Buňky MC3T3-E1 – zlatý standard mezi modely preosteoblastů pro výzkum biologie kostí

Úvod

Buňky MC3T3-E1, známé také pod synonymy Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 a MC 3T3-E1 (číslo přístupu v databázi Cellosaurus CVCL_0409), představují jednu z nejčastěji používaných preosteoblastických buněčných linií v moderní biologii kostí. Tyto spontánně imortalizované buňky, které v roce 1981 izolovali Kodama a jeho spolupracovníci z lebky novorozených myší a které v roce 1983 dále charakterizovali Sudo a kol., byly vybrány pro svou vysokou aktivitu alkalické fosfatázy (ALP) ve stavu konfluence. [1] Díky jejich schopnosti procházet jasně definovanými fázemi proliferace a diferenciace – a nakonec in vitro vytvářet mineralizovanou kostní matrici – se staly nepostradatelným nástrojem pro studium osteogeneze, kostní přestavby a vlivů farmakologických látek, biomateriálů a genetických zásahů na funkci osteoblastů. V současnosti hrají buňky MC3T3-E1 významnou roli ve výzkumu v oblastech osteoporózy, implantologie, tkáňového inženýrství a vesmírné biologie.

Hlavní body

• MC3T3-E1 je spontánně imortalizovaná myší buněčná linie preosteoblastů odvozená z lebeční kosti novorozených myší.
• Buňky procházejí jednotlivými fázemi proliferace a diferenciace, jejichž vyvrcholením je tvorba mineralizované matrice in vitro.
• Vysoká aktivita ALP a exprese markerů osteoblastů (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) z nich činí spolehlivý model osteogeneze.
• Z mateřské linie bylo vytvořeno několik odvozených subklonů s různým diferenciačním a mineralizačním potenciálem.
• Buňky MC3T3-E1 se hojně využívají při testování biomateriálů, vývoji léčiv, výzkumu osteoporózy a v oblasti tkáňového inženýrství kostí.
• Identita buněčné linie by měla být pravidelně ověřována pomocí profilování STR nebo SNP, aby se předešlo nesprávné identifikaci a křížové kontaminaci. [2]

Co je to MC3T3-E1?

MC3T3-E1 je klonální, spontánně imortalizovaná buněčná linie preosteoblastů myšího původu, zařazená do databáze Cellosaurus pod číslem CVCL_0409. Byla odvozena z tkáně lebeční kosti novorozené myši (mladší než jeden den) neurčeného pohlaví. U dárcovského zvířete nebyla zjištěna žádná nemoc. Buněčná linie byla vybrána na základě vysoké aktivity ALP ve stavu konfluence, což je vlastnost, která předurčovala její silnou schopnost in vitro osteogeneze. Ve fázi růstu vykazují buňky MC3T3-E1 fibroblastickou morfologii a tvoří vícevrstvé kultury. Po indukci se diferencují na osteoblasty, produkují kolagenovou extracelulární matrici a nakonec dávají vznik mineralizovaným uzlíkům obsahujícím buňky podobné osteocytům, které jsou zapuštěny do kostní matrice. [1] Doba zdvojnásobení se za standardních kultivačních podmínek pohybuje v rozmezí 24 až 48 hodin.

Profilování pomocí SNP-array potvrdilo, že buňky MC3T3-E1 pocházejí z kmene C57BL/6, a bylo využito k identifikaci karyotypových změn souvisejících s dlouhodobým pasážováním. [3] Tato linie exprimuje klíčové markery osteoblastů, včetně RUNX2, kostního sialoproteinu, osteokalcinu a osteopontinu, a to zejména v mineralizujících subklonech. [4] Řada odvozených subklonů — včetně Subklon 14 linie MC3T3-E1 buňky a subklon 4 — byly izolovány z mateřské linie a vykazují různou míru diferenciace a mineralizačního potenciálu in vitro i in vivo.

