Buňky MC3T3-E1 – zlatý standard mezi modely preosteoblastů pro výzkum biologie kostí

Úvod

Buňky MC3T3-E1, známé také pod synonymy Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 a MC 3T3-E1 (číslo přístupu v databázi Cellosaurus CVCL_0409), představují jednu z nejčastěji používaných preosteoblastických buněčných linií v moderní biologii kostí. Tyto spontánně imortalizované buňky, které v roce 1981 izolovali Kodama a jeho spolupracovníci z lebky novorozených myší a které v roce 1983 dále charakterizovali Sudo a kol., byly vybrány pro svou vysokou aktivitu alkalické fosfatázy (ALP) ve stavu konfluence. [1] Díky jejich schopnosti procházet jasně definovanými fázemi proliferace a diferenciace – a nakonec in vitro vytvářet mineralizovanou kostní matrici – se staly nepostradatelným nástrojem pro studium osteogeneze, kostní přestavby a vlivu farmakologických látek, biomateriálů a genetických zásahů na funkci osteoblastů. V současnosti hrají buňky MC3T3-E1 významnou roli ve výzkumu v oblastech osteoporózy, implantologie, tkáňového inženýrství a vesmírné biologie.

Hlavní body

• MC3T3-E1 je spontánně imortalizovaná myší buněčná linie preosteoblastů odvozená z lebeční kosti novorozených myší.
• Buňky procházejí různými fázemi proliferace a diferenciace, které vyvrcholí tvorbou mineralizované matrice in vitro.
• Vysoká aktivita ALP a exprese markerů osteoblastů (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) z nich činí spolehlivý model osteogeneze.
• Z mateřské linie bylo vytvořeno několik odvozených subklonů s různým diferenciačním a mineralizačním potenciálem.
• Buňky MC3T3-E1 se hojně využívají při testování biomateriálů, vývoji léčiv, výzkumu osteoporózy a v oblasti tkáňového inženýrství kostí.
• Identita buněčné linie by měla být pravidelně ověřována pomocí profilování STR nebo SNP, aby se předešlo nesprávné identifikaci a křížové kontaminaci. [2]

Co je MC3T3-E1?

MC3T3-E1 je klonální, spontánně imortalizovaná buněčná linie preosteoblastů myšího původu, zařazená do databáze Cellosaurus pod číslem CVCL_0409. Byla odvozena z tkáně lebeční kosti novorozené myši (mladší než jeden den) neurčeného pohlaví. U dárcovského zvířete nebyla zjištěna žádná nemoc. Buněčná linie byla vybrána na základě vysoké aktivity ALP ve stavu konfluence, což je vlastnost, která předurčovala její silnou schopnost in vitro osteogeneze. Ve fázi růstu vykazují buňky MC3T3-E1 fibroblastickou morfologii a tvoří vícevrstvé kultury. Po indukci se diferencují na osteoblasty, produkují kolagenovou extracelulární matrici a nakonec dávají vznik mineralizovaným uzlíkům obsahujícím buňky podobné osteocytům, které jsou zapuštěny do kostní matrice. [1] Doba zdvojnásobení se za standardních kultivačních podmínek pohybuje v rozmezí 24 až 48 hodin.

Profilování pomocí SNP-array potvrdilo, že buňky MC3T3-E1 pocházejí z kmene C57BL/6, a bylo použito k identifikaci karyotypových změn souvisejících s dlouhodobým pasážováním. [3] Tato buněčná linie exprimuje klíčové markery osteoblastů, včetně RUNX2, kostního sialoproteinu, osteokalcinu a osteopontinu, a to zejména v mineralizujících subklonech. [4] Řada odvozených subklonů — včetně Subklon 14 MC3T3-E1 buňky a subklon 4 — byly izolovány z mateřské linie a vykazují různou míru diferenciace a mineralizačního potenciálu in vitro i in vivo.

