Células ETK-1

A ETK-1 é uma linhagem celular de colangiocarcinoma intra-hepático humano (IHCCA), originalmente isolada do líquido ascítico de um paciente adulto com colangiocarcinoma sarcomatóide. O tumor do qual a ETK-1 foi derivada apresentava componentes tanto de adenocarcinoma tubular quanto sarcomatóide, e a linhagem celular reflete o fenótipo sarcomatóide. As células ETK-1 crescem de forma aderente como uma monocamada epitelial uniforme com aparência de paralelepípedos, composta principalmente por pequenas células poligonais com núcleos redondos a ovais e nucléolos proeminentes. As células em passagens iniciais apresentaram um tempo de duplicação populacional de aproximadamente 70 horas e um cariótipo hiperdiplóide com um número modal de cromossomos na faixa de 70, consistente com a instabilidade cromossômica típica de neoplasias malignas agressivas do trato biliar.

Do ponto de vista imunofenotípico, as células ETK-1 expressam marcadores epiteliais biliares, incluindo γ-glutamil transpeptidase (GGT), citoqueratina 18 (CK18) e citoqueratina 19 (CK19), confirmando sua origem colangiocítica. Elas são negativas para marcadores associados aos hepatócitos, como a alfa-fetoproteína (AFP) e a albumina, em condições basais. As células ETK-1 expressam vimentina, refletindo suas características sarcomatóides e fenótipo mesenquimal parcial, ao mesmo tempo em que não apresentam expressão do antígeno carcinoembrionário (CEA) e do antígeno carboidrático 19-9 (CA19-9). Esse perfil de marcadores corresponde ao componente sarcomatóide observado no tumor primário e destaca características consistentes com propriedades semelhantes à transição epitelial-mesenquimal.

A ETK-1 também tem sido utilizada como modelo para estudar a plasticidade celular e a diferenciação de linhagens no colangiocarcinoma. O tratamento com o inibidor da metiltransferase de DNA 5-azacitidina induziu alterações morfológicas e fenotípicas, resultando em uma linhagem celular derivada com características semelhantes às dos hepatócitos, incluindo a expressão de AFP, albumina, integrina α1 e trombopoietina, juntamente com a perda de certos marcadores biliares. Em modelos de xenoenxertos, células ETK-1 não tratadas formam tumores consistentes com adenocarcinoma tubular, apresentando um fenótipo ductal. Esses achados demonstram que a ETK-1 mantém a plasticidade de diferenciação e serve como um valioso sistema in vitro para investigar a transdiferenciação epitelial biliar para hepatocítica, a regulação epigenética e a heterogeneidade tumoral no colangiocarcinoma intra-hepático.