Informace o buněčných kulturách

MC3T3-E1 – vysoká konfluence

Výhody buněk MC3T3-E1

Buňky MC3T3-E1 představují jasně definovaný a reprodukovatelný model celého vývojového procesu osteoblastů. Na rozdíl od primárních osteoblastů z lebeční kosti, které jsou heterogenní a jejichž kultivace je náročná, jsou buňky MC3T3-E1 klonálně odvozené a lze je konzistentně množit v různých laboratořích. Díky své schopnosti přecházet od proliferujících preosteoblastů k osteoblastům ukládajícím matrici a nakonec k mineralizovaným uzlíkům obklopeným osteocyty jsou tyto buňky jedinečně vhodné pro časové studie osteogeneze. Průkopnická práce Yohaye a kol. definovala odlišná proliferační a diferencovaná stadia buněk MC3T3-E1 v kultuře a etablovala je jako kvantitativní in vitro model vývoje osteoblastů. [5] Tato studie prokázala, že buňky MC3T3-E1 procházejí předvídatelnou posloupností zastavení růstu, zrání matrice a mineralizace – fázemi, které velmi přesně odrážejí ontogenezi osteoblastů in vivo.

Další výhodou je dostupnost dobře charakterizovaných subklonů, které poskytují experimentální flexibilitu. Wang a kol. izolovali řadu subklonů z mateřské linie MC3T3-E1 a prokázali, že mineralizující subklony selektivně exprimují kostní sialoprotein, osteokalcin, a mRNA pro receptory PTH/PTHrP, zatímco exprese alkalické fosfatázy se objevila jak v mineralizujících, tak v nemineralizujících subklonech. [4] Tento zdroj umožňuje výzkumníkům vybírat subklony s definovanými fenotypy, které odpovídají jejich experimentálním potřebám. Kromě toho buňky silně reagují na širokou škálu osteogenních podnětů – včetně kyseliny askorbové, beta-glycerofosfátu, BMP-2, dexamethasonu a četných malých molekul –, což je činí ideálními pro farmakologické a mechanistické studie.

Buňky MC3T3-E1 se rovněž velmi dobře hodí k molekulární manipulaci. Snášejí transfekci, virovou transdukci a úpravu genů pomocí CRISPR a exprimují endogenní signální dráhy (Wnt/β-katenin, BMP/SMAD, PI3K/AKT), které mají přímý význam pro patofyziologii kostí. Jejich myší původ usnadňuje integraci do in vivo myších modelů osteoporózy a hojení zlomenin, čímž posiluje translační hodnotu poznatků získaných in vitro.

Omezení buněk MC3T3-E1

Navzdory svému širokému využití je třeba u buněk MC3T3-E1 brát v úvahu důležité omezení. Jako spontánně imortalizovaná buněčná linie mohou při dlouhodobém pasážování akumulovat karyotypové abnormality. Profilování pomocí SNP array odhalilo rozsáhlou aneuploidii v kulturách MC3T3-E1 a změny v celém genomu mohou při vysokém počtu pasáží ovlivnit reprodukovatelnost diferenciačních testů. [3] Původní rodičovská linie může rovněž dojít ke spontánní ztrátě schopnosti mineralizace, jak prokázal Baba, který z rodičovské populace MC3T3-E1 izoloval nemineralizující subklon (MC3T3-NM4) – tento objev podtrhuje nutnost pečlivého sledování diferenciační schopnosti v průběhu jednotlivých pasáží. [6]

Různá osteogenní výkonnost komerčně dostupných subklonů MC3T3-E1 představuje další zdroj experimentální variability. Výzkumy ukázaly, že různé subklony (např. subklon 4 oproti subklonu 14) vykazují výrazně odlišnou kinetiku mineralizace a profily exprese markerových genů, proto je třeba k přímému srovnání výsledků mezi laboratořemi používajícími různé subklony přistupovat s opatrností. Složení kultivačního média také významně ovlivňuje osteogenní výsledky: studie hodnotící buňky MC3T3-E1 v různých kultivačních médiích uváděly podstatné rozdíly v aktivitě ALP, ukládání kolagenu a kalcifikaci — což zdůrazňuje význam standardizace média v experimentálním návrhu.

