Cellules de type imWilms1

La lignée cellulaire Wilms1 a été initialement dérivée d’une tumeur de Wilms primaire, prélevée chez un patient chez qui on avait diagnostiqué de grosses tumeurs rénales bilatérales, une présentation caractéristique de la tumeur de Wilms (néphroblastome). Cette lignée cellulaire porte une mutation non-sens homozygote dans le gène WT1 (c.149 C>A, p.S50X), ce qui entraîne la production d’une protéine WT1 tronquée et non fonctionnelle. Le gène WT1 joue un rôle essentiel dans le développement rénal, et sa mutation est étroitement associée à la pathogenèse de la tumeur de Wilms, en particulier dans les tumeurs présentant une différenciation stromale. Les cellules Wilms1 présentent un caryotype stable sans anomalies chromosomiques significatives, et elles se caractérisent par un phénotype mésenchymateux, exprimant la vimentine tout en étant dépourvues de marqueurs épithéliaux tels que la cytokératine. Cette lignée présente une capacité limitée mais significative de différenciation mésenchymateuse, y compris le potentiel de se différencier en cellules de type musculaire dans des conditions spécifiques, ce qui en fait un modèle crucial pour l’étude des conséquences moléculaires des mutations du gène WT1.

Afin de pallier la durée de vie limitée des cellules Wilms1 primaires, la lignée cellulaire imWilms1 a été établie en introduisant un triple mutant de l’antigène T de grande taille du SV40 (U19dl89-97tsA58) dans les cellules tumorales d’origine, ce qui a facilité leur immortalisation. Cette modification permet aux cellules imWilms1 de proliférer indéfiniment tout en conservant leur stabilité chromosomique, offrant ainsi un modèle fiable pour des études à long terme. Les cellules imWilms1 immortalisées continuent de présenter la même mutation du gène WT1 et conservent les caractéristiques mésenchymateuses de la lignée Wilms1 d’origine.

Outre ses caractéristiques génétiques et phénotypiques, la lignée cellulaire imWilms1 a fait l’objet d’analyses approfondies concernant l’activité de ses voies de signalisation. Des études protéomiques ont révélé la phosphorylation et l’activation de plusieurs récepteurs tyrosine-kinases (RTK), notamment l’EGFR, le PDGFRβ et l’AXL, avec une activation en aval des voies de signalisation MAPK. L’activation constante de ces voies dans les cellules imWilms1 souligne leur pertinence pour l’exploration de stratégies thérapeutiques ciblées dans le traitement de la tumeur de Wilms. Dans l’ensemble, imWilms1 constitue un modèle robuste et à long terme pour l’étude des mécanismes moléculaires sous-jacents au développement et à la progression de la tumeur de Wilms, en particulier ceux induits par les mutations du gène WT1 et les voies de signalisation aberrantes.