Cellules U251 MG/TMZ

U251 MG/TMZ est un dérivé résistant au témozolomide de la lignée cellulaire humaine de glioblastome U251 MG. La lignée parentale U251 MG a été établie à partir du gliome malin d’un patient adulte et est largement utilisée comme modèle de tumeurs astrocytaires de haut grade. Les cellules U251 MG/TMZ sont générées par une exposition progressive et à long terme des cellules parentales U251 MG à des concentrations croissantes de témozolomide (TMZ), l’agent chimiothérapeutique alkylant standard utilisé dans le traitement du glioblastome. Ce processus de sélection aboutit à un phénotype stable caractérisé par une sensibilité considérablement réduite à la cytotoxicité induite par le TMZ par rapport à la lignée parentale.

Sur le plan mécanistique, la résistance au TMZ des cellules U251 MG/TMZ est généralement associée à une surexpression de la O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT), à une capacité accrue de réparation des dommages à l’ADN, à des altérations des voies de réparation des mésappariements et à l’activation de cascades de signalisation favorisant la survie. Les cellules résistantes présentent souvent une apoptose réduite après exposition au TMZ, avec une activation diminuée des caspases et une activation atténuée de la voie mitochondriale. D’autres adaptations moléculaires peuvent inclure une dérégulation des voies de signalisation PI3K/AKT, MAPK, NF-κB ou STAT3, ainsi qu’une expression altérée des transporteurs de médicaments et des marqueurs associés aux propriétés souches, selon le protocole de sélection utilisé.

Les cellules U251 MG/TMZ conservent une croissance adhérente avec une morphologie astrocytaire similaire à celle de la lignée parentale, mais présentent des valeurs de CI₅₀ plus élevées pour le TMZ et une prolifération soutenue sous pression médicamenteuse. Ce modèle est largement utilisé pour étudier les mécanismes de la chimiorésistance acquise, identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse thérapeutique et évaluer de nouvelles stratégies combinatoires visant à surmonter la résistance au TMZ. À ce titre, la lignée U251 MG/TMZ offre une plateforme in vitro cliniquement pertinente pour l’étude de l’échec thérapeutique et de la vulnérabilité thérapeutique dans le glioblastome.