Celice MC3T3-E1 — zlati standard med modeli predosteoblastov za raziskave na področju biologije kosti

Uvod

Celice MC3T3-E1, znane tudi pod sinonimi Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 in MC 3T3-E1 (registrska številka v bazi Cellosaurus CVCL_0409), predstavljajo eno najbolj razširjenih preosteoblastnih celičnih linij v sodobni kostni biologiji. Te spontano imortalizirane celice, ki so jih leta 1981 iz lobanje novorojenih miši vzpostavili Kodama in sodelavci ter jih leta 1983 podrobneje opisali Sudo in sodelavci, so bile izbrane zaradi visoke aktivnosti alkalne fosfataze (ALP) v konfluentnem stanju. [1] Njihova sposobnost, da prehajajo skozi natančno opredeljene faze proliferacije in diferenciacije – ter na koncu in vitro tvorijo mineralizirano kostno matriko –, jih je naredila za nepogrešljivo orodje pri preučevanju osteogeneze, kostnega preoblikovanja ter vplivov farmakoloških sredstev, biomaterialov in genetskih motenj na delovanje osteoblastov. Danes imajo celice MC3T3-E1 pomembno vlogo v raziskavah na področjih osteoporoze, implantologije, tkivnega inženirstva in vesoljske biologije.

Ključne ugotovitve

• MC3T3-E1 je spontano imortalizirana mišja celična linija preosteoblastov, pridobljena iz lobanje novorojenih miši.
• Celice prehajajo skozi različne faze proliferacije in diferenciacije, ki se in vitro zaključijo z nastankom mineralizirane matrice.
• Visoka aktivnost ALP in izražanje markerjev osteoblastov (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) jih uvrščajo med zanesljive modele za osteogenezo.
• Iz matične linije so bili vzpostavljeni številni derivatni podkloni z različnim potencialom za diferenciacijo in mineralizacijo.
• Celice MC3T3-E1 se pogosto uporabljajo pri testiranju biomaterialov, razvoju zdravil, raziskavah osteoporoze in inženiringu kostnega tkiva.
• Identiteto celične linije je treba redno preverjati s profiliranjem STR ali SNP, da se preprečijo napačna identifikacija in navzkrižna kontaminacija. [2]

Kaj je MC3T3-E1?

MC3T3-E1 je klonska, spontano imortalizirana celična linija preosteoblastov mišjega izvora, ki ji je v bazi Cellosaurus dodeljena številka CVCL_0409. Izvira iz tkiva lobanje novorojene miši (stare manj kot en dan) neznanega spola. Žival, iz katere je bila pridobljena, ni imela nobene bolezni. Celična linija je bila izbrana na podlagi visoke aktivnosti ALP v konfluentnem stanju, kar je nakazovalo njeno močno sposobnost za in vitro osteogenezo. V fazi rasti imajo celice MC3T3-E1 fibroblastno morfologijo in tvorijo večplastne kulture. Ob indukciji se diferencirajo v osteoblaste, proizvajajo kolagensko ekstracelularno matriks in na koncu tvorijo mineralizirane vozliče, ki vsebujejo osteocitom podobne celice, vgrajene v kostno matriks. [1] Čas podvojitve znaša od 24 do 48 ur v standardnih pogojih gojenja.

Profiliranje s pomočjo SNP-matrice je potrdilo, da celice MC3T3-E1 izvirajo iz sev C57BL/6, in se je uporabilo za identifikacijo kariotipskih sprememb, povezanih z dolgotrajnim pasiranjem. [3] Ta linija izraža ključne markerje osteoblastov, vključno z RUNX2, kostnim sialoproteinom, osteokalcinom in osteopontinom, zlasti v mineralizirajočih podklonih. [4] Niz izvedenih podklonov — vključno z MC3T3-E1, podklon 14 celice in podklon 4 — so bile izolirane iz starševske linije in kažejo različne stopnje potenciala za diferenciacijo in mineralizacijo in vitro ter in vivo.

