Jurkatovy buňky — zlatý standard mezi modely T-buněk pro imunologii a výzkum leukémie

Úvod

Jurkatovy buňky, známá také pod synonymy JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 a FCCH1024, představuje jednu z nejčastěji používaných lidských T-buněčných linií v biomedicínském výzkumu. Tato linie, založená v polovině 70. let z periferní krve pacienta s dětskou akutní lymfoblastickou leukémií typu T (klasifikovanou také jako akutní lymfoblastická leukémie z prekurzorových T-buněk), byla poprvé popsána Schneiderem, Schwenkem a kolegy v přelomových publikacích z let 1975 a 1977. [1][2] Během více než pěti desetiletí se Jurkatovy buňky staly nepostradatelným nástrojem pro studium signalizace T-buněčného receptoru (TCR), apoptózy, produkce cytokinů a molekulární biologie malignit T-buněk. Díky jejich robustnímu růstu v suspenzní kultuře, dobře charakterizovanému imunofenotypu a rozsáhlým omickým anotacím představují základní referenční model v oblastech imunologie, onkologie a vývoje léčiv.

Hlavní body

• Jurkatovy buňky (Cellosaurus, přístupové číslo CVCL_0065) jsou imortalizovaná linie lidských T-buněčných leukemických buněk odvozená z periferní krve.
• Vyjadřují povrchové markery CD3, CD4 a CD45 a nesou funkční komplex T-buněčného receptoru.
• Tato linie obsahuje dobře charakterizované mutace v BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, a MSH6, což znamená, že vykazuje vysokou mikrosatelitovou nestabilitu (MSI-high).
• Jurkatovy buňky hrají klíčovou roli ve výzkumu signalizace prostřednictvím TCR a přispěly k velkému podílu současných poznatků o signálních drahách aktivace T-buněk.
• Slouží jako preferovaný model pro výzkum apoptózy, testování léků proti leukémii a vývoj nové technologie CAR-T buněk.
• Pro tuto linii jsou veřejně dostupné rozsáhlé multiomické údaje – včetně proteomiky, fosfoproteomiky, metylace DNA a profilů citlivosti na léčiva.

Co je to buněčná linie Jurkat?

Linie Jurkat byla izolována z periferní krve 14letého pacienta s akutní lymfoblastickou leukémií typu T u dětí (akutní lymfoblastická leukémie z prekurzorových T-buněk). Tuto buněčnou linii založili Schneider a Schwenk, kteří ji poprvé popsali v roce 1975 jako buněčnou linii „JM“ a prokázali, že markery T-buněk jsou exprimovány v průběhu celého buněčného cyklu. [1] Následná charakterizace potvrdila, že se jedná o buňku bez genomu EBV a že patří do linie T-buněk. [2][3] Rané studie antigenů provedené Kaplanem a Petersonem ukázaly, že antigeny spojené s T-buněčným lymfomem, které byly detekovány na této buněčné linii, se vyskytovaly také na lymfocytech z pupečníkové krve, čímž se tento model propojil s fyziologickou biologií T-buněk. [4]

Z imunofenotypického hlediska exprimují Jurkatovy buňky markery CD3, CD4 a CD45, vykazují přeskupený T-buněčný receptor a nevykazují expresi c-kit, což odpovídá lymfoidní linii. [5][6] Profil přestavby genu TCR je jasně definován a používá se jako referenční standard při diagnostice klonality. [7] Z cytogenetického hlediska se jedná o hypotetraploidní linii s charakteristickou delecí na krátkém rameni chromozomu 2, která vykazuje stav MSI-high. [8] Mezi klíčové somatické mutace patří mutace vedoucí ke ztrátě funkce v MSH2 (nesmysl) a MSH6 (posun čtecího rámce) a BAX, heterozygotní NOTCH1 mutace, heterozygotní TP53 nesmyslná mutace a biallelická inaktivace INPP5D (SHIP1), což odráží komplexní genomickou strukturu malignit T-buněk.

