Lovo-Luc

A LoVo-Luc é um derivado bioluminescente da linhagem celular humana LoVo de adenocarcinoma colorretal, modificada geneticamente para expressar de forma estável um gene repórter de luciferase de vaga-lume. A linhagem celular parental LoVo foi estabelecida a partir de um linfonodo supraclavicular esquerdo metastático de um adenocarcinoma colorretal em um paciente do sexo masculino de 56 anos e é uma das linhagens celulares de câncer colorretal mais amplamente utilizadas na pesquisa oncológica. As células LoVo apresentam morfologia de tipo epitelial e são caracterizadas por instabilidade de microssatélites (MSI), reparo de incompatibilidade deficiente (dMMR) e expressão de oncogenes, incluindo Myc, myb, ras, fos e p53. Essas características tornam a LoVo um modelo relevante para o estudo da biologia do câncer colorretal com deficiência de reparo de incompatibilidade e das respostas terapêuticas, incluindo a sensibilidade à imunoterapia.

A integração estável da luciferase na LoVo-Luc permite a imagem por bioluminescência (BLI) sensível e quantitativa da carga tumoral em modelos de xenoenxertos utilizando hospedeiros imunocomprometidos. O sinal luminescente se correlaciona com o número de células tumorais viáveis, possibilitando o monitoramento longitudinal não invasivo do enxerto tumoral, da cinética de crescimento e da resposta ao tratamento. O LoVo-Luc é particularmente valioso para estudos pré-clínicos que avaliam inibidores de pontos de controle imunológico, agentes quimioterápicos e terapias direcionadas no contexto do câncer colorretal com deficiência de MMR, bem como para triagem de medicamentos em alta produtividade e investigações mecanicistas da biologia do câncer colorretal.

O LoVo-Luc mantém as características moleculares estabelecidas da linhagem parental LoVo, incluindo seu fenótipo MSI, perfil de expressão de oncogenes e produção do antígeno carcinoembrionário (CEA). O repórter de luciferase aumenta substancialmente a produtividade experimental e permite a avaliação farmacodinâmica em tempo real da eficácia do tratamento. Os pesquisadores devem verificar a atividade da luciferase, o status do MMR e a cinética de crescimento sob suas condições experimentais específicas antes de utilizá-la em estudos pré-clínicos em larga escala.