Podatki o celičnih kulturah

MC3T3-E1 – visoka konfluenca

Prednosti celic MC3T3-E1

Celice MC3T3-E1 predstavljajo natančno opredeljen in ponovljiv model celotnega razvojnega poteka osteoblastov. Za razliko od primarnih osteoblastov iz lobanje, ki so heterogeni in jih je težko gojiti, so celice MC3T3-E1 klonskega izvora in jih je mogoče dosledno razmnoževati v različnih laboratorijih. Njihova sposobnost prehoda iz proliferativnih pre-osteoblastov v osteoblaste, ki odlagajo matriks, in nazadnje v mineralizirane vozliče, v katere so vgrajeni osteociti, jih naredi izjemno primerne za časovne študije osteogeneze. V pionirskem delu Yohaya in sodelavcev so opredelili različne proliferativne in diferencirane stopnje celic MC3T3-E1 v kulturi ter jih s tem uveljavili kot kvantitativni in vitro model razvoja osteoblastov. [5] Ta študija je pokazala, da celice MC3T3-E1 prehajajo skozi predvidljiv zaporedje zaustavitve rasti, zorenja matriksa in mineralizacije – faz, ki zelo natančno odražajo ontogenezo osteoblastov in vivo.

Dodatna prednost je razpoložljivost dobro karakteriziranih subklonov, ki omogočajo eksperimentalno prožnost. Wang in sod. so iz matične linije MC3T3-E1 izolirali vrsto subklonov in s tem dokazali, da mineralizirajoči subkloni selektivno izražajo kostni sialoprotein, osteokalcin, in mRNK receptorja za PTH/PTHrP, medtem ko se je izražanje alkalne fosfataze pojavilo tako v mineralizirajočih kot v nemineralizirajočih subklonih. [4] Ta vir raziskovalcem omogoča izbiro podklonov z opredeljenimi fenotipi, ki ustrezajo njihovim eksperimentalnim potrebam. Poleg tega se celice močno odzivajo na širok spekter osteogenih dražljajev – vključno z askorbinsko kislino, beta-glicerofosfatom, BMP-2, deksametazonom in številnimi majhnimi molekulami –, kar jih naredi idealne za farmakološke in mehanistične študije.

Celice MC3T3-E1 so prav tako zelo primerne za molekularno manipulacijo. Prenašajo transfekcijo, virusno transdukcijo in urejanje genov na podlagi CRISPR-ja ter izražajo endogene signalne poti (Wnt/β-katenin, BMP/SMAD, PI3K/AKT), ki so neposredno povezane s patofiziologijo kosti. Ker izvirajo iz miši, se lažje vključijo v in vivo mišje modele osteoporoze in celjenja zlomov, kar povečuje translacijsko vrednost ugotovitev, pridobljenih in vitro.

Omejitve celic MC3T3-E1

Kljub njihovi široki uporabi je pri celicah MC3T3-E1 treba upoštevati nekaj pomembnih omejitev. Ker gre za spontano imortalizirano linijo, se pri njih lahko med dolgotrajnim pasiranjem kopičijo kariotipne anomalije. Profiliranje s SNP-nizom je razkrilo razširjeno aneuploidijo v kulturah MC3T3-E1, spremembe na ravni celotnega genoma pa lahko pri visokem številu pasiranj vplivajo na ponovljivost testov diferenciacije. [3] Tudi izvorna starševska linija lahko spontano izgubi sposobnost mineralizacije, kar je dokazal Baba, ki je iz starševske populacije MC3T3-E1 izoliral subklon brez sposobnosti mineralizacije (MC3T3-NM4) – ta ugotovitev poudarja potrebo po skrbnem spremljanju sposobnosti diferenciacije skozi posamezne pasáže. [6]

