Celice Panc02 – singenični mišji model za raziskave duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke

Uvod

Ta Celice Panc02 Ta celična linija — znana tudi pod imeni Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 in Panc02-H0 — je mišja celična linija duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke (PDAC), vzpostavljena iz kemično povzročenega tumorja pri miših C57BL/6. Corbett in sodelavci so njeno vzpostavitev prvič opisali leta 1984, pri čemer so jo pridobili iz duktalnega adenokarcinoma, ki je nastal po implantaciji bombažne niti, prepojene s 3-metilholantrenom, v tkivo trebušne slinavke. [1] Od takrat je Panc02 postal eden najpogosteje uporabljanih singenih mišjih modelov za preučevanje neoplazem trebušne slinavke in karcinoma duktalnega tipa trebušne slinavke. Zaradi združljivosti s popolnoma imunokompetentnim ozadjem C57BL/6 je ta model nepogrešljiv za študije mikrookolja tumorja, raziskave na področju imunoonkologije ter predklinično ocenjevanje novih terapij – vključno s kombinacijami kemoterapije, sistemi za dajanje zdravil z nanodelci in strategijami imunoterapije, usmerjenimi v mikrobiom prebavnega trakta.

Ključne ugotovitve

• Panc02 (CVCL_D627) je mišja celična linija PDAC, pridobljena iz kemično povzročenih tumorjev trebušne slinavke pri miših C57BL/6, ki je bila prvič vzpostavljena leta 1984.
• Njegova singenna podlaga C57BL/6 omogoča izvajanje popolnoma imunokompetentnih poskusov in vivo, pri čemer se ohranijo naravne interakcije med tumorjem in imunskim sistemom.
• Panc02 se pogosto uporablja v modelih ortotopne implantacije, ki posnemajo mikrookolje tumorja trebušne slinavke.
• Ta celična linija služi kot zanesljiva platforma za ocenjevanje odpornosti na kemoterapijo, novih sistemov za dajanje zdravil in strategij imunoterapije.
• Panc02 ima čas podvojitve populacije približno 61 ur in raste kot adhezivna kultura.
• Za specializirane raziskovalne namene so bile iz linije Panc02 ustvarjene številne gensko spremenjene derivate in linije z markerji (npr. variante, ki izražajo luciferazo).

Kaj je Panc02?

Panc02 je mišja celična linija duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke, ki izvira iz linije C57BL/6 (registracijska številka v bazi Cellosaurus: CVCL_D627). Izvirala je iz tkiva trebušne slinavke samca miši po tumorogenezi, povzročeni s karcinogeni. Celična linija spada v kategorijo rakavih celičnih linij in je bila vzpostavljena iz tkiva pankreatičnih vodov, pri čemer ponazarja histološke značilnosti adenokarcinoma pankreatičnih vodov. Genomske analize so potrdile, da Panc02 vsebuje mutacije, pomembne za biologijo PDAC, kar zagotavlja genetsko opredeljeno ozadje za študije mehanizmov. [2] V geslu o Cellosaurusu niso zabeleženi podatki o starosti donatorja.

Primerjalna karakterizacija je potrdila, da se Panc02 v ortotopnih implantacijskih modelih širi nepravilno, v obliki prstov, pri čemer kaže lokalno invazivnost in histološke značilnosti, značilne za adenokarcinom trebušne slinavke. [3] Čas podvojitve populacije te celične linije znaša približno 61 ur. Njena singenijska združljivost z mišmi C57BL/6 – eno izmed najpogosteje uporabljanih inbrednih linij – jo naredi še posebej dragoceno za imunološko neokrnjene predklinične modele. Serijsko in vivo pasiranje linije Panc02 je privedlo do nastanka vedno bolj agresivnih derivatov, od katerih je najbolj uveljavljen Panc02-H7, kar dokazuje zmožnost tega modela za preučevanje razvoja tumorja in napredovanja metastaz. [4]

Podatki o celičnih kulturah

Panc02 – nizka konfluenca

Panc02 – visoka konfluenca

Prednosti celic Panc02

Največja prednost sistema Panc02 je njegova singenska združljivost s mišjim sevom C57BL/6. To pomeni, da je mogoče poskuse izvajati na popolnoma imunokompetentnih gostiteljih, kar raziskovalcem omogoča preučevanje dejanskega medsebojnega delovanja med rakavimi celicami trebušne slinavke in imunskim sistemom gostitelja. Za razliko od modelov ksenotransplantatov, ki zahtevajo imunodeficientne miši, sistem Panc02 ohranja odzive T-celic, aktivnost makrofagov in delovanje naravnih celic ubijalk – vse to je ključnega pomena za sodobne raziskave na področju imunoterapije. Zaradi te lastnosti je Panc02 postal model izbire za preučevanje dinamike CD4-pozitivnih in CD8-pozitivnih T-limfocitov v mikrookolju tumorja trebušne slinavke.

