Jurkatove celice — zlati standard med modeli T-celic za raziskave na področju imunologije in levkemije

Uvod

Jurkatove celice, znana tudi pod sinonimi JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 in FCCH1024, predstavlja eno najpogosteje uporabljanih linij človeških T-celic v biomedicinskih raziskavah. Linija, vzpostavljena v sredini 70. let iz periferne krvi bolnika z akutno limfoblastno levkemijo T v otroštvu (razvrščeno tudi kot akutna limfoblastna levkemija prekurzorskih T-celic), so prvič opisali Schneider, Schwenk in sodelavci v prelomnih publikacijah iz let 1975 in 1977. [1][2] V zadnjih petih desetletjih so se Jurkatove celice uveljavile kot nepogrešljivo orodje za preučevanje signalizacije T-celičnega receptorja (TCR), apoptoze, proizvodnje citokinov ter molekularne biologije malignih obolenj T-celic. Njihova močna rast v suspenzijski kulturi, dobro opredeljen imunofenotip in obsežne omične opombe jih uvrščajo med temeljne referenčne modele na področjih imunologije, onkologije in razvoja zdravil.

Ključne ugotovitve

• Jurkatove celice (Cellosaurus, številka vzorca CVCL_0065) so imortalizirana linija človeških T-celic, izvornih iz periferne krvi.
• Izražajo površinske markerje CD3, CD4 in CD45 ter imajo funkcionalni kompleks T-celičnega receptorja.
• Ta linija vsebuje dobro opredeljene mutacije v BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, in MSH6, zaradi česar je stopnja nestabilnosti mikrosatelitov visoka (MSI-high).
• Jurkatove celice so ključnega pomena za raziskave signalizacije prek TCR-ja in so prispevale k večjemu delu sedanjega razumevanja poti aktivacije T-celic.
• Služijo kot prednostni model za raziskave apoptoze, testiranje zdravil proti levkemiji in razvoj nastajajoče tehnologije CAR-T-celic.
• Za to linijo so javno dostopni obsežni multi-omski podatki – vključno s proteomiko, fosfoproteomiko, metilacijo DNK in profili občutljivosti na zdravila.

Kaj je celična linija Jurkat?

Linija Jurkat je bila pridobljena iz periferne krvi 14-letnega moškega bolnika z akutno limfoblastno levkemijo tipa T v otroštvu (akutna limfoblastna levkemija iz predhodnih T-celic). Linijo sta vzpostavila Schneider in Schwenk, ki sta jo leta 1975 prvič opisala kot celično linijo »JM« in s tem dokazala, da se markerji T-celic izražajo skozi celoten celični cikel. [1] Nadaljnja karakterizacija je potrdila, da je genoma EBV-negativna in da pripada liniji T-celic. [2][3] Zgodnje študije antigenov, ki sta jih opravila Kaplan in Peterson, so pokazale, da so bili antigeni, povezani s T-celičnim limfomom, ki so jih odkrili na tej liniji, prisotni tudi na limfocitih iz popkovne krvi, kar povezuje ta model s fiziološko biologijo T-celic. [4]

Z imunofenotipskega vidika Jurkatove celice izražajo CD3, CD4 in CD45, imajo preurejen receptor T-celic in ne izražajo c-kit, kar je v skladu z limfoidno linijo. [5][6] Profil preureditve gena TCR je natančno opredeljen in se uporablja kot referenčni standard pri diagnostiki klonalnosti. [7] Citogenetsko je ta linija hipotetraploida z značilno delecijo na kratkem robu kromosoma 2 in kaže stanje MSI-high. [8] Med ključne somatske mutacije spadajo mutacije z izgubo funkcije v MSH2 (nesmisel) in MSH6 (premik okvira) in BAX, heterozigotni NOTCH1 mutacija, heterozigotna TP53 nesmiselna mutacija in biallelna inaktivacija INPP5D (SHIP1), kar odraža zapleteno genomsko sliko malignih obolenj T-celic.

