Клетките на Юркат — „златният стандарт“ сред моделите на Т-клетките за изследвания в областта на имунологията и левкемията

Въведение

Клетки на Юркат, известна също под синонимите JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 и FCCH1024, представлява една от най-широко използваните линии от човешки Т-клетки в биомедицинските изследвания. Създадена в средата на 70-те години на миналия век от периферната кръв на пациент с детска Т-остра лимфобластна левкемия (класифицирана също като остра лимфобластна левкемия от прекурсорни Т-клетки), линията е описана за първи път от Шнайдер, Швенк и колеги в знакови публикации от 1975 и 1977 г. [1][2] В продължение на повече от пет десетилетия Jurkat-клетките се превърнаха в незаменим инструмент за изследване на сигнализацията на Т-клетъчния рецептор (TCR), апоптозата, продукцията на цитокини и молекулярната биология на злокачествените заболявания на Т-клетките. Издръжливият им растеж в суспензионна култура, добре охарактеризираният им имунофенотип и обширната омична анотация ги превръщат в основен референтен модел в имунологията, онкологията и разработването на лекарства.

Основни изводи

• Клетките „Jurkat“ (Cellosaurus, номер на пробата CVCL_0065) са иммортализирана линия от човешки Т-клетки, произхождащи от периферна кръв.
• Те изразяват повърхностните маркери CD3, CD4 и CD45 и притежават функционален Т-клетъчен рецепторен комплекс.
• В тази линия се наблюдават добре охарактеризирани мутации в BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, и MSH6, което го прави с висока степен на микросателитна нестабилност (MSI-high).
• Клетките на Юркат заемат централно място в изследванията на сигнализацията чрез Т-клетките (TCR) и са в основата на голяма част от съвременните познания за пътищата на активиране на Т-клетките.
• Те служат като предпочитан модел за изследвания в областта на апоптозата, тестване на лекарства срещу левкемия и разработване на нововъзникващата технология на CAR-T-клетките.
• За тази линия са публично достъпни обширни мултиомични данни — включително протеомика, фосфопротеомика, ДНК-метилиране и профили на лекарствената чувствителност.

Какво представлява клетъчната линия „Jurkat“?

Клетъчната линия Jurkat е получена от периферната кръв на 14-годишен мъж, страдащ от детска Т-остра лимфобластна левкемия (остра лимфобластна левкемия от прекурсорни Т-клетки). Клетъчната линия е създадена от Шнайдер и Швенк, които за първи път я описват като клетъчна линия „JM“ през 1975 г., като доказват, че Т-клетъчните маркери се експресират през целия клетъчен цикъл. [1] Последващата характеристика потвърди, че той е отрицателен по отношение на генома на EBV и принадлежи към Т-клетъчния линеаж. [2][3] Ранните антигенни изследвания на Каплан и Петерсън показаха, че антигените, свързани с Т-клетъчния лимфом, открити в тази клетъчна линия, се срещат и в лимфоцитите от пъпна кръв, което свързва този модел с физиологичната биология на Т-клетките. [4]

От имунофенотипна гледна точка Jurkat-клетките експресират CD3, CD4 и CD45, притежават пренареден Т-клетъчен рецептор и не експресират c-kit, което съответства на лимфоидната линия. [5][6] Профилът на прегрупирането на гена TCR е ясно определен и се използва като референтен стандарт при диагностиката на клоналността. [7] От цитогенетична гледна точка линията е хипотетраплоидна, с характерна делеция в късия рамо на хромозома 2 и проявява MSI-high статус. [8] Сред основните соматични мутации са мутациите с загуба на функция в MSH2 (глупости) и MSH6 (сместване на рамката) и BAX, хетерозиготен NOTCH1 мутация, хетерозиготна TP53 мутация без смисъл и биалелна инактивация на INPP5D (SHIP1), което отразява сложния геномни профил на Т-клетъчните злокачествени заболявания.

