Celice MC3T3-E1 — zlati standard med modeli predosteoblastov za raziskave na področju biologije kosti

Uvod

Celice MC3T3-E1, znane tudi pod sinonimi Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 in MC 3T3-E1 (registracijska številka v bazi Cellosaurus CVCL_0409), predstavljajo eno najbolj pogosto uporabljanih preosteoblastnih celičnih linij v sodobni biologiji kosti. Te spontano imortalizirane celice, ki so jih leta 1981 iz lobanje novorojenih miši vzpostavili Kodama in sodelavci, leta 1983 pa so jih podrobneje opisali Sudo in sodelavci, so bile izbrane zaradi visoke aktivnosti alkalne fosfataze (ALP) v konfluentnem stanju. [1] Njihova sposobnost, da prehajajo skozi natančno opredeljene faze proliferacije in diferenciacije – ter na koncu in vitro tvorijo mineralizirano kostno matriko –, jih je naredila za nepogrešljivo orodje pri preučevanju osteogeneze, kostnega preoblikovanja ter vplivov farmakoloških sredstev, biomaterialov in genetskih motenj na delovanje osteoblastov. Danes imajo celice MC3T3-E1 pomembno vlogo v raziskavah na področjih osteoporoze, implantologije, tkivnega inženirstva in vesoljske biologije.

Ključne ugotovitve

• MC3T3-E1 je spontano imortalizirana mišja celična linija preosteoblastov, pridobljena iz lobanje novorojenega mišjega mladiča.
• Celice prehajajo skozi različne faze proliferacije in diferenciacije, ki se in vitro zaključijo z nastankom mineralizirane matrice.
• Visoka aktivnost ALP in izražanje markerjev osteoblastov (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) jih uvrščajo med zanesljive modele za osteogenezo.
• Iz izvorne linije so bili vzpostavljeni številni derivativni podkloni z različnim potencialom za diferenciacijo in mineralizacijo.
• Celice MC3T3-E1 se pogosto uporabljajo pri testiranju biomaterialov, razvoju zdravil, raziskavah osteoporoze in inženiringu kostnega tkiva.
• Identiteto celične linije je treba redno preverjati s profiliranjem STR ali SNP, da se preprečijo napačna identifikacija in navzkrižna kontaminacija. [2]

Kaj je MC3T3-E1?

MC3T3-E1 je klonska, spontano imortalizirana celična linija preosteoblastov mišjega izvora, ki ji je v zbirki Cellosaurus dodeljena številka CVCL_0409. Izvira iz tkiva lobanje novorojene miši (stare manj kot en dan) neznanega spola. Žival, iz katere je bila pridobljena, ni imela nobene bolezni. Celična linija je bila izbrana na podlagi visoke aktivnosti ALP v konfluentnem stanju, kar je nakazovalo njeno izjemno sposobnost za in vitro osteogenezo. V fazi rasti imajo celice MC3T3-E1 fibroblastno morfologijo in tvorijo večplastne kulture. Ob indukciji se diferencirajo v osteoblaste, proizvajajo kolagensko ekstracelularno matriks in na koncu tvorijo mineralizirane vozliče, ki vsebujejo osteocitom podobne celice, vgrajene v kostno matriks. [1] Čas podvojitve znaša od 24 do 48 ur v standardnih pogojih gojenja.

Profiliranje s pomočjo SNP-matrice je potrdilo, da celice MC3T3-E1 izvirajo iz sev C57BL/6, in se je uporabilo za identifikacijo kariotipskih sprememb, povezanih z dolgotrajnim pasiranjem. [3] Ta linija izraža ključne markerje osteoblastov, vključno z RUNX2, kostnim sialoproteinom, osteokalcinom in osteopontinom, zlasti v mineralizirajočih podklonih. [4] Niz izvedenih podklonov — vključno z MC3T3-E1 podklon 14 celice in podklon 4 — so bile izolirane iz starševske linije in kažejo različne stopnje potenciala za diferenciacijo in mineralizacijo in vitro ter in vivo.