A konečně, buňky MC3T3-E1 jsou myšího původu, což omezuje jejich přímou translační relevanci pro předpovídání reakcí lidských osteoblastů. Druhově specifické rozdíly ve farmakologii receptorů, cytokinové signalizaci a genové regulaci znamenají, že před klinickou extrapolací je třeba tyto poznatky ověřit v systémech lidských osteoblastů. Důrazně se doporučuje provádět rutinní ověřování buněčných linií pomocí STR profilování nebo metod založených na sekvenování nové generace, aby se před zahájením experimentů vyloučila křížová kontaminace. [2]

Aplikace

Modelování diferenciace osteoblastů a osteogeneze

Nejzákladnějším využitím buněk MC3T3-E1 je jejich role jako kvantitativního modelu diferenciace osteoblastů. Průlomová studie autorů Yohay a kol. charakterizovala jednotlivé proliferační a diferenciační fáze myších buněk MC3T3-E1 v kultuře a poskytla časový rámec pro pochopení toho, jak tyto preosteoblasty procházejí fázemi růstu, zrání matrice a mineralizace. [5] Tato práce definovala danou buněčnou linii jako vhodný in vitro model osteogeneze a stanovila experimentální referenční hodnoty – jako je aktivita ALP, ukládání kolagenové matrice a mineralizace uzlíků –, které se standardně používají dodnes. Díky jasnému vymezení těchto vývojových fází se MC3T3-E1 stala referenčním standardem, podle kterého se hodnotí nové osteogenní protokoly a diferenciační média.

Studie signálních drah využily buňky MC3T3-E1 k rozboru molekulárního mechanismu osteogeneze. Wang a kol. prokázali, že apelin-13 aktivuje signální dráhu BMP4/SMAD1/5/8 prostřednictvím svého receptoru APJ, čímž zvyšuje expresi osteogenních markerů ALP, osteokalcinu, osteopontinu a Col1A1 a zvyšuje expresi RUNX2 jak na úrovni mRNA, tak na úrovni proteinů v buňkách MC3T3-E1. [7] Byla také zkoumána regulace diferenciace mikroRNA: Zhai a kol. ukázali, že osa miR-211-5p/FOXO3 podporuje osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 a BMSC aktivací signální dráhy Wnt/β-katenin, což má význam pro hojení zlomenin způsobených osteoporózou. [8] Výzkum smykového napětí v tekutině s využitím buněk MC3T3-E1 dále odhalil, že autofagie zprostředkovaná AnnexinA6 reguluje mechanicky indukovanou osteogenní diferenciaci, což je poznatek relevantní pro pochopení fyziologie kosti vystavené zátěži. [9]

Buňky MC3T3-E1 byly použity k vytvoření trojrozměrných sféroidů, které lépe napodobují mikroprostředí osteoblastů in vivo. Wen a kol. vytvořili spontánní sféroidy MC3T3-E1 pomocí kultivačního systému s nízkou adhezí a prokázali významně zvýšenou aktivitu ALP a expresi osteogenních genů ve srovnání s monovrstvovými kulturami. [10] Tyto sféroidy podporovaly regeneraci alveolární kosti a potlačovaly zánět v myším modelu autotransplantace zubů, což zdůrazňuje význam trojrozměrných kultivačních systémů MC3T3-E1 pro aplikace v tkáňovém inženýrství.

Výzkum osteoporózy a vývoj léčiv

Buňky MC3T3-E1 slouží jako primární in vitro platforma pro hodnocení kandidátů na léčiva proti osteoporóze. Bylo prokázáno, že kvercetin, přirozeně se vyskytující flavonoid, zmírňuje dysfunkci osteoblastů u krys s osteoporózou regulací ferroptózy prostřednictvím signální dráhy Nrf2/SLC7A11/GPX4; validace in vitro s využitím buněk MC3T3-E1 potvrdila roli této dráhy v přežití a funkci osteoblastů. [11] Podobně extrakt z pilose antler protein (PAE) podporoval životaschopnost, proliferaci a osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 a zároveň aktivoval signální dráhu Wnt/β-katenin, což odráží jeho příznivé účinky na mikroarchitekturu trabekulární kosti u krys po ovariektomii. [12]

Polysacharidy z tradičních léčivých rostlin byly rovněž hodnoceny s využitím buněk MC3T3-E1 jako in vitro složky širšího výzkumu zaměřeného na boj proti osteoporóze. Yang a kol. charakterizovali dva polysacharidy z rostliny Psoralea corylifolia a prokázali jejich schopnost stimulovat osteogenní aktivitu v buňkách MC3T3-E1, čímž doplnili in vivo zjištění o zlepšené kostní minerální hustotě u myší s osteoporózou vyvolanou glukokortikoidy. [13] Ukázalo se, že nanočástice kurkuminu v kombinaci s narlumosbartem synergicky zvyšují diferenciaci osteoblastů v buňkách MC3T3-E1 prostřednictvím signální dráhy Wnt/β-katenin, čímž nabízejí kombinovanou strategii využívající nanočástice pro opravu kostních traumat. [14]