Информация за клетъчните култури

Клетки на Юркат – ниска конфлуентност

Клетки на Юркат – висока конфлуентност

Предимства на Jurkat-клетките

Клетките Jurkat предлагат изключително надеждна платформа за изучаване на биологията на човешките Т-клетки. Те се размножават бързо в суспензия с време за удвояване от 25–35 часа, което ги прави подходящи за широкомащабни биохимични и функционални анализи. Клетъчната линия експресира пълен, сигнално-компетентен TCR–CD3 комплекс заедно с CD4 корецептора, като точно възпроизвежда ключови аспекти от биологията на Т-клетките помощници. Тяхната податливост към генетична манипулация — доказана от огромния каталог от производни нокаут и репортерни линии — позволява на изследователите да анализират с прецизност отделните сигнални компоненти. Клетъчната линия е напълно удостоверена чрез STR-профилиране и е отрицателна за микоплазма и нехарактерна вирусна контаминация, което гарантира възпроизводимостта на експериментите. [9][10]

Обхватът на публично достъпните мултиомични данни за Jurkat-клетките е безпрецедентен сред Т-клетъчните линии. Линията е включена в Енциклопедията на раковите клетъчни линии (CCLE), панела за рак на кръвта LL-100, проекта ENCODE и Картата на раковата зависимост, като предоставя на изследователите генетични, транскриптомни, протеомни и анотации за лекарствена чувствителност в целия геном. [11][12][13] Това богато анотиране позволява провеждането на сравнителни и интегративни анализи, които биха били невъзможни при използване на първични изолати от Т-клетки. Освен това добре охарактеризираният мутационен фон — включително определени дефицити в PTEN/SHIP1 и репарацията на ДНК-несъответствия — превръща Jurkat-клетките в подходящ модел за едновременно изучаване на дерегулацията на PI3K-Akt пътя и геномната нестабилност. [14][15]

При приложенията за откриване на лекарства методът на отглеждане в суспензия улеснява експозицията на съединенияте и вземането на проби. Клетките Jurkat реагират силно на стимулация на Т-клетките, лечение с цитокини и проапоптотични стимули, като генерират възпроизводими и количествено измерими резултати при тестове за цитокини, проточна цитометрия и тестове за жизнеспособност. Тяхната реактивност както към класическите химиотерапевтични средства, така и към новите целеви агенти ги е превърнала в инструмент за скрининг от първа линия при разработването на лекарства за левкемия. Участието им в знакови фармакогеномни проучвания като CCLE допълнително е потвърдило тяхната прогнозна полезност. [16][17]

Ограничения на Jurkat-клетките

Въпреки широкото си приложение, Jurkat-клетките притежават няколко добре документирани генетични аномалии, които могат да затруднят интерпретацията на експерименталните резултати. Тази клетъчна линия не проявява функционална експресия на протеина BAX поради биалелни мутации с промяна на рамката на четене, което я прави по същество резистентна към определени проапоптотични стимули, които зависят от този ефектор. [15] Биалелната инактивация на SHIP1 (INPP5D) и загубата на функционален PTEN водят до постоянна активация на PI3K-Akt пътя, което може да изкриви резултатите от изследванията на сигналните пътища. [14][18] Следователно изследователите трябва да тълкуват данните за апоптозата и оцеляването в контекста на тези конкретни недостатъци и следва да потвърдят ключовите резултати в първични Т-клетки или алтернативни модели.

Линията е от типа MSI-high поради хомозиготни мутации с загуба на функция в гените, отговарящи за репарацията на несъответствия MSH2 и MSH6, което води до повишени темпове на натрупване на вторични мутации при продължително култивиране. [19][20] Тази геномна нестабилност означава, че различните лабораторни запаси може да са се разделили по отношение на мутационните си профили, което подчертава важността на редовното удостоверяване на клетъчните линии чрез STR-профилиране и спазването на принципа за съхранение на клетки с нисък брой пасажи. Хипотетраплоидният кариотип, хетерогенността в плоидността и характерната делеция на хромозома 2p въвеждат допълнителна сложност при интерпретирането на ефектите от генната доза. [8]

Като трансформирана ракова клетъчна линия, Jurkat-клетките не възпроизвеждат напълно биологичните характеристики на нормалните първични човешки Т-лимфоцити. По-конкретно, тази линия притежава активиращи NOTCH1 мутации и хетерозиготност TP53 мутация без смисъл, характеристики, свързани по-скоро със злокачествена трансформация, отколкото с нормалната физиология на Т-клетките. [21][22] Следователно резултатите, получени в Jurkat-клетки — особено тези, свързани с цитотоксичната ефекторна функция, изчерпването или диференциацията — трябва да бъдат валидирани в системи от първични Т-клетки или подходящи in vivo модели, преди да се направят транслационни изводи.

