خلايا K562 — خط الخلايا الأساسي لأبحاث سرطان الدم النخاعي المزمن

مقدمة

خلايا K562، والمعروفة أيضًا باسم K-562، تمثل واحدة من أكثر سلالات الخلايا اللوكيمية البشرية دراسةً في مجال البحوث الطبية الحيوية. وقد تم إنشاء هذه السلالة من انصباب جنبي، وأصبحت النموذج المعياري المختبري لسرطان الدم النقوي المزمن (CML) الإيجابي لـ BCR-ABL1 في مرحلة الأزمة الانفجارية. منذ توصيفه الأصلي في منتصف السبعينيات، استُخدم خط K562 في نطاق واسع للغاية من التخصصات البحثية، بما في ذلك العلاج الموجه للسرطان، وعلم المناعة للخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، وتكوين الدم، وتكوين كريات الدم الحمراء، وفحص الأدوية. وقد جعلها نموها المتسق في المعلق، والتعبير الواضح عن البروتين السرطاني الناتج عن اندماج BCR-ABL، وحساسيتها لمثبطات كيناز التيروزين، أداة لا غنى عنها لفهم بيولوجيا سرطان الدم النخاعي. واليوم، لا تزال K562 معيارًا مرجعيًّا في اختبارات السمية الخلوية، والدراسات الجينومية، والتقييم ما قبل السريري للمركبات الجديدة المضادة للسرطان.

النقاط الرئيسية

• K562 هو خط خلوي بشري مصاب بسرطان الدم الحمراء إيجابي لـ BCR-ABL1، مستمد من انصباب جنبي ناتج عن أزمة بلستية لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن (CML).
• تُنتج هذه السلالة البروتين السرطاني الناتج عن اندماج جينات BCR-ABL، مما يجعلها النموذج المعياري لدراسة الاستجابات لمثبطات كيناز التيروزين.
• تنمو خلايا K562 في حالة تعليق ولا تظهر على سطحها بروتينات MHC من الفئة الأولى (HLA)، مما يجعلها الهدف المعياري في اختبارات السمية الخلوية لخلايا NK.
• تحمل هذه السلالة طفرة متجانسة في جين TP53 تؤدي إلى إزاحة الإطار، بالإضافة إلى اندماج جيني لـ BCR-ABL يشمل الإكسون 14 من جين BCR والإكسون 2 من جين ABL1.
• يُستخدم K562 على نطاق واسع في فحص الأدوية المضادة للسرطان، وأبحاث الميكرو آر إن إيه، ودراسات التمايز المكونة للدم، والتحليلات الجينومية في إطار مشروع ENCODE.
• إن النمط الكروموسومي شبه الثلاثي الصبغيات والجينوم المُوصَف بدقة يجعلان من K562 نموذجًا قويًّا وقابلًا للتكرار لإجراء الأبحاث متعددة الأوميك.

ما هو K562؟

تم استخلاص خط الخلايا K562 من الانصباب الجنبي لمريضة تبلغ من العمر 53 عامًا تم تشخيصها بسرطان الدم النقوي المزمن الإيجابي لـ BCR-ABL1 في مرحلة الأزمة الانفجارية. تم توصيف هذا الخط الخلوي لأول مرة في عام 1975 وسرعان ما أصبح نموذجًا أساسيًا لفهم بيولوجيا سرطان الدم النخاعي. ويُصنف على أنه خط خلوي إريثرولوكيمي، يحمل السمات المميزة لكل من سلائف الخلايا الحبيبية غير المتمايزة وسلائف كريات الدم الحمراء. على المستوى الجيني، يحمل خط K562 اندماجًا جينيًّا لـ BCR-ABL1 يتم فيه ربط الإكسون 14 من BCR بالإكسون 2 من ABL1، مما ينتج كيناز التيروزين النشط بشكل دائم الذي يحفز تكوين اللوكيميا. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي هذا السلالة على طفرة إزاحة الإطار المتماثلة في جين TP53 (p.Gln136fs*13; c.406_407insC)، مما يساهم بشكل أكبر في تشكيل سلوكه الخلوي وخصائص استجابته للأدوية. رقم التسجيل في قاعدة بيانات Cellosaurus لخلايا K562 هو CVCL_0004.