Panc02 je tudi zelo vsestranski glede načinov implantacije. Raziskovalci lahko glede na svoje eksperimentalne cilje uporabijo podkožno, ortotopsko ali intraperitonealno implantacijo. Ortotopski model, pri katerem se celice vbrizgajo neposredno v glavo trebušne slinavke, najbolj zvesto posnema anatomski in imunološki kontekst človeškega PDAC. [5] Poleg tega je na voljo vrsta gensko spremenjenih derivatov Panc02 — vključno z linijami, ki izražajo luciferazo, kot so Celice Panc02-Luc — omogoča neinvazivno slikanje rasti tumorjev in metastaz z bioluminiscenco pri živih živalih, s čimer se znatno izboljša eksperimentalna zmogljivost in zmanjša število živali.

S praktičnega vidika je Panc02 robustna in zanesljivo rastoča adhezivna celična linija z dobro opredeljenim časom podvojitve, ki znaša približno 61 ur. Na širok spekter kemoterapevtskih sredstev in imunomodulatornih zdravljenj se odziva ponovljivo, kar jo naredi odlično platformo za primerjalne študije zdravil. Obsežna objavljena literatura o liniji Panc02 – ki zajema več kot štiri desetletja – raziskovalcem ponuja bogate zgodovinske primerjalne podatke in validirane eksperimentalne protokole, kar zmanjšuje ovire za vstop novih laboratorijev.

Omejitve celic Panc02

Kljub široki uporabi ima Panc02 pomembne biološke omejitve. Celična linija je bila vzpostavljena s pomočjo kemične karcinogeneze in ne s postopnim kopičenjem mutacij, značilnim za človeški PDAC. Pri človeškem duktalnem adenokarcinomu trebušne slinavke najpogosteje pride do onkogenih mutacij gena KRAS, inaktivacije gena CDKN2A, mutacij gena TP53 in izgube SMAD4. Genomsko sekvenciranje linije Panc02 je razkrilo drugačno mutacijsko sliko, kar lahko omeji neposredno ekstrapolacijo podatkov o odzivu na zdravila na človeške bolnike. [2] Raziskovalci bi zato morali rezultate študije Panc02 razlagati kot podlago za oblikovanje hipotez in ne kot neposredno napoved kliničnih izidov.

Dodatna omejitev je relativno zmeren metastazni potencial izvornih celic Panc02. V svoji osnovni obliki ta linija ne metastazira spontano in učinkovito, kar lahko omeji njeno uporabnost pri preučevanju napredne bolezni. Raziskovalci, ki iščejo model z visoko stopnjo metastaziranja, morajo uporabiti zaporedno pasirane derivate, kot je Panc02-H7 [4] ali uporabiti specializirane metode selekcije in vivo. Ustvarjanje takšnih derivatov poveča eksperimentalno zapletenost in lahko povzroči dodatno fenotipsko odstopanje od starševske linije.

Nazadnje, ker gre za mišjo celično linijo, Panc02 ne more v celoti ponazoriti genetske heterogenosti ali stromalne kompleksnosti človeškega raka trebušne slinavke. Mišje mikrookolje tumorja je sicer imunokompetentno, vendar se od človeškega razlikuje po sestavi podskupin imunskih celic, citokinskem okolju in stromalni arhitekturi. Rezultate študij, ki temeljijo na liniji Panc02, je zato treba validirati v dopolnilnih modelih človeških celičnih linij ali organoidih, pridobljenih iz bolnikov, preden se kandidatna zdravljenja prenesejo v klinično prakso.

Uporaba

Raziskave singenih ortotopnih modelov in mikrookolja tumorja

Panc02 je temeljni kamen pri modeliranju singenih ortotopnih tumorjev PDAC. Partecke in sodelavci so leta 2011 opravili prelomno karakterizacijo tega modela in dokazali, da ortotopna injekcija Panc02 v glavo trebušne slinavke miši C57BL/6 povzroči nastanek tumorjev z lokalno invazivnostjo in histološkimi značilnostmi, ki ustrezajo adenokarcinomu trebušne slinavke. [5] Ključno je, da je študija pokazala, da tumorji Panc02 kažejo nepravilen, prstast vzorec rasti – v nasprotju z bolj sferično rastjo celic 6606PDA – in da je z MRI mogoče zanesljivo spremljati longitudinalno rast tumorja v tem modelu. Ti izsledki so potrdili, da je Panc02 klinično relevantna imunokompetentna platforma za raziskave raka trebušne slinavke.

