Células OLN-93

OLN-93 es una línea celular oligodendroglial permanente derivada de cultivos gliales primarios del cerebro de ratas neonatas. La línea celular se originó a partir de células transformadas espontáneamente en cultivos gliales mixtos y se caracterizó por mantener propiedades oligodendrogliales estables durante períodos prolongados de cultivo. Las células OLN-93 proliferan continuamente en presencia de suero, con un tiempo de duplicación de aproximadamente 16 a 18 horas, y conservan características clave de los oligodendrocitos diferenciados. Los análisis inmunocitoquímicos y bioquímicos demuestran que estas células expresan los principales marcadores específicos de la mielina, entre ellos el galactocerebrósido (GC), la proteína básica de la mielina (MBP), la glicoproteína asociada a la mielina (MAG), la proteína proteolipídica (PLP) y la proteína de Wolfgram (WP). La expresión de la PLP y de su isoforma DM20, obtenida por empalme alternativo, se ha confirmado a nivel de ARNm mediante RT-PCR.

Es importante destacar que las células OLN-93 no expresan los marcadores astrocíticos vimentina y proteína ácida fibrilar glial (GFAP), ni el marcador de precursores de oligodendrocitos A2B5, lo que indica un fenotipo diferenciado, no precursor. Morfológicamente, las células presentan un aspecto bipolar en condiciones de cultivo estándar y desarrollan procesos arborizados cuando se cultivan a baja densidad o en entornos con bajo contenido de suero, asemejándose a oligodendrocitos inmaduros o en etapa posnatal temprana. Estas características convierten a las células OLN-93 en un valioso modelo para estudiar la diferenciación de los oligodendrocitos, la expresión de proteínas de la mielina y las interacciones con neuronas u otros tipos de células gliales in vitro.

Las células OLN-93 también han sido modificadas genéticamente para estudiar los procesos de las enfermedades neurodegenerativas. Por ejemplo, cuando se transfectan para expresar la α-sinucleína humana (incluida la mutación A53T) y la proteína tau, sirven como modelo para investigar los mecanismos de agregación de proteínas bajo estrés. Al exponerse al estrés oxidativo y proteasómico, las células OLN-93 forman agregados positivos a la tioflavina S que se colocalizan con la α-sinucleína, la proteína tau y la αB-cristalina, asemejándose a las inclusiones citoplasmáticas gliales observadas en sinucleinopatías como la atrofia multisistémica. Estos cambios inducidos por el estrés en la solubilidad de las proteínas y la composición de los agregados resaltan la utilidad de las OLN-93 como sistema modelo para explorar la proteostasis, la biología de las proteínas chaperonas y las respuestas celulares de los oligodendrocitos ante la agregación patológica de proteínas.