Podatki o celičnih kulturah

Jurkatove celice – nizka konfluence

Jurkatove celice – visoka konfluenca

Prednosti Jurkatovih celic

Jurkatove celice ponujajo izjemno robustno platformo za preučevanje biologije človeških T-celic. Hitro se razmnožujejo v suspenziji s časom podvojitve 25–35 ur, zaradi česar so zelo primerne za biokemične in funkcionalne analize v velikem obsegu. Linija izraža popoln, signalno kompetenten kompleks TCR–CD3 skupaj s ko-receptorjem CD4, s čimer zvesto ponazarja ključne vidike biologije pomožnih T-celic. Njihova primernost za genetsko manipulacijo – kar dokazuje obsežen katalog izpeljanih linij z izklopljenimi geni in poročevalskih linij – raziskovalcem omogoča natančno analizo posameznih signalnih komponent. Celična linija je bila v celoti avtentificirana s profiliranjem STR in je negativna na mikoplazmo ter neavtohtono virusno kontaminacijo, kar zagotavlja reproduktibilnost poskusov. [9][10]

Obseg javno dostopnih multi-omskih podatkov za Jurkatove celice je med linijami T-celic brez primere. Linija je vključena v Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), panel za krvne rake LL-100, projekt ENCODE in Cancer Dependency Map, kar raziskovalcem omogoča dostop do genomske, transkriptomske, proteomske in podatkov o občutljivosti na zdravila. [11][12][13] Ta obsežna opremljenost z oznakami omogoča primerjalne in integrativne analize, ki bi bile z izolati primarnih T-celic neizvedljive. Poleg tega dobro opredeljeno mutacijsko ozadje – vključno z opredeljenimi pomanjkljivostmi v genih PTEN/SHIP1 in popravljanju neskladij v DNK – naredi Jurkatove celice primeren model za sočasno preučevanje deregulacije poti PI3K-Akt in genomne nestabilnosti. [14][15]

Pri raziskavah novih zdravil način gojenja v suspenziji poenostavi izpostavljanje spojin in odvzem vzorcev. Jurkatove celice se močno odzivajo na stimulacijo TCR, zdravljenje s citokini in proapoptotične dražljaje, kar omogoča pridobivanje ponovljivih in količinsko opredeljivih rezultatov v testih za citokine, pretočni citometriji in testih za preživetje. Njihova odzivnost tako na klasična kemoterapevtska zdravila kot na nova ciljna zdravila jih je uvrstila med orodja prve izbire za presejanje pri razvoju zdravil za levkemijo. Njihova vključitev v pomembne farmakogenomske študije, kot je CCLE, je dodatno potrdila njihovo napovedno vrednost. [16][17]

Omejitve Jurkatovih celic

Kljub široki uporabi imajo Jurkatove celice več dobro dokumentiranih genetskih odstopanj, ki lahko otežujejo interpretacijo eksperimentalnih rezultatov. V tej liniji zaradi biallelnih mutacij s premikom branja ni funkcionalne ekspresije beljakovine BAX, zaradi česar je linija sama po sebi odporna na določene proapoptotične dražljaje, ki so odvisni od tega efektorja. [15] Biallelična inaktivacija gena SHIP1 (INPP5D) in izguba funkcionalnega PTEN-a povzročata stalno aktivacijo signalne poti PI3K-Akt, kar lahko izkrivi rezultate študij signalizacije. [14][18] Raziskovalci morajo zato podatke o apoptozi in preživetju razlagati v okviru teh specifičnih pomanjkljivosti ter ključne ugotovitve potrditi na primarnih T-celicah ali v alternativnih modelih.