Informace o buněčných kulturách

MC3T3-E1 – vysoká konfluence

Výhody buněk MC3T3-E1

Buňky MC3T3-E1 představují jasně definovaný a reprodukovatelný model celého vývojového procesu osteoblastů. Na rozdíl od primárních osteoblastů z lebeční kosti, které jsou heterogenní a jejichž kultivace je náročná, jsou buňky MC3T3-E1 klonálně odvozené a lze je konzistentně množit v různých laboratořích. Díky své schopnosti přecházet z proliferujících preosteoblastů na osteoblasty ukládající matrici a nakonec na mineralizované uzlíky obklopené osteocyty jsou tyto buňky jedinečně vhodné pro časové studie osteogeneze. Průkopnická práce Yohaye a kol. definovala odlišná proliferační a diferencovaná stadia buněk MC3T3-E1 v kultuře a etablovala je jako kvantitativní in vitro model vývoje osteoblastů. [5] Tato studie prokázala, že buňky MC3T3-E1 procházejí předvídatelnou posloupností zastavení růstu, zrání matrice a mineralizace – fázemi, které velmi přesně odrážejí ontogenezi osteoblastů in vivo.

Další výhodou je dostupnost dobře charakterizovaných subklonů, které poskytují experimentální flexibilitu. Wang a kol. izolovali řadu subklonů z mateřské linie MC3T3-E1 a prokázali, že mineralizující subklony selektivně exprimují kostní sialoprotein, osteokalcin, a mRNA pro receptory PTH/PTHrP, zatímco exprese alkalické fosfatázy se objevila jak v mineralizujících, tak v nemineralizujících subklonech. [4] Tento zdroj umožňuje výzkumníkům vybírat subklony s definovanými fenotypy, které odpovídají jejich experimentálním potřebám. Kromě toho buňky silně reagují na širokou škálu osteogenních podnětů – včetně kyseliny askorbové, beta-glycerofosfátu, BMP-2, dexamethasonu a četných malých molekul –, což je činí ideálními pro farmakologické a mechanistické studie.

Buňky MC3T3-E1 se také velmi dobře hodí k molekulární manipulaci. Snášejí transfekci, virovou transdukci a úpravu genů pomocí CRISPR a exprimují endogenní signální dráhy (Wnt/β-katenin, BMP/SMAD, PI3K/AKT), které mají přímý význam pro patofyziologii kostí. Jejich myší původ usnadňuje integraci do in vivo myších modelů osteoporózy a hojení zlomenin, čímž posiluje translační hodnotu poznatků získaných in vitro.

Omezení buněk MC3T3-E1

Navzdory svému širokému využití je třeba u buněk MC3T3-E1 brát v úvahu důležité omezení. Jako spontánně imortalizovaná buněčná linie mohou při dlouhodobém pasážování akumulovat karyotypové abnormality. Profilování pomocí SNP array odhalilo rozsáhlou aneuploidii v kulturách MC3T3-E1 a změny v celém genomu mohou při vysokém počtu pasáží ovlivnit reprodukovatelnost diferenciačních testů. [3] Původní rodičovská linie může rovněž dojít ke spontánní ztrátě schopnosti mineralizace, jak prokázal Baba, který z rodičovské populace MC3T3-E1 izoloval nemineralizující subklon (MC3T3-NM4) – tento objev podtrhuje nutnost pečlivého sledování diferenciační schopnosti v průběhu jednotlivých pasáží. [6]

Různá osteogenní výkonnost komerčně dostupných subklonů MC3T3-E1 představuje další zdroj experimentální variability. Výzkumy ukázaly, že různé subklony (např. subklon 4 versus subklon 14) vykazují výrazně odlišnou kinetiku mineralizace a profily exprese markerových genů, proto je třeba k přímému srovnání výsledků mezi laboratořemi používajícími různé subklony přistupovat s opatrností. Složení kultivačního média také významně ovlivňuje osteogenní výsledky: studie hodnotící buňky MC3T3-E1 v různých kultivačních médiích uváděly podstatné rozdíly v aktivitě ALP, ukládání kolagenu a kalcifikaci — což zdůrazňuje význam standardizace média v experimentálním návrhu.