Podatki o celičnih kulturah

MC3T3-E1 – visoka konfluenca

Prednosti celic MC3T3-E1

Celice MC3T3-E1 predstavljajo natančno opredeljen in ponovljiv model celotnega razvojnega poteka osteoblastov. Za razliko od primarnih osteoblastov iz lobanje, ki so heterogeni in jih je težko gojiti, so celice MC3T3-E1 klonskega izvora in jih je mogoče dosledno razmnoževati v različnih laboratorijih. Njihova sposobnost prehoda iz proliferativnih pre-osteoblastov v osteoblaste, ki odlagajo matriks, in nazadnje v mineralizirane vozliče, v katere so vgrajeni osteociti, jih naredi izjemno primerne za časovne študije osteogeneze. V pionirskem delu Yohaya in sodelavcev so opredelili različne proliferativne in diferencirane stopnje celic MC3T3-E1 v kulturi ter jih s tem uveljavili kot kvantitativni in vitro model razvoja osteoblastov. [5] Ta študija je pokazala, da celice MC3T3-E1 prehajajo skozi predvidljiv zaporedje zaustavitve rasti, zorenja matriksa in mineralizacije – faz, ki zelo natančno odražajo ontogenezo osteoblastov in vivo.

Dodatna prednost je razpoložljivost dobro karakteriziranih subklonov, ki omogočajo eksperimentalno prožnost. Wang in sod. so iz matične linije MC3T3-E1 izolirali vrsto subklonov in s tem dokazali, da mineralizirajoči subkloni selektivno izražajo kostni sialoprotein, osteokalcin, in mRNA receptorjev za PTH/PTHrP, medtem ko se je izražanje alkalne fosfataze pojavilo tako v mineralizirajočih kot v nemineralizirajočih podklonih. [4] Ta vir raziskovalcem omogoča izbiro podklonov z določenimi fenotipi, ki ustrezajo njihovim eksperimentalnim potrebam. Poleg tega se celice močno odzivajo na širok spekter osteogenih dražljajev – vključno z askorbinsko kislino, beta-glicerofosfatom, BMP-2, deksametazonom in številnimi majhnimi molekulami –, kar jih naredi idealne za farmakološke in mehanistične študije.

Celice MC3T3-E1 so prav tako zelo primerne za molekularno manipulacijo. Prenašajo transfekcijo, virusno transdukcijo in urejanje genov na podlagi CRISPR ter izražajo endogene signalne poti (Wnt/β-katenin, BMP/SMAD, PI3K/AKT), ki so neposredno povezane s patofiziologijo kosti. Ker izvirajo iz miši, se lažje vključijo v in vivo mišje modele osteoporoze in celjenja zlomov, kar povečuje translacijsko vrednost ugotovitev, pridobljenih in vitro.

Omejitve celic MC3T3-E1

Kljub njihovi široki uporabi je pri celicah MC3T3-E1 treba upoštevati nekaj pomembnih omejitev. Ker gre za spontano imortalizirano linijo, se pri njih lahko med dolgotrajnim pasiranjem kopičijo kariotipne anomalije. Profiliranje z SNP-nizom je razkrilo razširjeno aneuploidijo v kulturah MC3T3-E1, spremembe na ravni celotnega genoma pa lahko pri visokem številu pasiranj vplivajo na ponovljivost testov diferenciacije. [3] Tudi izvorna starševska linija lahko spontano izgubi sposobnost mineralizacije, kar je dokazal Baba, ki je iz starševske populacije MC3T3-E1 izoliral subklon brez sposobnosti mineralizacije (MC3T3-NM4) – ta ugotovitev poudarja potrebo po skrbnem spremljanju sposobnosti diferenciacije skozi posamezne pasáže. [6]