Linija je MSI-high zaradi homozigotnih mutacij z izgubo funkcije v genih za popravljanje neskladij MSH2 in MSH6, kar pri dolgotrajnem gojenju vodi do povečane stopnje kopičenja sekundarnih mutacij. [19][20] Ta genomna nestabilnost pomeni, da se lahko mutacijski profili različnih laboratorijskih zalog med seboj razlikujejo, kar poudarja pomen rednega preverjanja pristnosti celičnih linij s profiliranjem STR ter upoštevanja načela shranjevanja linij z majhnim številom pasaz. Hipotetraploidni kariotip, heterogenost v ploidiji in značilna delecija na kromosomu 2p dodatno zapletajo razlago učinkov genetske doze. [8]

Ker gre za transformirano rakavo celično linijo, Jurkatove celice ne odražajo v celoti bioloških značilnosti normalnih primarnih človeških T-limfocitov. Zlasti ta linija vsebuje aktivirajoče NOTCH1 mutacije in heterozigotnost TP53 nesmiselna mutacija, značilnosti, povezane z maligno transformacijo, ne pa z normalno fiziologijo T-celic. [21][22] Rezultate, pridobljene v Jurkatovih celicah – zlasti tiste, ki se nanašajo na citotoksično efektorno funkcijo, izčrpanost ali diferenciacijo –, je zato treba potrditi v sistemih primarnih T-celic ali ustreznih in vivo modelih, preden se iz tega izpeljejo translacijski sklepi.

Uporaba Jurkatovih celic v raziskavah

Signalizacija prek receptorjev T-celic in aktivacija imunskega sistema

Jurkatove celice so že skoraj pet desetletij temeljni model za razlago signalizacije T-celičnega receptorja. V prelomnem preglednem članku, ki sta ga napisala Abraham in Weiss (2004) – najbolj citiranem članku v zvezi s to celično linijo –, je bilo izčrpno opisano, kako so raziskave na Jurkatovih celicah vzpostavile temeljni okvir signalizacije TCR. [23] To delo je pokazalo, da so poskusi na celicah Jurkat razkrili vlogo Lck, ZAP-70 in LAT kot ključnih proksimalnih kinaz in adapterjev v verigi, ki sledi aktivaciji TCR – odkritja, ki ostajajo temeljna za sodobno imunologijo. Skoraj vsako pomembno vozlišče signalne osi od TCR do NFAT/NF-κB/AP-1 je bilo prvič opredeljeno ali potrjeno prav v tej celični liniji. [23]

V najnovejših študijah se Jurkatove celice še naprej uporabljajo za raziskave aktivacije T-celic. V raziskavah imunomodulatornih lastnosti sulforafana so z uporabo Jurkatovih celic dokazali, da ta naravni izotiocianat zmanjšuje zgodnje procese aktivacije T-celic, vključno s proizvodnjo IL-2, indukcijo CD25 in izločanjem citokinov po stimulaciji TCR. [24] Ti rezultati postavljajo mehanistično podlago za protivnetne učinke spojin iz križnic v prehrani. Podobno je študija zaviralcev interleukina-2 inducibilne kinaze T-celic (ITK) z uporabo Jurkatovih celic potrdila, da nove kovalentne spojine na osnovi pirazola močno zavirajo kasnejšo fosforilacijo in izločanje IL-2 po stimulaciji TCR, z učinkovitostjo in vivo v mišjem modelu. [25]

Jurkatove celice so se uporabljale tudi za preučevanje, kako transkripcijski faktorji uravnavajo identiteto T-celic v patoloških okoliščinah. V študiji pomanjkanja TCF7 pri imunski disregulaciji, povezani s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB), so bile uporabljene Jurkatove celice brez gena TCF7 skupaj s primarnimi T-celicami bolnikov za potrditev značilnega genetskega podpisa bolezni, sestavljenega iz treh genov. Western blotting Jurkatovih celic s pomanjkanjem TCF7, pri katerih je bil gen genetsko nadomeščen, je potrdil vlogo TCF7 pri ohranjanju limfoidnih genov T-celic. [26] Poleg tega so v poskusih, ki so preučevali ubikvitacijo transkripcijskega faktorja Fli-1, posredovano s STUB1, kot in vitro platformo uporabili Jurkatove celice, da bi opredelili signalno os STUB1/Fli-1, ki je pomembna za CD4⁺ Aktivacija T-celic med vnetjem. [27]