Singenični ortotopski model Panc02 se od takrat obsežno uporablja za preučevanje imunosupresivnega mikrookolja tumorja. Gnerlich in sodelavci so dokazali, da tumorji Panc02 privabljajo regulatorne T-celice (Tregs) za zaviranje protitumorske imunosti ter da je genska sprememba celic Panc02, ki povzroča izločanje IL-6, spodbudila indukcijo celic Th17 in izboljšala preživetje pri miših z tumorji. [6] Ta raziskava je poudarila plastičnost imunskega mikrookolja tumorja ter izvedljivost strategij manipulacije na podlagi citokinov v okviru tega modela.

Nedavno so Gao in sodelavci uporabili ortotopski model Panc02 za oceno imunoterapije, ki temelji na komplementu. [7] Z izražanjem membransko vezanega properdina na celicah Panc02 so okrepili aktivacijo komplementa, posredovano z galaktozo-α-1,3-galaktozo, ter povečali komplementno odvisno citotoksičnost. Model se je izkazal za občutljivega na ta imunski poseg, kar poudarja njegovo vrednost za raziskovanje poti prirojenega imunskega odziva v mikrookolju tumorja trebušne slinavke. Park in sodelavci so nato z mišjim modelom, v katerega so presadili celice Panc02, preučevali vnetje, povezano z diabetesom, kot dejavnik napredovanja raka trebušne slinavke, pri čemer so s pomočjo aptamerov, konjugiranih s kvantnimi pikami, zaznavali cirkulirajoče tumorske celice. [8]

Odpornost na kemoterapijo in novi sistemi za dajanje zdravil

Odpornost na gemcitabin predstavlja ključni klinični izziv pri raku trebušne slinavke, model Panc02 pa se je obširno uporabljal za raziskovanje tega problema in ocenjevanje novih terapevtskih strategij. Takhsha in sodelavci so v singenem mišjem modelu Panc02 pokazali, da je zaviralec ATG4B UAMC-2526 znatno okrepil kemoterapevtski učinek gemcitabina z zaviranjem avtofagije v hipoksičnem mikrookolju tumorja. [9] Ta študija je poudarila, kako lahko zaviranje avtofagije poveča občutljivost celic PDAC na standardno kemoterapijo, kar utemeljuje uporabo kombiniranih terapij. Zhang in sodelavci so ta koncept razširili z razvojem konjugatov antibiotikov in zdravil (nanodelci Tob-SS-Gm), ki kovalentno povezujejo tobramicin in gemcitabin prek disulfidnih vezi ter ciljajo na bakterije znotraj tumorja, ki izražajo citidin deaminazo in s tem razgrajujejo gemcitabin. [10] Preskusi na celicah Panc02 so potrdili, da je konjugacija ohranila tako antibakterijsko kot kemoterapevtsko aktivnost, s čimer je bila vzpostavljena strategija z dvojno funkcijo proti kemoresistenci.

Dostavljanje zdravil na osnovi nanodelcev se je izkazalo kot pomembno področje uporabe za Panc02. Li in sodelavci so dokazali, da so selenove nanodelce, stabilizirane s polisaharidom Lycium barbarum in napolnjene s triptolidom, v celicah Pan02 dosegli znatno nižje vrednosti IC50 v primerjavi s prostim triptolidom, pri čemer je sproščanje zdravila potekalo postopoma in je bilo odvisno od kislosti. [11] Ge in sodelavci so razvili nanonosilce na osnovi RGD-peptida in dekstran sulfata za dvojno ciljno dostavo triptolida tako v tumorske celice Pan02 kot v M2-podobne makrofage, povezane s tumorjem, pri čemer so izkoristili interakcije med integrinom αvβ3–RGD in SR-A–dekstran sulfat, da bi dosegli prednostno kopičenje v tumorju. [12] Te študije skupaj ponazarjajo, kako Panc02 služi kot vsestranska platforma za presejanje in vitro in in vivo pri optimizaciji nanoformulacij.