A konečně, buňky MC3T3-E1 jsou myšího původu, což omezuje jejich přímou translační relevanci pro předpovídání reakcí lidských osteoblastů. Druhově specifické rozdíly ve farmakologii receptorů, cytokinové signalizaci a genové regulaci znamenají, že před klinickou extrapolací by měly být výsledky ověřeny v systémech lidských osteoblastů. Důrazně se doporučuje provádět rutinní ověřování buněčných linií pomocí STR profilování nebo metod založených na sekvenování nové generace, aby se před zahájením experimentů vyloučila křížová kontaminace. [2]

Aplikace

Modelování diferenciace osteoblastů a osteogeneze

Nejzákladnějším využitím buněk MC3T3-E1 je jejich role jako kvantitativního modelu diferenciace osteoblastů. Průlomová studie autorů Yohay a kol. charakterizovala jednotlivé proliferační a diferenciační fáze myších buněk MC3T3-E1 v kultuře a poskytla tak časový rámec pro pochopení toho, jak tyto preosteoblasty procházejí fázemi růstu, zrání matrice a mineralizace. [5] Tato práce definovala danou buněčnou linii jako vhodný in vitro model osteogeneze a stanovila experimentální referenční parametry – jako je aktivita ALP, ukládání kolagenové matrice a mineralizace uzlíků –, které se standardně používají dodnes. Díky jasnému vymezení těchto vývojových stadií se MC3T3-E1 stala referenčním standardem, podle kterého se hodnotí nové osteogenní protokoly a diferenciační média.

Ve studiích signálních drah byly využity buňky MC3T3-E1 k analýze molekulárního mechanismu osteogeneze. Wang a kol. prokázali, že apelin-13 aktivuje signální dráhu BMP4/SMAD1/5/8 prostřednictvím svého receptoru APJ, čímž zvyšuje expresi osteogenních markerů ALP, osteokalcinu, osteopontinu a Col1A1 a zvyšuje expresi RUNX2 jak na úrovni mRNA, tak na úrovni proteinů v buňkách MC3T3-E1. [7] Byla také zkoumána regulace diferenciace pomocí mikroRNA: Zhai a kol. prokázali, že osa miR-211-5p/FOXO3 podporuje osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 a BMSC aktivací signální dráhy Wnt/β-katenin, což má význam pro hojení zlomenin způsobených osteoporózou. [8] Výzkum smykového napětí tekutin s využitím buněk MC3T3-E1 dále odhalil, že autofagie zprostředkovaná anexinem A6 reguluje mechanicky indukovanou osteogenní diferenciaci, což je poznatek důležitý pro pochopení fyziologie kostí zatížených zátěží. [9]

Buňky MC3T3-E1 byly použity k vytvoření trojrozměrných sféroidů, které lépe napodobují mikroprostředí osteoblastů in vivo. Wen a kol. vytvořili spontánní sféroidy MC3T3-E1 pomocí kultivačního systému s nízkou adhezí a prokázali významně zvýšenou aktivitu ALP a expresi osteogenních genů ve srovnání s monovrstvovými kulturami. [10] Tyto sféroidy podporovaly regeneraci alveolární kosti a potlačovaly zánět v myším modelu autotransplantace zubu, čímž zdůraznily význam trojrozměrných kultivačních systémů MC3T3-E1 pro aplikace v oblasti tkáňového inženýrství.

Výzkum osteoporózy a vývoj nových léků

Buňky MC3T3-E1 slouží jako primární in vitro platforma pro hodnocení potenciálních léčiv proti osteoporóze. Bylo prokázáno, že kvercetin, přirozeně se vyskytující flavonoid, zmírňuje dysfunkci osteoblastů u krys s osteoporózou tím, že reguluje ferroptózu prostřednictvím signální dráhy Nrf2/SLC7A11/GPX4; validace in vitro s využitím buněk MC3T3-E1 potvrdila úlohu této signální dráhy v přežití a funkci osteoblastů. [11] Podobně i proteinový extrakt z parohů jelena pilose (PAE) podporoval životaschopnost, proliferaci a osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 a zároveň aktivoval signální dráhu Wnt/β-katenin, což odráží jeho příznivé účinky na mikroarchitekturu trabekulární kosti u krys po ovariektomii. [12]

Polysacharidy z tradičních léčivých rostlin byly rovněž hodnoceny s využitím buněk MC3T3-E1 jako in vitro složky širšího výzkumu zaměřeného na boj proti osteoporóze. Yang a kol. charakterizovali dva polysacharidy z rostliny Psoralea corylifolia a prokázali jejich schopnost stimulovat osteogenní aktivitu v buňkách MC3T3-E1, čímž doplnili výsledky in vivo, které ukázaly zlepšení kostní minerální hustoty u myší s osteoporózou vyvolanou glukokortikoidy. [13] Ukázalo se, že nanočástice kurkuminu v kombinaci s narlumosbartem synergicky podporují diferenciaci osteoblastů v buňkách MC3T3-E1 prostřednictvím signální dráhy Wnt/β-katenin, čímž nabízejí kombinovanou strategii využívající nanočástice pro regeneraci kostí po traumatu. [14]