معلومات حول زراعة الخلايا K562

K562 – كثافة منخفضة

K562 – كثافة عالية

مزايا خلايا K562

تتمتع خلايا K562 بعدة مزايا استثنائية تفسر شعبيتها المستمرة في أبحاث اللوكيميا. فنموها في حالة تعليق يلغي الحاجة إلى إجراءات الفصل الإنزيمي، مما يبسط عمليات الاستزراع الروتينية وسير العمل التجريبي. تتكاثر هذه الخلايا بسرعة وبشكل موثوق، لتصل إلى كثافات عالية مع معدل بقاء يتجاوز 90% بعد أول تمرير عقب إذابة الثلج. ويقلل هذا الاتساق القوي في النمو من التباين التجريبي ويجعل التوسع في الحجم أمرًا سهلاً. علاوة على ذلك، تفتقر خلايا K562 إلى التعبير السطحي القابل للكشف عن بروتينات MHC من الفئة الأولى (HLA)، وهي خاصية تجعلها شديدة الحساسية للقتل الذي تتوسطه خلايا NK. وهذا يجعل خلايا K562 خط الخلايا المستهدف المعياري المستخدم في جميع اختبارات السمية الخلوية لخلايا NK تقريبًا في جميع أنحاء العالم.

على المستوى الجزيئي، يُشكّل كيناز الاندماج BCR-ABL الدائم محركًا مسرطنًا محددًا بدقة، يعكس بدقة التشوهات الرئيسية في إشارات الخلايا في مرض سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) خلال مرحلة الأزمة الانفجارية. وبالتالي، يمكن للباحثين دراسة استجابات مثبطات كيناز التيروزين في نظام خاضع للرقابة وقابل للتكرار. ويعني النمط الكروموسومي شبه الثلاثي لهذه السلالة والجينوم الذي تم توصيفه بشكل مكثف — بما في ذلك دورها البارز كسلالة خلوية مرجعية أساسية في مشروع ENCODE — وجود كميات كبيرة من البيانات المتاحة للجمهور المتعلقة بالترانскриبتوم والإبيجينوم وإمكانية الوصول إلى الكروماتين. وتسرع هذه الموارد بشكل كبير من عملية توليد الفرضيات وتفسير البيانات في الدراسات التي تركز على علم الجينوم.

محدودية خلايا K562

على الرغم من انتشار استخدام خط الخلايا K562، إلا أنه ينطوي على قيود مهمة يجب على الباحثين أخذها في الاعتبار. فالتحور الجيني المتماثل في جين TP53 الذي يؤدي إلى إزاحة الإطار يعني أن هذا الخط يفتقر إلى الاستجابات الوظيفية للخلايا المبرمجة للموت (الأبوتوسيس) المعتمدة على بروتين p53، وهو ما قد يربك الدراسات التي تبحث في مسارات تلف الحمض النووي أو آليات عمل الأدوية المعتمدة على بروتين p53. ونظرًا لأن خط K562 ينشأ من مرحلة أزمة الانفجار في سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، فقد لا يمثل بشكل كامل المراحل المبكرة والأقل نشاطًا من المرض. وينبغي أخذ هذه الخصوصية الزمنية في الاعتبار عند محاولة نمذجة التسبب المبكر لسرطان الدم النخاعي المزمن أو استجابات الخلايا في المرحلة المزمنة للأدوية.