Приложения на Jurkat-клетките в научните изследвания

Сигнализация чрез Т-клетъчните рецептори и имунна активация

Клетките Jurkat служат като основен модел за разшифроване на сигнализацията на Т-клетъчния рецептор вече близо пет десетилетия. Знаковият обзорен доклад на Абрахам и Вайс (2004) — най-цитираната статия, свързана с тази клетъчна линия — подробно описва как изследванията върху клетките Jurkat са установили фундаменталната рамка на сигнализацията на Т-клетъчния рецептор. [23] Тази работа показа, че експериментите с Jurkat-клетки разкриха ролята на Lck, ZAP-70 и LAT като основни проксимални кинази и адаптори, действащи надолу по веригата след активирането на ТКР — открития, които и до днес остават фундаментални за съвременната имунология. Практически всеки основен възел от сигналната ос „TCR-NFAT/NF-κB/AP-1“ беше за първи път охарактеризиран или потвърден в тази клетъчна линия. [23]

В последните проучвания продължава да се използват Jurkat-клетки за изследвания в областта на активацията на Т-клетките. При изследванията на имуномодулиращите свойства на сулфорафана бяха използвани Jurkat-клетки, за да се докаже, че този естествен изотиоцианат отслабва ранните процеси на активация на Т-клетките, включително продукцията на IL-2, индукцията на CD25 и секрецията на цитокини след стимулация на Т-клетките чрез Т-клетките. [24] Тези резултати установяват механистичната основа на противовъзпалителните ефекти на съединенията от кръстоцветните зеленчуци. По подобен начин, в проучване на инхибитори на индуцираната от интерлевкин-2 Т-клетъчна киназа (ITK), използвано с Jurkat клетки, беше потвърдено, че нови ковалентни съединения на базата на пиразол мощно потискат последващата фосфорилация и секрецията на IL-2 след стимулация на Т-клетките чрез Т-клетките, като е налице in vivo ефикасност в миши модел. [25]

Клетките Jurkat са били използвани и за изследване на начина, по който транскрипционните фактори модулират идентичността на Т-клетките в патологични условия. В проучване на дефицита на TCF7 при имунна дисрегулация, свързана с хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ), бяха използвани Jurkat-клетки с нокаут на TCF7 заедно с първични Т-клетки от пациенти, за да се потвърди тригенна сигнатура на заболяването. Уестърн блот на Jurkat-клетки с дефицит на TCF7, при които е извършено генетично възстановяване, потвърди ролята на TCF7 в поддържането на лимфоидните генни програми на Т-клетките. [26] Освен това, в експериментите, изследващи медиираната от STUB1 убиквитиниране на транскрипционния фактор Fli-1, бяха използвани Jurkat-клетки като in vitro платформа за характеризиране на сигналната ос STUB1/Fli-1, свързана с CD4⁺ Активиране на Т-клетките по време на възпаление. [27]

Апоптоза и механизми на клетъчната смърт

Клетките Jurkat отдавна са стандартен модел за изследване на апоптотичните сигнални пътища в Т-клетките, въпреки липсата на BAX в тях. Изследване на регулацията на митохондриалната автофагия, проведено с Jurkat-клетки с нокаут на FADD, постигнат чрез CRISPR/Cas9, показа, че FADD регулира броя на митохондриите чрез PGC1-α-зависими и свързани с автофагията механизми. [28] Експериментите с индуцирана от рапамицин автофагия и инхибиране, медиирано от хлорохин, наблюдавани чрез Western blot за LC3B и qPCR за mtCO1/β-глобин, потвърдиха, че FADD играе регулаторна роля в митофагията, независимо от каноничната му функция на рецептор на смъртта.