Apoptoza in mehanizmi celične smrti

Jurkatove celice so že dolgo standardni model za raziskovanje signalnih poti apoptoze v T-celicah, kljub pomanjkanju proteina BAX. V raziskavi o regulaciji mitohondrijske avtofagije so z Jurkatovimi celicami, v katerih je bil gen FADD izklopljen s tehnologijo CRISPR/Cas9, dokazali, da FADD uravnava število mitohondrijev prek mehanizmov, odvisnih od PGC1-α in povezanih z avtofagijo. [28] Poskusi z rapamicinom indukcijo avtofagije ter klorokinom posredovano inhibicijo, ki so bili spremljani z metodo Western blot za LC3B in qPCR za mtCO1/β-globin, so potrdili, da FADD igra regulativno vlogo pri mitofagiji, neodvisno od svoje kanonične funkcije kot receptorja za celično smrt.

V mehanistično pomembni študiji o zaviralcih ciklin-odvisnih kinaz (CDK) so poleg drugih modelov levkemije uporabili tudi Jurkatove celice, da bi ugotovili, da CDK9 in CDK12/13 — ne pa CDK, pomembnih za celični cikel — sprožata apoptozo prek transkripcijskega zaviranja kratkoživih antiapoptotičnih beljakovin Mcl-1 in Bfl-1/A1. [29] Specifični zaviralci AZD4573, atuveciclib, SR4835 in THZ531 so v celicah Jurkat povzročili močne apoptične odzive, s čimer so opredelili mehanistično podlago za njihov klinični potencial. Ti izsledki pojasnjujejo, zakaj so zaviralci CDK, ki delujejo na podaljševanje RNA-polimeraze II, bolj citotoksični od tistih, ki delujejo na CDK-je celičnega cikla.

V raziskavah o regulaciji mikroRNA so z uporabo Jurkatovih celic preučevali, kako LNA-anti-miR-92b in LNA-anti-miR-181b vplivata na izražanje genov BAX, BCL-2 in MCL-1 pri akutni limfoblastni levkemiji. [30] Pokazalo se je, da piperin, naravni alkaloid, poveča občutljivost Jurkatovih celic s spreminjanjem profilov mikroRNA in premikom ravnovesja v korist proapoptotičnih članov družine BCL-2. Ločeno od tega je pregledna študija poudarila in vitro dokaze, da dokozaheksaenojska kislina (DHA) v celicah Jurkat prek proapoptotičnih poti povzroča odmerno in časovno odvisne citotoksične učinke, pri čemer se v kombinaciji s standardnimi kemoterapevtskimi sredstvi, ki se uporabljajo pri pediatrični akutni limfoblastni levkemiji (ALL), pojavljajo sinergistični učinki. [31] Zgodovinska analiza je potrdila, da je odsotnost beljakovine BAX v Jurkatovih celicah posledica delecij ene baze v kodirnem mikrosatelitu, kar ima funkcionalne posledice za odpornost proti apoptozi. [15]

Biologija levkemije in odkrivanje zdravil

Jurkatove celice so kot model akutne limfoblastne levkemije tipa T v otroštvu (ALL iz prekurzorskih T-celic) ključnega pomena za opredelitev molekularne genetike malignih obolenj T-celic. V pionirskem delu je bilo ugotovljeno, da več kot 50 % primerov T-ALL pri ljudeh vsebuje aktivirajoče mutacije NOTCH1; to odkritje je bilo potrjeno in razširjeno z uporabo celične linije Jurkat in drugih modelov T-ALL. [21] Obsežne analize mutacij so pokazale pogoste spremembe v p53, str. 16/str. 15, PTEN, ter gene za popravljanje neskladij v DNK v različnih celičnih linijah T-ALL, vključno z Jurkat, s čimer so ustvarili podroben genomski opis te bolezni. [32][33][34][18]