Različna osteogena zmogljivost komercialno dostopnih subklonov MC3T3-E1 predstavlja dodatni vir eksperimentalne spremenljivosti. Raziskave so pokazale, da različni subkloni (npr. subklon 4 v primerjavi s subklonom 14) kažejo izrazito različno kinetiko mineralizacije in profile ekspresije markerjev, zato je treba pri neposredni primerjavi rezultatov med laboratoriji, ki uporabljajo različne subklone, ravnati previdno. Tudi sestava gojišča znatno vpliva na osteogene rezultate: študije, ki so ocenjevale celice MC3T3-E1 v različnih gojiščih, so poročale o znatnih razlikah v aktivnosti ALP, odlaganju kolagena in kalcifikaciji — kar poudarja pomen standardizacije gojišča pri načrtovanju poskusov.

Nazadnje, celice MC3T3-E1 so mišjega izvora, kar omejuje njihovo neposredno translacijsko relevantnost za napovedovanje odzivov človeških osteoblastov. Vrstno specifične razlike v farmakologiji receptorjev, signalizaciji citokinov in regulaciji genov pomenijo, da je treba ugotovitve pred klinično ekstrapolacijo validirati v sistemih človeških osteoblastov. Za izključitev navzkrižne kontaminacije pred začetkom poskusov se močno priporoča rutinska avtentifikacija celičnih linij s profiliranjem STR ali metodami, ki temeljijo na sekvenciranju nove generacije. [2]

Uporaba

Diferenciacija osteoblastov in modeliranje osteogeneze

Najpomembnejša uporaba celic MC3T3-E1 je kot kvantitativni model diferenciacije osteoblastov. V prelomni študiji so Yohay in sod. opredelili različne faze proliferacije in diferenciacije mišjih celic MC3T3-E1 v kulturi, s čimer so zagotovili časovni okvir za razumevanje, kako ti pre-osteoblasti prehajajo skozi faze rasti, zorenja matriksa in mineralizacije. [5] Ta raziskava je opredelila celično linijo kot primeren in vitro model osteogeneze in vzpostavila eksperimentalne merilne točke – kot so aktivnost ALP, odlaganje kolagenske matrice in mineralizacija vozličkov –, ki se še danes standardno uporabljajo. Zaradi jasne opredelitve teh razvojnih stopenj je linija MC3T3-E1 postala referenčni standard, na podlagi katerega se ocenjujejo novi osteogeni protokoli in diferenciacijski gojišča.

V raziskavah signalnih poti so bile za raziskovanje molekularnega mehanizma osteogeneze uporabljene celice MC3T3-E1. Wang in sod. so dokazali, da apelin-13 prek svojega receptorja APJ aktivira pot BMP4/SMAD1/5/8, s čimer poveča izražanje osteogenih markerjev ALP, osteokalcina, osteopontina in Col1A1 ter poveča izražanje RUNX2 tako na ravni mRNA kot na ravni beljakovin v celicah MC3T3-E1. [7] Proučevali so tudi vlogo mikroRNA pri regulaciji diferenciacije: Zhai in sod. so pokazali, da os miR-211-5p/FOXO3 spodbuja osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1 in BMSC z aktiviranjem poti Wnt/β-katenin, kar ima posledice za celjenje zlomov pri osteoporozi. [8] Raziskava strižne napetosti tekočine z uporabo celic MC3T3-E1 je nadalje pokazala, da avtofagija, ki jo posreduje AnnexinA6, uravnava mehansko povzročeno osteogeno diferenciacijo, kar je pomembna ugotovitev za razumevanje fiziologije kosti, ki nosijo obremenitve. [9]

Celice MC3T3-E1 so bile uporabljene za tvorbo tridimenzionalnih sferoidov, ki bolje posnemajo mikrookolje osteoblastov in vivo. Wen in sodelavci so s pomočjo kultivacijskega sistema z nizko adhezijo ustvarili spontane sferoide MC3T3-E1 in dokazali znatno povečano aktivnost ALP ter ekspresijo osteogenih genov v primerjavi z enoslojnimi kulturami. [10] Ti sferoidi so v modelu avtotransplantacije zob pri miših spodbujali regeneracijo alveolarne kosti in zavirali vnetje, s čimer so poudarili pomen tridimenzionalnih kultivacijskih sistemov MC3T3-E1 za uporabo v tkivnem inženirstvu.