Osteomyelitida, závažná kostní infekce, byla studována s využitím buněk MC3T3-E1 ošetřených stafylokokovým proteinem A (SPA) jako infekčního modelu in vitro. Chen a kol. využili Mendelovu randomizaci v kombinaci s těmito in vitro experimenty k prokázání, že cirkulující metabolit p-kresol-sulfát narušuje proliferaci buněk MC3T3-E1 a jejich osteogenní diferenciaci, čímž poskytli nové mechanistické poznatky o metabolických faktorech patogeneze osteomyelitidy. [15] V buňkách MC3T3-E1 byla rovněž zkoumána inhibice ferroptózy pomocí ferrostatinu-1, přičemž výsledky naznačují, že potlačení ferroptotické buněčné smrti zvyšuje životaschopnost osteoblastů a jejich kostotvornou aktivitu.

Biomateriály, věda o implantátech a tkáňové inženýrství kostí

Buňky MC3T3-E1 představují referenční standard pro hodnocení biokompatibility a osteoinduktivního potenciálu nových biomateriálů. Liu a kol. vyvinuli terbem dopovaný 3D tištěný hydroxyapatit uhličitanový (Tb-CHA) a pomocí buněk MC3T3-E1 prokázali, že tento materiál významně zvyšuje buněčnou proliferaci a diferenciaci in vitro; následná validace in vivo na modelu defektu lebeční kosti u potkanů potvrdila jeho osteogenní a angiogenní schopnosti. [16] Schopnost korelovat in vitro reakce buněk MC3T3-E1 s výsledky kostní regenerace in vivo činí tuto buněčnou linii obzvláště cennou při iterativním navrhování kostních náhradních materiálů.

Při úpravě povrchu titanových implantátů se k kvantifikaci potenciálu osseointegrace ve velké míře spoléhá na buňky MC3T3-E1. Liao a Li vyrobili kompozitní povlak z epigallokatechinu-3-galátu (EGCG), hydroxyapatitu (HAP) a nanočástic stříbra (AgNPs) na povrchu titanu a prokázali, že tento povlak EGCG/HAP/AgNPs současně zlepšil antibakteriální aktivitu a podpořil adhezi, proliferaci a osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1. [17] Tyto poznatky ilustrují, jak buňky MC3T3-E1 pomáhají optimalizovat povlaky implantátů, u nichž je třeba vyvážit antimikrobiální účinnost a kompatibilitu s hostitelskými buňkami.

Nanočástice oxidu zinečnatého (ZnO-NPs) představují další třídu biomedicínských materiálů hodnocených na buňkách MC3T3-E1. Ryu a kol. systematicky hodnotili účinky extraktů ZnO-NP na cytokompatibilitu a osteogenní aktivitu v závislosti na koncentraci a zjistili, že nízké koncentrace podporovaly osteoblastické reakce, zatímco vyšší koncentrace byly cytotoxické. [18] Tato charakterizace závislá na dávce podtrhuje význam používání standardizovaných testů s buňkami MC3T3-E1 při stanovování bezpečnostních a účinnostních rozmezí strategií opravy kosti založených na nanomateriálech. Technologie studené atmosférické plazmy (CAP) byla podobně hodnocena z hlediska její schopnosti stimulovat osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 v závislosti na čase, což otevírá potenciální aplikace v regeneraci alveolární kosti. [19]

Mikrogravitace a mechanobiologie

Buňky MC3T3-E1 poskytly zásadní poznatky o tom, jak mechanické a gravitační odlehčení ovlivňuje biologii osteoblastů. Hughes-Fulford a Lewis vyslali osteoblasty MC3T3-E1 na palubu raketoplánu v rámci mise STS-56 a prokázali, že buňky aktivované v mikrogravitaci vykazovaly narušený růst navzdory normální stimulaci sérem, a to se změněnou organizací cytoskeletu a sníženou syntézou prostaglandinů ve srovnání s pozemními kontrolními skupinami. [20] Tyto poznatky poskytly buněčný mechanistický základ pro dobře zdokumentovanou ztrátu kostní minerální hustoty, kterou astronauti zažívají během dlouhodobých kosmických letů.

