Cellules OLN-93

OLN-93 est une lignée cellulaire oligodendrogliale permanente dérivée de cultures gliales primaires du cerveau de rat nouveau-né. Cette lignée cellulaire provient de cellules transformées spontanément dans des cultures gliales mixtes et a été caractérisée comme conservant des propriétés oligodendrogliales stables sur de longues périodes de culture. Les cellules OLN-93 prolifèrent de façon continue en présence de sérum, avec un temps de doublement d’environ 16 à 18 heures, et conservent les caractéristiques clés des oligodendrocytes différenciés. Des analyses immunocytochimiques et biochimiques démontrent que ces cellules expriment les principaux marqueurs spécifiques de la myéline, notamment le galactocérébroside (GC), la protéine basique de la myéline (MBP), la glycoprotéine associée à la myéline (MAG), la protéine protéolipidique (PLP) et la protéine de Wolfgram (WP). L’expression de la PLP et de son isoforme DM20, issue d’un épissage alternatif, a été confirmée au niveau de l’ARNm par RT-PCR.

Il est important de noter que les cellules OLN-93 n’expriment ni les marqueurs astrocytaires que sont la vimentine et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), ni le marqueur des précurseurs d’oligodendrocytes A2B5, ce qui indique un phénotype différencié, et non précurseur. Sur le plan morphologique, les cellules présentent un aspect bipolaire dans des conditions de culture standard et développent des prolongements arborescents lorsqu’elles sont cultivées à faible densité ou dans des milieux à faible teneur en sérum, ressemblant ainsi à des oligodendrocytes immatures ou au stade postnatal précoce. Ces caractéristiques font des cellules OLN-93 un modèle précieux pour l’étude de la différenciation des oligodendrocytes, de l’expression des protéines de la myéline et des interactions avec les neurones ou d’autres types de cellules gliales in vitro.

Les cellules OLN-93 ont également été génétiquement modifiées pour étudier les processus des maladies neurodégénératives. Par exemple, lorsqu’elles sont transfectées pour exprimer l’α-synucléine humaine (y compris le mutant A53T) et la protéine tau, elles servent de modèle pour étudier les mécanismes d’agrégation protéique sous l’effet du stress. Lorsqu’elles sont exposées à un stress oxydatif et protéasomique, les cellules OLN-93 forment des agrégats positifs à la thioflavine S qui se colocalisent avec l’α-synucléine, la protéine tau et l’αB-cristalline, ressemblant ainsi aux inclusions cytoplasmiques gliales observées dans les synucléinopathies telles que l’atrophie multisystématisée. Ces changements induits par le stress au niveau de la solubilité des protéines et de la composition des agrégats soulignent l’utilité des cellules OLN-93 en tant que système modèle pour explorer la protéostasie, la biologie des chaperons et les réponses cellulaires des oligodendrocytes à l’agrégation pathologique des protéines.