Células HTR-8/SVneo

A HTR-8/SVneo é uma linhagem celular de trofoblastos humanos derivada das vilosidades coriônicas de uma placenta do primeiro trimestre, especificamente de um embrião com 6 a 12 semanas de idade. Essas células foram imortalizadas por meio da transfecção com o gene que codifica o antígeno T grande do vírus simiano 40 (SV40), o que prolonga sua vida útil, mantendo as características típicas dos trofoblastos invasivos extravilosos. Essa linhagem celular expressa vários marcadores-chave associados aos trofoblastos extravilosos, incluindo o fator de crescimento semelhante à insulina II (IGF-II), NDOG-5, o antígeno nuclear de células proliferativas (PCNA) e uma variedade de integrinas (subunidades α1, α3, α5, αv e β1, juntamente com o receptor de vitronectina αvβ3/β5). Ela é negativa para o marcador de macrófagos 63/D3, o marcador de células endoteliais fator VIII e as subunidades de integrina α6 e β4, o que confirma sua linhagem trofoblástica e a distingue de outros tipos de células, como macrófagos e células endoteliais.

As células HTR-8/SVneo são amplamente utilizadas como modelo para estudar a invasão trofoblástica e a biologia placentária, particularmente a transição epitelial-mesenquimal (EMT), que é crucial para o comportamento invasivo dos trofoblastos durante o desenvolvimento placentário. Pesquisas demonstraram que essas células apresentam uma população mista de fenótipos epiteliais e mesenquimais, com a capacidade de sofrer EMT em condições padrão de cultura. Essa transição é mediada pela sinalização do TGF-β, que promove o fenótipo mesenquimal, conforme evidenciado pela regulação positiva de marcadores mesenquimais, como a vimentina, e pela regulação negativa de marcadores epiteliais, como a E-caderina. Isso torna o HTR-8/SVneo um valioso modelo in vitro para o estudo dos mecanismos moleculares subjacentes à EMT nos trofoblastos e suas implicações tanto no desenvolvimento normal da placenta quanto em distúrbios relacionados à gravidez.

Estudos demonstraram ainda que as células HTR-8/SVneo podem formar esferóides, que expressam predominantemente marcadores epiteliais. Quando esses esferóides são replantados em cultura 2D, as células exibem uma mudança em direção a um fenótipo mesenquimal, indicando um processo contínuo de EMT. As propriedades únicas dessa linhagem celular, incluindo sua responsividade ao TGF-β e sua natureza mista epitelial-mesenquimal, fornecem insights essenciais sobre a complexa dinâmica celular da invasão trofoblástica e a regulação do desenvolvimento placentário, oferecendo uma plataforma robusta para a investigação de patologias relacionadas à gravidez, como a pré-eclâmpsia e a restrição de crescimento intrauterino.