Cellules HFF-1

La lignée cellulaire HFF-1, issue de fibroblastes du prépuce humain, est fréquemment utilisée comme couche nourricière pour la culture de cellules souches embryonnaires humaines (hESC) et de cellules souches pluripotentes induites (iPS). Issues de tissu dermique néonatal, les cellules HFF-1 fournissent des composants essentiels de la matrice extracellulaire et sécrètent des molécules de signalisation clés qui favorisent l’adhésion des hESC et contribuent partiellement au maintien de leur état pluripotent. Ces fibroblastes ont été évalués quant à leur expression de plusieurs facteurs de croissance favorisant la pluripotence, notamment le TGFβ1, l’activine A et le facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGF-2), bien que leur efficacité en tant que cellules nourricières puisse varier selon la lignée spécifique et les conditions de culture.

Dans des études comparatives, les fibroblastes de prépuce humain comme les HFF-1 sécrètent des niveaux détectables de FGF-2 et d’activine A, bien que leurs niveaux de sécrétion soient généralement inférieurs à ceux observés chez les fibroblastes embryonnaires de souris. Les cellules HFF-1 expriment également l’ARNm et la protéine BMP-4, bien que les niveaux de dimères de BMP-4 sécrétés soient extrêmement faibles et souvent indétectables dans les milieux conditionnés, probablement en raison d’une séquestration intracellulaire ou d’une inhibition par le gremlin. Il est important de noter que la sécrétion de facteurs de croissance par les cellules HFF-1 est modulée par l’inactivation mitotique (p. ex., traitement à la mitomycine C) et par la composition du milieu de culture (p. ex., milieu de remplacement KnockOut par rapport au sérum fœtal bovin). La capacité des cellules HFF-1 à soutenir la croissance des CSEh indifférenciées est en corrélation avec leur sécrétion d’activine A et de TGFβ1, bien que l’ajout d’activine A exogène puisse améliorer le maintien des marqueurs de pluripotence tels que le SSEA3 lorsque ces cellules sont utilisées comme cellules nourricières.

Dans l’ensemble, les cellules HFF-1 constituent un modèle utile de cellules nourricières d’origine humaine pour les systèmes de culture de cellules souches visant à réduire les composants xénogéniques. Cependant, leur capacité à maintenir des cultures à long terme de CSEh indifférenciées est généralement considérée comme moins robuste que celle des cellules nourricières dérivées de la souris, à moins d’être combinée à une supplémentation en facteurs de croissance spécifiques. Leur origine humaine les rend toutefois particulièrement intéressantes pour les applications cliniques et translationnelles des cellules souches où des conditions exemptes de composants xénogéniques sont essentielles.