 kui peamine geneetiline determinant vastuvõtlikkusele NK-rakkude poolt vahendatud hävitamisele. [8] BAP1-knockout-rakkudes täheldati IFN-γ-stimulatsiooni korral HLA I-klassi indutseerimise vähenemist ja NK-rakkude degranulatsiooni suurenemist, mis tõestas olulist seost epigeneetilise regulatsiooni ja sünnipärase immuunsüsteemi vältimise vahel müeloidleukeemias. Eraldi kasutasid Cazote jt γδ-T-rakkude uuringutes K562-rakke stimuleerivate sihtmärkidena, et hinnata funktsionaalseid vastuseid erineva raskusastmega COVID-19-patsientidel. [9]

Vähivastaste ravimite sõelumine ja looduslike toodete uurimine

K562-rakke kasutatakse tavaliselt vähivastaste ühendite sõelumispanelites, kuna nende farmakoloogia on hästi iseloomustatud ja kasvukineetika on ennustatav. Egorova jt sünteesisid rea uusi atsetüleenilisi fosfonaate ja identifitseerisid kolm dialküülderivaati, millel oli märkimisväärne antiproliferatiivne toime K562-rakkude suhtes, saavutades IC50-väärtuse 6 μg/ml. [10] Need ühendid põhjustasid lisaks aktiini tsütoskeleti märkimisväärset desorganiseerumist ja vähendasid K562-rakkude liikuvust, mis viitab CML-i invasiivbioloogiaga seotud kahepoolsele toimemehhanismile. Looduslike toodete kontekstis isoleerisid Jia jt Caesalpinia pulcherrima seemnetest kassaan-tüüpi diterpenoide ja testisid neid mitmete rakuliinide, sealhulgas K562 suhtes, kusjuures ühenditel 5 ja 7 olid IC50 väärtused vahemikus 9,61–27 μM. [11]

Taimset päritolu terpenoidid ja fenoolilised skelettid on ühendite kogumi hindamistes järjepidevalt näidanud aktiivsust K562-rakkude vastu. Nazemosadat-Arsanjani jt eraldasid Salvia majdae'st diterpenoide, sealhulgas orto-kinone zhumerianoon C ja aethiopinooni, mis näitasid tugevat tsütotoksilisust IC50-väärtustega 0,9–6,8 μM vähirakkude paneelides, mille hulka kuulus ka K562. [12] Zhao jt. kirjeldasid kaheksat uut eudesmaani tüüpi seskviterpenoidi Magnolia grandiflora viljadest ning hindasid nende tsütotoksilist toimet K562, A549, HepG2, MDA-MB-231 ja SW480 rakuliinide suhtes, samuti nende põletikuvastast toimet. [13] Tiuleanu jt sünteesisid indool-2-karboksüülhappe uusi salitsüliideenhüdrasoone ja testisid nende antiproliferatiivset toimet paneelis, mis hõlmas K562-rakuliini, rõhutades selle liini kasulikkust standardviitena meditsiinilise keemia uuringutes. [14]

K562-rakuliini kasutades läbiviidavad vähivastaste ravimite uuringud hõlmavad nii hästi iseloomustatud flavonoide ja vitamiine kui ka uusi sünteetilisi raamstruktuure. On näidatud, et kvertsetiin soodustab K562-rakkudes rakutsükli peatamist ja apoptoosi, kusjuures soojusšokk-valkudega seotud interaktsioonidel on võtmeroll modulaatoritena. Atsetüülšikoniin indutseeris K562 rakkudes S-faasi rakutsükli peatamist IC50-väärtusega ligikaudu 1,13 μM 48 tunni jooksul, millega kaasnes BCR-ABL-i vähenemine, mis kinnitas sihtmärgile suunatud aktiivsust CML-i kontekstis. Need uuringud näitavad kokkuvõtlikult, kuidas K562-rakkude kindlaksmääratud BCR-ABL-taust ja järjepidev ravimireaktsiooni profiil muudavad need rakud asendamatuks vahendiks prekliinilises onkoloogilises sõelumises.

MikroRNA ja epigeneetiline regulatsioon leukeemias

K562-rakud on muutunud eelistatud mudeliks leukeemiliste rakkude käitumise mikroRNA-vahendatud regulatsiooni uurimisel. Lachinani jt täheldasid miR-143 ja miR-199 ekspressiooni langust nii CML-i kui ka AML-i rakuliinides, kusjuures K562-rakuliinis ilmnes kõige tugevam negatiivne korrelatsioon nende mikroRNA-de ja RNA-siduvvalgu Musashi2 vahel. [15] miR-143 ja miR-199 üleväljendamine K562-rakkudes vähendas nii Musashi2 mRNA kui ka valgu taset, mis viis rakkude proliferatsiooni ja invasiivsuse vähenemiseni. miR-143 avaldas kvantitatiivselt tugevamat proliferatsiooni pärssivat mõju, rõhutades sama RNA-siduvat valku sihtivate üksikute miRNA-de erinevaid funktsionaalseid rolle.