Raziskave na področju osteoporoze in razvoj zdravil

Celice MC3T3-E1 služijo kot primarna in vitro platforma za ocenjevanje potencialnih terapevtskih sredstev proti osteoporozi. Pokazalo se je, da kvercetin, naravno prisoten flavonoid, blaži disfunkcijo osteoblastov pri podganah z osteoporozo z uravnavanjem ferroptoze prek signalne poti Nrf2/SLC7A11/GPX4; in vitro validacija z uporabo celic MC3T3-E1 je potrdila vlogo te poti pri preživetju in delovanju osteoblastov. [11] Podobno je beljakovinski izvleček iz rogovja jelenov (PAE) spodbujal preživetje, proliferacijo in osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1, hkrati pa aktiviral signalno pot Wnt/β-katenin, kar odraža njegove blagodejne učinke na mikroarhitekturo trabekularnega kosti pri podganah z odstranjenimi jajčniki. [12]

Polisaharidi iz tradicionalnih zdravilnih rastlin so bili prav tako ocenjeni z uporabo celic MC3T3-E1 kot in vitro komponente širše raziskave na področju boja proti osteoporozi. Yang in sod. so opredelili dva polisaharida iz rastline Psoralea corylifolia in dokazali njuno sposobnost spodbujanja osteogeneze v celicah MC3T3-E1, kar dopolnjuje ugotovitve iz in vivo raziskav o izboljšani kostni mineralni gostoti pri miših z osteoporozo, povzročeno z glukokortikoidi. [13] Pokazalo se je, da nanodelci kurkumina v kombinaciji z narlumosbartom sinergistično spodbujajo diferenciacijo osteoblastov v celicah MC3T3-E1 prek poti Wnt/β-katenin, kar ponuja kombinirano strategijo z uporabo nanodelcev za obnovo po poškodbah kosti. [14]

Osteomielitis, huda okužba kosti, je bil proučevan z uporabo celic MC3T3-E1, obdelanih s stafilokoknim proteinom A (SPA), kot in vitro model okužbe. Chen in sod. so z uporabo Mendelove randomizacije v kombinaciji s temi in vitro poskusi dokazali, da cirkulirajoči metabolit p-krezol sulfat zavira proliferacijo celic MC3T3-E1 in njihovo osteogeno diferenciacijo, s čimer so prispevali nove vpoglede v mehanizme presnovnih dejavnikov patogeneze osteomielitisa. [15] Zaviranje ferroptoze s ferrostatinom-1 je bilo preučeno tudi v celicah MC3T3-E1, pri čemer rezultati kažejo, da zaviranje ferroptozne celične smrti izboljša preživetje osteoblastov in njihovo kostnooblikovalno aktivnost.

Biomateriali, znanost o vsadkih in inženiring kostnega tkiva

Celice MC3T3-E1 so referenčni standard za ocenjevanje biokompatibilnosti in osteoinduktivnega potenciala novih biomaterialov. Liu in sod. so razvili s terbiumom dopiran 3D-tiskan okostni hidroksiapatitni (Tb-CHA), ob uporabi celic MC3T3-E1 pa so dokazali, da je material znatno izboljšal proliferacijo in diferenciacijo celic in vitro, naknadna validacija in vivo na modelu defekta lobanje pri podganah pa je potrdila njegove osteogene in angiogene sposobnosti. [16] Zmožnost povezovanja odzivov celične linije MC3T3-E1 v in vitro pogojih z rezultati regeneracije kosti v in vivo pogojih daje tej celični liniji posebno vrednost pri iterativnem razvoju materialov za nadomestitev kosti.

