Cellules KHYG-1

KHYG-1 est une lignée cellulaire de leucémie à cellules tueuses naturelles (NK) humaines, établie à partir du sang périphérique d’une patiente adulte chez qui on a diagnostiqué une leucémie à cellules NK agressive. Cette lignée cellulaire a été isolée au moment du diagnostic initial et représente une tumeur maligne à cellules NK négative pour le virus d’Epstein-Barr (VEB), ce qui la distingue de nombreux modèles de lymphomes à cellules NK/T associés au VEB. Les cellules KHYG-1 se développent en suspension et présentent les caractéristiques cytomorphologiques et immunophénotypiques des cellules NK activées, notamment l’expression de CD56 et de CD3ε cytoplasmique, tout en étant dépourvues de CD3 de surface et de réarrangements des gènes du récepteur des cellules T, ce qui corrobore leur origine authentique de la lignée des cellules NK.

Des études de profilage moléculaire ont inclus la lignée KHYG-1 dans des analyses génomiques et transcriptomiques des tumeurs malignes à cellules NK. Des études d’hybridation génomique comparative sur puce et d’expression génique menées sur différentes lignées de cellules NK ont permis d’identifier des anomalies chromosomiques récurrentes dans les tumeurs à cellules NK, telles que des délétions touchant le locus 6q21 et des altérations affectant les voies de suppression tumorale. Contrairement à plusieurs lignées de cellules NK positives pour l’EBV, la lignée KHYG-1 ne présente pas d’altérations détectables du gène ATR lors des analyses de la région codante complète, ce qui souligne l’hétérogénéité moléculaire au sein des néoplasmes à cellules NK. Le profil d’expression génique classe la lignée KHYG-1 dans le groupe des lignées de cellules NK, caractérisé par l’expression de récepteurs associés aux cellules NK et de molécules effectrices cytotoxiques, et distinct des lymphomes à cellules T cytotoxiques αβ et γδ.

Sur le plan fonctionnel, la lignée KHYG-1 présente une prolifération in vitro dépendante de l’interleukine-2 et conserve l’activité cytotoxique typique des cellules NK. Cette lignée a été largement utilisée pour étudier les voies de signalisation essentielles à la survie et à la prolifération des cellules NK, notamment la kinase Aurora A et les composants de la voie NOTCH, ainsi que pour évaluer des inhibiteurs thérapeutiques candidats ciblant les néoplasmes à cellules NK. En tant que modèle négatif pour l’EBV de leucémie agressive à cellules NK, la lignée KHYG-1 constitue un système in vitro précieux pour l’étude des mécanismes oncogéniques intrinsèques à la transformation des cellules NK, indépendamment de la lymphomagénèse d’origine virale.