Med nadaljnjimi inovacijami na področju dostave zdravil, ki so bile preizkušene v okviru študije Panc02, so tudi formulacije s tremi zdravili na osnovi eksosomov ter sistemi nanodelcev albumina. Zhang in sodelavci so v eksosome, pridobljene iz mezenhimalnih matičnih celic kostnega mozga, vnesli siRNA za galektin-9, predzdravilo gemcitabina in indocianin zeleno, s čimer so dokazali povečano apoptozo v celicah raka trebušne slinavke ob sproščanju zdravila, odvisnem od pH. [13] Wen in sodelavci so razvili nanodelce govejega serumskega albumina, modificirane s polialilaminovim hidrokloridom in napolnjene z α-solaninom, ki so pokazali učinkovito zaviranje proliferacije, migracije in invazije celic Panc02. [14] Kong in sodelavci so razvili nano-sistem za sočasno dostavo CGT-Cls-PTX/CM, ki uporablja antigene, pridobljene iz celične membrane PANC02, za sočasno dostavo paklitaksela in tumorskih antigenov, s čimer spodbujajo zorenje dendritskih celic in zmanjšujejo imunosupresijo. [15]

Imunoterapija in imunomodulacija

Zaradi svoje imunokompetentnosti je singenični model Panc02 izjemno primeren za ocenjevanje imunoterapevtskih strategij. Pokazalo se je, da hidroksitirosol, polifenol iz oljčnega olja, in vitro zavira proliferacijo celic Panc02 prek signalne poti STAT3/ciklin D1, medtem ko je pri miših z ortotopskimi tumorji zaviral rast tumorja, zmanjšal število mieloidnih supresornih celic (MDSC) in povečal polarizacijo makrofagov M1. [16] Ta študija je ponazorila, kako se z ortotopskimi modeli Panc02 lahko hkrati ocenjujejo tako neposredni citotoksični učinki kot tudi imunomodulatorni mehanizmi potencialnih zdravil.

Imunoterapija, ki temelji na mikrobiomu, je bila preučena tudi z uporabo modelov Panc02. Li in sodelavci so izvedli podrobno študijo na miših z ortotopsko implantacijo tumorja Pan02, da bi ocenili presaditev fekalne mikrobiote (FMT) v kombinaciji s 5-fluorouracilom, pri čemer so dokazali, da je FMT spremenila sestavo črevesne mikrobiote in okrepila sistemske imunski odzive, s čimer se je izboljšala protitumorska učinkovitost. [17] Vruzhaj in sodelavci so v imunoterapevtskem modelu na osnovi celic PANC02 preizkusili gensko spremenjeno bakterijo Escherichia coli Nissle 1917 kot vektor za peroralno dajanje glipikana-1 ter potrdili izražanje in stabilnost fuzijskega proteina GPC1-flagelin v spremenjenih celicah PANC02, kar predstavlja korak naprej na poti k peroralnemu cepljenju proti raku. [18] Te študije odražajo vse večje zanimanje za mikrobiom prebavnega trakta kot dejavnik, ki vpliva na imunoterapijo raka trebušne slinavke.

Onkolitična viroterapija predstavlja še eno imunoterapevtsko metodo, ki se preučuje v okviru linije Panc02. Raziskava, ki je primerjala medtumorno heterogenost med celičnimi linijami PDAC na podlagi C57BL/6, vključno s Panc02, je pokazala, da se je učinkovitost onkolitičnega virusa vezikularnega stomatitisa med singenimi linijami znatno razlikovala, pri čemer je Panc02 služil kot referenčna točka za kontekstualizacijo različne virusne občutljivosti. To delo je poudarilo pomen celične heterogenosti pri interpretaciji izidov onkolitične viroterapije ter prispevalo k oblikovanju kombiniranih pristopov za preprečevanje izogibanja tumorja.

Mehanizmi metastaziranja in napredovanja tumorja

Linija Panc02 je imela ključno vlogo pri ustvarjanju vedno bolj metastazirajočih derivatov za preučevanje molekularnih osnov širjenja PDAC. Wang in sodelavci so z iterativnim ortotopskim vsadkom in izolacijo mikrometastaz v jetrih vzpostavili linijo Panc02-H7 ter ustvarili serijo vse bolj agresivnih podlinij, ki so dosegle vrhunec v liniji Panc02-H7, pri kateri so opazili peritonealno širjenje ter oddaljene metastaze v jetrih in pljučih. [4] Ta model je predstavljal eno prvih klinično pomembnih platform za preučevanje hematogenega in peritonealnega metastatskega širjenja pri imunokompetentnem gostitelju.