V okviru strategij za preusmeritev zdravil so se za ocenjevanje novih protirakavih sredstev uporabljale Jurkatove celice skupaj z drugimi modeli levkemije. Nedavna študija je preučevala citotoksični potencial kemično modificiranih analogov tetraciklina — vključno s COL-3, doksiciklinom in minociklinom — v celicah Jurkat, K562 in KG-1a. [35] COL-3 je pokazal največjo učinkovitost ter moduliral pot JAK2/STAT3 in proteine iz družine BCL-2, s čimer je potrdil uporabnost Jurkatovih celic pri profiliranju mehanizmov delovanja zdravil. Jurkatove celice so bile nadalje uporabljene za oceno sistemov ciljnega dostavljanja zdravil: nanoplatforma kovinsko-organskega ogrodja (MOF) z β-ciklodekstrinom, okrašena z anti-CD22-ScFv-označena nanoplatforma iz kovinsko-organskega ogrodja β-ciklodekstrina, napolnjena z daunorubicinom, je bila ocenjena glede selektivnosti v CD22-pozitivnih v primerjavi s CD22-negativnimi (Jurkatovimi) celicami, kar je potrdilo specifičnost ciljnega sistema. [36]

V obsežnih farmakogenomskih pobudah so bile Jurkatove celice vključene v referenčne panele. V okviru Enciklopedije rakavih celičnih linij (CCLE) in s tem povezanih farmakogenomskih preglednih študij so bile Jurkatove celice profilirane glede na občutljivost na zdravila za več sto spojin, pri čemer so bile genomske značilnosti povezane s terapevtskimi ranljivostmi. [11][16] Celostne multi-omike analize celičnih linij akutne limfoblastne levkemije (ALL) pri otrocih, vključno z linijo Jurkat, so razkrile korelacije med odzivom na zdravila, odvisne od linije, ter nove potencialne terapevtske možnosti, s čimer so zagotovile okvir za precizno medicino pri pediatrični levkemiji. [17] Študije avtentičnosti so potrdile, da linija med dolgotrajnim gojenjem ohranja stabilne rastne lastnosti in genetske odtise. [37]

Proteomika, glikomika in raziskave na področju multiomike

Jurkatove celice so postale referenčni standard za proteomiko v velikem obsegu in profiliranje posttranslacijskih modifikacij (PTM). V prelomni kvantitativni študiji acetiloma z uporabo visokoločljive masne spektrometrije – vključno z Jurkatovimi celicami – je bilo identificiranih 3.600 mest acetilacije lizina na 1.750 beljakovinah, kar je razkrilo, da acetilacija prednostno cilja na velike makromolekularne komplekse in so-regulira glavne celične funkcije, vključno s preoblikovanjem kromatina in potekom celičnega cikla. [38] Podobno je metodologija UbiSite z uporabo Jurkatovih celic omogočila identifikacijo več kot 63.000 edinstvenih mest ubikvitacije na 9.200 beljakovinah, vključno s široko razširjeno ubikvitacijo na N-koncu, s čimer je prispevala k napredku na področju biologije ubikvitina. [39]

Tudi raziskave na področju fosfoproteomike so se v veliki meri opirale na Jurkatove celice. V razširjenem atlasu človeških fosfopeptidov, ki temelji na več proteazah, so bili vključeni podatki o Jurkatovih celicah, da bi opredelili manj pristranski atlas s 37.771 edinstvenimi fosfopeptidi in 18.430 edinstvenimi fosfoziti, kar je pokazalo pristranskost do tripsina v javnih zbirkah podatkov ter pomen pristopov z več encimi. [40] Primerjalne proteomske analize enajstih pogostih celičnih linij, med katerimi je tudi Jurkat, so pokazale, da kljub različnemu celičnemu izvoru ostaja pokritost proteoma presenetljivo dosledna, pri čemer se za ključne signalne proteine pojavljajo vzorci izražanja, značilni za posamezne celične tipe. [41] Proteomsko kartiranje 949 rakavih celičnih linij za vse vrste raka je linijo Jurkat še dodatno umestilo v široko paleto beljakovinskih biomarkerjev, povezanih z občutljivostjo na zdravila in ranljivostjo raka. [42]