قد يؤدي تكرار عمليات التمرير المختبري لفترات طويلة إلى ظهور انحرافات كروموسومية إضافية، مما قد يتسبب في حدوث انحراف في النمط الظاهري بين السلالات المختبرية. وبالتالي، قد تحتفظ المؤسسات المختلفة بسلالات فرعية من K562 ذات أنماط كروموسومية أو ملامح تعبير جيني متباينة بشكل طفيف، مما يعقد المقارنات بين المختبرات. كما أن غياب التعبير عن MHC من الفئة الأولى، رغم أنه مفيد في اختبارات الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، يعني أيضًا أنه لا يمكن استخدام K562 لدراسة استجابات الخلايا التائية المقيدة بـ HLA. وأخيرًا، وباعتبارها سلالة خلوية معلقة، فإن K562 غير مناسبة للمنصات التجريبية التي تتطلب الالتصاق بالسطح، مما يحد من استخدامها في بعض صيغ اختبارات الميكروفلويديك أو اختبارات التئام الجروح.

تطبيقات خلايا K562

سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، وإشارات BCR-ABL، والعلاج الموجه

استُخدمت خلايا K562 كنموذج مختبري أساسي لدراسة الإشارات المسرطنة التي يحركها BCR-ABL وآليات عمل مثبطات كيناز التيروزين. وقد أثبتت الدراسة الرائدة التي أجراها أندرسون وزملاؤه (1979) لتوصيف خط الخلايا K562 باعتباره خطًا لسرطان الدم الحمراء البشري أن هذه الخلايا تتمتع بخصائص فريدة للسلائف المكونة للدم وملف مستضدي يتوافق مع التمايز المبكر للخلايا النخاعية والحمراء. [1] وقد وفرت تلك الدراسة التأسيسية الإطار البيولوجي الذي بُنيت عليه عقود من تطوير أدوية سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، مما أكد أن K562 هي المعيار الخلوي النهائي لأبحاث BCR-ABL.

وقد واصلت الأبحاث الجزيئية الأحدث صقل فهمنا لشبكات إشارات BCR-ABL باستخدام خلايا K562. استكشف أكباري-أردابيلي وزملاؤه استجابات مسار Hippo-YAP المحددة زمنياً في خلايا K562 المعالجة بالإيماتينيب، مما أظهر زيادة منسقة في مستويات نسخ مسار Hippo بعد 12 ساعة واستجابة متأخرة للميكرو آر إن إيه بعد 48 ساعة. [2] تسلط هذه النتائج الضوء على الأحداث الجزيئية المبكرة التي تربط تثبيط BCR-ABL1 بقرارات مصير الخلايا اللوكيمية. وفي مسار بحثي موازٍ، درس أنتونينكو وآخرون العلاقة المكانية بين FNBP1 والبروتين السرطاني BCR-ABL باستخدام المناعي الفلوري والمجهر متحد البؤر في خلايا K562. [3] وأشار تحليلهم الحيوي المعلوماتي إلى أن FNBP1 يشارك في شبكات الإشارات المرتبطة بـ BCR-ABL والمتورطة في إعادة تشكيل الهيكل الخلوي، مما يسلط الضوء على هدف جديد محتمل في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن (CML).

كما تم فحص محور الإشارة JAK/STAT، المرتبط ارتباطًا وثيقًا بنشاط BCR-ABL، في خلايا K562. أثبت لي وآخرون أن فيتامين K4 يثبط تكاثر الخلايا اللوكيمية عن طريق إحداث توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج بوساطة الميتوكوندريا، وهي تأثيرات مرتبطة بتعديل مسار JAK/STAT، وأكدوا هذه النتائج باستخدام نماذج زرع الأعضاء الغريبة القائمة على خلايا K562. [4] استقصت دراسة متعددة الأوميكات أوسع نطاقًا أجراها Lukic وآخرون تنشيط عائلة STAT عبر أنواع الأورام المختلفة، مستعينةً ببيانات ارتباط الكروماتين وبيانات النسخ الجيني لخلايا K562 لوضع نشاط STAT3 وSTAT5 المسرطني في سياقه الصحيح في الأورام الخبيثة النخاعية. [5] كما ثبت أن الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من نخاع العظم (BMSCs) تعزز موت الخلايا المبرمج وتغير توزيع دورة الخلية في خلايا K562 من خلال السيتوكينات المفرزة، مما يؤسس لآلية باراكرينية ذات صلة تطبيقية بأبحاث البيئة المحيطة بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML).

