Células HFF-1

A HFF-1 é uma linhagem celular de fibroblastos do prepúcio humano frequentemente utilizada como camada alimentadora para o cultivo de células-tronco embrionárias humanas (hESCs) e células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Derivadas de tecido dérmico neonatal, as células HFF-1 fornecem componentes essenciais da matriz extracelular e secretam moléculas de sinalização fundamentais que promovem a adesão das hESCs e sustentam parcialmente seu estado pluripotente. Esses fibroblastos foram avaliados quanto à expressão de vários fatores de crescimento que apoiam a pluripotência, incluindo TGFβ1, ativina A e fator de crescimento fibroblástico 2 (FGF-2), embora sua eficácia como células alimentadoras possa variar dependendo da linhagem específica e das condições de cultura.

Em estudos comparativos, fibroblastos de prepúcio humano como o HFF-1 secretam níveis detectáveis de FGF-2 e ativina A, embora seus níveis de secreção sejam geralmente mais baixos do que os observados em fibroblastos embrionários de camundongo. As células HFF-1 também expressam o mRNA e a proteína do BMP-4, embora os níveis secretados de dímeros de BMP-4 sejam extremamente baixos e frequentemente indetectáveis em meios condicionados, provavelmente devido ao sequestro intracelular ou à inibição pelo gremlin. É importante ressaltar que a secreção de fatores de crescimento pelas células HFF-1 é modulada pela inativação mitótica (por exemplo, tratamento com mitomicina C) e pela composição do meio de cultura (por exemplo, substituto de soro KnockOut versus soro fetal bovino). A capacidade das células HFF-1 de sustentar o crescimento de hESC indiferenciadas está correlacionada com sua secreção de activina A e TGFβ1, embora a suplementação com activina A exógena possa melhorar a manutenção de marcadores de pluripotência, como o SSEA3, quando essas células são utilizadas como células alimentadoras.

De modo geral, as HFF-1 servem como um modelo útil de células alimentadoras derivadas de humanos para sistemas de cultura de células-tronco que visam reduzir o uso de componentes xenogênicos. No entanto, sua capacidade de manter culturas de hESC indiferenciadas a longo prazo é geralmente considerada menos robusta do que a das células alimentadoras derivadas de camundongos, a menos que combinada com a suplementação de fatores de crescimento específicos. Sua origem humana, no entanto, as torna particularmente atraentes para aplicações clínicas e translacionais com células-tronco, nas quais condições livres de componentes xenogênicos são essenciais.