Клетки KGN — стероидогенна клетъчна линия от тумор, наподобяващ човешка гранулозна клетка, за изследвания в областта на репродуктивната и ендокринната система

Въведение

Клетъчната линия KGN е стероидогенна клетъчна линия от туморни клетки, подобни на човешките гранулозни клетки на яйчниците, широко използвана в репродуктивната биология, ендокринологията и изследванията върху рака на яйчниците. Създадена през 2001 г. от Ниши, Янасе и колеги, линията KGN е получена от пациентка с инвазивен гранулозен карцином на яйчниците и бързо се превърна в един от най-ценните in vitro модели за изучаване на функцията на гранулозните клетки, стероидогенезата и молекулярните механизми, лежащи в основата на състояния като синдром на поликистозните яйчници (PCOS). Линията запазва ключови физиологични характеристики на човешките гранулозни клетки, включително функционална експресия на рецептора на фоликулостимулиращия хормон (FSH) и измерима ароматазна активност. Тези свойства превръщат KGN клетките в незаменим инструмент за изследване на хормоналната регулация, фоликулогенезата в яйчниците, инсулиновата резистентност и клетъчните реакции към ендокринните разрушители. Изследователи от цял свят разчитат на KGN-клетките за моделиране на дисфункцията на гранулозните клетки, изучаване на митохондриалната биология и скрининг на потенциални терапевтични съединения, свързани с репродуктивната медицина.

Ключови изводи

• KGN е клетъчна линия от човешки туморни клетки, подобни на гранулозни клетки от яйчниците, получена от инвазивен гранулозен карцином и характеризираща се със стероидогенна активност.
• Клетките KGN експресират функционален FSH-рецептор и проявяват ароматазна активност, която може да бъде стимулирана от FSH и cAMP.
• Линията носи характерната соматична мутация FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), откривана при тумори от гранулозни клетки на яйчниците от възрастен тип.
• Клетките KGN се използват широко за моделиране на патофизиологията на PCOS, апоптозата на гранулозните клетки, митохондриалната дисфункция и реакциите към ендокринни разрушители.
• Жизнеспособността след размразяване надхвърля 99%, а линията запазва стабилни характеристики на растеж при многократни пасажи.
• Изчерпателни омични данни — включително протеомика, транскриптомика, секвениране на целия екзом и набори от данни за скрининг на лекарства — са публично достъпни за KGN.

Какво представлява KGN?

KGN (Cellosaurus, номер CVCL_0375) е получена от гранулозния слой на яйчниците на 63-годишна пациентка, диагностицирана с злокачествен гранулозен тумор на яйчниците. Nishi и др. създадоха линията от рецидив на гранулозен карцином след менопаузата, което я превърна в една от малкото автентични човешки гранулозоподобни клетъчни линии, достъпни за изследователите [1]. Линията показва анормален кариотип 45,XX, 7q-, -22 и носи хетерозиготната соматична мутация FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) – характерна черта на гранулозните тумори на яйчниците от възрастен тип [2] [3]. Времето за удвояване на популацията ѝ е приблизително 46–47 часа. Клетките KGN са включени в проекта за клетъчни линии COSMIC и в Cancer Dependency Map (DepMap), а изчерпателни омични набори от данни — обхващащи ДНК-метилиране, секвениране на целия екзом, протеомика, транскриптомика, анализ на SNP-матрици и скрининг на лекарства — са обществено достъпни [4] [5] [6].

Информация за клетъчната култура

KGN – ниска конфлуентност

KGN – Висока конфлуентност

Предимства на KGN клетките

Клетките KGN предлагат уникална и добре валидирана in vitro платформа, която точно възпроизвежда физиологията на човешките гранулозни клетки. За разлика от иммортализираните нестероидогенни линии, KGN клетките запазват способността си да секретират прегненолон и прогестерон, а тяхната ароматазна активност може да бъде допълнително индуцирана чрез стимулация с FSH и цикличен AMP [1]. Това ги прави особено подходящи за изучаване на стероидогенезата, хормоналните механизми на обратна връзка и биохимичните пътища, лежащи в основата на съзряването на яйчниковите фоликули. Наличието на функционален FSH рецептор отличава KGN от повечето други гранулозоподобни линии, разгледани в литературата [7]. Тяхната адхезивна, епителиоподобна морфология също улеснява стандартните микроскопски анализи.