Različna osteogena zmogljivost komercialno dostopnih podklonov MC3T3-E1 predstavlja dodatni vir eksperimentalne spremenljivosti. Raziskave so pokazale, da različni subkloni (npr. subklon 4 v primerjavi s subklonom 14) kažejo izrazito različno kinetiko mineralizacije in profile ekspresije markerjev, zato je treba pri neposredni primerjavi rezultatov med laboratoriji, ki uporabljajo različne subklone, ravnati previdno. Tudi sestava gojišča pomembno vpliva na osteogene rezultate: študije, ki so ocenjevale celice MC3T3-E1 v različnih gojiščih, so poročale o znatnih razlikah v aktivnosti ALP, odlaganju kolagena in kalcifikaciji — kar poudarja pomen standardizacije gojišča pri načrtovanju poskusov.

Nazadnje, celice MC3T3-E1 so mišjega izvora, kar omejuje njihovo neposredno translacijsko relevantnost za napovedovanje odzivov človeških osteoblastov. Vrstno specifične razlike v farmakologiji receptorjev, signalizaciji citokinov in regulaciji genov pomenijo, da je treba ugotovitve pred klinično ekstrapolacijo validirati v sistemih človeških osteoblastov. Za izključitev navzkrižne kontaminacije pred začetkom poskusov se močno priporoča rutinska avtentifikacija celičnih linij s profiliranjem STR ali metodami, ki temeljijo na sekvenciranju naslednje generacije. [2]

Uporaba

Modeliranje diferenciacije osteoblastov in osteogeneze

Najpomembnejša uporaba celic MC3T3-E1 je kot kvantitativni model diferenciacije osteoblastov. V prelomni študiji, ki so jo opravili Yohay in sod., so opredelili različne proliferativne in diferencirane stopnje mišjih celic MC3T3-E1 v kulturi ter s tem zagotovili časovni okvir za razumevanje, kako ti pre-osteoblasti prehajajo skozi faze rasti, zorenja matriksa in mineralizacije. [5] Ta raziskava je opredelila celično linijo kot primeren in vitro model osteogeneze in vzpostavila eksperimentalna merila – kot so aktivnost ALP, odlaganje kolagenske matrice in mineralizacija vozličkov –, ki se še danes standardno uporabljajo. Jasnost teh razvojnih stopenj je celice MC3T3-E1 uveljavila kot referenčni standard, na podlagi katerega se ocenjujejo novi osteogeni protokoli in diferenciacijski mediji.

Študije signalnih poti so izkoristile celice MC3T3-E1 za razčlenitev molekularnega mehanizma osteogeneze. Wang in sod. so dokazali, da apelin-13 prek svojega receptorja APJ aktivira pot BMP4/SMAD1/5/8, s čimer poveča izražanje osteogenih markerjev ALP, osteokalcina, osteopontina in Col1A1 ter poveča izražanje RUNX2 tako na ravni mRNA kot na ravni beljakovin v celicah MC3T3-E1. [7] Raziskovali so tudi regulacijo diferenciacije s mikroRNA: Zhai in sod. so pokazali, da os miR-211-5p/FOXO3 spodbuja osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1 in BMSC z aktiviranjem poti Wnt/β-katenin, kar ima posledice za celjenje osteoporotičnih zlomov. [8] Raziskave sile strižnega napetja v tekočini z uporabo celic MC3T3-E1 so nadalje razkrile, da avtofagija, posredovana z AnnexinA6, uravnava mehansko inducirano osteogeno diferenciacijo, kar je ugotovitev, pomembna za razumevanje fiziologije kosti, ki nosijo obremenitev. [9]

Celice MC3T3-E1 so bile uporabljene za tvorbo tridimenzionalnih sferoidov, ki bolje posnemajo mikrookolje osteoblastov in vivo. Wen in sod. so s kultivnim sistemom z nizko adhezijo ustvarili spontane sferoide MC3T3-E1 in dokazali znatno povečano aktivnost ALP ter ekspresijo osteogenih genov v primerjavi z enoslojnimi kulturami. [10] Ti sferoidi so spodbujali regeneracijo alveolarne kosti in zavirali vnetje v modelu avtotransplantacije zob pri miših, kar poudarja pomen tridimenzionalnih sistemov za gojenje celic MC3T3-E1 za aplikacije v tkivnem inženirstvu.