Osteomyelitida, závažná infekce kostí, byla zkoumána s využitím buněk MC3T3-E1 ošetřených stafylokokovým proteinem A (SPA) jako infekčního modelu in vitro. Chen a kol. využili Mendelovu randomizaci v kombinaci s těmito in vitro experimenty k prokázání toho, že cirkulující metabolit p-kresolsulfát narušuje proliferaci buněk MC3T3-E1 a jejich osteogenní diferenciaci, čímž poskytli nové poznatky o mechanismech metabolických faktorů ovlivňujících patogenezi osteomyelitidy. [15] Inhibice ferroptózy pomocí ferrostatinu-1 byla rovněž zkoumána na buňkách MC3T3-E1, přičemž výsledky naznačují, že potlačení ferroptotické buněčné smrti zvyšuje životaschopnost osteoblastů a jejich kostotvornou aktivitu.

Biomateriály, věda o implantátech a tkáňové inženýrství kostí

Buňky MC3T3-E1 představují referenční standard pro hodnocení biokompatibility a osteoinduktivního potenciálu nových biomateriálů. Liu a kol. vyvinuli 3D-tištěný nosič z uhličitanového hydroxyapatitu (Tb-CHA) a pomocí buněk MC3T3-E1 prokázali, že tento materiál významně podporuje buněčnou proliferaci a diferenciaci in vitro; následná validace in vivo na modelu defektu lebeční kosti u potkanů potvrdila jeho osteogenní a angiogenní schopnosti. [16] Díky možnosti propojit reakce buněčné linie MC3T3-E1 in vitro s výsledky kostní regenerace in vivo je tato buněčná linie obzvláště cenná při iterativním vývoji materiálů pro náhradu kosti.

Při vývoji povrchů titanových implantátů se k kvantifikaci potenciálu osseointegrace ve velké míře využívají buňky MC3T3-E1. Liao a Li vyrobili kompozitní povlak z epigallokatechinu-3-galátu (EGCG), hydroxyapatitu (HAP) a nanočástic stříbra (AgNPs) na povrchu titanu a prokázali, že tento povlak EGCG/HAP/AgNPs současně zlepšuje antibakteriální aktivitu a podporuje adhezi, proliferaci a osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1. [17] Tyto výsledky ukazují, jak buňky MC3T3-E1 pomáhají optimalizovat povrchové úpravy implantátů, u nichž je třeba najít rovnováhu mezi antimikrobiální účinností a snášenlivostí s hostitelskými buňkami.

Nančástice oxidu zinečnatého (ZnO-NPs) představují další třídu biomedicínských materiálů, které byly hodnoceny na buňkách MC3T3-E1. Ryu a kol. systematicky hodnotili účinky extraktů z ZnO-NP na cytokompatibilitu a osteogenní aktivitu v závislosti na koncentraci a zjistili, že nízké koncentrace podporovaly osteoblastické reakce, zatímco vyšší koncentrace byly cytotoxické. [18] Tato charakteristika závislá na dávce podtrhuje význam používání standardizovaných testů s buňkami MC3T3-E1 při stanovování rozmezí bezpečnosti a účinnosti strategií regenerace kosti založených na nanomateriálech. Technologie studené atmosférické plazmy (CAP) byla rovněž hodnocena z hlediska její schopnosti stimulovat osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 v závislosti na čase, což otevírá možnosti jejího využití při regeneraci alveolární kosti. [19]

Mikrogravitace a mechanobiologie

Buňky MC3T3-E1 poskytly zásadní poznatky o tom, jak mechanické a gravitační odlehčení ovlivňuje biologii osteoblastů. Hughes-Fulford a Lewis vyslali osteoblasty MC3T3-E1 na palubu raketoplánu v rámci mise STS-56 a prokázali, že buňky aktivované v mikrogravitaci vykazovaly narušený růst navzdory normální stimulaci sérem, a to s pozměněnou organizací cytoskeletu a sníženou syntézou prostaglandinů ve srovnání s pozemními kontrolními vzorky. [20] Tyto poznatky poskytly buněčný mechanistický základ pro dobře zdokumentovaný úbytek kostní minerální hustoty, ke kterému dochází u astronautů během dlouhodobých kosmických letů.