В едно важно от механистична гледна точка проучване на инхибиторите на циклин-зависимите кинази (CDK) бяха използвани Jurkat-клетки, наред с други модели на левкемия, за да се установи, че CDK9 и CDK12/13 — но не и CDK, свързани с клетъчния цикъл — предизвикват апоптоза чрез транскрипционна репресия на краткоживеещите антиапоптотични протеини Mcl-1 и Bfl-1/A1. [29] Специфичните инхибитори AZD4573, атувециклиб, SR4835 и THZ531 предизвикаха силни апоптотични реакции в Jurkat-клетки, което очертава механистичната основа на техния клиничен потенциал. Тези резултати обясняват защо CDK-инхибиторите, насочени към елонгацията на РНК-полимераза II, са по-цитотоксични от тези, насочени към CDK-ензимите в клетъчния цикъл.

В проучванията върху регулацията на микроРНК бяха използвани Jurkat-клетки, за да се изследва как LNA-anti-miR-92b и LNA-anti-miR-181b модулират експресията на гените BAX, BCL-2 и MCL-1 при остра лимфобластна левкемия. [30] Беше доказано, че пиперинът, естествен алкалоид, повишава чувствителността на Jurkat-клетките, като променя профилите на микроРНК и измества баланса в полза на проапоптотичните членове на семейството BCL-2. Отделно от това, един обзорен преглед подчерта данни in vitro, че докозахексаеновата киселина (DHA) оказва дозо- и времезависими цитотоксични ефекти върху Jurkat-клетките чрез проапоптотични пътища, като при комбинирането ѝ със стандартните химиотерапевтични средства, използвани при педиатричната остра лимфобластна левкемия (ALL), се наблюдават синергични ефекти. [31] Историческият анализ потвърди, че липсата на протеина BAX в Jurkat-клетките се дължи на делеции от една база в кодиращия микросателит, което има функционални последствия за резистентността към апоптозата. [15]

Биология на левкемията и разработване на лекарства

Като модел на остра Т-лимфобластна левкемия при деца (прекурсорна Т-клетъчна ОЛЛ), Jurkat-клетките са играли ключова роля в характеризирането на молекулярната генетика на Т-клетъчните злокачествени заболявания. В основополагащи изследвания беше установено, че повече от 50 % от случаите на Т-ALL при хора носят активиращи мутации в гена NOTCH1 – откритие, което беше потвърдено и разширено чрез използването на клетъчната линия Jurkat и други модели на Т-ALL. [21] Подробни анализи на мутациите са установили чести промени в p53, стр. 16/стр. 15, PTEN, както и гените, отговарящи за репарацията на ДНК-несъответствия, в различни клетъчни линии на Т-ALL, включително Jurkat, което ни дава подробна геномна картина на това заболяване. [32][33][34][18]

В стратегиите за преориентиране на лекарствата се използват Jurkat-клетки, наред с други модели на левкемия, за оценка на нови противоракови средства. В едно скорошно проучване беше изследван цитотоксичният потенциал на химически модифицирани аналози на тетрациклина — включително COL-3, доксициклин и миноциклин — в Jurkat, K562 и KG-1a клетки. [35] COL-3 показа най-висока ефикасност и модулира JAK2/STAT3 пътя и протеините от семейството на BCL-2, което доказва полезността на Jurkat-клетките при механистичното профилиране на лекарства. Jurkat-клетките са били използвани и за оценка на системи за целево доставяне на лекарства:-ScFv, натоварена с даунорубицин, беше оценена за селективност спрямо CD22-позитивни и CD22-негативни (Jurkat) клетки, което потвърди специфичността на системата за насочване. [36]