V okviru glikomskih raziskav so bili opredeljeni profili N-glikanov membranskih beljakovin celic Jurkat, kar je razkrilo za posamezne celične tipe značilne vzorce vezave sialne kisline in izražanja glikoziltransferaz, ki ločujejo celice Jurkat od linij B-celic in mieloidnih celic. [43] V obsežni kvantitativni proteomski študiji O-GlcNAc-acilacije beljakovin so bile Jurkatove celice uporabljene kot eden od treh modelov človeških celic za prikaz odzivov, značilnih za posamezne celične tipe ter skupnih odzivov modifikacije O-GlcNAc ob zaviranju N-glikozilacije, pri čemer je bilo identificiranih več kot 1.000 O-GlcNAc-aciliranih beljakovin. [44] Dinamično profiliranje metilacije DNK v 82 človeških celičnih linijah, vključno z Jurkat, je osvetlilo povezavo med vzorci metilacije, gensko ekspresijo in rakovno specifičnimi epigenetskimi značilnostmi. [45]

Tehnologija CAR-T-celic in imunoterapija

Jurkatove celice so prevzele pomembno vlogo na nastajajočem področju tehnologije CAR-T-celic in inženiringa sintetičnih receptorjev. V študiji za potrditev koncepta je bil razvit biosenzor za hitro optično slikanje (ROI) brez označevanja z analizo na podlagi strojnega učenja za neposredno kvantifikacijo CAR-T-celic iz polne krvi, pri čemer so za potrditev zmogljivosti zaznavanja v krvne vzorce dodali Jurkatove celice. [46] Ta pristop je odgovoril na nujno klinično potrebo po spremljanju razmnoževanja CAR-T-celic v realnem času, brez stroškov in zamud, ki so značilni za konvencionalne laboratorijske metode.

V okviru terapevtskih receptorskih platform naslednje generacije so Jurkatove celice služile kot primarni sistem za validacijo in vitro pri primerjavi arhitektur sintetičnih receptorjev SNIPR, synNotch in TRUCK, prilagojenih za Alzheimerjevo bolezen. [47] Vse tri platforme so bile izražene v Jurkatovih celicah z uporabo vezavne domene, usmerjene proti amiloid-beti, pri čemer je bila količinsko ovrednotena izražanje transgena, ki ga poganja receptor, da bi se primerjala njihova relativna učinkovitost. Jurkatove celice so prispevale tudi k oceni nove formulacije za hipotermno konzervacijo (SUL-138) za izdelke iz CAR-T-celic klinične kakovosti, pri čemer so Jurkatove celice služile kot modelni substrat T-celic za oceno stabilnosti mitohondrijev in celične vitalnosti med shranjevanjem na hladnem in ponovnim ogrevanjem. [48]

Jurkatove celice so bile poleg tega uporabljene kot vir majhnih ekstracelularnih veziklov (sEV) za namene nanomedicine. sEV, izolirani iz Jurkatovih celic z velikostno izključitveno kromatografijo, so bili s pomočjo ultrazvoka napolnjeni s kurkuminom, da bi ustvarili ciljno usmerjeno terapevtsko formulacijo za zdravljenje ploskokletnega karcinoma v ustni votlini. [49] Preskusi in vitro in in vivo so pokazali, da so sEV-ji, pridobljeni iz celic Jurkat, okrepili protitumorske učinke kurkumina, kar ponazarja vsestranskost te celične linije kot vira biološkega materiala, ki presega njeno klasično uporabo kot signalnega modela. Platforma za acelularno normotermno perfuzijo vranice je dodatno potrdila mehanizme steroidne imunosupresije z uporabo iztočnih T-celic v primerjavi s transkripcijskimi referenčnimi vrednostmi celic Jurkat. [50]

