Células HFF-1

HFF-1 es una línea celular de fibroblastos de prepucio humano que se utiliza con frecuencia como capa alimentadora para el cultivo de células madre embrionarias humanas (hESC) y células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Derivadas de tejido dérmico neonatal, las células HFF-1 proporcionan componentes esenciales de la matriz extracelular y secretan moléculas de señalización clave que promueven la adhesión de las hESC y apoyan parcialmente su estado pluripotente. Se ha evaluado la expresión de varios factores de crecimiento que favorecen la pluripotencia en estos fibroblastos, entre ellos el TGFβ1, la activina A y el factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF-2), aunque su eficacia como células alimentadoras puede variar según la línea específica y las condiciones de cultivo.

En estudios comparativos, los fibroblastos de prepucio humano como las HFF-1 secretan niveles detectables de FGF-2 y activina A, aunque sus niveles de secreción son, en general, más bajos que los observados en los fibroblastos embrionarios de ratón. Las células HFF-1 también expresan ARNm y proteína de BMP-4, aunque los niveles secretados de dímeros de BMP-4 son extremadamente bajos y a menudo indetectables en los medios acondicionados, probablemente debido al secuestro intracelular o a la inhibición por parte de gremlin. Es importante destacar que la secreción de factores de crecimiento por parte de las HFF-1 se ve modulada por la inactivación mitótica (p. ej., tratamiento con mitomicina C) y la composición del medio (p. ej., sustituto de suero KnockOut frente a suero fetal bovino). La capacidad de las células HFF-1 para apoyar el crecimiento de hESC indiferenciadas se correlaciona con su secreción de activina A y TGFβ1, aunque la adición de activina A exógena puede mejorar el mantenimiento de marcadores de pluripotencia como el SSEA3 cuando estas células se utilizan como alimentadoras.

En general, las HFF-1 sirven como un modelo útil de células alimentadoras de origen humano para sistemas de cultivo de células madre que buscan reducir los componentes xenogénicos. Sin embargo, su capacidad para mantener cultivos a largo plazo de hESC indiferenciadas se considera, en general, menos sólida que la de las células alimentadoras derivadas de ratón, a menos que se combinen con la administración de factores de crecimiento específicos. No obstante, su origen humano las hace particularmente atractivas para aplicaciones clínicas y traslacionales con células madre, en las que es esencial contar con condiciones libres de componentes de origen animal.