Células de Wilms1

La línea celular Wilms1 se derivó originalmente de un tumor de Wilms primario, obtenido de un paciente diagnosticado con tumores renales bilaterales de gran tamaño, una presentación característica del tumor de Wilms (nefroblastoma). Esta línea celular presenta una mutación sin sentido homocigótica en el gen WT1 (c.149 C>A, p.S50X), lo que da lugar a la producción de una proteína WT1 truncada y no funcional. El gen WT1 es fundamental para el desarrollo renal, y su mutación está estrechamente relacionada con la patogénesis del tumor de Wilms, especialmente en los tumores que presentan diferenciación estromal. Las células Wilms1 presentan un cariotipo estable sin anomalías cromosómicas significativas y se caracterizan por un fenotipo mesenquimal, ya que expresan vimentina pero carecen de marcadores epiteliales como la citoqueratina. La línea muestra una capacidad limitada pero significativa para la diferenciación mesenquimal, incluyendo el potencial de diferenciarse en células de tipo muscular bajo condiciones específicas, lo que la convierte en un modelo crucial para estudiar las consecuencias moleculares de las mutaciones de WT1.

Para superar la vida útil limitada de las células Wilms1 primarias, se estableció la línea celular imWilms1 mediante la introducción de un antígeno T grande de SV40 con triple mutación (U19dl89-97tsA58) en las células tumorales originales, lo que facilitó su inmortalización. Esta modificación permite que las células imWilms1 proliferen indefinidamente mientras mantienen la estabilidad cromosómica, lo que ofrece un modelo confiable para estudios a largo plazo. Las células imWilms1 inmortalizadas continúan presentando la misma mutación en el gen WT1 y conservan las características mesenquimales de la línea parental Wilms1.

Además de sus características genéticas y fenotípicas, la línea celular imWilms1 ha sido analizada exhaustivamente en cuanto a la actividad de sus vías de señalización. Estudios proteómicos han revelado la fosforilación y activación de varias tirosina quinasas receptoras (RTK), entre ellas EGFR, PDGFRβ y AXL, con la consiguiente activación de las vías de señalización MAPK. La activación constante de estas vías en las células imWilms1 subraya su relevancia para explorar estrategias terapéuticas dirigidas en el tumor de Wilms. En general, imWilms1 sirve como un modelo robusto y a largo plazo para investigar los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo y la progresión del tumor de Wilms, particularmente aquellos impulsados por mutaciones en el gen WT1 y vías de señalización anómalas.