Následná práce Hughese-Fulforda rozšířila tato pozorování na genovou expresi a signální transdukci a prokázala, že mikrogravitace mění transkripční program osteoblastů MC3T3-E1 způsobem, který pomáhá vysvětlit sníženou tvorbu kosti při absenci gravitačního zatížení. [21] Společně tyto studie vesmírné biologie etablovaly buňky MC3T3-E1 jako hlavní in vitro model pro zkoumání buněčných důsledků mikrogravitace na kostru, s přímým významem pro vývoj protiopatření proti úbytku kostní hmoty ve vesmírné medicíně.

Na Zemi studie v oblasti mechanobiologie využily systém MC3T3-E1 k pochopení toho, jak smykové napětí tekutiny – zástupný ukazatel intersticiálního toku v lakunokanalikulárních sítích kosti – reguluje diferenciaci osteoblastů. Výzkum prokázal, že autofagie zprostředkovaná AnnexinA6 propojuje mechanickou stimulaci s expresí osteogenních genů v buňkách MC3T3-E1, čímž poskytuje molekulární detaily o tom, jak kostní buňky vnímají fyzické zatížení a reagují na něj. [9] Tyto aplikace mechanobiologie staví buňky MC3T3-E1 na rozhraní biofyziky a regenerativní medicíny.

Regenerace parodontu a alveolární kosti

Úbytek kosti související s parodontitidou představuje významnou klinickou výzvu a buňky MC3T3-E1 se staly klíčovým in vitro nástrojem pro testování strategií regenerace parodontu. Kong a kol. vyvinuli multifunkční nanomateriál na bázi uhlíkových teček (ASA-ALN-CDs) odvozený z aspirinu a alendronátu sodného, který prokázal silnou antibiofilmovou aktivitu proti parodontálním patogenům a podporoval osteogenní diferenciaci buněk MC3T3-E1 za zánětlivých podmínek. [22] V modelu parodontitidy u potkanů tento materiál snížil úbytek alveolární kosti a zánět inhibicí signální dráhy HIF-1α, přičemž in vitro data získaná na buňkách MC3T3-E1 poskytla přímou mechanistickou podporu pro pozorované účinky in vivo.

Studie studené atmosférické plazmy se specificky zaměřily na regeneraci alveolární kosti vystavením buněk MC3T3-E1 speciálně navrženému zdroji heliové CAP. Negrescu a kol. prokázali, že ošetření CAP modulovalo přežití buněk a osteogenní diferenciaci v závislosti na čase, což bylo hodnoceno pomocí testů živých/mrtvých buněk, testů životaschopnosti CCK-8, měření aktivity ALP a morfologické charakterizace. [19] Tyto výsledky zařadily CAP mezi kandidáty na fyzikální doplňkovou terapii alveolárních kostních defektů, přičemž buňky MC3T3-E1 poskytují kvantitativní údaje o diferenciaci potřebné k optimalizaci parametrů léčby.

Přístup založený na trojrozměrné sféroidní kultuře vyvinutý s buňkami MC3T3-E1 má přímý význam pro zubní regenerativní medicínu. Systém sféroidů a kolagenového nosiče, který hodnotili Wen a kol. v modelu autotransplantace zubu, dosáhl ve srovnání s kontrolními skupinami s jednovrstvými buňkami lepší regenerace alveolární kosti a protizánětlivé genové exprese, což naznačuje, že zvýšená parakrinní aktivita sféroidů MC3T3-E1 se může promítnout do klinicky významných přínosů při hojení zubních alveol. [10]

Závěr

Buňky MC3T3-E1 zůstávají nepostradatelným a rozsáhle ověřeným modelem pro výzkum biologie kosti. Od jejich původní charakterizace jako klonální linie preosteoblastů schopných mineralizace in vitro až po jejich současné využití v nejmodernějších oblastech, včetně 3D biotisku, podávání léčiv na bázi nanočástic, regenerace parodontu a kosmické medicíny, prokázaly tyto buňky mimořádnou vědeckou univerzálnost. Díky jasně definovaným fázím diferenciace, silné expresi markerů a citlivosti na širokou škálu osteogenních podnětů představují tyto buňky referenční buněčnou linii pro hodnocení nových biomateriálů, identifikaci terapeutických cílů u osteoporózy a osteomyelitidy a analýzu signálních drah, které řídí tvorbu kosti. Ať už se zabýváte výzkumem ferroptózy, mechanobiologie nebo povlaků implantátů nové generace, buňky MC3T3-E1 vám poskytnou reprodukovatelnou a biologicky relevantní platformu, kterou váš výzkum vyžaduje. Prohlédněte si kompletní specifikace nebo si buňky MC3T3-E1 objednejte přímo na cytion.com.

