Células U251 MG/TMZ

A U251 MG/TMZ é um derivado resistente à temozolomida da linhagem celular de glioblastoma humano U251 MG. A linhagem parental U251 MG foi estabelecida a partir do glioma maligno de um paciente adulto e é amplamente utilizada como modelo de tumores astrocíticos de alto grau. As células U251 MG/TMZ são geradas por meio da exposição gradual e de longo prazo das células U251 MG parentais a concentrações crescentes de temozolomida (TMZ), o agente quimioterápico alquilante padrão utilizado no tratamento do glioblastoma. Esse processo de seleção resulta em um fenótipo estável, caracterizado por uma sensibilidade significativamente reduzida à citotoxicidade induzida pela TMZ em comparação com a linhagem parental.

Do ponto de vista mecanístico, a resistência à TMZ nas células U251 MG/TMZ está comumente associada à regulação positiva da O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT), ao aumento da capacidade de reparo de danos no DNA, a alterações nas vias de reparo de incompatibilidade e à ativação de cascatas de sinalização pró-sobrevivência. Células resistentes frequentemente apresentam apoptose reduzida após a exposição ao TMZ, com diminuição da ativação de caspases e envolvimento atenuado da via mitocondrial. Adaptações moleculares adicionais podem incluir a desregulação das vias de sinalização PI3K/AKT, MAPK, NF-κB ou STAT3, bem como a expressão alterada de transportadores de fármacos e marcadores associados à capacidade de diferenciação em células-tronco, dependendo do protocolo de seleção utilizado.

As células U251 MG/TMZ mantêm crescimento aderente com morfologia astrocítica semelhante à da linhagem parental, mas apresentam valores de IC₅₀ de TMZ mais elevados e proliferação sustentada sob pressão do fármaco. Esse modelo é amplamente utilizado para investigar mecanismos de quimiorresistência adquirida, identificar biomarcadores preditivos da resposta terapêutica e avaliar novas estratégias combinatórias destinadas a superar a resistência ao TMZ. Como tal, o U251 MG/TMZ oferece uma plataforma in vitro clinicamente relevante para o estudo da falha no tratamento e da vulnerabilidade terapêutica no glioblastoma.