Informace o buněčných kulturách

Jurkatovy buňky – nízká konfluence

Jurkatovy buňky – vysoká konfluence

Výhody Jurkatových buněk

Jurkatovy buňky představují mimořádně robustní platformu pro studium biologie lidských T-buněk. Rychle se množí v suspenzi s dobou zdvojnásobení 25–35 hodin, díky čemuž jsou velmi vhodné pro biochemické a funkční testy ve velkém měřítku. Tato buněčná linie exprimuje kompletní, signačně funkční komplex TCR–CD3 spolu s koreceptorem CD4, čímž věrně reprodukuje klíčové aspekty biologie pomocných T-buněk. Jejich vhodnost pro genetickou manipulaci – o čemž svědčí rozsáhlý katalog odvozených knockoutových a reportérových linií – umožňuje výzkumníkům přesně analyzovat jednotlivé signální komponenty. Buněčná linie byla plně ověřena pomocí STR profilování a je negativní na mykoplazmy i na kontaminaci cizími viry, což zajišťuje reprodukovatelnost experimentů. [9][10]

Rozsah veřejně dostupných multiomických dat o Jurkatových buňkách nemá mezi liniemi T-buněk obdoby. Tato linie je zahrnuta v Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), panelu LL-100 pro nádory krve, projektu ENCODE a v Cancer Dependency Map, čímž poskytuje výzkumníkům anotace týkající se genomu, transkriptomu, proteomu a citlivosti na léky. [11][12][13] Tato bohatá anotace umožňuje provádět srovnávací a integrativní analýzy, které by u primárních izolátů T-buněk byly neproveditelné. Kromě toho díky dobře charakterizovanému mutačnímu pozadí – včetně definovaných defektů v PTEN/SHIP1 a opravě neshod DNA – představují Jurkatovy buňky vhodný model pro souběžné studium deregulace signální dráhy PI3K-Akt a genomové nestability. [14][15]

V rámci vývoje nových léčiv zjednodušuje kultivace v suspenzi expozici sloučenin a odběr vzorků. Jurkatovy buňky vykazují silnou odezvu na stimulaci TCR, léčbu cytokiny a proapoptotické podněty, čímž poskytují reprodukovatelné a kvantifikovatelné výsledky v cytokinových testech, průtokové cytometrii a testech životaschopnosti. Díky jejich citlivosti jak na klasická chemoterapeutika, tak na nové cílené látky se staly nástrojem první volby pro screening při vývoji léků proti leukémii. Jejich zapojení do významných farmakogenomických studií, jako je například CCLE, dále potvrdilo jejich prediktivní užitečnost. [16][17]

Omezení Jurkatových buněk

Navzdory svému širokému využití vykazují Jurkatovy buňky několik dobře zdokumentovaných genetických aberací, které mohou zkomplikovat interpretaci experimentálních výsledků. Tato buněčná linie nevykazuje expresi funkčního proteinu BAX v důsledku biallelických mutací s posunem čtecího rámce, což ji činí přirozeně rezistentní vůči určitým proapoptotickým podnětům, které na tomto efektoru závisí. [15] Biallelická inaktivace genu SHIP1 (INPP5D) a ztráta funkčního PTEN vedou k trvalé aktivaci signální dráhy PI3K-Akt, což může zkreslit výsledky studií zabývajících se signálními drahami. [14][18] Výzkumníci proto musí údaje o apoptóze a přežití interpretovat s ohledem na tyto konkrétní nedostatky a měli by klíčové výsledky ověřit na primárních T-buňkách nebo v alternativních modelech.

Tato linie vykazuje vysokou expresi MSI v důsledku homozygotních mutací s ztrátou funkce v genech opravujících nesoulad MSH2 a MSH6, což vede k zvýšené míře hromadění sekundárních mutací při dlouhodobé kultivaci. [19][20] Tato genomová nestabilita znamená, že se mutační profily různých laboratorních kmenů mohly od sebe lišit, což podtrhuje význam pravidelné autentifikace buněčných linií pomocí STR profilování a dodržování zásady uchovávání buněčných kmenů s nízkým počtem pasáží. Hypotetraploidní karyotyp, heterogenita v ploidiích a charakteristická delece na chromozomu 2p přinášejí při interpretaci účinků genové dávky další složitost. [8]

Jelikož se jedná o transformovanou nádorovou buněčnou linii, Jurkatovy buňky plně neodrážejí biologické vlastnosti normálních primárních lidských T-lymfocytů. Je třeba zejména poznamenat, že tato linie obsahuje aktivující NOTCH1 mutace a heterozygotní TP53 nesmyslná mutace, znaky spojené spíše s maligní transformací než s normální fyziologií T-buněk. [21][22] Výsledky získané v buňkách Jurkat – zejména ty, které se týkají cytotoxické efektorové funkce, vyčerpání nebo diferenciace – by proto měly být ověřeny v systémech primárních T-buněk nebo v odpovídajících in vivo modelech, než budou vyvozeny translační závěry.

