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Células NCI-H460 – Explorando a pesquisa sobre câncer de pulmão com os insights da linha celular NCI-H460

As células NCI-H460 são células de câncer de pulmão de células não pequenas derivadas de humanos, comumente utilizadas em pesquisas sobre carcinoma pulmonar e toxicologia. Essa linhagem celular é uma ferramenta valiosa para o estudo de vários aspectos da biologia do câncer, envolvendo o desenvolvimento, o crescimento e a resistência a medicamentos dos tumores. Além disso, as células NCI-H460 constituem um modelo adequado para o desenvolvimento de reagentes anticâncer.

📋 Linha celular NCI-H460 — Informações rápidas
Meio de crescimento
O RPMI 1640 é utilizado como meio de cultura para as células NCI-H460. É suplementado com 10% de soro fetal bovino, 2,1 mM de glutamina estável e 2,0 g/L de NaHCO₃. O meio deve ser trocado de 2 a 3 vezes por semana.
Tempo de duplicação
O tempo de duplicação da NCI-H460 é de aproximadamente 33 horas.
Tipo de crescimento
As células de câncer de pulmão NCI-H460 são aderentes.
Nível de biossegurança
BSL-4

Células NCI-H460: Origem e características gerais

A origem e as características gerais de uma linhagem celular contribuem significativamente para suas aplicações em pesquisa. Esta seção do artigo ajudará você a conhecer a origem e as principais características das células de câncer de pulmão NCI-H460. Você aprenderá: O que são as células NCI-H460? Qual é o tipo da linha celular NCI-H460? Qual é a morfologia das células NCI-H460?

  • A linhagem celular NCI-H460 teve origem no derrame pleural de um homem europeu com câncer de pulmão de células grandes. Ela foi estabelecida em 1982 por A.F. Gazdar e colegas.
  • As células de câncer de pulmão NCI-H460 apresentam morfologia epitelial.
  • A NCI-H460 é uma linhagem celular tumorigênica com cariótipo hipotriploide. O número modal de cromossomos dessas células é 57. As células NCI-H460 também apresentam 58 como número modal de cromossomos em proporções comparáveis.
  • Essas células de câncer de pulmão apresentam muitas mutações semelhantes às encontradas em tumores de pulmão de células não pequenas, como a mutação KRAS da NCI-H460, que estão envolvidas na proliferação, crescimento, invasão e metástase celular.

A tomografia computadorizada do paciente de meia-idade revelou um tumor pulmonar no lobo inferior esquerdo do pulmão. Após exames complementares, foi diagnosticado um carcinoma pulmonar de pequenas células (SCLC).

Informações sobre o cultivo das células NCI-H460

É importante conhecer os seguintes pontos-chave para o manuseio e a manutenção adequados da linhagem celular NCI-H460. Estas informações abordam o tempo de duplicação das células NCI-H460, o meio de cultura NCI-H460 e os procedimentos básicos de cultura celular para as células de câncer de pulmão NCI-H460.

Pontos-chave para a cultura de células NCI-H460

Tempo de duplicação:

O tempo de duplicação das células NCI-H460 é de aproximadamente 33 horas.

Adesivas ou em suspensão:

As células de câncer de pulmão NCI-H460 são aderentes.

Proporção de subcultivo:

A proporção de subcultura recomendada para a linhagem celular NCI-H460 é de 1:2 e 1:4. Após a remoção do meio antigo, as células aderentes são enxaguadas com solução salina tamponada com fosfato 1x. Em seguida, as células são incubadas com a solução de passagem Accutase por 8 a 10 minutos à temperatura ambiente. As células dissociadas são ressuspensas em meio de cultura e centrifugadas. As células colhidas são novamente ressuspensas e transferidas para um novo frasco para cultura.

Meio de crescimento:

O RPMI 1640 é utilizado como meio de cultura para as células NCI-H460. É suplementado com 10% de soro fetal bovino, 2,1 mM de glutamina estável e 2,0 g/L de NaHCO₃. O meio deve ser trocado de 2 a 3 vezes por semana.

