Lovo-Luc

LoVo-Luc est un dérivé bioluminescent de la lignée cellulaire humaine LoVo d’adénocarcinome colorectal, modifiée génétiquement pour exprimer de manière stable un gène rapporteur de luciférase de luciole. La lignée cellulaire parentale LoVo a été établie à partir d’un ganglion lymphatique supraclaviculaire gauche métastatique provenant d’un adénocarcinome colorectal chez un patient de 56 ans; elle compte parmi les lignées cellulaires de cancer colorectal les plus largement utilisées dans la recherche sur le cancer. Les cellules LoVo présentent une morphologie de type épithélial et se caractérisent par une instabilité des microsatellites (MSI), un déficit en réparation des mésappariements (dMMR) et l’expression d’oncogènes, notamment Myc, myb, ras, fos et p53. Ces caractéristiques font de LoVo un modèle pertinent pour l’étude de la biologie du cancer colorectal présentant un déficit de réparation des mésappariements et des réponses thérapeutiques, y compris la sensibilité à l’immunothérapie.

L’intégration stable de la luciférase dans la lignée LoVo-Luc permet une imagerie par bioluminescence (IBL) sensible et quantitative de la charge tumorale dans des modèles de xénogreffes utilisant des hôtes immunodéprimés. Le signal luminescent est en corrélation avec le nombre de cellules tumorales viables, ce qui facilite le suivi longitudinal non invasif de la prise de greffe, de la cinétique de croissance et de la réponse au traitement. La lignée LoVo-Luc est particulièrement utile pour les études précliniques évaluant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les agents chimiothérapeutiques et les thérapies ciblées dans le contexte du cancer colorectal présentant un déficit en MMR, ainsi que pour le criblage de médicaments à haut débit et les études mécanistiques de la biologie du cancer colorectal.

LoVo-Luc conserve les caractéristiques moléculaires établies de la lignée parentale LoVo, notamment son phénotype MSI, son profil d’expression des oncogènes et la production de l’antigène carcino-embryonnaire (ACE). Le rapporteur luciférase améliore considérablement le débit expérimental et permet une évaluation pharmacodynamique en temps réel de l’efficacité du traitement. Les chercheurs doivent vérifier l’activité de la luciférase, le statut MMR et la cinétique de croissance dans leurs conditions expérimentales spécifiques avant toute utilisation dans le cadre d’études précliniques à grande échelle.