Využití Jurkatových buněk ve výzkumu

Signalizace prostřednictvím receptorů T-buněk a imunitní aktivace

Jurkatovy buňky slouží již téměř pět desetiletí jako základní model pro rozklíčování signalizace T-buněčného receptoru. Průlomová přehledová studie autorů Abraham a Weiss (2004) – nejčastěji citovaný článek související s touto buněčnou linií – komplexně popsala, jak studie na Jurkatových buňkách vytvořily základní rámec pro porozumění signalizaci TCR. [23] Tato práce prokázala, že experimenty na buněčné linii Jurkat odhalily úlohu proteinů Lck, ZAP-70 a LAT jako klíčových proximálních kináz a adaptorů v signální dráze následující po aktivaci TCR; tyto objevy zůstávají základem moderní imunologie. Prakticky každý významný uzel signální osy TCR–NFAT/NF-κB/AP-1 byl poprvé charakterizován nebo ověřen právě na této buněčné linii. [23]

V nedávných studiích se Jurkatovy buňky i nadále využívají k výzkumu aktivace T-buněk. V rámci výzkumu imunomodulačních vlastností sulforafanu byly Jurkatovy buňky použity k prokázání toho, že tento přírodní izothiokyanát tlumí počáteční fáze aktivace T-buněk, včetně produkce IL-2, indukce CD25 a sekrece cytokinů po stimulaci TCR. [24] Tyto výsledky stanovují mechanistický základ protizánětlivých účinků látek z brukvovitých rostlin přijímaných v potravě. Podobně studie inhibitorů kinázy T-buněk indukovatelné interleukinem-2 (ITK) využila Jurkatovy buňky k ověření, že nové kovalentní sloučeniny na bázi pyrazolu účinně potlačují následnou fosforylaci a sekreci IL-2 po stimulaci TCR, přičemž vykazují účinnost in vivo v myším modelu. [25]

Jurkatovy buňky byly rovněž použity ke zkoumání toho, jak transkripční faktory modulují identitu T-buněk v patologických kontextech. Studie zaměřená na deficit TCF7 v rámci imunitní dysregulace související s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) využila Jurkatovy buňky s knockoutem genu TCF7 společně s primárními T-buňkami pacientů k ověření třígenové signatury onemocnění. Analýza metodou Western blot u Jurkatových buněk s deficitem TCF7, u nichž byla provedena genetická náhrada, potvrdila úlohu TCF7 při udržování lymfoidních genových programů T-buněk. [26] Kromě toho byly v experimentech zkoumajících ubikvitinaci transkripčního faktoru Fli-1 zprostředkovanou proteinem STUB1 použity Jurkatovy buňky jako in vitro platforma k charakterizaci signální osy STUB1/Fli-1 související s CD4⁺ Aktivace T-buněk během zánětu. [27]

Apoptoza a mechanismy buněčné smrti

Jurkatovy buňky jsou již dlouho standardním modelem pro zkoumání signálních drah apoptózy v T buňkách, a to i přes jejich nedostatek BAX. Výzkum regulace mitochondriální autofagie využil Jurkatovy buňky s knockoutem genu FADD zprostředkovaným technologií CRISPR/Cas9 k prokázání, že FADD řídí počet mitochondrií prostřednictvím mechanismů závislých na PGC1-α a souvisejících s autofagií. [28] Experimenty zaměřené na rapamycinem indukovanou autofagii a inhibici zprostředkovanou chlorochinem, sledované pomocí Western blotu pro LC3B a qPCR pro mtCO1/β-globin, potvrdily, že FADD hraje regulační roli v mitofagii nezávisle na své kanonické funkci smrtového receptoru.

V jedné z mechanisticky významných studií zaměřených na inhibitory cyklin-dependentních kináz (CDK) byly použity Jurkatovy buňky spolu s dalšími modely leukémie, aby se prokázalo, že CDK9 a CDK12/13 — nikoli však CDK relevantní pro buněčný cyklus — indukují apoptózu prostřednictvím transkripční represe krátkodobě působících antiapoptotických proteinů Mcl-1 a Bfl-1/A1. [29] Specifické inhibitory AZD4573, atuveciclib, SR4835 a THZ531 vyvolaly v buňkách Jurkat silné apoptotické reakce, čímž objasnily mechanismus, na němž spočívá jejich klinický potenciál. Tyto poznatky vysvětlují, proč jsou inhibitory CDK zaměřené na elongaci RNA polymerázy II cytotoxičtější než ty, které se zaměřují na CDK buněčného cyklu.