В рамките на мащабни фармакогеномни инициативи Jurkat-клетките са включени в референтните панели. Енциклопедията на раковите клетъчни линии (CCLE) и свързаните с нея обзорни фармакогеномни проучвания са изготвили профил на Jurkat-клетките по отношение на чувствителността към лекарства за стотици съединения, като са установили връзка между геномните характеристики и терапевтичните уязвимости. [11][16] Интегративните мултиомични анализи на клетъчни линии от остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) при деца, включително Jurkat, установиха зависими от клетъчния произход корелации в реакцията към лекарствата и нови потенциални терапевтични средства, като предоставиха рамка за прецизна медицина при педиатричната левкемия. [17] Изследванията за автентичност потвърдиха, че линията запазва стабилни характеристики на растежа и генетични отпечатъци при дългосрочно култивиране. [37]

Протеомика, гликомика и мултиомични изследвания

Клетките Jurkat се превърнаха в еталон за широкомащабна протеомика и профилиране на посттранслационни модификации (PTM). Едно знаково количествено проучване на ацетилома, използващо масс-спектрометрия с висока разделителна способност — включващо Jurkat клетки — идентифицира 3 600 места на ацетилиране на лизин върху 1 750 протеина, разкривайки, че ацетилирането засяга предимно големи макромолекулни комплекси и сърегулира основни клетъчни функции, включително ремоделирането на хроматина и протичането на клетъчния цикъл. [38] По същия начин методологията UbiSite използва Jurkat-клетки, за да идентифицира над 63 000 уникални места на убитикиниране върху 9 200 протеина, включително широко разпространено N-терминално убитикиниране, с което допринесе за развитието на областта на биологията на убитикина. [39]

Изследванията в областта на фосфопротеомиката също разчитат в голяма степен на Jurkat-клетки. „Разширеният атлас на човешките фосфопептиди, базиран на множество протеази“ включи данни от Jurkat, за да определи по-непристрастен атлас от 37 771 уникални фосфопептида и 18 430 уникални фосфосайта, като по този начин демонстрира триптичната пристрастност в публичните хранилища и ценността на мултиензимните подходи. [40] Сравнителните протеомни анализи на единадесет често срещани клетъчни линии, включително Jurkat, показаха, че въпреки различното клетъчно произход, обхватът на протеома остава изненадващо постоянен, като при ключовите сигнални протеини се наблюдават специфични за всеки клетъчен тип модели на експресия. [41] Протеомното картиране на 949 ракови клетъчни линии, обхващащо всички видове рак, допълнително позиционира Jurkat в широкия спектър от протеинови биомаркери, свързани с чувствителността към лекарства и уязвимостта на рака. [42]

Изследванията в областта на гликомиката са охарактеризирали N-гликанните профили на мембранните протеини на Jurkat-клетките, разкривайки специфични за клетъчния тип модели в свързването на сиаловата киселина и експресията на гликозилтрансферазите, които отличават Jurkat-клетките от В-клетъчните и миелоидните линии. [43] В рамките на всеобхватно количествено протеомично проучване на O-GlcNAc-модификацията на протеините бяха използвани Jurkat-клетки като един от трите модела на човешки клетки, за да се демонстрират специфичните за всеки клетъчен тип и общите реакции на O-GlcNAc-модификацията при инхибиране на N-гликозилирането, като бяха идентифицирани над 1 000 O-GlcNAc-модифицирани протеини. [44] Динамичното профилиране на метилирането на ДНК в 82 човешки клетъчни линии, включително Jurkat, разкри връзката между моделите на метилиране, генната експресия и специфичните за рака епигенетични белези. [45]

Технологията с CAR-T-клетки и имунотерапията

Клетките Jurkat заемат важна роля в нововъзникващата област на CAR-T-клетъчната технология и инженерството на синтетични рецептори. В проучване за доказване на концепцията беше разработен биосензор за бързо оптично изображение (ROI) без маркировка с анализ чрез машинно обучение за директно количествено определяне на CAR-T клетки от пълна кръв, като за валидиране на ефективността на откриването бяха използвани кръвни проби, обогатени с Jurkat клетки. [46] Този подход отговори на критичната клинична необходимост от наблюдение в реално време на размножаването на CAR-T-клетките, без разходите и забавянията, свързани с конвенционалните лабораторни методи.