Condições de crescimento:

As culturas de NCI-H460 são mantidas à temperatura de 37 °C em uma incubadora umidificada com suprimento contínuo de 5% de CO₂.

Armazenamento:

As células de câncer de pulmão NCI-H460 podem ser armazenadas na fase de vapor de nitrogênio líquido ou a temperaturas inferiores a -150 °C em um freezer elétrico de temperatura ultrabaixa para armazenamento de longo prazo.

Processo de congelamento e meio:

Utiliza-se o meio CM-1 ou CM-ACF para congelar e armazenar as células NCI-H460. Recomenda-se um método de congelamento lento para proteger ao máximo a viabilidade celular.

Processo de descongelamento:

As células NCI-H460 congeladas são descongeladas em um banho-maria pré-aquecido (a 37 °C) por 40 a 60 segundos, até que reste apenas um pequeno pedaço de gelo. As células descongeladas são adicionadas a meio fresco e centrifugadas para remover os componentes do meio de congelamento. O sedimento celular coletado é novamente ressuspenso, e as células são transferidas para novos frascos contendo meio de crescimento. As células NCI-H460 podem levar quase 24 horas para se fixarem à superfície do frasco.

Nível de biossegurança:

As células de câncer de pulmão NCI-H460 são manuseadas e mantidas em laboratórios de nível de biossegurança 1.

H460 cells

Células NCI-H460 crescendo juntas em aglomerados aderentes, com ampliação de 10x e 20x.

Publicado: 2023 | Última revisão: maio de 2026

Vantagens e desvantagens das células NCI-H460

A NCI-H460 é uma linhagem celular amplamente utilizada na pesquisa do câncer de pulmão. Esta seção abordará as vantagens e desvantagens gerais relacionadas às células de câncer de pulmão NCI-H460.

Vantagens

As vantagens da linha celular NCI-H460 de câncer de pulmão de células não pequenas são:

  • Origem do tumor

    A linha celular NCI-H460 foi derivada de um paciente com carcinoma pulmonar de células grandes, representando esse tipo específico de câncer de pulmão. Ela é utilizada como modelo para estudar a biologia do câncer de pulmão e desenvolver tratamentos novos e eficazes. As células NCI-H460 possuem potencial tumorigênico e podem ser injetadas em camundongos imunodeficientes para criar modelos tumorais in vivo, a fim de estudar o crescimento e o desenvolvimento do tumor, bem como a eficácia de possíveis medicamentos.

  • Altas taxas de proliferação

    A NCI-H460 apresenta taxas de crescimento mais elevadas do que outras linhagens celulares de câncer de pulmão de células não pequenas, como a A549. Essa vantagem aumenta sua disponibilidade e ajuda os pesquisadores a conduzir experimentos reproduzíveis e sensíveis ao tempo.

Desvantagens

As desvantagens associadas às células de câncer de pulmão NCI-H460 são:

  • Homogeneidade

    As células NCI-H460 são homogêneas, pois foram obtidas a partir do tumor de um único paciente. Portanto, geralmente carecem da complexidade e heterogeneidade observadas nos tumores dos pacientes.

Aplicações de pesquisa das células NCI-H460

As células de câncer de pulmão NCI-H460 são amplamente utilizadas em estudos relacionados ao carcinoma de pulmão. Aqui estão algumas das principais aplicações de pesquisa das células NCI-H460:

  • Pesquisa sobre câncer de pulmão: as células NCI-H460 são um modelo inestimável para investigar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento, crescimento e metástase do tumor. Além disso, são utilizadas para estudar vias de sinalização essenciais, alvos moleculares e diversas mutações genéticas associadas à progressão do câncer de pulmão. Vários estudos foram realizados com as células NCI-H460 para analisar esses fatores de forma eficaz. Um estudo realizado em 2019 propôs que a caseína nuclear ubíqua e o substrato das quinases dependentes de ciclina (NUCKS), quando superexpressos, estão envolvidos no crescimento das células tumorais por meio da regulação da via de sinalização PI3K/AKT [1]. Da mesma forma, um estudo in vitro e in vivo utilizou células NCI-H460 para investigar o papel do gene eIF4E. Os resultados revelaram que o gene eIF4E está envolvido no crescimento do carcinoma de pulmão e na angiogênese, podendo ser alvo para o desenvolvimento de promissores medicamentos contra o câncer de pulmão [2].
  • Descoberta e desenvolvimento de medicamentos: a NCI-H460, uma linhagem celular de câncer de pulmão humano, é amplamente utilizada em estudos de descoberta e desenvolvimento de medicamentos. Os pesquisadores utilizam essas células para investigar a toxicidade e a eficácia de novos candidatos a medicamentos, terapias direcionadas e tratamentos voltados principalmente para as mutações KRAS da NCI-H460. Um estudo conduzido por Haoyue Hu e colegas em 2023 utilizou células NCI-H460 para estudar os efeitos anticâncer do medicamento anlotinib. Os resultados mostraram que o anlotinib afetou parcialmente o crescimento das células de câncer de pulmão com mutação no KRAS ao inibir a cascata de sinalização MEK/ERK [3]. Da mesma forma, um composto fenólico, o ácido carnósico, foi submetido a triagem para avaliar suas atividades antiproliferativas e pró-apoptóticas utilizando células NCI-H460 [4].
  • Resistência a medicamentos: A linhagem celular NCI-H460 é ideal para o estudo do mecanismo de resistência a medicamentos no carcinoma de pulmão. Pesquisadores utilizam essas células para desenvolver modelos de resistência a medicamentos, a fim de identificar genes, fatores moleculares e vias de sinalização subjacentes. Por exemplo, um estudo utilizou células NCI-H460 resistentes ao pemetrexed — um agente antifolato multialvo — para investigar os mecanismos moleculares subjacentes à resistência ao pemetrexed em células de câncer de pulmão de células não pequenas [5].

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Publicações científicas que abordam as células NCI-H460

Aqui estão algumas publicações de pesquisa interessantes sobre a linhagem celular de carcinoma de pulmão NCI-H460.

Um glucano natural do feijão preto inibe a proliferação de células cancerosas por meio das vias PI3K-Akt e MAPK

Este estudo publicado na revista *Molecules* (2023) propôs que um α-1,6-glucano natural, o BBWPW, extraído do feijão preto, inibe a proliferação das células NCI-H460 por meio da regulação da via PI3K/AKT/MAPK.

O 6′-O-acetato de diosina inibe a proliferação de células de câncer de pulmão por meio da indução da parada do ciclo celular e da apoptose dependente de caspase

Este artigo publicado na revista Phytomedicine (2019) demonstrou que o dioscin-6′-O-acetato, um novo composto natural, exerce um efeito antiproliferativo sobre as células de câncer de pulmão NCI-H460.

O miRNA-425-5p promove o crescimento do câncer de pulmão por meio do eixo de sinalização PTEN/PI3K/AKT

Uma pesquisa publicada na revista BMC Pulmonary Medicine (2020) afirma que o microRNA-425-5p promove a tumorigênese do carcinoma de pulmão por meio da via PTEN/PI3K/AKT.

A quinalizarina exerce um efeito antitumoral nas células A549 de câncer de pulmão ao modular as vias de sinalização Akt, MAPK, STAT3 e p53

Este artigo publicado na revista *Molecular Medicine Reports* (2017) propôs o potencial antitumoral e os mecanismos subjacentes do composto quinalizarina em células NCI-H460 e outras células de câncer de pulmão.

O extrato de decocção de Eucalyptus globulus Labill. inibe o crescimento das células NCI-H460 ao aumentar os níveis de p53 e alterar o perfil do ciclo celular

Esta pesquisa publicada na revista *Food and Function* (2019) destaca o potencial efeito anticâncer do extrato de *Eucalyptus globulus* Labill. utilizando células NCI-H460. Os resultados mostraram que o extrato vegetal exerceu esses efeitos ao aumentar a expressão de p53 nas células NCI-H460 e modular o perfil do ciclo celular.

Recursos para a linhagem celular NCI-H460: protocolos, vídeos e muito mais

Aqui estão alguns recursos on-line sobre as células de câncer de pulmão NCI-H460.

