Células KHYG-1

KHYG-1 es una línea celular de leucemia de células asesinas naturales (NK) humanas obtenida a partir de la sangre periférica de una paciente adulta a la que se le diagnosticó una leucemia agresiva de células NK. La línea celular se obtuvo en el momento del diagnóstico inicial y representa una neoplasia de células NK negativa para el virus de Epstein-Barr (VEB), lo que la distingue de muchos modelos de linfoma de células NK/T asociados al VEB. Las células KHYG-1 crecen en suspensión y presentan las características citomorfológicas e inmunofenotípicas de las células NK activadas, incluida la expresión de CD56 y CD3ε citoplasmático, mientras que carecen de CD3 de superficie y de reordenamientos del gen del receptor de células T, lo cual concuerda con su origen en el linaje auténtico de las células NK.

Los estudios de perfiles moleculares han incluido a la línea KHYG-1 en análisis genómicos y transcriptómicos de neoplasias de células NK. Los estudios de hibridación genómica comparativa en matriz y de expresión génica en diversas líneas celulares de NK han identificado anomalías cromosómicas recurrentes en los tumores de células NK, tales como deleciones que involucran el cromosoma 6q21 y alteraciones que afectan las vías supresoras de tumores. A diferencia de varias líneas celulares de células NK positivas para el VEB, KHYG-1 no presenta alteraciones detectables en el gen ATR en los análisis de la región codificante completa, lo que subraya la heterogeneidad molecular dentro de las neoplasias de células NK. El perfil de expresión génica sitúa a la línea KHYG-1 dentro del grupo del linaje de las células NK, caracterizado por la expresión de receptores asociados a las células NK y moléculas efectoras citotóxicas, y distinto de los linfomas de células T citotóxicas αβ y γδ.

Desde el punto de vista funcional, la línea KHYG-1 muestra proliferación dependiente de la interleucina-2 in vitro y conserva la actividad citotóxica típica de las células NK. Esta línea se ha utilizado ampliamente para investigar las vías de señalización críticas para la supervivencia y proliferación de las células NK, incluyendo la quinasa Aurora A y los componentes de la vía NOTCH, así como para evaluar inhibidores terapéuticos candidatos dirigidos a neoplasias de células NK. Como modelo negativo para el VEB de leucemia agresiva de células NK, KHYG-1 ofrece un valioso sistema in vitro para estudiar los mecanismos oncogénicos intrínsecos en la transformación de las células NK, independientemente de la linfomagénesis impulsada por el virus.