Raziskave osteoporoze in odkrivanje zdravil

Celice MC3T3-E1 služijo kot primarna in vitro platforma za ocenjevanje potencialnih terapevtskih sredstev proti osteoporozi. Pokazalo se je, da kvercetin, naravno prisoten flavonoid, ublaži disfunkcijo osteoblastov pri podganah z osteoporozo z uravnavanjem ferroptoze prek signalne poti Nrf2/SLC7A11/GPX4; in vitro validacija z uporabo celic MC3T3-E1 je potrdila vlogo te poti pri preživetju in delovanju osteoblastov. [11] Podobno je ekstrakt beljakovin iz piloznih rogov (PAE) spodbujal preživetje, proliferacijo in osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1, hkrati pa aktiviral signalno pot Wnt/β-katenin, kar odraža njegove blagodejne učinke na mikroarhitekturo trabekularne kosti pri podganah z odstranjenimi jajčniki. [12]

Polisaharidi iz tradicionalnih zdravilnih rastlin so bili prav tako ocenjeni z uporabo celic MC3T3-E1 kot in vitro komponente širše raziskave proti osteoporozi. Yang in sod. so karakterizirali dva polisaharida iz rastline Psoralea corylifolia in dokazali njuno sposobnost spodbujanja osteogeneze v celicah MC3T3-E1, kar dopolnjuje ugotovitve in vivo o izboljšani kostni mineralni gostoti pri miših z osteoporozo, povzročeno z glukokortikoidi. [13] Pokazalo se je, da nanodelci kurkumina v kombinaciji z narlumosbartom sinergistično izboljšujejo diferenciacijo osteoblastov v celicah MC3T3-E1 prek poti Wnt/β-katenin, kar ponuja kombinirano strategijo z uporabo nanodelcev za popravilo kostnih poškodb. [14]

Osteomielitis, huda kostna okužba, je bil proučevan z uporabo celic MC3T3-E1, obdelanih s stafilokoknim proteinom A (SPA), kot in vitro model okužbe. Chen in sod. so z uporabo Mendelove randomizacije v kombinaciji s temi in vitro poskusi dokazali, da cirkulirajoči metabolit p-kresol sulfat ovira proliferacijo celic MC3T3-E1 in njihovo osteogeno diferenciacijo, kar prinaša nove vpoglede v mehanizme presnovnih dejavnikov patogeneze osteomielitisa. [15] V celicah MC3T3-E1 so preučevali tudi zaviranje ferroptose s ferostatinom-1, pri čemer so rezultati nakazovali, da zaviranje ferroptotične celične smrti izboljša preživetje osteoblastov in njihovo kostnooblikovalno aktivnost.

Biomateriali, znanost o vsadkih in inženiring kostnega tkiva

Celice MC3T3-E1 so referenčni standard za ocenjevanje biokompatibilnosti in osteoinduktivnega potenciala novih biomaterialov. Liu in sod. so razvili s terbiumom dopiran 3D-tiskan okvir iz karbonatnega hidroksiapatita (Tb-CHA) in s pomočjo celic MC3T3-E1 dokazali, da je material znatno povečal proliferacijo in diferenciacijo celic in vitro, naknadna validacija in vivo na modelu defekta lobanje pri podganah pa je potrdila njegove osteogene in angiogene sposobnosti. [16] Zmožnost povezovanja odzivov celic MC3T3-E1 in vitro z rezultati regeneracije kosti in vivo naredi to celično linijo še posebej dragoceno pri iterativnem oblikovanju materialov za nadomestitev kosti.