Os links a seguir contêm informações essenciais sobre o cultivo das células H460. 

  • Células NCI-H460: este site fornece informações importantes sobre meios de cultura, subcultura, congelamento e descongelamento das células NCI-H460.
  • Passagem de células NCI-H460: Este documento orientará você sobre a passagem e a subcultura da linhagem celular NCI-H460. Além disso, também ajudará você a aprender o protocolo de transfecção para células NCI-H460.

Explorando a linha celular NCI-H460: Perguntas frequentes e informações relevantes

A linhagem celular NCI-H460 tem origem em um paciente com carcinoma pulmonar de células grandes, o que a torna um modelo valioso para o estudo desse tipo de câncer de pulmão.

As células NCI-H460 são utilizadas para investigar a biologia do câncer de pulmão, desenvolver novos tratamentos e avaliar a eficácia de possíveis medicamentos. Elas também podem ser injetadas em camundongos imunodeficientes para criar modelos tumorais in vivo, com o objetivo de estudar o crescimento e o desenvolvimento do tumor.

Tanto a linhagem celular NCI-H460 quanto a A549 são derivadas de carcinomas de pulmão, mas a NCI-H460 representa o carcinoma de células grandes, enquanto a A549 representa o adenocarcinoma. Essa diferença no subtipo histológico influencia suas características e comportamento.

Sim, as células NCI-H460 possuem potencial tumorigênico e podem ser implantadas em camundongos imunodeficientes para criar modelos de xenoenxertos, facilitando o estudo do carcinoma pulmonar de células grandes in vivo.

A combinação do paclitaxel com outros compostos pode potencializar seus efeitos citotóxicos nas células NCI-H460, melhorando potencialmente os resultados do tratamento do câncer de pulmão.

Sim, as células NCI-H460 expressam a hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferase, que é essencial para o metabolismo dos nucleotídeos e a proliferação celular.

As células NCI-H460 são comumente utilizadas em pesquisas sobre câncer e toxicologia para estudar o crescimento tumoral, avaliar os efeitos citotóxicos de compostos e investigar os mecanismos de resistência aos medicamentos.

As células NCI-H460 geralmente expressam proteínas do triplete de neurofilamentos, que estão envolvidas na manutenção da estrutura do citoesqueleto e podem desempenhar um papel na migração e invasão das células cancerosas.

A via κB, entre outras, está envolvida na regulação da proliferação e sobrevivência das células NCI-H460, oferecendo alvos potenciais para intervenção terapêutica no câncer de pulmão.

Sim, as células NCI-H460 são comumente utilizadas em modelos in vitro para avaliar os efeitos citotóxicos de agentes quimioterápicos, incluindo o paclitaxel e a carboplatina, contribuindo para o desenvolvimento de tratamentos eficazes contra o câncer.

Referências

  1. Hu, C., et al., O NUCKS promove a proliferação, migração e invasão de células de câncer de pulmão por meio da via de sinalização Pi3k/Akt. Clinical and Investigative Medicine, 2021. 44(2): p. E55-61.
  2. Qi, X., et al., O EGPI-1, um novo inibidor da interação eIF4E/eIF4G, inibe o crescimento das células de câncer de pulmão e a angiogênese por meio da via de sinalização Ras/MNK/ERK/eIF4E. Interações Químico-Biológicas, 2022. 352: p. 109773.
  3. Hu, H., et al., O anlotinib exerce efeitos anticâncer em células de câncer de pulmão com mutação no KRAS por meio da supressão da via MEK/ERK. Cancer Management and Research, 2020: p. 3579-3587.
  4. Corveloni, A.C., et al., O ácido carnósico exibe efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos em células pulmonares tumorais NCI-H460 e não tumorais IMR-90. Journal of Toxicology and Environmental Health, Parte A, 2020. 83(10): p. 412-421.
  5. Xu, Y.-L., et al., Estabelecimento e caracterização de células NCI-H460/PMT resistentes ao pemetrexed. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (anteriormente Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents), 2019. 19(6): p. 731-739.

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