Клетките KGN демонстрират изключителна стабилност при многократни пасажи. Спецификациите на продукта показват жизнеспособност, надвишаваща 99% както след размразяване, така и преди замразяване, като жизнеспособността при субкултивиране е постоянно над 98% при пет пасажа. Тази устойчивост подкрепя възпроизводими дългосрочни експериментални програми. Линията е част от големи мулти-омични инициативи, предоставяйки на изследователите богат фон от обществено достъпни геномни, транскриптомни и протеомни референтни данни [6] [8]. Хетерозиготната мутация FOXL2 p.Cys134Trp също превръща KGN в генетично дефиниран модел за изучаване на биологията на туморите от гранулозни клетки от възрастен тип [3].

Ограничения на KGN-клетките

Въпреки многото си предимства, KGN-клетките имат важни ограничения, които изследователите трябва да имат предвид. Като линия, произхождаща от тумор с анормален кариотип (45,XX, 7q-, -22), KGN-клетките може да не възпроизвеждат напълно поведението на нормални, нетрансформирани първични гранулозни клетки. Техният стероидогенен профил е непълен: въпреки че секретират прегненолон и прогестерон и проявяват ароматазна активност, при базови условия на култивиране те произвеждат малко или никакви 17α-хидроксилирани стероиди, дехидроепиандростерон, андростендион или естрадиол [1]. Изследователите, изучаващи пълната стероидогенна каскада, трябва да допълват експериментите с KGN с първични клетки или животински модели.

Освен това Imai и др. са документирали, че KGN-клетките могат да претърпят спонтанна фенотипна трансформация при по-високи пасажи, придобивайки по-инвазивен, подобен на метастазите характер [9]. Тази зависима от пасажа промяна в поведението означава, че внимателното проследяване на пасажите е от съществено значение за осигуряване на експериментална последователност. Сравнително дългото време за удвояване на популацията от приблизително 46–47 часа също удължава експерименталните срокове в сравнение с по-бързо делящите се линии. Освен това, тъй като това е клетъчна линия с генетичен произход от Източна Азия, резултатите трябва да се тълкуват, като се има предвид потенциалната популационно-специфична генетична вариация [8].

Приложения

СПКЯ и дисфункция на гранулозните клетки

Клетките KGN се превърнаха в един от най-широко използваните in vitro инструменти за изследване на молекулярната основа на синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ). Изследователите рутинно третират KGN-клетките с дихидротестостерон (DHT), липополизахарид (LPS) или свободни мастни киселини, за да възпроизведат излишъка на андрогени и възпалителната среда, характерни за гранулозните клетки при СПКЯ. Zhou и др. извършиха секвениране на транскриптома на гранулозни клетки от пациентки с PCOS и използваха KGN клетки, за да потвърдят, че FN1 е централен ген, регулиращ пролиферацията на гранулозните клетки чрез сигналните пътища PI3K-Akt, MAPK и TGF-бета; потискането на FN1 в KGN клетките значително потиска пролиферацията [10].

Множество проучвания са използвали KGN-клетки за анализ на пътищата на клетъчната смърт при СПКЯ. Cai и съавт. демонстрираха, че медиираното от WTAP N6-метилиране на TRAF6 стимулира фероптозата в KGN-клетките, свързвайки модификацията на мРНК с m6A с патогенезата на СПКЯ [11]. Zhang и съавт. използваха KGN-клетки, третирани с IFN-γ, заедно с гранулозни клетки, получени от пациентки, за да покажат, че посредстваната от AIM2 PANоптоза — конвергентна форма на програмирана клетъчна смърт, съчетаваща пироптоза, апоптоза и некроптоза — води до овулаторна дисфункция при СПКЯ [12]. Shen и съавт. използваха KGN-клетки и за да проучат как хиперхомоцистеинемията нарушава функцията на гранулозните клетки и намалява процента на висококачествени ембриони при пациентки със СПКЯ, подложени на IVF/ICSI [13].