Pri inženiringu površin titanovih vsadkov se za kvantifikacijo potenciala za osseointegracijo v veliki meri zanašajo na celice MC3T3-E1. Liao in Li sta izdelala kompozitni premaz iz epigalokatehin-3-galata (EGCG), hidroksiapatita (HAP) in srebrnih nanodelcev (AgNPs) na titanovih površinah ter pokazala, da je ta premaz EGCG/HAP/AgNPs hkrati izboljšal antibakterijsko aktivnost ter spodbudil adhezijo, proliferacijo in osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1. [17] Ti izsledki ponazarjajo, kako celice MC3T3-E1 pomagajo pri optimizaciji premazov za vsadke, ki morajo uravnotežiti protimikrobno učinkovitost z združljivostjo s celicami gostitelja.

Nanodelci cinkovega oksida (ZnO-NPs) predstavljajo še eno skupino biomedicinskih materialov, ki so bili ocenjeni na celicah MC3T3-E1. Ryu in sod. so sistematično ocenili od koncentracije odvisne učinke izvlečkov ZnO-NP na citokompatibilnost in osteogeno aktivnost ter ugotovili, da so nizke koncentracije spodbujale osteoblastne odzive, medtem ko so bile višje koncentracije citotoksične. [18] Ta odmerno odvisna karakterizacija poudarja pomen uporabe standardiziranih testov na celicah MC3T3-E1 pri določanju varnostnih in učinkovitostnih okvirov strategij za obnovo kosti na osnovi nanomaterialov. Tudi tehnologija hladne atmosferske plazme (CAP) je bila ocenjena glede na njeno sposobnost, da na časovno odvisen način spodbuja osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1, kar odpira možnosti za uporabo pri regeneraciji alveolarne kosti. [19]

Mikrogravitacija in mehanobiologija

Celice MC3T3-E1 so prispevale temeljna spoznanja o tem, kako mehansko in gravitacijsko razbremenjevanje vpliva na biologijo osteoblastov. Hughes-Fulford in Lewis sta na misiji vesoljskega čolna STS-56 v vesolje poslala osteoblaste MC3T3-E1 in dokazala, da so celice, aktivirane v mikrogravitaciji, kljub normalni stimulaciji s serumom kazale moteno rast, s spremenjeno organizacijo citoскеletov in zmanjšano sintezo prostaglandinov v primerjavi s kontrolnimi vzorci na Zemlji. [20] Ti izsledki so zagotovili celično mehanistično podlago za dobro dokumentirano izgubo kostne mineralne gostote, ki jo doživljajo astronavti med dolgotrajnimi vesoljskimi poleti.

V nadaljnjih raziskavah je Hughes-Fulford te ugotovitve razširil na področje genske ekspresije in signalne transdukcije ter dokazal, da mikrogravitacija spreminja transkripcijski program osteoblastov MC3T3-E1 na načine, ki pomagajo pojasniti zmanjšano kostno tvorbo v odsotnosti gravitacijske obremenitve. [21] Skupaj so te študije vesoljske biologije uveljavile celice MC3T3-E1 kot glavni in vitro model za preučevanje celičnih posledic mikrogravitacije na skelet, kar ima neposreden pomen za razvoj protiukrepov proti izgubi kostne mase v vesoljski medicini.

Na Zemlji so študije mehanobiologije izkoristile sistem MC3T3-E1 za razumevanje, kako strižna napetost tekočine – nadomestni pokazatelj intersticialnega pretoka v lakunokanalikularnih mrežah kosti – uravnava diferenciacijo osteoblastov. Raziskave so pokazale, da avtofagija, posredovana z AnnexinA6, povezuje mehansko stimulacijo z izražanjem osteogenih genov v celicah MC3T3-E1, kar ponuja molekularne podrobnosti o tem, kako kostne celice zaznavajo in se odzivajo na fizično obremenitev. [9] Te aplikacije mehanobiologije postavljajo celice MC3T3-E1 na stičišče biofizike in regenerativne medicine.