Následující práce Hughes-Fulforda rozšířily tyto pozorování na oblast genové exprese a signální transdukce a prokázaly, že mikrogravitace mění transkripční program osteoblastů MC3T3-E1 způsobem, který pomáhá vysvětlit sníženou tvorbu kosti při absenci gravitačního zatížení. [21] Díky těmto studiím z oblasti vesmírné biologie se buňky MC3T3-E1 staly hlavním in vitro modelem pro zkoumání buněčných důsledků mikrogravitace na kostru, což má přímý význam pro vývoj opatření proti úbytku kostní hmoty ve vesmírné medicíně.

Na Zemi se v rámci studií mechanobiologie využívá systém MC3T3-E1 k objasnění toho, jak smykové napětí tekutiny – které slouží jako náhrada za intersticiální proudění v lakunokanalikulárních sítích kosti – reguluje diferenciaci osteoblastů. Výzkum prokázal, že autofagie zprostředkovaná AnnexinA6 propojuje mechanickou stimulaci s expresí osteogenních genů v buňkách MC3T3-E1, čímž poskytuje molekulární detaily o tom, jak kostní buňky vnímají fyzické zatížení a reagují na něj. [9] Díky těmto aplikacím v oblasti mechanobiologie se buňky MC3T3-E1 nacházejí na pomezí biofyziky a regenerativní medicíny.

Regenerace parodontu a alveolární kosti

Úbytek kostní hmoty související s parodontitidou představuje významnou klinickou výzvu a buňky MC3T3-E1 se staly klíčovým nástrojem pro testování strategií regenerace parodontu in vitro. Kong a kol. vyvinuli multifunkční nanomateriál na bázi uhlíkových teček (ASA-ALN-CDs) odvozený z aspirinu a alendronátu sodného, který prokázal silnou antibiofilmovou aktivitu proti parodontálním patogenům a podporoval osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 za zánětlivých podmínek. [22] V modelu parodontitidy u potkanů tento materiál snížil úbytek alveolární kosti a zánět tím, že inhiboval signální dráhu HIF-1α, přičemž údaje z in vitro studií na buňkách MC3T3-E1 přímo potvrdily mechanismus pozorovaných účinků in vivo.

Studie studené atmosférické plazmy se konkrétně zaměřily na regeneraci alveolární kosti vystavením buněk MC3T3-E1 speciálně navrženému zdroji heliové studené atmosférické plazmy (CAP). Negrescu a kol. prokázali, že ošetření CAP modulovalo přežití buněk a osteogenní diferenciaci v závislosti na čase, což bylo hodnoceno pomocí testů živých/mrtvých buněk, testů životaschopnosti CCK-8, měření aktivity ALP a morfologické charakterizace. [19] Díky těmto výsledkům se CAP stala kandidátem na fyzikální doplňkovou terapii defektů alveolární kosti, přičemž buňky MC3T3-E1 poskytují kvantitativní údaje o diferenciaci potřebné k optimalizaci parametrů léčby.

Metoda trojrozměrné sféroidní kultury vyvinutá s použitím buněk MC3T3-E1 má přímý význam pro regenerativní stomatologii. Systém sféroidů na kolagenovém nosiči, který hodnotili Wen a kol. v modelu autotransplantace zubu, dosáhl ve srovnání s kontrolními skupinami s jednovrstvými buňkami lepší regenerace alveolární kosti a exprese protizánětlivých genů, což naznačuje, že zvýšená parakrinní aktivita sféroidů MC3T3-E1 může vést ke klinicky významným zlepšením při hojení zubních alveol. [10]

Závěr

Buňky MC3T3-E1 zůstávají nepostradatelným a rozsáhle ověřeným modelem pro výzkum biologie kostí. Od jejich původní charakterizace jako klonální linie preosteoblastů schopných mineralizace in vitro až po jejich současné využití v nejmodernějších oblastech, včetně 3D biotisku, podávání léčiv pomocí nanočástic, regenerace parodontu a kosmické medicíny, prokázaly tyto buňky mimořádnou vědeckou univerzálnost. Díky jasně definovaným fázím diferenciace, silné expresi markerů a citlivosti na širokou škálu osteogenních podnětů představují tyto buňky referenční buněčnou linii pro hodnocení nových biomateriálů, identifikaci terapeutických cílů při osteoporóze a osteomyelitidě a analýzu signálních drah, které řídí tvorbu kosti. Ať už se zabýváte výzkumem ferroptózy, mechanobiologie nebo povlaků implantátů nové generace, buňky MC3T3-E1 vám poskytnou reprodukovatelnou a biologicky relevantní platformu, kterou váš výzkum vyžaduje. Prohlédněte si kompletní specifikace nebo si objednejte Buňky MC3T3-E1 přímo na cytion.com.