اختبارات مناعة خلايا NK والسمية الخلوية

إن غياب التعبير السطحي لـ HLA من الفئة الأولى على خلايا K562 يؤكد دورها المركزي كخلايا مستهدفة في اختبارات وظائف خلايا NK. طور Kantakamalakul وآخرون خطًا خلويًّا مستقرًّا من نوع EGFP-K562 يتم فيه التعبير المستقر عن البروتين الفلوري الأخضر المحسّن، مما يتيح قياس السمية الخلوية لخلايا NK بواسطة قياس التدفق الخلوي دون الحاجة إلى اختبارات إطلاق الكروم-51 المشع. [6] وقد أظهرت هذه الطريقة ارتباطًا قويًّا باختبار إطلاق الكروم-51 القياسي (r = 0.87–0.89، p < 0.001)، وأثبتت أن الحضانة لمدة ساعتين أسفرت عن نتائج مماثلة لبروتوكولات الأربع ساعات، مما أدى إلى تبسيط قياسات السمية الخلوية بشكل كبير.

لا تزال خلايا K562 تُستخدم كمعيار مقارنة في دراسات تكاثر خلايا NK وهندستها. قام ليم وزملاؤه بمقارنة خط الخلايا المغذية ARH-77 غير المعدل مباشرةً مع خط K562 لتكاثر خلايا NK خارج الجسم الحي من الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي، مستخدمين خط K562 كخط خلايا مغذية مرجعي إيجابي راسخ لتقييم استراتيجيات الهندسة الجديدة. [7] تم تعديل كلا الخطين بشكل إضافي للتعبير المشترك عن B7-H6 وCD137L وIL-15 وIL-15Rα، مما أثبت أن K562 لا تزال تشكل هيكلاً هندسيًا رئيسيًّا لتوليد منتجات خلايا NK ذات الصلة سريريًّا للعلاج المناعي التبني.

كما استفادت الدراسات الآلية لتفعيل خلايا NK من نظام K562. استخدم بادامي وزملاؤه فحوصات CRISPR على نطاق الجينوم في خلايا K562 لتحديد BAP1 باعتباره محددًا جينيًّا رئيسيًّا لقابلية التعرض للقتل بوساطة خلايا NK. [8] أظهرت الخلايا التي تم تعطيل جين BAP1 فيها انخفاضًا في تحفيز HLA من الفئة الأولى عند التحفيز بـ IFN-γ وزيادة في إفراز حبيبات خلايا NK، مما أثبت وجود صلة مهمة بين التنظيم اللاجيني والتهرب من المناعة الفطرية في سرطان الدم النخاعي. بشكل منفصل، استخدمت دراسات الخلايا التائية γδ التي أجراها Cazote وآخرون خلايا K562 كأهداف تحفيزية لتقييم الاستجابات الوظيفية لدى مرضى COVID-19 ذوي درجات متفاوتة من شدة المرض. [9]