Pri razvoju površinskih lastnosti titanovih vsadkov so se za kvantifikacijo potenciala za osseointegracijo v veliki meri zanašali na celice MC3T3-E1. Liao in Li sta izdelala kompozitni premaz iz epigalokatehin-3-galata (EGCG), hidroksiapatita (HAP) in srebrnih nanodelcev (AgNPs) na titanovih površinah ter pokazala, da je ta premaz EGCG/HAP/AgNPs hkrati izboljšal antibakterijsko aktivnost ter spodbudil adhezijo, proliferacijo in osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1. [17] Ti rezultati kažejo, kako celice MC3T3-E1 pomagajo pri optimizaciji premazov za vsadke, pri katerih je treba najti ravnovesje med protimikrobno učinkovitostjo in združljivostjo z gostiteljskimi celicami.

Nanodelci cinkovega oksida (ZnO-NPs) predstavljajo še eno skupino biomedicinskih materialov, ki so bili preučeni v celicah MC3T3-E1. Ryu in sod. so sistematično ocenili koncentracijsko odvisne učinke ekstraktov ZnO-NP na citokompatibilnost in osteogeno aktivnost ter ugotovili, da so nizke koncentracije spodbujale odzive osteoblastov, medtem ko so bile višje koncentracije citotoksične. [18] Ta odmerno odvisna karakterizacija poudarja pomen uporabe standardiziranih testov MC3T3-E1 pri določanju varnostnih in učinkovitostnih okvirov strategij za obnovo kosti na osnovi nanomaterialov. Tudi tehnologija hladne atmosferske plazme (CAP) je bila ocenjena glede na njeno sposobnost, da na časovno odvisen način spodbuja osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1, kar odpira možnosti za uporabo pri regeneraciji alveolarne kosti. [19]

Mikrogravitacija in mehanobiologija

Celice MC3T3-E1 so prispevale temeljna spoznanja o tem, kako mehansko in gravitacijsko razbremenjevanje vpliva na biologijo osteoblastov. Hughes-Fulford in Lewis sta na misiji vesoljskega čolna STS-56 v vesolje poslala osteoblaste MC3T3-E1 in dokazala, da so celice, aktivirane v mikrogravitaciji, kljub normalni stimulaciji s serumom kazale moteno rast, spremenjeno organizacijo citoскеletne strukture in zmanjšano sintezo prostaglandinov v primerjavi s kontrolnimi vzorci na Zemlji. [20] Ti izsledki so zagotovili celično mehanistično podlago za dobro dokumentirano zmanjšanje kostne mineralne gostote, ki ga doživljajo astronavti med dolgotrajnimi vesoljskimi poleti.

V nadaljnjih raziskavah je Hughes-Fulford te ugotovitve razširila na področje genske ekspresije in signalne transdukcije ter s tem dokazala, da mikrogravitacija spreminja transkripcijski program osteoblastov MC3T3-E1 na načine, ki pomagajo pojasniti zmanjšano nastajanje kosti v odsotnosti gravitacijske obremenitve. [21] Te raziskave na področju vesoljske biologije so skupaj potrdile, da so celice MC3T3-E1 glavni in vitro model za preučevanje celičnih posledic mikrogravitacije na skelet, kar ima neposreden pomen za razvoj ukrepov proti izgubi kostne mase v vesoljski medicini.

Na Zemlji so raziskave na področju mehanobiologije izkoristile sistem MC3T3-E1 za razumevanje, kako strižna napetost tekočine – ki predstavlja medcelični pretok v lakunokanalikularnih mrežah kosti – uravnava diferenciacijo osteoblastov. Raziskave so pokazale, da avtofagija, ki jo posreduje AnnexinA6, povezuje mehansko stimulacijo z izražanjem osteogenih genov v celicah MC3T3-E1, s čimer so zagotovile molekularne podrobnosti o tem, kako kostne celice zaznavajo fizično obremenitev in se nanjo odzivajo. [9] Te aplikacije na področju mehanobiologije uvrščajo celice MC3T3-E1 na stičišče biofizike in regenerativne medicine.