Regeneracija parodontalnega in alveolarnega kosti

Izguba kosti zaradi parodontalnega vnetja je velik klinični izziv, celice MC3T3-E1 pa so postale ključno in vitro orodje za preizkušanje strategij regeneracije parodontalnega tkiva. Kong in sod. so razvili večfunkcionalni nanomaterial iz ogljikovih pik (ASA-ALN-CDs), pridobljen iz aspirina in natrijevega alendronata, ki je pokazal močno protibiofilmsko aktivnost proti parodontalnim patogenom ter spodbujal osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1 v vnetnih pogojih. [22] V modelu parodontitisa pri podganah je material z zaviranjem signalne poti HIF-1α zmanjšal izgubo alveolarne kosti in vnetje, pri čemer so podatki in vitro za celice MC3T3-E1 neposredno podprli mehanizem opazovanih učinkov in vivo.

Študije hladne atmosferske plazme so se posebej osredotočile na regeneracijo alveolarne kosti z izpostavljanjem celic MC3T3-E1 posebej prilagojenemu viru helijske hladne atmosferske plazme (CAP). Negrescu in sod. so pokazali, da je obdelava s hladno atmosfersko plazmo modulirala preživetje celic in osteogeno diferenciacijo na časovno odvisen način, kar so ocenili s testom živih/mrtvih celic, testom vitalnosti CCK-8, meritvami aktivnosti ALP in morfološko karakterizacijo. [19] Ti rezultati so CAP uvrstili med kandidate za fizično dopolnilno terapijo pri defektih alveolarne kosti, pri čemer celice MC3T3-E1 zagotavljajo kvantitativne odčitke diferenciacije, potrebne za optimizacijo parametrov zdravljenja.

Pristop tridimenzionalne sferoidne kulture, razvit s celicami MC3T3-E1, ima neposredno povezavo z zobno regenerativno medicino. Sistem sferoidno-kolagenskega ogrodja, ki so ga ocenili Wen in sod. v modelu avtotransplantacije zoba, je dosegel boljšo regeneracijo alveolarne kosti in izražanje protivnetnih genov v primerjavi s kontrolnimi skupinami z enoslojnimi celicami, kar kaže, da se lahko povečana parakrina aktivnost sferoidov MC3T3-E1 prevede v klinično pomembne koristi pri celjenju zobnih alveol. [10]

Zaključek

Celice MC3T3-E1 ostajajo nepogrešljiv in obširno validiran model za raziskave na področju kostne biologije. Od njihove prvotne karakterizacije kot klonske linije preosteoblastov, sposobne mineralizacije in vitro, do njihove sedanje uporabe na najsodobnejših področjih, vključno s 3D-biotiskanjem, dostavo zdravil na osnovi nanodelcev, regeneracijo parodonta in vesoljsko medicino, so te celice pokazale izjemno znanstveno vsestranskost. Njihove natančno opredeljene stopnje diferenciacije, močna ekspresija markerjev in odzivnost na širok spekter osteogenih dražljajev jih uvrščajo med referenčne celične linije za ocenjevanje novih biomaterialov, identifikacijo terapevtskih ciljev pri osteoporozi in osteomielitisu ter raziskovanje signalnih poti, ki uravnavajo nastajanje kosti. Ne glede na to, ali raziskujete ferroptozo, mehanobiologijo ali premaze za vsadke naslednje generacije, celice MC3T3-E1 zagotavljajo ponovljivo, biološko relevantno platformo, ki jo vaše raziskave zahtevajo. Oglejte si celotne specifikacije ali naročite celice MC3T3-E1 neposredno na cytion.com.