فحص الأدوية المضادة للسرطان وأبحاث المنتجات الطبيعية

تُدمج خلايا K562 بشكل روتيني في لوحات فحص المركبات المضادة للسرطان نظرًا لخصائصها الدوائية المحددة جيدًا وحركيات نموها التي يمكن التنبؤ بها. قامت Egorova وآخرون بتخليق سلسلة من الفوسفونات الأسيتيلينية الجديدة وحددوا ثلاثة مشتقات ديالكيل ذات نشاط مضاد للتكاثر واضح ضد خلايا K562، محققين قيمة IC50 تبلغ 6 ميكروغرام/مل. [10] كما تسببت هذه المركبات في اضطراب كبير في الهيكل الخلوي للأكتين وقللت من حركة خلايا K562، مما يشير إلى آلية مزدوجة ذات صلة ببيولوجيا غزو سرطان الدم النخاعي المزمن (CML). وفي سياق المنتجات الطبيعية، قام جيا وآخرون بعزل مركبات ديتيربينويد من نوع الكاسان من بذور Caesalpinia pulcherrima وفحصوها على مجموعة تشمل خلايا K562، حيث أظهرت المركبتان 5 و7 قيم IC50 تتراوح بين 9.61 و27 ميكرومول عبر سلالات سرطانية متعددة. [11]

أظهرت التربينويدات المشتقة من النباتات والهياكل الفينولية نشاطًا ثابتًا ضد خلايا K562 في تقييمات مكتبة المركبات. قام نازيموسادات-أرسانجاني وآخرون بعزل مركبات ديتيربينويد تشمل أورثو-كينونات مثل زوميريانون C وأيثيوبينون من نبات سالفيا ماجداي (Salvia majdae)، وأثبتت هذه المركبات سمية خلوية قوية بقيم IC50 تتراوح بين 0.9 و6.8 ميكرومولار في مجموعات من الخلايا السرطانية شملت خط K562. [12] أفاد تشاو وآخرون عن ثمانية سيسكيتيربينويدات جديدة من نوع الإوديسمان مستخلصة من ثمار ماغنوليا غرانديفلورا، وقاموا بتقييم أنشطتها السامة للخلايا ضد سلالات الخلايا K562 وA549 وHepG2 وMDA-MB-231 وSW480 إلى جانب تحديد خصائصها المضادة للالتهابات. [13] قام Tiuleanu وآخرون بتخليق هيدرازونات ساليسيليدين جديدة من حمض الإندول-2-كاربوكسيليك واختبروا فعاليتها المضادة للتكاثر في مجموعة شملت K562، مما يسلط الضوء على فائدة هذه السلالة كمرجع قياسي في حملات الكيمياء الطبية. [14]

تمتد أبحاث الأدوية المضادة للسرطان التي تستخدم خط الخلايا K562 لتشمل مركبات الفلافونويد والفيتامينات الموصوفة جيدًا، بالإضافة إلى الهياكل التركيبية الجديدة. وقد ثبت أن الكيرسيتين يعزز توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج في خلايا K562، حيث تلعب التفاعلات التي تشمل بروتينات الصدمة الحرارية دورًا تنظيميًا رئيسيًّا. أدى الأسيتيلشيكونين إلى توقف دورة الخلية في المرحلة S في خلايا K562 عند قيمة IC50 تبلغ حوالي 1.13 ميكرومتر بعد 48 ساعة، مع ما رافق ذلك من نضوب BCR-ABL، مما يؤكد النشاط المستهدف في سياق سرطان الدم النخاعي المزمن (CML). توضح هذه الدراسات مجتمعة كيف أن الخلفية المحددة لبروتين BCR-ABL في خلايا K562 وملف استجابتها المتسق للأدوية يجعلها أداة لا غنى عنها في الفحص ما قبل السريري لأمراض الأورام.

الميكرو آر إن إيه والتنظيم اللاجيني في اللوكيميا

أصبحت خلايا K562 نموذجًا مفضلاً لتحليل التنظيم الذي تتوسطه الميكرو آر إن إيه لسلوك الخلايا اللوكيمية. لاحظ لاشيناني وزملاؤه انخفاضًا في مستويات miR-143 وmiR-199 في كل من سلالات خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وسلالات خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، حيث أظهرت خلايا K562 أقوى ارتباط سلبي بين هذه الميكروآر إن إيه والبروتين المرتبط بالآر إن إيه Musashi2. [15] أدى الإفراط في التعبير عن miR-143 و miR-199 في خلايا K562 إلى انخفاض مستويات كل من الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) والبروتين لـ Musashi2، مما أدى إلى انخفاض تكاثر الخلايا وقدرتها على الغزو. أحدث miR-143 تأثيرًا مضادًا للتكاثر أكبر من الناحية الكمية، مما يسلط الضوء على الأدوار الوظيفية المتباينة لكل من الميكرو أر إن إيه (miRNA) التي تستهدف نفس البروتين المرتبط بالحمض النووي الريبي (RNA).