Hippo-YAP signaalitee kujutab endast CML-is esile kerkivat regulatiivset telge ning K562-rakud on võimaldanud selle mikroRNA-de vastastikmõjude ajaliselt eristatavat analüüsi. Akbari-Ardabili jt uuringus kaardistati K562-rakkudes Hippo signaalitee põhilisi geene ja nendega seotud mikroRNA-sid 48-tunnise imatinibi raviperioodi jooksul, paljastades ajalise lahknevuse varase mRNA ülesreguleerimise ja hilinenud mikroRNA-vastuste vahel. [2] Need tulemused viitavad sellele, et mikroRNA-vahendatud tagasiside võib leevendada Hippo signaalitee varast aktiveerumist CML-rakkudes, millel on tähtsus sihtterapiajärgse jääkhaiguse mõistmisel. K562-rakkudest saadud andmeid kasutav kromatiini sidumise analüüs aitas kaasa ka Lukic jt poolt läbi viidud STAT-perekonna evolutsiooniuuringule, pakkudes teadmisi kontekstist sõltuvast transkriptsioonifaktorite regulatsioonist. [5]

Hematopoeesi ja erütropoeesi uuringud

K562-rakud säilitavad võime mitme liini diferentseerumiseks, mis teeb neist väärtusliku vahendi hematopoeesi ja erütropoeesi uurimisel. Seda rakuliini on võimalik indutseerida diferentseeruma erütroid-, megakariootsüütide ja makrofaagide liinideks, mis võimaldab jäljendada normaalse eellaste spetsialiseerumise aspekte hõlpsasti käsitletavas rakukultuuri süsteemis. Aurutatud Panax notoginsengi saponiinide (SPNS) uurimisel kasutati K562 rakke osana erütroidse eellaste proliferatsioonimudelist, kus multiomikaanalüüs tuvastas cAMP/PI3K/AKT/cGMP signaaliteed tsüklofosfamiidist tingitud aneemia puhul vere rikastavate omaduste vahendajatena. [16]

Polüsahhariidide uurimisel on samuti tuginetud K562 rakkude erütroidsetele omadustele. Hu jt uurisid elektronkiirguse kasutamist eeltöötlusena, et tõhustada Angelica sinensis’e polüsahhariidide ekstraheerimist ja muuta nende biofunktsionaalseid omadusi, sealhulgas immunomoduleerivat ja vereloomet toetavat toimet, mida hinnati osaliselt K562 rakumudeli abil. [17] Need traditsioonilise meditsiini suunitlusega uuringud peegeldavad K562 laialdast kasulikkust vereloome võrdlusliinina, mis ühendab etnofarmakoloogiat ja kaasaegset rakubioloogiat.

K562 erütroleukemiline identiteet määrati rangelt kindlaks 1979. aasta Anderssoni jt alusuuringus, milles iseloomustati selle erütroidse eellase antigeeniprofiili ja paigutati see inimese leukeemiliste rakuliinide laiemasse konteksti. [1] See töö on aluseks järgnevatele diferentseerumisuuringutele, milles on kasutatud K562-t hemoglobiini vaheldumise, globiini geeni regulatsiooni ja ebaküpsete erütroidide eellaste reaktsiooni farmakoloogilistele stiimulitele modelleerimiseks. Hilisemate iseloomustustööde käigus saadud doksorubitsiiniresistentne K562-alaliin on võimaldanud veelgi paremini modelleerida ravimresistentsust erütroleukemilises kontekstis, laiendades selle liini kasutusvõimalusi mitmeravimresistentsuse mehhanismide uurimisel.

Järeldus

K562-rakud hõivavad hematoloogilises uurimistöös ainulaadse keskse positsiooni, toimides üheaegselt BCR-ABL1-positiivse kroonilise müelogeense leukeemia määrava mudelina, NK-rakkude tsütotoksilisuse testide kuldstandardina sihtmärkrakkudena ning mitmekülgse platvormina vähivastaste ravimite sõelumiseks ja hematopoeesi uuringuteks. Alates erütroleukemilise rakuliini esimesest iseloomustamisest 1979. aastal [1] kuni tipptasemel CRISPR-sõelumisteni, Hippo-YAP-signaalitee analüüsideni ja looduslike ühendite hindamisteni on K562 näidanud erakordset teaduslikku pikaealisust. Selle hästi määratletud BCR-ABL-fusioon-onkoproteiin, HLA I-klassi ekspressiooni puudumine, suspensioonis kasvamise omadus ja põhjalikult kataloogitud genoom muudavad selle kokkuvõttes asendamatuks leukeemia- ja immunoloogialaborites kogu maailmas. Teadlastele, kes vajavad usaldusväärset ja põhjalikult valideeritud CML-mudelit sihtterapia uuringuteks, immuunfunktsiooni analüüsideks või genoomikaalasteks uuringuteks, on K562 asendamatu ressurss. Külastage veebilehte cytion.com, et tutvuda toote täielike spetsifikatsioonidega või tellida K562 rakke oma uurimisprogrammi jaoks.