Ve studiích zabývajících se regulací mikroRNA byly použity Jurkatovy buňky k prozkoumání toho, jak LNA-anti-miR-92b a LNA-anti-miR-181b modulují expresi genů BAX, BCL-2 a MCL-1 u akutní lymfoblastické leukémie. [30] Bylo prokázáno, že piperin, přírodní alkaloid, zvyšuje citlivost Jurkatových buněk tím, že mění profily miRNA a posouvá rovnováhu ve prospěch proapoptotických členů rodiny BCL-2. Samostatně pak přehledová studie zdůraznila in vitro důkazy o tom, že kyselina dokosahexaenová (DHA) vykazuje v Jurkatových buňkách dávkově a časově závislé cytotoxické účinky prostřednictvím proapoptotických drah, přičemž v kombinaci se standardními chemoterapeutickými látkami používanými při léčbě dětské ALL dochází k synergickým účinkům. [31] Historická charakteristika potvrdila, že absence proteinu BAX v Jurkatových buňkách je důsledkem delecí jedné báze v kódujícím mikrosatelitu, což má funkční dopady na odolnost vůči apoptóze. [15]

Biologie leukémie a vývoj nových léčiv

Jako model akutní lymfoblastické leukémie typu T u dětí (ALL z prekurzorových T-buněk) hrají Jurkatovy buňky klíčovou roli při charakterizaci molekulární genetiky malignit T-buněk. Průkopnická práce prokázala, že více než 50 % případů lidské T-ALL nese aktivující mutace v genu NOTCH1; tento poznatek byl ověřen a rozšířen s využitím buněčné linie Jurkat a dalších modelů T-ALL. [21] Komplexní analýzy mutací odhalily časté změny v p53, str. 16/str. 15, PTEN, a geny opravující nesoulad v DNA napříč buněčnými liniemi T-ALL, včetně Jurkat, čímž se podařilo vytvořit podrobný genomický obraz tohoto onemocnění. [32][33][34][18]

V rámci strategií zaměřených na nové využití léčiv se k hodnocení nových protinádorových látek využívají Jurkatovy buňky spolu s dalšími modely leukémie. Nedávná studie zkoumala cytotoxický potenciál chemicky modifikovaných analogů tetracyklinu — včetně COL-3, doxycyklinu a minocyklinu — v buňkách Jurkat, K562 a KG-1a. [35] COL-3 vykazoval nejvyšší účinnost a moduloval signální dráhu JAK2/STAT3 i proteiny rodiny BCL-2, čímž prokázal užitečnost Jurkatových buněk při mechanistickém profilování léčiv. Jurkatovy buňky byly dále využity k hodnocení systémů cíleného podávání léčiv: byla vyhodnocena selektivita nano-platformy tvořené kovově-organickou mřížkou (MOF) s β-cyklodextrinem, modifikované anti-CD22-ScFv, naložená daunorubicinem, byla vyhodnocena z hlediska selektivity v buňkách CD22-pozitivních oproti CD22-negativním (Jurkatovým) buňkám, čímž byla potvrzena specificita cílového systému. [36]

Rozsáhlé farmakogenomické iniciativy zahrnuly Jurkatovy buňky do svých referenčních panelů. Encyklopedie rakovinných buněčných linií (CCLE) a související souhrnné farmakogenomické studie zmapovaly citlivost Jurkatových buněk na stovky léčivých látek a propojily tak genomické charakteristiky s terapeutickou zranitelností. [11][16] Integrované multiomické analýzy buněčných linií ALL u dětí, včetně Jurkat, odhalily korelace mezi reakcí na léčiva v závislosti na buněčné linii a nové kandidáty na léčiva, čímž poskytly rámec pro přesnou medicínu v oblasti dětské leukémie. [17] Studie autenticity potvrdily, že tato linie si při dlouhodobém kultivování zachovává stabilní růstové vlastnosti a genetické charakteristiky. [37]