В контекста на терапевтичните рецепторни платформи от ново поколение Jurkat-клетките послужиха като основна система за валидиране in vitro при сравняването на архитектурите на синтетичните рецептори SNIPR, synNotch и TRUCK, адаптирани за болестта на Алцхаймер. [47] И трите платформи бяха експресирани в Jurkat-клетки с помощта на свързващ домейн, насочен към амилоид-бета, а експресията на трансгена, управлявана от рецептора, беше количествено определена с цел сравнителна оценка на относителната им ефективност. Клетките Jurkat допринесоха също така за оценката на нова формула за хипотермично съхранение (SUL-138) за CAR-T-клетъчни продукти с клинично качество, като в този случай клетките Jurkat послужиха като моделен субстрат от Т-клетки за оценка на митохондриалната стабилност и клетъчната жизнеспособност по време на съхранение при ниски температури и повторно затопляне. [48]

Клетките Jurkat са били използвани и като източник на малки екстрацелуларни везикули (sEVs) за приложения в наномедицината. sEVs, изолирани от клетки Jurkat чрез размерно-изключваща хроматография, бяха натоварени с куркумин чрез ултразвукова обработка, за да се създаде целева терапевтична формула за лечение на орален плоскоклетъчен карцином. [49] Изследванията in vitro и in vivo показаха, че sEVs, получени от Jurkat, засилват туморопотискащите ефекти на куркумина, което илюстрира многофункционалността на тази клетъчна линия като източник на биологичен материал, извън класическото ѝ приложение като сигнализиращ модел. Платформата за безклетъчна нормотермична перфузия на далака допълнително потвърди механизмите на стероидната имуносупресия, като използва изходящи Т-клетки, сравнени с транскрипционните референтни стойности на Jurkat-клетките. [50]

Заключение

Клетките Jurkat (CVCL_0065) са си спечелили статута на „златен стандарт“ сред моделите на човешки Т-клетки благодарение на пет десетилетия революционни приноси в областта на имунологията, онкологията и молекулярната биология. От разкриването на основния механизъм на сигнализиране чрез Т-клетките (TCR) до улесняването на най-съвременните изследвания в областта на CAR-T-клетките, тази линия, получена от прекурсорни Т-клетки при остра лимфобластна левкемия, продължава да бъде в основата на открития с фундаментално и транслационно значение. Добре охарактеризираният ѝ мутационен профил, обширните мултиомични анотации и подходящата ѝ за генетично инженерство го правят незаменим инструмент — при условие, че изследователите отчитат специфичните ѝ генетични ограничения. Независимо дали вашите изследвания са насочени към активирането на Т-клетките, апоптозата, чувствителността към лекарства за левкемия или имунотерапията от ново поколение, Клетки на Юркат осигуряват доказана и добре утвърдена основа. Запознайте се с пълните спецификации, включително Клетки Jurkat E6.1 да създадете подклонинг или да направите поръчка на cytion.com.