Клетките KGN са служили и като платформа за тестване на потенциални терапии. Zhang и съавт. показаха, че ресвератролът облекчава възпалението, свързано със СПКЯ, в KGN-клетки, третирани с LPS, като потиска експресията на AIM2 и намалява нивата на възпалителни цитокини, включително IL-6, IL-1β, MCP-1 и COX2 [14]. Lian и съавт. използваха KGN клетки, за да потвърдят, че екзозомният miR-143-5p от фоликулярната течност се насочва към RASAL2, за да стимулира анормална пролиферация на гранулозните клетки при СПКЯ, установявайки ос на комуникация, медиирана от екзозоми, свързана с овулаторната дисфункция [15]. Yao и съавт. използваха КГН-клетки, третирани с DHT и свободни мастни киселини, като част от интегративно проучване, което идентифицира FCGBP като общ молекулен фактор за коморбидността между СПКЯ и НАФЛД [16].

Ендокринни нарушения и екологична токсикология

Клетките KGN са утвърден модел за тестване на специфичните за гранулозните клетки ефекти на ендокринните разрушители от околната среда. Функционалният им FSH-рецептор и индуцируемата ароматазна активност ги правят особено чувствителни индикатори за съединения, които пречат на биосинтезата на естроген. В проучвания са използвани KGN клетки, за да се докаже, че бисфенол А (BPA) индуцира апоптоза чрез GPER-зависима активация на ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK пътя, установявайки механистична връзка между широко разпространен пластификатор и смъртта на гранулозните клетки [25]. По подобен начин беше показано, че бисфенол AF (BPAF) индуцира концентрационно-зависима апоптоза на KGN-клетките чрез естрогенен рецептор бета (ERβ) и каскадата ROS-ASK1-JNK MAPK, което подчертава чувствителността на гранулозните клетки към структурно сродни аналози на бисфенола [26].

Клетките KGN са били използвани и за оценка на репродуктивната токсичност на нови наноматериали. Лианг и съавт. демонстрираха, че серните квантови точки (SQDs) — наноматериали без тежки метали с широко промишлено приложение — предизвикват фероптоза както в човешките плацентни трофобласти, така и в гранулозните клетки на яйчниците (KGN), и водят до неблагоприятни изходи на бременността при мишки [17]. Това проучване утвърди КГН-клетките като критичен човешки клетъчен индикатор в многостепенна токсикологична рамка, обхващаща молекулярни, клетъчни и цялостни организмови крайни точки. Постоянната чувствителност на КГН-клетките към агенти, предизвикващи оксидативен стрес, в множество химически класове подчертава тяхната стойност в скрининговите програми по репродуктивна токсикология.

Митохондриална биология и стареене на яйчниците

Все по-голям брой изследвания използват KGN-клетките за изучаване на митохондриалните механизми, лежащи в основата на стареенето на гранулозните клетки и стареенето на яйчниците. Shim и съавт. проучиха дали простагландин D2 (PGD2) може да възстанови функцията на яйчниците чрез координирано митохондриално преструктуриране, като използваха KGN-клетки заедно с първични яйчникови клетки от възрастни мишки и преимплантационни ембриони. PGD2 повиши жизнеспособността на KGN-клетките, отслаби свързаната със стареенето активност на β-галактозидазата, възстанови целостта на митохондриалната мрежа, увеличи митохондриалния мембранен потенциал и повиши производството на АТФ [18]. Тези резултати позиционират PGD2 като потенциален медиатор на контрола върху качеството на митохондриите в стареещите гранулозни клетки.

Тенг и съавт. проучиха как комуникацията чрез гап-съединения, медиирана от конексин 43 (CX43), се нарушава по време на стареенето на яйчниците и използваха KGN-клетки, за да потвърдят механизма на действие на пептида ZP123 при възстановяването на CX43-медиираното свързване [19]. Zhu и съавт. използваха KGN-клетки и миши модел с намален яйчников резерв, индуциран с циклофосфамид, за да демонстрират, че хапчетата „Qilin“ предпазват гранулозните клетки чрез потискане на патологичната свръхактивация на митофагията, медиирана от PINK1/Parkin [20]. Тези проучвания като цяло показват, че КГН-клетките предоставят подходящ човешки клетъчен модел за анализ на митофагията, динамиката на мембранния потенциал и други митохондриални параметри, свързани с репродуктивното стареене при жените.