Proteomika, glykomika a multiomický výzkum

Jurkatovy buňky se staly referenčním standardem pro proteomiku ve velkém měřítku a profilování posttranslačních modifikací (PTM). Průlomová kvantitativní studie acetylomu s využitím hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením — zahrnující i Jurkatovy buňky — identifikovala 3 600 míst acetylace lysinu na 1 750 proteinech a odhalila, že acetylace se preferenčně zaměřuje na velké makromolekulární komplexy a spolureguluje hlavní buněčné funkce, včetně remodelace chromatinu a průběhu buněčného cyklu. [38] Podobně metodika UbiSite využila Jurkatovy buňky k identifikaci více než 63 000 jedinečných míst ubikvitinace na 9 200 proteinech, včetně rozšířené ubikvitinace na N-konci, čímž přispěla k pokroku v oboru biologie ubikvitinu. [39]

Výzkum v oblasti fosfoproteomiky se rovněž ve velké míře opíral o Jurkatovy buňky. Projekt „Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas“ zahrnul data z Jurkatových buněk, aby vytvořil méně zkreslený atlas obsahující 37 771 jedinečných fosfopeptidů a 18 430 jedinečných fosforylačních míst, čímž demonstroval zkreslení způsobené trypsinem ve veřejných databázích a hodnotu přístupů využívajících více enzymů. [40] Srovnávací proteomické analýzy jedenácti běžných buněčných linií, včetně Jurkat, odhalily, že navzdory odlišnému buněčnému původu zůstává pokrytí proteomu překvapivě konzistentní, přičemž u klíčových signálních proteinů se objevují expresní vzorce specifické pro daný typ buněk. [41] Proteomické mapování 949 nádorových buněčných linií napříč různými typy rakoviny dále zařadilo linii Jurkat do širokého spektra proteinových biomarkerů spojených s citlivostí na léky a zranitelností nádorů. [42]

Studie v oblasti glykomiky charakterizovaly profily N-glykanů membránových proteinů buněk Jurkat a odhalily specifické vzorce pro daný typ buněk, pokud jde o vazby kyseliny sialové a expresi glykosyltransferáz, které odlišují buňky Jurkat od B-buněk a myeloidních buněčných linií. [43] V rámci komplexní kvantitativní proteomické studie O-GlcNAcylace proteinů byly buňky Jurkat použity jako jeden ze tří modelů lidských buněk k prokázání reakcí specifických pro jednotlivé typy buněk i společných reakcí modifikace O-GlcNAc při inhibici N-glykosylace, přičemž bylo identifikováno více než 1 000 O-GlcNAcylovaných proteinů. [44] Analýza dynamických profilů metylace DNA u 82 lidských buněčných linií, včetně Jurkat, objasnila vztah mezi metylačními vzory, genovou expresí a epigenetickými znaky specifickými pro rakovinu. [45]

Technologie CAR-T buněk a imunoterapie

Jurkatovy buňky zaujímají významnou roli v nově se rozvíjející oblasti technologie CAR-T buněk a vývoje syntetických receptorů. V rámci studie ověřující koncepci byl vyvinut bezznačkový biosenzor s technologií rychlého optického zobrazování (ROI) a analýzou založenou na strojovém učení pro přímé kvantitativní stanovení CAR-T buněk z plné krve, přičemž k ověření detekční výkonnosti byly do krevních vzorků přidány Jurkatovy buňky. [46] Tento přístup řešil zásadní klinickou potřebu sledování expanze CAR-T buněk v reálném čase, a to bez nákladů a zpoždění spojených s konvenčními laboratorními metodami.

V souvislosti s terapeutickými receptorovými platformami nové generace sloužily Jurkatovy buňky jako primární systém pro validaci in vitro při srovnávání architektur syntetických receptorů SNIPR, synNotch a TRUCK přizpůsobených pro léčbu Alzheimerovy choroby. [47] Všechny tři platformy byly exprimovány v Jurkatových buňkách s využitím vazebné domény zaměřené na amyloid-beta a expresi transgenu zprostředkovaná receptorem byla kvantifikována za účelem srovnání jejich relativní výkonnosti. Jurkatovy buňky rovněž přispěly k hodnocení nové formulace pro hypotermii (SUL-138) určené pro produkty z CAR-T buněk klinické kvality, přičemž Jurkatovy buňky sloužily jako modelový substrát T-buněk k hodnocení stability mitochondrií a životaschopnosti buněk během skladování v chladu a opětovného ohřevu. [48]