Основни публикации

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Зависимост на един маркер на Т-клетките при лимфобластите от клетъчния цикъл. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Характеристика на „нулеви“ и „Т“-клетъчни линии, отрицателни по отношение на генома на ЕБВ, получени от деца с остра лимфобластна левкемия и левкемично трансформирани неходжкинови лимфоми. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Характеристика на „Т“- и „не-Т“-клетъчни линии, получени от деца с остра лимфобластна левкемия и неходжкинов лимфом след левкемична трансформация. Хематология и кръвопреливане. PMID: 204546
4. Каплан Дж., Петерсън У.Д. мл. (1976) Откриване на антигени, свързани с Т-клетъчен лимфом, в лимфоцитите от пъпна кръв и в бластите, стимулирани с фитохемаглутинин. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Морита С., Цучия С., Фуджие Х. (1996) Рецептори на c-kit на клетъчната повърхност в човешки левкемични клетъчни линии и при детска левкемия: селективно запазване на експресията на c-kit в мегакариобластни клетъчни линии по време на адаптацията към култивиране in vitro. Leukemia. PMID: 8558913
6. Бъргър Р., Хансен-Хаге Т.Е., Дрекслер Х.Г. (1999) Хетерогенност на клетъчните линии при Т-остра лимфобластна левкемия (Т-ALL): предложение за класификация въз основа на имунофенотипни изследвания и изследвания на Т-клетъчните рецептори. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Сандберг Й., Верхааф Б., ван Гастел-Мол Е.Й. (2007) Човешки Т-клетъчни линии с ясно определени прегрупирания на гените на Т-клетъчните рецептори като контролни проби за епруветките за мултиплексна полимеразно-верижна реакция BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Човешката клетъчна линия Jurkat (FHCRC-11) е хетерогенна по отношение на плоидността и размера на клетките и отделя ДНК, разтворима в детергент. Експериментална хематология. PMID: 3165345
9. Раймонди В., Минуцо С., Чиминале В. (2017) STR-профилиране на клетъчни линии, инфектирани с HTLV-1. „Methods in molecular biology“ (Клифтън, Ню Джърси). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Скрининг на човешки клетъчни линии за вирусни инфекции чрез анализ на данни от RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Енциклопедията на раковите клетъчни линии позволява прогнозно моделиране на чувствителността към противоракови лекарства. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Панелът LL-100: 100 клетъчни линии за изследвания на рака на кръвта. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ганди М., Хуанг Ф. У., Хане-Валбуена Х. (2019) Характеризиране от ново поколение на Енциклопедията на раковите клетъчни линии. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Инактивиране на SHIP1 при остра лимфобластна левкемия от Т-клетки вследствие на мутация и обширно алтернативно сплайсинг. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Бримел М., Мендиола Р., Мангион Дж. (1998) Мутациите с промяна на рамката на BAX в клетъчни линии, получени от злокачествени хемопоетични заболявания при човека, са свързани с резистентност към апоптоза и нестабилност на микросателитите. Oncogene. PMID: 9583678
16. Иорио Ф., Книйненбург Т.А., Вис Д.Дж. (2016) Общ преглед на фармакогеномните взаимодействия при рака. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Интегративен мултиомичен анализ и профилиране на лекарствения отговор при клетъчни линии на остра лимфобластна левкемия при деца. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Сакай А., Тиблемонт С., Велман А. (1998) Мутации в гена PTEN при лимфоидни неоплазми. Blood. PMID: 9787181
19. Хосоя Н., Хангаиши А., Огава С. (1998) Мутации с промяна на рамката на гена hMSH6 в човешки левкемични клетъчни линии. Японско списание за изследвания на рака: Gann. PMID: 9510473
20. Иноуе К., Коно Т., Такакура С. (2000) Честа микросателитна нестабилност и мутации в гена BAX в клетъчни линии на остра лимфобластна левкемия от Т-клетки. Leukemia Research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Активиращи мутации на NOTCH1 при остра лимфобластна левкемия на Т-клетките при човека. Science (Ню Йорк, Н.Й.). PMID: 15472075
22. Ченг Дж., Хаас М. (1990) Чести мутации в тумор-супресорния ген p53 в Т-клетъчни линии от човешка левкемия. Молекулярна и клетъчна биология. PMID: 2144611
23. Абрахам Р.Т., Вайс А. (2004) Т-клетките Jurkat и развитието на парадигмата за сигнализиране чрез Т-клетъчния рецептор. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Растителното съединение сулфорафан намалява индукцията на цитокини и други ранни активиращи процеси в Jurkat-клетките. Списание за хранителни добавки. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Откриване на селективни ковалентни ITK-инхибитори на базата на пиразол с in vivo активност. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Разкриване на имунната дисрегулация при ХОББ: Идентифициране на тригенна сигнатура и функционална валидация на TCF7 в човешка белодробна тъкан и Т-лимфоцити. International journal of molecular sciences. PMID: 42196213