Olulisemad publikatsioonid

1. Andersson LC, Nilsson K, Gahmberg CG (1979) K562 – inimese erütroleukemiline rakuliin. Int. J. Cancer. PMID: 367973
2. Akbari-Ardabili S, Aghazadeh S, Imani M (2026) Ajaline Hippo-YAP transkripti ja mikroRNA reaktsioon imatinibile K562 kroonilise müeloidse leukeemia rakkudes koos CD34⁺ eellaste transkriptoomide uurimusliku analüüsiga. Molecular biology reports. PMID: 42201499
3. Antonenko S, Gurianov D, Kravchuk I (2026) FNBP1 kroonilises müeloidleukeemias: ruumiline seos BCR-ABL-iga ja potentsiaalsed tagajärjed sihtterapiale. Experimental Oncology. PMID: 42290558
4. Li X, Zhu P, Hu S (2026) Vitamiini K4 antileukemiline toime JAK/STAT signaalitee moduleerimise kaudu. Cancer Cell International. PMID: 42216158
5. Lukic D, Guzzi PH, Giorgi FM (2026) STAT-perekonna aktiveerimise integreeritud evolutsiooniline ja multi-oomiline analüüs tahkete kasvajate puhul. Genes. PMID: 42195004
6. Kantakamalakul W, Jaroenpool J, Pattanapanyasat K (2003) Uus täiustatud rohelise fluorestsentsvalgu (EGFP)-K562 voolutsütomeetriline meetod looduslike tapjarakkude (NK) tsütotoksilise aktiivsuse mõõtmiseks. Journal of Immunological Methods. PMID: 12505723
7. Lim YJ, Marr B, Ghaziasgar S (2026) Geneetiliselt muundatud ARH-77 toitjarakkude arendamine tugeva kasvajavastase aktiivsuse omavate looduslike tapjarakkude tõhusaks paljundamiseks. Cancers. PMID: 42279415
8. Badami C, Islamagic E, Blomén L (2026) BAP1-i kadu häirib IFN-γ signaalimist ja suurendab NK-rakkude vahendatud tsütotoksilisust müeloidleukeemias. Cancer immunology, immunotherapy : CII. PMID: 42295372
9. Cazote ADS, Mascarenhas GD, Perazzo H (2026) γδ-T-rakkude funktsionaalne profiil raske ja mõõduka COVID-19 korral: Brasiilia ristlõikeuuring. Cells. PMID: 42274612
10. Egorova AV, Lobova AM, Egorov DM (2026) Uute atsetüleeni sisaldavate fosfonaatide süntees, nende viirusevastane toime ja tsütotoksilisus erinevate vähirakkude liinide suhtes. Molecules (Basel, Šveits). PMID: 42280164
11. Jia L, Ding LF, Li JY (2026) Caesalpinia pulcherrima seemnetest saadud kassaan-tüüpi diterpenoidid ja nende tsütotoksiline toime. Chemistry & biodiversity. PMID: 42246384
12. Nazemosadat-Arsanjani Z, Poustforoosh A, Pirhadi S (2026) Salvia majdae (Rech.f. & Wendelbo) Sytsma taimest eraldatud diterpenoidid avaldavad vähirakkude suhtes antiproliferatiivset ja apoptoosi indutseerivat toimet. Natural product research. PMID: 42269004
13. Zhao QY, Yin SH, Sai L (2026) Magnolia grandiflora viljadest saadud eudesmaani tüüpi seskviterpenoidid, millel on tsütotoksiline ja põletikuvastane toime. Fitoterapia. PMID: 42203113
14. Tiuleanu P, Ivanov IV, Andreeva IP (2026) Indool-2-karboksüülhappe hüdrasoonid ja hüdroksamhappe derivaadid: süntees ja bioloogiliste omaduste hindamine. Ravimikeemia (Shariqah (Araabia Ühendemiraadid)). PMID: 42300321
15. Lachinani L, Iranpour R, Forouzanfar M (2026) miR-143 ja miR-199 kasvajavastased mõjud K562 müelogeense leukeemia rakuliinile, suunates oma toime RNA-siduvale valgule Musashi2. Scientific reports. PMID: 42230676
16. Xu C, Cui H, Fang Q (2026) Aurutatud Panax notoginsengi saponiinid leevendavad tsüklofosfamiidist tingitud aneemiat, soodustades erütroidide eellaste proliferatsiooni cAMP/PI3K/AKT/cGMP signaalitee kaudu. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42250832
17. Hu Y, Liu X, Wang H (2026) Angelica sinensis’e polüsahhariidide tõhus lagundamine ja ekstraheerimine elektronkiirguse abil ning nende suurepärased biofunktsionaalsed omadused. Toidukeemia. PMID: 42235228