Zaključek

Jurkatove celice (CVCL_0065) so si status zlatih standardov med modeli človeških T-celic prislužile s petimi desetletji prelomnih prispevkov na področjih imunologije, onkologije in molekularne biologije. Od razjasnitve osnovnega paradigme signalizacije TCR do omogočanja najsodobnejših raziskav CAR-T-celic ta linija, ki izhaja iz akutne limfoblastne levkemije predhodnih T-celic, še naprej podpira odkritja temeljnega in translacijskega pomena. Njen dobro opredeljen mutacijski profil, obsežne multi-omike in primernost za genski inženiring jo naredijo za nenadomestljivo orodje – pod pogojem, da raziskovalci upoštevajo njene specifične genetske omejitve. Ne glede na to, ali se vaše raziskave nanašajo na aktivacijo T-celic, apoptozo, občutljivost na zdravila proti levkemiji ali imunoterapijo naslednje generacije, Jurkatove celice zagotavljajo preverjeno in dobro utemeljeno podlago. Oglejte si celotne specifikacije, vključno z Celice Jurkat E6.1 podklon ali oddajte naročilo na cytion.com.

Pomembne publikacije

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Odvisnost markerja T-celic na limfoblastih od celičnega cikla. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Opis celičnih linij »null« in »T«, negativnih na genom EBV, pridobljenih iz otrok z akutno limfoblastno levkemijo in levkemijsko transformiranim ne-Hodgkinovim limfomom. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Opis celičnih linij »T« in »ne-T«, pridobljenih iz otrok z akutno limfoblastno levkemijo in ne-Hodgkinovim limfomom po levkemični transformaciji. Hematologija in transfuzija krvi. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Odkrivanje antigenov, povezanih s T-celičnim limfomom, na limfocitih iz popkovne krvi in na blastih, stimuliranih s fitohemaglutininom. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) C-kit-receptorji na celični površini v človeških levkemijskih celičnih linijah in pri otroški levkemiji: selektivno ohranjanje ekspresije c-kit na megakarioblastnih celičnih linijah med prilagajanjem na kultiviranje in vitro. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenost celičnih linij akutne limfoblastne levkemije tipa T (T-ALL): predlog za klasifikacijo na podlagi imunofenotipa in preučevanja receptorjev T-celic. Leukemia research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Človeške linije T-celic z natančno opredeljenimi preureditvami genov za T-celične receptorje kot kontrolne vzorce za epruvete za multipleksno polimerazno verižno reakcijo v okviru projekta BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Človeška celična linija Jurkat (FHCRC-11) je heterogena glede na ploidnost in velikost celic ter sprošča DNK, topno v detergentih. Eksperimentalna hematologija. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR-profiliranje celičnih linij, okuženih z virusom HTLV-1. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Presejanje človeških celičnih linij za virusne okužbe z uporabo analize podatkov RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Enciklopedija rakavih celičnih linij omogoča napovedno modeliranje občutljivosti na zdravila proti raku. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Panel LL-100: 100 celičnih linij za raziskave raka krvi. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Opis enciklopedije rakovnih celičnih linij naslednje generacije. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inaktivacija proteina SHIP1 pri akutni limfoblastni levkemiji T-celic zaradi mutacije in obsežnega alternativnega splicinga. Leukemia research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) Mutacije z zamikom branja gena BAX v celičnih linijah, pridobljenih iz človeških hematopoetskih malignomov, so povezane z odpornostjo proti apoptozi in nestabilnostjo mikrosatelitov. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Pregled farmakogenomskih interakcij pri raku. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Celostna multiomika in profiliranje odziva na zdravila pri celičnih linijah akutne limfoblastne levkemije pri otrocih. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Spremembe v genu PTEN pri limfoidnih neoplazmah. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Mutacije z zamikom branja v genu hMSH6 v človeških levkemijskih celičnih linijah. Japonska revija za raziskave raka: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Pogosta nestabilnost mikrosatelitov in mutacije gena BAX v celičnih linijah akutne limfoblastne levkemije T-celic. Leukemia research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Aktivirajoče mutacije gena NOTCH1 pri akutni limfoblastni levkemiji človeških T-celic. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Pogoste mutacije v tumor-supresorskem genu p53 v človeških T-celicnih linijah levkemije. Molekularna in celična biologija. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) T-celice Jurkat in razvoj paradigme signalizacije prek T-celičnega receptorja. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Rastlinska spojina sulforafan zmanjšuje indukcijo citokinov in drugih zgodnjih aktivacijskih dogodkov v Jurkatovih celicah. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Odkritje selektivnih kovalentnih zaviralcev ITK na osnovi pirazola z in vivo aktivnostjo. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Razkrivanje imunskih motenj pri KOPB: identifikacija značilnega niza treh genov in funkcionalna validacija gena TCF7 v človeškem pljučnem tkivu in T-limfocitih. International journal of molecular sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) Ubikvitinacija, ki jo posreduje STUB1, uravnava stabilnost Fli-1 in aktivacijo CD4⁺T-celic med vnetjem. Molecular medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Regulacija mitohondrijske avtofagije s pomočjo proteina FADD v celicah Jurkat]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Zaviranje encimov CDK9 in CDK12/13, ki aktivirata RNA-polimerazo II, ne pa tudi encimov CDK, pomembnih za celični cikel, sproži apoptozo z zmanjšanjem izražanja kratkoživih beljakovin Bcl-2, Mcl1 in Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Preučevanje vpliva LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α in piperina na gensko ekspresijo in celično vitalnost v Jurkatovih celicah: posledice za akutno limfoblastno levkemijo. Galen medical journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3 maščobne kisline pri akutni limfocitni levkemiji pri otrocih: pregledni članek. Clinical nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Spremembe genov p53, p21, p16, p15 in RAS pri akutni limfoblastni levkemiji iz T-celic pri otrocih. Leukemia research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozigotna izguba genov MTS1/p16 in MTS2/p15 v celičnih linijah limfoma in limfoblastne levkemije. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inaktivacija genov p16INK4/p15INK4B je pogost pojav v malignih linijah T-celic. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Različna modulacija signalne poti JAK/STAT3 in beljakovin iz družine BCL-2 s tetraciklinskimi analogi v modelih levkemije. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Nanoplatforma z daunorubicinom, specifična za cilj, ki temelji na kovinsko-organskih ogrodjih iz β-ciklodekstrina, okrašenih z anti-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Avtentičnost in odpornost na zdravila v skupini celičnih linij akutne limfoblastne levkemije. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Acetilacija lizina deluje na beljakovinske komplekse in so-regulira glavne celične funkcije. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) Metoda UbiSite za celovito kartiranje mest ubikvinacije lizina in N-konca. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Razširjeni atlas človeških fosfopeptidov, ki temelji na več proteazah. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Primerjalna proteomska analiza enajstih pogostih celičnih linij razkriva splošno prisotno, a različno izražanje večine beljakovin. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomski zemljevid 949 človeških celičnih linij za vse vrste raka. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Analiza N-glikanov beljakovin celične membrane iz človeških hematopoetskih celičnih linij razkriva razlike v njihovih vzorcih. Biološka kemija. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Sistematična kvantifikacija O-GlcNAc-acilacije beljakovin razkriva splošne in za posamezne celične tipe specifične odzive na zaviranje N-glikozilacije v človeških celicah. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dinamična metilacija DNK v različnih človeških celičnih linijah in tkivih. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Hitro optično slikanje s pomočjo strojnega učenja za zaznavanje CAR-T-celic v polni krvi brez označevanja. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) Primerjava in vitro med SNIPR, synNotch in TRUCK, ki delujejo na Aβ, za celično dostavo zdravil pri Alzheimerjevi bolezni. bioRxiv: strežnik predtiskanih člankov za biologijo. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) Nova formulacija za hipotermno konzervacijo, ki vsebuje SUL-138, omogoča dolgoročno hipotermno shranjevanje CAR-T-celic klinične kakovosti. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Dostava kurkumina s pomočjo ekstracelularnih veziklov zavira napredovanje tumorja pri mišjem ploskokletnem karcinomu ustne votline. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Beceļna normotermna perfuzija vranice razjasni transkripcijske in netranskripcijske mehanizme steroidne imunosupresije. bioRxiv: strežnik predtiskanih člankov za biologijo. PMID: 42239436