Jurkatovy buňky byly navíc využity jako zdroj malých extracelulárních vezikul (sEV) pro aplikace v nanomedicíně. sEV izolované z Jurkatových buněk pomocí velikostně-vyloučovací chromatografie byly pomocí ultrazvuku naplněny kurkuminem, čímž vznikla cílená terapeutická formulace pro léčbu orálního spinocelulárního karcinomu. [49] Testování in vitro a in vivo prokázalo, že sEV odvozené z buněk Jurkat zesilují protinádorové účinky kurkuminu, což dokládá všestrannost této buněčné linie jako zdroje biologického materiálu nad rámec jejího klasického využití jako signálního modelu. Acelulární normotermická perfuzní platforma sleziny dále potvrdila mechanismy steroidní imunosuprese pomocí analýzy výtokových T buněk ve srovnání s transkripčními referenčními hodnotami buněk Jurkat. [50]

Závěr

Jurkatovy buňky (CVCL_0065) si vysloužily status zlatého standardu mezi modely lidských T-buněk díky pěti desetiletím průlomových příspěvků v oblastech imunologie, onkologie a molekulární biologie. Od objasnění základního paradigmatu signalizace TCR až po umožnění špičkového výzkumu CAR-T buněk tato linie odvozená z prekurzorových T-buněk akutní lymfoblastické leukémie i nadále tvoří základ objevů zásadního a translačního významu. Díky dobře charakterizovanému mutačnímu profilu, rozsáhlým multiomickým anotacím a snadné manipulaci při genetickém inženýrství je tato linie nenahraditelným nástrojem – za předpokladu, že výzkumníci zohlední její specifická genetická omezení. Ať už se váš výzkum zabývá aktivací T-buněk, apoptózou, citlivostí na léky proti leukémii nebo imunoterapií nové generace, Jurkatovy buňky poskytují osvědčený a důkladně ověřený základ. Prohlédněte si kompletní specifikace, včetně Buňky Jurkat E6.1 vytvořit subklon nebo zadat objednávku na adrese cytion.com.