27. Ли П., Лиу Л., У Ю. (2026) Убиквитинирането, медиирано от STUB1, регулира стабилността на Fli-1 и активацията на CD4⁺ Т-клетките по време на възпаление. Molecular Medicine (Кеймбридж, Масачузетс). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Регулиране на митохондриалната автофагия чрез FADD в Jurkat-клетки]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Крингс К.С., Хацфелд Дж., Уелер С. (2026) Инхибирането на CDK9 и CDK12/13, които активират РНК-полимераза II, но не и на CDK-те, свързани с клетъчния цикъл, предизвиква апоптоза чрез потискане на експресията на краткоживеещите Bcl-2 протеини Mcl1 и Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Торкамани М., Форганифард М.М., Заринпур В. (2025) Изследване на въздействието на LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α и пиперин върху генната експресия и клетъчната жизнеспособност в Jurkat клетки: последствия за острата лимфобластна левкемия. Медицинско списание „Galen“. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Омега-3 мастни киселини при остра лимфоцитна левкемия при деца: обзорно проучване. Clinical nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Кавамура М., Ониши Х., Гуо С.Х. (1999) Промени в гените p53, p21, p16, p15 и RAS при остра Т-клетъчна лимфобластна левкемия при деца. Изследвания върху левкемията. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Хомозиготна загуба на гените MTS1/p16 и MTS2/p15 в клетъчни линии на лимфом и лимфобластна левкемия. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Боргоново Брандтер Л., Хейман М., Расул О. (1996) Инактивирането на гена p16INK4/p15INK4B е често срещано явление в злокачествените Т-клетъчни линии. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Хасан З.М., Маманд Д.Р., Ел-Гаули Х.В. (2026) Диференциална модулация на JAK/STAT3 сигнализацията и протеините от семейството на BCL-2 чрез аналози на тетрациклина в модели на левкемия. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Хабири А., Растегари Б., Рафиеи Дехбиди Г. (2026) Наноплатформа с даунорубицин, специфична към целевата клетка, базирана на метално-органични структури от β-циклодекстрин, декорирани с анти-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Автентичност и лекарствена резистентност при група клетъчни линии на остра лимфобластна левкемия. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Чоудхари С., Кумар С., Гнад Ф. (2009) Ацетилирането на лизина засяга протеиновите комплекси и сърегулира основните клетъчни функции. Science (Ню Йорк, Н.Й.). PMID: 19608861
39. Акимов В., Барио-Хернандес И., Хансен С.В.Ф. (2018) Подходът „UbiSite“ за цялостно картиране на лизиновите и N-терминалните сайтове на убитикиниране. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Разширен атлас на човешките фосфопептиди, базиран на множество протеази. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Сравнителният протеомичен анализ на единадесет често срещани клетъчни линии разкрива повсеместна, но варираща експресия на повечето протеини. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Гонсалвес Е., Поулос Р.С., Кай З. (2022) Протеомна карта на 949 човешки клетъчни линии, обхващаща всички видове рак. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Анализът на N-гликаните на протеините на клетъчната мембрана от човешки хематопоетични клетъчни линии разкрива различия в тяхната структура. Биологична химия. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Систематичното количествено определяне на О-гликНАцилирането на протеините разкрива общи и специфични за всеки клетъчен тип реакции към инхибирането на N-гликозилирането в човешките клетки. Аналитична химия. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Динамично метилиране на ДНК в различни човешки клетъчни линии и тъкани. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Бързо оптично изобразяване с помощта на машинно обучение за откриване на CAR-Т-клетки в пълна кръв без използване на маркери. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) Сравнение in vitro на SNIPR, synNotch и TRUCK, насочени към Аβ, за клетъчно-базирано доставяне на лекарства при болестта на Алцхаймер. bioRxiv: сървърът за препринти в областта на биологията. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) Нова формула за хипотермично съхранение, съдържаща SUL-138, позволява дългосрочно хипотермично съхранение на CAR-T-клетки с клинично качество. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Доставянето на куркумин чрез екстрацелуларни везикули потиска прогресията на тумора при миши орален плоскоклетъчен карцином. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Безклетъчната нормотермична перфузия на далака разкрива транскрипционните и нетранскрипционните механизми на стероидната имуносупресия. bioRxiv: сървърът за препринти в областта на биологията. PMID: 42239436