يمثل مسار إشارات Hippo-YAP محورًا تنظيميًّا ناشئًا في سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، وقد أتاحت خلايا K562 تحليلًا زمنيًّا دقيقًا لتفاعلات الميكروآر إن إيه الخاصة به. وقد قامت الدراسة التي أجراها Akbari-Ardabili وآخرون بتحديد ملامح الجينات الأساسية لمسار Hippo و microRNAs المرتبطة بها في خلايا K562 خلال فترة علاج مدتها 48 ساعة باستخدام عقار إيماتينيب (imatinib)، وكشفت عن انفصال زمني بين الزيادة المبكرة في مستويات mRNA والاستجابات المتأخرة لـ microRNA. [2] تشير هذه النتائج إلى أن التغذية الراجعة التي تتوسطها الميكرو آر إن إيه قد تعمل كعازل لتنشيط مسار Hippo المبكر في خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، مع ما يترتب على ذلك من آثار على فهم المرض المتبقي بعد العلاج الموجه. كما ساهم تحليل ارتباط الكروماتين باستخدام البيانات المستمدة من خلايا K562 في الدراسة التطورية لعائلة STAT التي أجراها Lukic وآخرون، مما وفر رؤى حول تنظيم عوامل النسخ التي تعتمد على السياق. [5]

أبحاث تكوين الدم وتكوين كريات الدم الحمراء

تحتفظ خلايا K562 بالقدرة على التمايز متعدد السلالات، مما يجعلها أداة قيّمة في أبحاث تكوين الدم وتكوين الكريات الحمراء. يمكن تحفيز هذه السلالة على التمايز نحو سلالات الخلايا الحمراء، والخلايا الميجاكاريوسيتية، والخلايا البلعمية، مما يعيد إنتاج جوانب من التخصيص الطبيعي للسلائف في نظام استزراع خلوي سهل التحكم. استخدمت الأبحاث التي أجريت على صابونينات Panax notoginseng المعالجة بالبخار (SPNS) خلايا K562 كجزء من نموذج تكاثر السلائف الكريات الحمراء، حيث حدد التحليل متعدد الأوميكس مسارات cAMP/PI3K/AKT/cGMP كوسطاء للخصائص المُغنية للدم ذات الصلة بفقر الدم الناجم عن السيكلوفوسفاميد. [16]

كما استفادت الأبحاث المتعلقة بالسكريات من الخصائص المتعلقة بالخلايا الحمراء لخلايا K562. قام Hu وآخرون بدراسة استخدام إشعاع الحزمة الإلكترونية كمعالجة مسبقة لتعزيز الاستخلاص وتعديل الخصائص الوظيفية الحيوية لعديد السكاريد المستخلص من نبات أنجليكا سينينسيس، بما في ذلك الأنشطة المعدلة للمناعة والداعمة لتكوين الدم، والتي تم تقييمها جزئيًا باستخدام خط الخلايا K562 كنموذج خلوي. [17] تعكس هذه الدراسات الموجهة نحو الطب التقليدي الفائدة الواسعة لخلايا K562 كخط مرجعي لتكوين الدم يربط بين علم الأدوية الشعبي وعلم الأحياء الخلوي الحديث.