Hlavní publikace

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Závislost markeru T-buněk na lymfoblastech na buněčném cyklu. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Charakterizace buněčných linií „null“ a „T“ negativních na genom EBV, odvozených od dětí s akutní lymfoblastickou leukémií a leukemicky transformovaným non-Hodgkinovým lymfomem. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Charakterizace buněčných linií typu „T“ a „non-T“ izolovaných od dětí s akutní lymfoblastickou leukémií a non-Hodgkinovým lymfomem po leukemické transformaci. Hematologie a krevní transfuze. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Detekce antigenů spojených s T-buněčným lymfomem na lymfocytech z pupečníkové krve a na blastech stimulovaných fytohemaglutininem. Cancer research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) Receptory c-kit na buněčném povrchu v lidských leukemických buněčných liniích a u dětské leukémie: selektivní zachování exprese c-kit u megakaryoblastických buněčných linií během adaptace na kultivaci in vitro. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenita buněčných linií T-akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL): návrh klasifikace na základě imunofenotypu a studií T-buněčných receptorů. Leukemia research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Lidské T-buněčné linie s přesně definovanými přestavbami genů T-buněčných receptorů jako kontrolní vzorky pro zkumavky pro multiplexní polymerázovou řetězovou reakci BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Lidská buněčná linie Jurkat (FHCRC-11) je heterogenní z hlediska ploidie i velikosti buněk a uvolňuje DNA rozpustnou v detergentu. Experimental Hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR profilování buněčných linií infikovaných virem HTLV-1. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Screening lidských buněčných linií na virové infekce s využitím analýzy dat z RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Encyklopedie nádorových buněčných linií umožňuje prediktivní modelování citlivosti na protinádorové léky. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Panel LL-100: 100 buněčných linií pro výzkum nádorů krve. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Charakterizace Encyklopedie rakovinných buněčných linií pomocí metod nové generace. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inaktivace SHIP1 u akutní lymfoblastické leukémie T-buněk v důsledku mutace a rozsáhlého alternativního sestřihu. Leukemia research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) Mutace typu frameshift v genu BAX v buněčných liniích odvozených z lidských hematopoetických malignit jsou spojeny s rezistencí vůči apoptóze a nestabilitou mikrosatelitů. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Přehled farmakogenomických interakcí u rakoviny. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Integrovaná multiomická analýza a profilování reakce na léčiva u buněčných linií akutní lymfoblastické leukémie u dětí. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Změny v genu PTEN u lymfoidních novotvarů. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Mutace s posunem čtecího rámce v genu hMSH6 v lidských leukemických buněčných liniích. Japanese journal of cancer research : Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Častá mikrosatelitová nestabilita a mutace v genu BAX v buněčných liniích akutní lymfoblastické leukémie T-buněk. Leukemia research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Aktivující mutace genu NOTCH1 u akutní lymfoblastické leukémie z T-buněk u člověka. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Časté mutace v tumor-supresorovém genu p53 v lidských T-buněčných liniích leukémie. Molekulární a buněčná biologie. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) T-buňky Jurkat a vývoj paradigmatu signalizace prostřednictvím T-buněčného receptoru. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Rostlinná látka sulforafan tlumí indukci cytokinů a dalších časných aktivačních procesů v buňkách Jurkat. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Objev selektivních kovalentních inhibitorů ITK na bázi pyrazolu s aktivitou in vivo. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Odhalení imunitní dysregulace u CHOPN: Identifikace signatury tří genů a funkční validace genu TCF7 v lidské plicní tkáni a T-lymfocytech. International journal of molecular sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) Ubikvitinace zprostředkovaná proteinem STUB1 reguluje stabilitu Fli-1 a aktivaci CD4⁺ T-buněk během zánětu. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Regulace mitochondriální autofagie prostřednictvím FADD v buňkách Jurkat]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Inhibice CDK9 a CDK12/13, které aktivují RNA polymerázu II, nikoli však CDK souvisejících s buněčným cyklem, indukuje apoptózu prostřednictvím snížení exprese krátkodobě přetrvávajících proteinů Bcl-2, Mcl1 a Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Zkoumání vlivu LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α a piperinu na genovou expresi a životaschopnost buněk v Jurkatových buňkách: důsledky pro akutní lymfoblastickou leukémii. Galen medical journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3 mastné kyseliny u akutní lymfocytární leukémie u dětí: přehledová studie. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Změny v genech p53, p21, p16, p15 a RAS u akutní lymfoblastické leukémie z T-buněk u dětí. Leukemia research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozygotní ztráta genů MTS1/p16 a MTS2/p15 v buněčných liniích lymfomů a lymfoblastické leukémie. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inaktivace genů p16INK4/p15INK4B je častým jevem v maligních T-buněčných liniích. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Diferenciální modulace signální dráhy JAK/STAT3 a proteinů rodiny BCL-2 analogy tetracyklinu v modelech leukémie. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Nanoplatforma s daunorubicinem specifická pro daný cíl, založená na kovově-organických strukturách z β-cyklodextrinu modifikovaných anti-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Autenticita a rezistence vůči léčivům u souboru buněčných linií akutní lymfoblastické leukémie. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Acetylace lysinu se zaměřuje na proteinové komplexy a spolureguluje hlavní buněčné funkce. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) Metoda UbiSite pro komplexní mapování lysinových a N-terminálních ubikvitinačních míst. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Rozšířený atlas lidských fosfopeptidů založený na více proteázách. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Srovnávací proteomická analýza jedenácti běžných buněčných linií odhaluje všudypřítomnou, avšak proměnlivou expresi většiny proteinů. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomická mapa 949 lidských buněčných linií pro různé typy rakoviny. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Analýza N-glykanů proteinů buněčných membrán z lidských hematopoetických buněčných linií odhaluje rozdíly v jejich struktuře. Biologická chemie. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Systematická kvantifikace O-GlcNAcylace proteinů odhaluje obecné i typově specifické reakce na inhibici N-glykosylace v lidských buňkách. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dynamická metylace DNA v různých lidských buněčných liniích a tkáních. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Rychlé optické zobrazování s využitím strojového učení pro detekci CAR-T buněk v plné krvi bez použití značek. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) In vitro srovnání SNIPR, synNotch a TRUCK zaměřených na Aβ pro buněčné podávání léčiv u Alzheimerovy choroby. bioRxiv: server předtisků pro biologii. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) Nová formulace pro hypotermickou konzervaci obsahující SUL-138 umožňuje dlouhodobé hypotermické skladování CAR-T buněk klinické kvality. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Podávání kurkuminu zprostředkované extracelulárními vezikuly potlačuje progresi nádoru u myšího karcinomu dlaždicových buněk ústní dutiny. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Bezbuněčná normotermická perfúze sleziny objasňuje transkripční i netranskripční mechanismy steroidní imunosuprese. bioRxiv: server předtisků pro biologii. PMID: 42239436