Nedavno so Takahashi-Yamashiro in sodelavci s tremi zaporednimi cikli ortotopnih presaditev ustvarili izredno metastazirajoče celice, ki izhajajo iz linije Panc02-3P. [19] Sekvenciranje RNA je v celicah Panc02-3P v primerjavi s starševsko linijo Panc02 razkrilo spremembe v izražanju genov, podobne mezenhimalnim, kar kaže na člane družine lizil oksidaz kot nove molekularne tarče v napredovanju PDAC – celo brez kanoničnih sprememb transkripcijskih faktorjev EMT. Vlogo epitelno-mezenhimalne tranzicije v biologiji linije Panc02 so nadalje raziskovali Wang in sodelavci, ki so pokazali, da FV-429, derivat flavonoida, zavira migracijo in invazijo celic raka trebušne slinavke z moduliranjem poti Hippo/YAP1 in beljakovin, povezanih z EMT. [20]

Perinevralna invazija – značilnost agresivnega PDAC – je bila prav tako preučena z uporabo linije Panc02. Hua in sodelavci so ortotopsko vsadili celice linije Panc02-luc, da bi vzpostavili model perinevralne invazije, in dokazali, da je bila ekspresija Slc26a9 v PDAC s pozitivno PNI znatno povišana. [21] Mehanistične študije so pokazale, da gen Slc26a9 prispeva k spodbujanju vedenja, podobnega anksioznosti, in mehanske hiperalgezije pri miših z tumorji, s čimer povezujejo biologijo tumorja s klinično relevantnimi fenotipi bolečine. Zhang in sodelavci so poleg tega uporabili modele podkožnih in ortotopnih jetrnih metastaz Panc02, da bi pojasnili vlogo EMP1 – dejavnika, povezanega s staranjem – pri pospeševanju napredovanja raka trebušne slinavke, pri čemer so dokazali, da je prekomerna ekspresija EMP1 pospešila rast tumorja in nastanek metastaz. [22]

Fotodinamične in fizikalne ablacijske terapije

Celice Panc02 so se izkazale kot primeren testni sistem za fotodinamično terapijo (PDT) in metode fizikalne ablacije. Xu in sodelavci so sintetizirali niz fotosenzibilizatorjev, usmerjenih v organele, na osnovi pirofeoforbida a, ter ocenili variante, usmerjene v mitohondrije, lizosomov, endoplazmatskega retikuluma in jedra glede na njihovo sposobnost koncentriranja reaktivnih kisikovih spojin na ključnih subcelularnih mestih ter povečanja učinkovitosti PDT, pri čemer so testiranja izvedli na več rakavih celičnih linijah, vključno s Panc02. [23] Ta sistematična primerjava je omogočila vpogled v mehanizme usmerjanja v organele kot strategijo za premagovanje omejitev običajnih fotosenzibilizatorjev.

Wang in sodelavci so ocenili kombinacijo mikrobublin, stimuliranih z nizkofrekvenčnim ultrazvokom (USMB), in radiofrekvenčne ablacije (RFA) na celicah Panc02 in miših s podkožnimi ksenotransplantati. [24] Testi CCK-8 so pokazali znatno zaviranje proliferacije celic Panc02 pri kombiniranem zdravljenju, miši z tumorjem pa so pokazale izboljšano preživetje ter modulacijo imunskih in apoptozo povezanih dejavnikov. Ta študija je pokazala potencial kombinacije fizikalnih ablacijskih metod s sonodinamičnim motenjem mikrookolja tumorja, kar je koncept, ki ga je mogoče preizkusiti izključno v imunokompetentnem modelu Panc02.

Zaključek

Panc02 (CVCL_D627) zavzema osrednjo vlogo v raziskavah raka trebušne slinavke kot singenijski, imunokompetenten mišji model duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke. Od njegove vzpostavitve s pomočjo kemične karcinogeneze pri miših C57BL/6 leta 1984 [1] Glede na njeno trenutno uporabo na področjih nanotehnologije za dajanje zdravil, imunologije mikrookolja tumorja, onkolitične viroterapije in biologije metastaz je ta celična linija pokazala izjemno znanstveno trajnost. Njene lastnosti ortotopne implantacije — ki so jih podrobno opisali Partecke in sodelavci [5] — njegova združljivost s sodobnim bioluminiscenčnim slikanjem pa ga naredi za vsestransko in zanesljivo platformo za predklinično ocenjevanje novih terapij za neoplazme trebušne slinavke. Ne glede na to, ali vaš laboratorij raziskuje karcinom duktalnega tipa trebušne slinavke, preučuje vlogo mikrobioma prebavnega trakta pri odzivu na zdravljenje ali razvija sisteme za dostavo nanodelcev naslednje generacije, Panc02 zagotavlja znanstveno potrjeno podlago. Obiščite cytion.com če želite pregledati podrobne tehnične podatke o izdelku ali kupiti celice Panc02 za svoje raziskave.