تم إثبات هوية K562 كخط خلوي لسرطان الدم الحمراء بشكل دقيق في الدراسة التأسيسية التي أجراها أندرسون وآخرون عام 1979، والتي حددت ملامح مستضدات سلائف الخلايا الحمراء الخاصة به ووضعتها في السياق الأوسع لخطوط الخلايا السرطانية البشرية. [1] ويشكل هذا العمل أساسًا لدراسات التمايز اللاحقة التي استخدمت K562 لنمذجة تحول الهيموجلوبين، وتنظيم جينات الجلوبين، واستجابة السلائف الكريات الحمراء غير الناضجة للمحفزات الدوائية. وقد سمح سلالة فرعية من K562 مقاومة للدوكسوروبيسين، تم اشتقاقها في أعمال التوصيف اللاحقة، بنمذجة مقاومة الأدوية في سياق سرطان الدم الحمراء، مما وسّع من فائدة هذه السلالة في دراسة آليات مقاومة الأدوية المتعددة.

الخلاصة

تحتل خلايا K562 مكانة مركزية فريدة في أبحاث أمراض الدم، حيث تعمل في آن واحد كنموذج مرجعي لسرطان الدم النقوي المزمن الإيجابي لـ BCR-ABL1، والخلية المستهدفة المعيارية في اختبارات السمية الخلوية لخلايا NK، ومنصة متعددة الاستخدامات لفحص الأدوية المضادة للسرطان ودراسات تكوين الدم. منذ التوصيف التأسيسي لسلالة الخلايا المصابة بسرطان الدم الحمراء في عام 1979 [1] وصولاً إلى فحوصات CRISPR المتطورة، وتحليلات مسار Hippo-YAP، وتقييمات المنتجات الطبيعية، أظهرت سلالة K562 استمرارية علمية استثنائية. إن بروتينها السرطاني المدمج BCR-ABL المحدد جيدًا، وغياب التعبير عن HLA من الفئة الأولى، وطريقة نموها في المعلق، وجينومها المفهرس بشكل شامل، كل ذلك يجعلها لا غنى عنها في مختبرات سرطان الدم وعلم المناعة في جميع أنحاء العالم. سيجد الباحثون الذين يحتاجون إلى نموذج موثوق ومُثبت على نطاق واسع لسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) من أجل دراسات العلاج الموجه، أو اختبارات الوظيفة المناعية، أو أبحاث الجينوم، أن خط الخلايا K562 يمثل موردًا لا غنى عنه. تفضل بزيارة موقع cytion.com لاستكشاف المواصفات الكاملة للمنتج أو لطلب خلايا K562 لبرنامجك البحثي.