Regeneracija parodontalnega tkiva in alveolarne kosti

Izguba kosti zaradi parodontitisa predstavlja velik klinični izziv, celice MC3T3-E1 pa so postale ključno orodje za in vitro preizkušanje strategij regeneracije parodontalnega tkiva. Kong in sod. so razvili večfunkcionalni nanomaterial na osnovi ogljikovih pik (ASA-ALN-CDs), pridobljen iz aspirina in natrijevega alendronata, ki je pokazal močno protibiofilmsko delovanje proti parodontalnim patogenom ter spodbujal osteogeno diferenciacijo celic MC3T3-E1 v vnetnih pogojih. [22] V modelu parodontitisa pri podganah je ta snov z zaviranjem signalne poti HIF-1α zmanjšala izgubo alveolarne kosti in vnetje, pri čemer so podatki iz in vitro poskusov z celicami MC3T3-E1 neposredno potrdili mehanizem delovanja opazovanih učinkov in vivo.

Raziskave hladne atmosferske plazme so se osredotočile zlasti na regeneracijo alveolarne kosti z izpostavljanjem celic MC3T3-E1 posebej prilagojenemu viru helijske hladne atmosferske plazme (CAP). Negrescu in sod. so pokazali, da je obdelava s CAP časovno odvisno vplivala na preživetje celic in osteogeno diferenciacijo, kar so ocenili s testom živih/mrtvih celic, testom vitalnosti CCK-8, meritvami aktivnosti ALP in morfološko karakterizacijo. [19] Ti rezultati so CAP uvrstili med možne fizične dopolnilne terapije za alveolarne kostne defekte, pri čemer celice MC3T3-E1 zagotavljajo kvantitativne podatke o diferenciaciji, potrebne za optimizacijo parametrov zdravljenja.

Pristop tridimenzionalne sferoidne kulture, razvit s celicami MC3T3-E1, ima neposreden pomen za regenerativno zobozdravstvo. Sistem sferoidno-kolagenskih nosilcev, ki so ga Wen in sod. ocenili v modelu avtotransplantacije zoba, je v primerjavi s kontrolnimi skupinami z enoslojnimi celicami dosegel boljšo regeneracijo alveolarne kosti in izražanje protivnetnih genov, kar kaže, da se lahko povečana parakrina aktivnost sferoidov MC3T3-E1 odraža v klinično pomembnih izboljšanjih pri celjenju zobnih alveol. [10]

Zaključek

Celice MC3T3-E1 ostajajo nepogrešljiv in obširno preverjen model za raziskave na področju biologije kosti. Od prvotne opredelitve kot klonske linije pre-osteoblastov, sposobne mineralizacije in vitro, do njihove sedanje uporabe na najsodobnejših področjih, vključno s 3D-biotiskanjem, dajanjem zdravil na osnovi nanodelcev, regeneracijo parodonta in vesoljsko medicino, so te celice pokazale izjemno znanstveno vsestranskost. Njihove natančno opredeljene stopnje diferenciacije, močna ekspresija markerjev in odzivnost na širok spekter osteogenih dražljajev jih uvrščajo med referenčne celične linije za ocenjevanje novih biomaterialov, identifikacijo terapevtskih ciljev pri osteoporozi in osteomielitisu ter raziskovanje signalnih poti, ki uravnavajo nastajanje kosti. Ne glede na to, ali raziskujete ferroptozo, mehanobiologijo ali premaze za vsadke naslednje generacije, celice MC3T3-E1 zagotavljajo ponovljivo in biološko relevantno platformo, ki jo vaše raziskave zahtevajo. Oglejte si celotne specifikacije ali oddajte naročilo Celice MC3T3-E1 neposredno na cytion.com.