Klíčové publikace

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) In vitro diferenciace a kalcifikace v nové klonální osteogenní buněčné linii odvozené z lebeční kosti novorozených myší. The Journal of Cell Biology. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Profilování krátkých tandemových opakování pomocí sekvenování nové generace pro ověření pravosti buněčných linií. Disease Models & Mechanisms. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Profilování myších buněčných linií pomocí SNP array identifikuje jejich původní kmeny a odhaluje křížovou kontaminaci a rozšířenou aneuploidii. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) Izolace a charakterizace subklonů preosteoblastů MC3T3-E1 s odlišným potenciálem diferenciace a mineralizace in vitro a in vivo. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Odlišná proliferační a diferencovaná stadia myších buněk MC3T3-E1 v kultuře: in vitro model vývoje osteoblastů. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Obnova minerálních usazenin dexamethasonem v matrici nemineralizujících osteoblastických buněk subklonovaných z buněk MC3T3-E1. Calcified Tissue International. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 aktivuje signální dráhu BMP4/SMAD prostřednictvím APJ, čímž podporuje osteoblastickou diferenciaci a mineralizaci. Tissue & Cell. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) Osa miR-211-5p/FOXO3 urychluje osteogenní diferenciaci a hojení zlomenin zprostředkováním signální dráhy Wnt/β-katenin. Journal of Orthopaedic Surgery and Research. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Oprava: Smykové napětí tekutiny reguluje osteogenní diferenciaci prostřednictvím autofagie zprostředkované annexinem A6 v buňkách MC3T3-E1. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Spontánně vytvořené sféroidy mezenchymálních kmenových buněk podporují regeneraci alveolární kosti a potlačují zánět po autotransplantaci zubu. Regenerative Therapy. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Extrakt z pilózního parohového proteinu zmírňuje osteoporózu a je spojen s aktivací signální dráhy Wnt/β-katenin. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Účinek kvercetinu na dysfunkci osteoblastů u krys s osteoporózou prostřednictvím regulace ferroptózy zprostředkované signální dráhou Nrf2/SLC7A11/GPX4. Cytotechnology. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Strukturální charakterizace a potenciál dvou polysacharidů z Psoralea corylifolia L. v boji proti osteoporóze in vivo a in vitro. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Nančástice kurkuminu v kombinaci s narlumosbartem regulují signální dráhu wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-katenin v buňkách podobných osteoblastům. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Zánětlivé cytokiny a metabolické dráhy při osteomyelitidě: poznatky z mendelovské randomizace a experimentální validace. Advances in Clinical and Experimental Medicine. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) 3D-tištěná kostra z uhličitanového hydroxyapatitu dopovaného terbiem podporuje regeneraci kosti. Journal of Translational Medicine. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) Antibakteriální a osteogenní účinek kompozitního povlaku EGCG/HAP/AgNPs na povrchu titanu. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Dávkově závislé účinky nanočástic oxidu zinečnatého na buněčnou odezvu preosteoblastů. Scientific Reports. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Časově závislá modulace preosteoblastů MC3T3-E1 pomocí studené heliové plazmy: předběžná studie o jejím potenciálním významu pro regeneraci alveolární kosti. Biomedical Physics & Engineering Express. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) Terapeutická účinnost ASA-ALN-CDs při parodontitidě: od antibiofilmového a protizánětlivého účinku k regeneraci alveolární kosti. ACS Biomaterials Science & Engineering. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Účinky mikrogravitace na aktivaci růstu osteoblastů. Experimental Cell Research. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford M (2001) Změny v genové expresi a signální transdukci v mikrogravitaci. Journal of Gravitational Physiology. PMID: 12638602