Birkebæk и др. са използвали KGN клетки, за да оценят как N-карбамоил-L-глутамат (NCG) – аналог на алостеричния активатор на митохондриалния CPS1 – влияе върху пролиферацията на гранулозните клетки, нивата на аргинин и mTORC1 сигнализацията по време на активацията на фоликулите [21]. Шин и съавт. са използвали KGN клетки като част от по-широко проучване, изследващо дали плацентарният растежен фактор (PlGF), секретиран от мезенхимни стволови клетки с плацентарен произход, предпазва гранулозните клетки на яйчниците от оксидативно увреждане, като са демонстрирали антиоксидантни и цитопротективни ефекти, свързани с яйчниковата недостатъчност [22].

Биология и онкология на туморите на гранулозните клетки

Като клетъчна линия, получена директно от инвазивен карцином на гранулозните клетки, KGN служи като основен модел за разбиране на молекулярната биология на туморите на гранулозните клетки на яйчниците (GCT). В знаковата статия на Ниши и съавт., с която линията е установена, подробно са описани основните характеристики на линията: KGN има време за удвояване на популацията от приблизително 46,4 часа, анормален кариотип и стероидогенен профил, съответстващ на диференциацията на гранулозните клетки [1]. От решаващо значение е, че Nishi и съавт. демонстрираха, че KGN-клетките експресират функционален FSH-рецептор и проявяват стимулируема ароматазна активност, което превръща линията във физиологично релевантен модел както за туморната биология, така и за ендокринологията на нормалните гранулозни клетки [1].

Последващи изследвания потвърдиха, че мутацията FOXL2 c.402C>G — присъстваща в по-голямата част от GCT от възрастен тип — се среща и в KGN клетките, което предоставя генетично потвърждение за туморния им произход [2] [3]. Имай и съавт. охарактеризираха уникалната способност на KGN-клетките да се трансформират спонтанно в по-агресивен, инвазивен фенотип при по-високи пасажи, утвърждавайки линията като модел за изучаване на прогресията и метастазирането на GCT [9]. Jiang и др. използваха CRISPR/Cas9, за да нокаутират филамин А (FLNA) в KGN клетките, разкривайки, че FLNA регулира пролиферацията, протичането на клетъчния цикъл, миграцията и организацията на цитоскелета при механичен стрес, което има значение за растежа на GCT тумора [23].

На ниво „пан-рак“ KGN клетките са допринесли за широкомащабни фармакогеномни и протеомни изследвания. Iorio и съавт. включиха KGN в обзорна анализа на фармакогеномните взаимодействия в 1 001 ракови клетъчни линии, като картираха предизвиканите от рака промени в профилите на чувствителност към лекарства [5]. Гонсалвес и съавт. включиха KGN в панаканцерологична протеомна карта на 949 човешки клетъчни линии, като количествено определиха 8 498 протеина и интегрираха мултиомични данни с реакцията към лекарства и скрининги за есенциалност на гени чрез CRISPR-Cas9 [6]. Тези мащабни набори от данни разширяват приложението на KGN-клетките далеч отвъд репродуктивната биология.

Стероидогенеза и хормонално сигнализиране

KGN-клетките запазват стероидогенна способност, което ги прави подходящи за изучаване на хормоналните сигнални пътища, регулиращи фоликулогенезата и ендокринната функция на яйчниците. Havelock и др. направиха преглед на полезността на клетъчните линии от гранулозни клетки, включително KGN, и подчертаха важността на експресията на FSH-рецептора и активността на ароматазата като определящи функционални характеристики за моделиране на биологията на гранулозните клетки [7]. Клетките KGN са били използвани за проучване на това как фитохимикалите модулират стероидогенезата при PCOS. Ikrar и др. са използвали интегративен подход, съчетаващ транскриптомика, метаболомика, мрежова фармакология и валидиране in vitro на базата на KGN, за да покажат, че съединения от Cinnamomum burmannii и Myristica fragrans могат да модулират стероидогенните и инсулиновите сигнални пътища в контексти, свързани със СПКЯ [24].