Ključne publikacije

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) In vitro diferenciacija in kalcifikacija v novi klonalni osteogeni celični liniji, pridobljeni iz lobanje novorojenih miši. The Journal of Cell Biology. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Profiliranje kratkih tandemskih ponovitev z uporabo sekvenciranja naslednje generacije za avtentifikacijo celičnih linij. Disease Models & Mechanisms. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Profiliranje mišičnih celičnih linij s pomočjo SNP-matrice identificira njihove izvorne sevove ter razkriva navzkrižno kontaminacijo in razširjeno aneuploidijo. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) Izolacija in karakterizacija subklonov preosteoblastov MC3T3-E1 z različnim potencialom za diferenciacijo/mineralizacijo in vitro in in vivo. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Različne proliferativne in diferencirane stopnje mišjih celic MC3T3-E1 v kulturi: in vitro model razvoja osteoblastov. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Obnova mineralnih odlaganj z deksametazonom v matriksu nemineralizirajočih osteoblastnih celic, subkloniranih iz celic MC3T3-E1. Calcified Tissue International. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 prek APJ aktivira pot BMP4/SMAD, s čimer pospeši osteoblastno diferenciacijo in mineralizacijo. Tissue & Cell. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) Os miR-211-5p/FOXO3 pospešuje osteogeno diferenciacijo in celjenje zlomov s posredovanjem poti Wnt/β-katenin. Journal of Orthopaedic Surgery and Research. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Popravek: Stres zaradi strižne sile tekočine uravnava osteogeno diferenciacijo prek autofagije, posredovane z AnnexinA6, v celicah MC3T3-E1. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Spontano nastali sferoidi mezenhimalnih matičnih celic pospešujejo regeneracijo alveolarne kosti in zavirajo vnetje po avtotransplantaciji zoba. Regenerativna terapija. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Izvleček beljakovin iz rogovja z dlakami blaži osteoporozo in je povezan z aktivacijo signalne poti Wnt/β-katenin. Pharmaceuticals (Basel, Švica). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Učinek kvercetina na disfunkcijo osteoblastov pri podganah z osteoporozo prek uravnavanja ferroptoze, posredovane s potjo Nrf2/SLC7A11/GPX4. Cytotechnology. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Strukturna karakterizacija ter potencial za preprečevanje osteoporoze in vivo in in vitro dveh polisaharidov iz Psoralea corylifolia L. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Nanodelci kurkumina v kombinaciji z narlumosbartom uravnavajo signalno pot wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-katenin v celicah, podobnih osteoblastom. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Vnetni citokini in presnovne poti pri osteomielitisu: ugotovitve na podlagi Mendelove randomizacije in eksperimentalna validacija. Advances in Clinical and Experimental Medicine. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) S 3D-tiskanim ogrodjem iz karbonatnega hidroksiapatita, dopolnjenim s terbiumom, se izboljša regeneracija kosti. Journal of Translational Medicine. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) Antibakterijski in osteogeni učinek kompozitnega premaza EGCG/HAP/AgNPs na titanovi površini. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Od odmerka odvisni učinki nanodelcev cinkovega oksida na celični odziv preosteoblastov. Scientific Reports. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Časovno odvisna modulacija preosteoblastov MC3T3-E1 s hladno helijevo plazmo: predhodna študija o njenem potencialnem pomenu za regeneracijo alveolarne kosti. Biomedical Physics & Engineering Express. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) Terapevtska učinkovitost ASA-ALN-CD pri parodontitisu: od protiobfilmnega/protivnetnega delovanja do regeneracije alveolarne kosti. ACS Biomaterials Science & Engineering. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Učinki mikrogravitacije na aktivacijo rasti osteoblastov. Experimental Cell Research. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford M (2001) Spremembe v genski ekspresiji in signalni transdukciji v mikrogravitaciji. Journal of Gravitational Physiology. PMID: 12638602