Pomembne publikacije

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) Diferenciacija in kalcifikacija in vitro v novi klonski osteogeni celični liniji, pridobljeni iz lobanje novorojenega mišjega mladiča. The Journal of Cell Biology. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Profiliranje kratkih tandemskih ponovitev s sekvenciranjem nove generacije za avtentifikacijo celičnih linij. Disease Models & Mechanisms. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Profiliranje mišjih celičnih linij s pomočjo SNP-niza omogoča identifikacijo njihovih izvornih sevov ter razkriva navzkrižno kontaminacijo in razširjeno aneuploidijo. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) Izolacija in karakterizacija subklonov preosteoblastov MC3T3-E1 z različnim potencialom za diferenciacijo in mineralizacijo in vitro ter in vivo. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Različne proliferativne in diferencirane faze mišjih celic MC3T3-E1 v kulturi: in vitro model razvoja osteoblastov. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Obnova mineralnih odlaganj z deksametazonom v matriksu nemineralizirajočih osteoblastnih celic, podkloniranih iz celic MC3T3-E1. Calcified Tissue International. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 prek APJ aktivira pot BMP4/SMAD, s čimer pospeši diferenciacijo osteoblastov in mineralizacijo. Tissue & Cell. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) Os miR-211-5p/FOXO3 pospešuje osteogeno diferenciacijo in celjenje zlomov prek posredovanja poti Wnt/β-katenin. Journal of Orthopaedic Surgery and Research. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Popravek: Sile strižne napetosti tekočine uravnavajo osteogeno diferenciacijo prek avtofagije, ki jo posreduje anexin A6, v celicah MC3T3-E1. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Spontano nastali sferoidi mezenhimalnih matičnih celic pospešujejo regeneracijo alveolarne kosti in zavirajo vnetje po avtotransplantaciji zoba. Regenerative Therapy. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Beljakovinski izvleček iz rogovja s kosmatino blaži osteoporozo in je povezan z aktivacijo signalne poti Wnt/β-katenin. Pharmaceuticals (Basel, Švica). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Vpliv kvercetina na disfunkcijo osteoblastov pri podganah z osteoporozo prek uravnavanja ferroptoze, ki jo posreduje pot Nrf2/SLC7A11/GPX4. Cytotechnology. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Strukturna karakterizacija ter potencial za preprečevanje osteoporoze in vivo in in vitro dveh polisaharidov iz Psoralea corylifolia L. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Nanodelci kurkumina v kombinaciji z narlumosbartom uravnavajo signalno pot wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-katenin v celicah, podobnih osteoblastom. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Vnetni citokini in presnovne poti pri osteomielitisu: ugotovitve na podlagi Mendelove randomizacije in eksperimentalna validacija. Advances in Clinical and Experimental Medicine. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) S 3D-tiskanim ogrodjem iz karbonatnega hidroksiapatita, dopolnjenim s terbiumom, se izboljša regeneracija kosti. Journal of Translational Medicine. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) Antibakterijski in osteogeni učinek kompozitnega premaza EGCG/HAP/AgNPs na titanovi površini. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Odmerno odvisni učinki nanodelcev cinkovega oksida na celični odziv preosteoblastov. Scientific Reports. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Časovno odvisna modulacija preosteoblastov MC3T3-E1 s hladno helijevo plazmo: predhodna študija o njenem morebitnem pomenu za regeneracijo alveolarne kosti. Biomedical Physics & Engineering Express. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) Terapevtska učinkovitost ASA-ALN-CD pri parodontitisu: od preprečevanja nastajanja biofilma in protivnetnega delovanja do regeneracije alveolarne kosti. ACS Biomaterials Science & Engineering. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Vpliv mikrogravitacije na aktivacijo rasti osteoblastov. Experimental Cell Research. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford, M. (2001) Spremembe v genski ekspresiji in signalni transdukciji v mikrogravitaciji. Journal of Gravitational Physiology. PMID: 12638602