المنشورات الرئيسية

1. Andersson LC، Nilsson K، Gahmberg CG (1979) K562--سلالة خلوية بشرية لسرطان الدم الحمراء. Int. J. Cancer. PMID: 367973
2. Akbari-Ardabili S، Aghazadeh S، Imani M (2026) استجابات نسخ Hippo-YAP و microRNA المحددة زمنياً لعقار إيماتينيب في خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن K562 مع تحليل استكشافي لنسخ السلائف CD34⁺. تقارير البيولوجيا الجزيئية. PMID: 42201499
3. أنتونينكو س، غوريانوف د، كرافتشوك إ (2026) FNBP1 في سرطان الدم النخاعي المزمن: الارتباط المكاني مع BCR-ABL والآثار المحتملة على العلاج الموجه. علم الأورام التجريبي. PMID: 42290558
4. لي إكس، تشو بي، هو إس (2026) التأثيرات المضادة للسرطان لفيتامين كي 4 من خلال تعديل مسار إشارات جاك/ستات. مجلة الخلايا السرطانية الدولية. رقم المرجع: 42216158
5. Lukic D، Guzzi PH، Giorgi FM (2026) تحليل تطوري ومتعدد الأوميكات متكامل لتنشيط عائلة STAT عبر الأورام الصلبة. Genes. PMID: 42195004
6. Kantakamalakul W، Jaroenpool J، Pattanapanyasat K (2003) طريقة جديدة باستخدام البروتين الأخضر الفلوري المحسّن (EGFP)-K562 في قياس التدفق الخلوي لقياس النشاط السام لخلايا القاتل الطبيعي (NK). مجلة الطرق المناعية. PMID: 12505723
7. ليم YJ، مار B، غازياسغار S (2026) تطوير خلايا مغذية ARH-77 معدلة وراثيًا لتكاثر فعال للخلايا القاتلة الطبيعية ذات النشاط المضاد للأورام القوي. Cancers. PMID: 42279415
8. بادامي سي، إسلاماجيك إي، بلومن إل (2026) يؤدي فقدان BAP1 إلى إعاقة إشارات IFN-γ وتعزيز السمية الخلوية التي تتوسطها الخلايا القاتلة الطبيعية في سرطان الدم النخاعي. علم المناعة السرطانية، العلاج المناعي: CII. PMID: 42295372
9. كازوت أ.د.س.، ماسكارينهاس ج.د.، بيرازو هـ. (2026) الملامح الوظيفية للخلايا التائية γδ في حالات كوفيد-19 الشديدة والمتوسطة: دراسة برازيلية مستعرضة. Cells. PMID: 42274612
10. إيغوروفا AV، لوبوفا AM، إيغوروف DM (2026) تخليق فوسفونات جديدة تحتوي على الأسيتيلين، ونشاطها المضاد للفيروسات، وسميتها الخلوية تجاه سلالات خلوية سرطانية مختلفة. Molecules (بازل، سويسرا). PMID: 42280164
11. جيا ل.، دينغ ل.ف.، لي ج.ي. (2026) مركبات ديتيربينويد من نوع كاسان المستخلصة من بذور Caesalpinia pulcherrima ونشاطاتها السمية للخلايا. Chemistry & biodiversity. PMID: 42246384
12. Nazemosadat-Arsanjani Z، Poustforoosh A، Pirhadi S (2026) تُظهر مركبات الديتيربينويد المعزولة من نبات Salvia majdae (Rech.f. & Wendelbo) Sytsma قدرة على تثبيط التكاثر وتحفيز موت الخلايا المبرمج ضد الخلايا السرطانية. أبحاث المنتجات الطبيعية. PMID: 42269004
13. Zhao QY، Yin SH، Sai L (2026) مركبات سيسكيتيربينويد من نوع يودسمان ذات أنشطة سامة للخلايا ومضادة للالتهابات مستخلصة من ثمار Magnolia grandiflora. فيتوتيرابيا. PMID: 42203113
14. تيوليانو ب، إيفانوف إ.ف.، أندريفا إ.ب. (2026) هيدرازونات حمض الإندول-2-كاربوكسيليك ومشتقات حمض الهيدروكساميك: التخليق وتقييم الخصائص البيولوجية. الكيمياء الطبية (الشارقة (الإمارات العربية المتحدة)). PMID: 42300321
15. Lachinani L، Iranpour R، Forouzanfar M (2026) التأثيرات المثبطة للأورام لـ miR-143 و miR-199 على خط الخلايا K562 لسرطان الدم النخاعي من خلال استهداف البروتين Musashi2 المرتبط بالحمض النووي الريبي. Scientific reports. PMID: 42230676
16. Xu C، Cui H، Fang Q (2026) تعمل صابونينات Panax notoginseng المطبوخة على البخار على تخفيف فقر الدم الناجم عن السيكلوفوسفاميد من خلال تعزيز تكاثر السلائف الكريات الحمراء عبر مسار cAMP/PI3K/AKT/cGMP. مجلة علم الأدوية العرقية. PMID: 42250832
17. Hu Y، Liu X، Wang H (2026) التحلل والاستخلاص الفعالان بفضل إشعاع حزمة الإلكترونات لعديد السكريات الموجودة في نبات أنجليكا سينينسيس وخصائصها الوظيفية الحيوية الممتازة. كيمياء الأغذية. PMID: 42235228