Cellules ETK-1

ETK-1 est une lignée cellulaire de cholangiocarcinome intrahépatique humain (IHCCA) initialement établie à partir du liquide ascitique d’un patient adulte atteint d’un cholangiocarcinome sarcomatoïde. La tumeur dont est issue la lignée ETK-1 présentait à la fois des composantes d’adénocarcinome tubulaire et sarcomatoïde, et la lignée cellulaire reflète le phénotype sarcomatoïde. Les cellules ETK-1 se développent par adhérence sous la forme d’une monocouche épithéliale uniforme présentant un aspect pavé, composée principalement de petites cellules polygonales dotées de noyaux ronds à ovales et de nucléoles proéminents. Les cellules aux premiers passages présentaient un temps de doublement de la population d’environ 70 heures et un caryotype hyperdiploïde avec un nombre modal de chromosomes se situant vers le milieu de la fourchette des 70, ce qui correspond à l’instabilité chromosomique typique des tumeurs malignes agressives des voies biliaires.

Sur le plan immunophénotypique, les cellules ETK-1 expriment des marqueurs épithéliaux biliaires, notamment la γ-glutamyltranspeptidase (GGT), la cytokératine 18 (CK18) et la cytokératine 19 (CK19), ce qui confirme leur origine cholangiocytaire. Elles sont négatives pour les marqueurs associés aux hépatocytes, tels que l’alpha-fœtoprotéine (AFP) et l’albumine, dans des conditions basales. Les cellules ETK-1 expriment la vimentine, ce qui reflète leurs caractéristiques sarcomatoïdes et leur phénotype mésenchymateux partiel, tout en ne présentant pas d’expression de l’antigène carcino-embryonnaire (ACE) ni de l’antigène glucidique 19-9 (CA19-9). Ce profil de marqueurs correspond à la composante sarcomatoïde observée dans la tumeur primaire et met en évidence des caractéristiques compatibles avec des propriétés de type transition épithélio-mésenchymateuse.

La lignée ETK-1 a également été utilisée comme modèle pour étudier la plasticité cellulaire et la différenciation des lignées cellulaires dans le cholangiocarcinome. Le traitement par la 5-azacytidine, un inhibiteur de la méthyltransférase d’ADN, a induit des changements morphologiques et phénotypiques, donnant lieu à une lignée cellulaire dérivée présentant des caractéristiques de type hépatocytaire, notamment l’expression de l’AFP, de l’albumine, de l’intégrine α1 et de la thrombopoïétine, ainsi que la perte de certains marqueurs biliaires. Dans des modèles de xénogreffes, les cellules ETK-1 non traitées forment des tumeurs compatibles avec un adénocarcinome tubulaire présentant un phénotype canalaire. Ces résultats démontrent que la lignée ETK-1 conserve une plasticité différencielle et constitue un système in vitro précieux pour étudier la transdifférenciation épithéliale biliaire en hépatocytaire, la régulation épigénétique et l’hétérogénéité tumorale dans le cholangiocarcinome intrahépatique.