Pomembne publikacije

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Indukcija in odziv na kemoterapijo pri dveh transplantabilnih duktalnih adenokarcinomih trebušne slinavke pri miših C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Genomsko sekvenciranje ključnih genov v celicah raka trebušne slinavke pri miših. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Nove celične linije raka trebušne slinavke, pridobljene iz gensko spremenjenih mišjih modelov spontanega adenokarcinoma trebušne slinavke: uporaba v diagnostiki in terapiji. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Nov, klinično pomemben živalski model biologije in zdravljenja metastatskega adenokarcinoma trebušne slinavke. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Singenični ortotopski mišji model adenokarcinoma trebušne slinavke pri miših pasme C57/BL6 z uporabo celičnih linij Panc02 in 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Indukcija celic Th17 v mikrookolju tumorja izboljša preživetje v mišjem modelu raka trebušne slinavke. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Oblikovanje mikrookolja tumorja s povečanjem komplementne kaskade za izboljšan imunski odziv v modelu raka trebušne slinavke. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Vloga vnetja, povezanega s sladkorno boleznijo, pri raku trebušne slinavke, ocenjena z aptamerskim odkrivanjem cirkulirajočih tumorskih celic v mišjem modelu s streptozotocinom in presajenimi Panc02-celicami. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Zaviralec ATG4B UAMC-2526 okrepi kemoterapevtski učinek gemcitabina v mišjem modelu Panc02 za duktalni adenokarcinom trebušne slinavke. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Konjugati antibiotikov in zdravil: Izboljšanje kemoimunoterapije z gemcitabinom pri raku trebušne slinavke z uničevanjem bakterij znotraj tumorja. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Nanodelci selena, stabilizirani s polisaharidi iz Lycium barbarum, prenašajo triptolid za indukcijo apoptoze pri raku trebušne slinavke in vitro in in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Nanonosilci na osnovi RGD-peptida in dekstran sulfata, napolnjeni s triptolidom, za dvojno usmerjeno apoptozo tako tumorskih celic kot tudi M2-podobnih makrofagov (TAM) pri zdravljenju raka trebušne slinavke. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Dostava treh zdravil s pomočjo eksosomov pospešuje apoptozo v celicah raka trebušne slinavke. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Nanodelci govejega serumskega albumina, modificirani s hidrokloridom polialilamina in obogateni z α-solaninom, za kemoterapijo raka trebušne slinavke. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Izdelava in sinergistični učinek nanonosilnega sistema CGT-Cls-PTX/CM, usmerjenega v tumorsko mikrookolje. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroksitirosol zavira MDSC in spodbuja nastanek makrofagov tipa M1 pri miših z ortotopskim tumorjem trebušne slinavke. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Transplantacija fekalne mikrobiote poveča učinkovitost 5-fluorouracila pri raku trebušne slinavke prek modulacije črevesne mikrobiote. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Imunoterapija na osnovi črevesne mikrobiote: genetsko spremenjena Escherichia coli Nissle 1917 za peroralno dajanje glipikana-1 pri raku trebušne slinavke. Medicina (Kaunas, Litva). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Funkcionalna analiza članov družine lizil oksidaz in vitro v visoko metastazirajočih celicah raka trebušne slinavke, pridobljenih iz singenega ortotopnega modela. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 zavira migracijo in invazijo rakavih celic prek EMT prek poti Hippo/YAP1 v celicah raka trebušne slinavke. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 spodbuja perinevralno invazijo raka trebušne slinavke pri miših. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Vloga procesa staranja in s tem povezanega dejavnika EMP1 pri pospeševanju napredovanja operabilnega raka trebušne slinavke. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Fotosenzibilizatorji, usmerjeni v organele, za izboljšano fotodinamično terapijo raka. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinirano zdravljenje z obsevanjem z nizkofrekvenčnim ultrazvokom in radiofrekvenčno ablacijo kot sinergistično zdravljenje raka trebušne slinavke. Bioengineered. PMID: 34696663