Клетките KGN са били използвани и за изследване на връзката между стероидогенезата и програмираната клетъчна смърт. Клетъчната линия реагира на излишък на андрогени: беше показано, че салидрозид облекчава индуцирания от DHT оксидативен стрес и апоптозата в KGN-клетките чрез AMPK/Nrf2 пътя, което демонстрира полезността на KGN за оценка на цитопротективни агенти в хиперандрогенни среди [27]. Доказано е, че арахидоновата киселина, обогатена във фоликулярната течност на пациентки със СПКЯ, индуцира оксидативен стрес и повишава експресията на GDF15 в KGN-клетките, свързвайки липидните медиатори във фоликулярната микросреда с дисфункцията на гранулозните клетки [28]. Като цяло тези проучвания илюстрират как КГН-клетките свързват стероидогенните, метаболитните и сигналните пътища за реакция на стрес в една единствена човешка in vitro система.

Заключение

Клетките KGN заемат уникална и незаменима позиция в репродуктивната биология и ендокринологията на яйчниците. Откакто са създадени и охарактеризирани от Nishi и съавт. през 2001 г., тази клетъчна линия се превърна в най-широко използваният модел на човешки гранулозоподобни клетки за изследване на патофизиологията на СПКЯ, апоптозата и програмираната клетъчна смърт на гранулозните клетки, стероидогенезата, митохондриалната дисфункция и репродуктивната токсичност на ендокринните разрушители. Запазването на функционален FSH рецептор, стимулируема ароматазна активност и характерната FOXL2 p.Cys134Trp мутация придават на KGN клетките изключителна физиологична и генетична значимост. Изключителните им характеристики на жизнеспособност — постоянно над 98% при всички пасажи — в съчетание с богатите, обществено достъпни мулти-омични набори от данни, ги превръщат в изключително практичен и добре подкрепен изследователски инструмент. Независимо дали вашата работа е фокусирана върху синдрома на поликистозните яйчници, биологията на туморите на гранулозните клетки на яйчниците, митофагията, инсулиновата резистентност или ефектите на съединенията от околната среда върху функцията на яйчниците, KGN-клетките осигуряват стабилна и възпроизводима човешка клетъчна платформа. Посетете cytion.com, за да разгледате пълните спецификации на продукта, да видите данните за автентичност и да поръчате KGN клетки за вашата изследователска програма.

