Células KHYG-1

A KHYG-1 é uma linhagem celular de leucemia de células natural killer (NK) humanas, estabelecida a partir do sangue periférico de uma paciente adulta diagnosticada com leucemia agressiva de células NK. A linhagem celular foi derivada no momento do diagnóstico inicial e representa uma neoplasia de células NK negativa para o vírus de Epstein-Barr (EBV), o que a distingue de muitos modelos de linfoma de células NK/T associados ao EBV. As células KHYG-1 crescem em suspensão e apresentam as características citomorfológicas e imunofenotípicas de células NK ativadas, incluindo a expressão de CD56 e CD3ε citoplasmático, ao mesmo tempo em que não apresentam CD3 de superfície nem rearranjos do gene do receptor de células T, o que é consistente com a verdadeira origem da linhagem de células NK.

Estudos de perfil molecular incluíram a linha KHYG-1 em análises genômicas e transcriptômicas de neoplasias de células NK. Estudos de hibridização genômica comparativa em matriz e de expressão gênica em diversas linhagens de células NK identificaram anomalias cromossômicas recorrentes em tumores de células NK, tais como deleções envolvendo 6q21 e alterações que afetam vias supressoras de tumor. Em contraste com várias linhagens de células NK positivas para o EBV, a KHYG-1 não apresenta alterações detectáveis no gene ATR em análises da região codificadora completa, o que ressalta a heterogeneidade molecular dentro das neoplasias de células NK. O perfil de expressão gênica posiciona a KHYG-1 no cluster da linhagem de células NK, caracterizado pela expressão de receptores associados às células NK e moléculas efetoras citotóxicas, e distinto dos linfomas de células T citotóxicas αβ e γδ.

Funcionalmente, a KHYG-1 exibe proliferação dependente de interleucina-2 in vitro e mantém a atividade citotóxica típica das células NK. A linhagem tem sido amplamente utilizada para investigar vias de sinalização essenciais à sobrevivência e proliferação das células NK, incluindo a quinase Aurora A e componentes da via NOTCH, bem como para avaliar inibidores terapêuticos candidatos direcionados a neoplasias de células NK. Como um modelo negativo para o EBV de leucemia agressiva de células NK, a KHYG-1 oferece um valioso sistema in vitro para o estudo de mecanismos oncogênicos intrínsecos à transformação das células NK, independente da linfomagênese induzida por vírus.