Hlavní publikace

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) Diferenciace a kalcifikace in vitro u nové klonální osteogenní buněčné linie odvozené z lebeční kosti novorozených myší. The Journal of Cell Biology. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Profilování krátkých tandemových repetic pomocí sekvenování nové generace pro ověřování pravosti buněčných linií. Disease Models & Mechanisms. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Profilování myších buněčných linií pomocí SNP-array identifikuje jejich původní kmeny a odhaluje křížovou kontaminaci a rozšířenou aneuploidii. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) Izolace a charakterizace subklonů preosteoblastů MC3T3-E1 s odlišným potenciálem diferenciace a mineralizace in vitro a in vivo. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Odlišná proliferační a diferenciační stadia myších buněk MC3T3-E1 v kultuře: in vitro model vývoje osteoblastů. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Obnova ukládání minerálů pomocí dexamethasonu v matrici nemineralizujících osteoblastických buněk subklonovaných z buněk MC3T3-E1. Calcified Tissue International. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 aktivuje signální dráhu BMP4/SMAD prostřednictvím APJ, čímž podporuje diferenciaci osteoblastů a mineralizaci. Tissue & Cell. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) Osa miR-211-5p/FOXO3 urychluje osteogenní diferenciaci a hojení zlomenin prostřednictvím zprostředkování signální dráhy Wnt/β-katenin. Journal of Orthopaedic Surgery and Research. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Oprava: Šmykové napětí tekutiny reguluje osteogenní diferenciaci prostřednictvím autofagie zprostředkované anexinem A6 v buňkách MC3T3-E1. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Spontánně vytvořené sféroidy mezenchymálních kmenových buněk podporují regeneraci alveolární kosti a potlačují zánět po autotransplantaci zubu. Regenerative Therapy. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Proteinový extrakt z parohů s chlupy zmírňuje osteoporózu a souvisí s aktivací signální dráhy Wnt/β-katenin. Pharmaceuticals (Basilej, Švýcarsko). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Vliv kvercetinu na dysfunkci osteoblastů u krys s osteoporózou prostřednictvím regulace ferroptózy zprostředkované signální dráhou Nrf2/SLC7A11/GPX4. Cytotechnology. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Strukturální charakterizace a potenciál dvou polysacharidů z Psoralea corylifolia L. v boji proti osteoporóze in vivo a in vitro. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Nančástice kurkuminu v kombinaci s narlumosbartem regulují signální dráhu wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-katenin v buňkách podobných osteoblastům. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Zánětlivé cytokiny a metabolické dráhy u osteomyelitidy: poznatky získané pomocí Mendelovy randomizace a experimentální ověření. Advances in Clinical and Experimental Medicine. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) 3D-tištěná kostra z uhličitanového hydroxyapatitu dopovaná terbem podporuje regeneraci kosti. Journal of Translational Medicine. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) Antibakteriální a osteogenní účinek kompozitního povlaku z EGCG/HAP/AgNPs na povrchu titanu. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Účinky nanočástic oxidu zinečnatého na buněčnou odezvu preosteoblastů v závislosti na dávce. Scientific Reports. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Časově závislá modulace preosteoblastů MC3T3-E1 pomocí studené heliové plazmy: předběžná studie o jejím potenciálním významu pro regeneraci alveolární kosti. Biomedical Physics & Engineering Express. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) Terapeutická účinnost ASA-ALN-CDs při parodontitidě: od působení proti biofilmu a zánětu až po regeneraci alveolární kosti. ACS Biomaterials Science & Engineering. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Vliv mikrogravitace na aktivaci růstu osteoblastů. Experimental Cell Research. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford M (2001) Změny v genové expresi a signální transdukci v mikrogravitaci. Journal of Gravitational Physiology. PMID: 12638602