Ключови публикации

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Създаване и характеризиране на стероидогенна човешка туморна клетъчна линия, подобна на гранулозни клетки, KGN, която експресира функционален рецептор на фоликулостимулиращия хормон. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Специфичността на соматичната мутация FOXL2 c.402C>G: проучване на солидни тумори. PloS one. PMID: 19956657
3. Бенаюн Б.А., Кабуре С., Дипиетромария А. (2010) Функционално изследване на соматичната мутация p.Cys134Trp (c.402C>G) в FOXL2, свързана с гранулозната туморна клетка на яйчниците при възрастни. PloS one. PMID: 20098707
4. Бигнел Г.Р., Грийнман К.Д., Дейвис Х. (2010) Характеристики на мутациите и селекцията в генома на рака. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Общ преглед на фармакогеномните взаимодействия при рака. Cell. PMID: 27397505
6. Гонсалвес Е., Поулос Р.С., Кай З. (2022) Пан-ракова протеомна карта на 949 човешки клетъчни линии. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Клетъчни линии на гранулозни клетки от яйчниците. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Интерактивен ресурс за изследване на генетичното разнообразие и приблизителния произход в раковите клетъчни линии. Cancer research. PMID: 30894373
9. Имаи М., Мураки М., Такамацу К. (2008) Спонтанна трансформация на човешки тумори от гранулозни клетки в агресивен фенотип: клетъчна линия, служеща като модел за метастазиране. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Скрининг на транскриптома и функционална валидация на FN1 в регулацията на пролиферацията на гранулозни клетки при синдрома на поликистозните яйчници. The Korean journal of physiology & pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) Посредстваното от WTAP N6-метилиране на TRAF6 улеснява развитието на синдрома на поликистозните яйчници чрез индуциране на фероптоза. Reproductive sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) Индуцираната от IFN-γ AIM2-PANоптоза в гранулозните клетки води до овулаторна дисфункция при синдрома на поликистозните яйчници. Биохимична фармакология. PMID: 42114679
13. Шен Х., Дзя Т., Луо С. (2026) Хиперхомоцистеинемията намалява процента на висококачествените ембриони при пациентки със СПКЯ, подложени на IVF/ICSI: клинични доказателства и предварително проучване на механизмите в KGN-клетките. Списание за изследвания на яйчниците. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Ресвератролът облекчава възпалението при синдрома на поликистозните яйчници чрез инхибиране на експресията на Absent in Melanoma 2. Изследвания в фитотерапията. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Нова роля на екзозомния miR-143-5p във фоликулярната течност при синдрома на поликистозните яйчници: насочване към RASAL2 за стимулиране на пролиферацията на гранулозните клетки. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Яо Й., Си М., Дин Х. (2026) FCGBP свързва хормоналния дисбаланс и чернодробната стеатоза при коморбидността PCOS-NAFLD: интегративно биоинформатично и експериментално проучване. „Frontiers in endocrinology“. PMID: 42232754
17. Лианг Й., Джан У., Сун Й. (2026) Квантовите точки със сяра предизвикват фероптоза в човешките плацентарни трофобласти и гранулозни клетки на яйчниците и водят до неблагоприятни изходи на бременността при мишки. „Environment international“. PMID: 42019120
18. Шим Й.Х., Ан Дж.Й., Рю Дж.С. (2026) Простагландин D2 укрепва контрола върху качеството на митохондриите, за да подобри функцията на яйчниците и ембрионите. „Биомедицина и фармакотерапия“. PMID: 42176571
19. Тенг Х., Се Ц., Жоу Ц. (2026) Интраперитонеалното приложение на ZP123 подобрява качеството на възрастните ооцити чрез възстановяване на гап-съединенията в гранулозните клетки и подобряване на митохондриалната функция. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Хапчетата „Qilin“ предпазват от намален яйчников резерв чрез потискане на патологичната свръхактивация на PINK1/Parkin-медиираната митофагия в гранулозните клетки. Списание за етнофармакология. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Активирането на митохондриалния CPS1 стимулира активирането на латентните яйчникови фоликули чрез повишаване на нивото на аргинин и mTORC1 пътя. „Frontiers in cell and developmental biology“. PMID: 42111264
22. Шин JY, Ли DH, Парк H (2026) Плацентарният растежен фактор, секретиран от мезенхимни стволови клетки с плацентарен произход, подобрява функцията на яйчниците при плъхове с увреждане на TAA чрез антиоксидантни ефекти. „Antioxidants“. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Нокаутът на филамин А в туморните клетки на гранулозата (KGN) нарушава пролиферацията, протичането на клетъчния цикъл, миграцията и организацията на цитоскелета при механичен стрес. „Biological research“. PMID: 42163310
24. Икрар Т., Сиахаан С.К., Хендарто Х. (2026) Мултицелева модулация на метаболитните и стероидогенните пътища чрез Cinnamomum burmannii и Myristica fragrans при синдрома на поликистозните яйчници. Nutrients. PMID: 42075118
25. Хуанг М., Хуанг М., Ли С., Лиу С., Фу Л., Дзян С., Ян М. (2021) Бисфенол А индуцира апоптоза чрез GPER-зависима активация на пътя ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK в човешката гранулозна клетъчна линия KGN. „Екотоксикология и екологична безопасност“. PMID: 33039870
26. Хуанг М., Ли С., Дзя С., Лиу С., Фу Л., Дзян С., Ян М. (2021) Бисфенол АФ индуцира апоптоза чрез естрогенен рецептор бета (ERβ) и ROS-ASK1-JNK MAPK пътя в човешката гранулозна клетъчна линия KGN. Замърсяване на околната среда. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Салидрозид облекчава оксидативния стрес и апоптозата чрез AMPK/Nrf2 пътя в индуцираната от DHT човешка гранулозна клетъчна линия KGN. Архив по биохимия и биофизика. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Арахидоновата киселина във фоликулярната течност при СПКЯ предизвиква оксидативен стрес в човешка клетъчна линия на гранулозни тумори на яйчниците (KGN) и като отговор повишава експресията на GDF15. „Frontiers in Endocrinology“. PMID: 35634503