Celice K562 — temeljna celična linija za raziskave kronične mieloidne levkemije

Uvod

Celice K562, znana tudi pod oznako K-562, predstavlja eno najbolj raziskanih človeških levkemijskih celičnih linij v biomedicinskih raziskavah. Linija, pridobljena iz plevralnega izliva, je postala prototipni in vitro model BCR-ABL1-pozitivne kronične mieloične levkemije (CML) v blastni krizi. Od prvotne karakterizacije v sredini 70. let 20. stoletja se linija K562 uporablja v izjemno širokem spektru raziskovalnih disciplin, vključno s ciljno terapijo raka, imunologijo naravnih celic ubijalk (NK), hematopoiezo, eritropoiezo in presejanjem zdravil. Njegova dosledna rast v suspenziji, jasno opredeljena ekspresija onkoproteina BCR-ABL-fuzije ter občutljivost na zaviralce tirozin kinaze so ga naredile za nepogrešljivo orodje za razumevanje biologije mieloidne levkemije. Danes linija K562 ostaja referenčni standard v testih citotoksičnosti, genomskih študijah in predkliničnem ocenjevanju novih protirakavih spojin.

Ključne ugotovitve

• K562 je BCR-ABL1-pozitivna človeška eritroleukemična celična linija, pridobljena iz plevralnega izliva pri bolniku s kronično mieloidno levkemijo (CML) v blastni krizi.
• Ta celična linija izraža onkoprotein BCR-ABL, zaradi česar velja za standardni model za preučevanje odzivov na zaviralce tirozinske kinaze.
• Celice K562 rastejo v suspenziji in nimajo površinske ekspresije MHC razreda I (HLA), zaradi česar so zlati standard med ciljnimi celicami v testih citotoksičnosti NK-celic.
• Ta linija nosi homozigotno mutacijo gena TP53 s premikom branja ter fuzijo genov BCR-ABL, ki vključuje ekson 14 gena BCR in ekson 2 gena ABL1.
• K562 se pogosto uporablja za presejanje protirakavih zdravil, raziskave mikroRNA, študije hematopoetske diferenciacije in genomsko analizo v okviru projekta ENCODE.
• Zaradi psevdotriploidnega kariotipa in dobro opredeljenega genoma je K562 zanesljiv in ponovljiv model za multiomsko raziskovanje.

Kaj je K562?

Linija K562 je bila pridobljena iz plevralnega izliva 53-letne pacientke, pri kateri je bila diagnosticirana BCR-ABL1-pozitivna kronična mieloična levkemija v blastni krizi. Celična linija je bila prvotno opredeljena leta 1975 in je hitro postala temeljni model za razumevanje biologije mieloidne levkemije. Uvrščena je med eritroleukemične linije, saj nosi značilnosti tako nediferenciranih prekurzorjev granulocitov kot tudi eritrocitov. Na genetski ravni linija K562 nosi genetsko fuzijo BCR-ABL1, pri kateri je ekson 14 gena BCR združen z eksonom 2 gena ABL1, kar povzroča nastanek konstitutivno aktivne tirozinske kinaze, ki spodbuja nastanek levkemije. Poleg tega linija vsebuje homozigotno mutacijo TP53 s premikom branja (p.Gln136fs*13; c.406_407insC), ki dodatno oblikuje njeno celično vedenje in profil odziva na zdravila. Številka vpisa K562 v bazi Cellosaurus je CVCL_0004.

Podatki o celični kulturi K562

K562 – nizka konfluenca

K562 – visoka konfluenca

Prednosti celic K562

Celice K562 ponujajo več izjemnih prednosti, ki pojasnjujejo njihovo trajno priljubljenost v raziskavah levkemije. Zaradi njihove rasti v suspenziji ni potrebe po postopkih encimskega ločevanja, kar poenostavlja rutinsko gojenje in eksperimentalne delovne tokove. Celice se hitro in zanesljivo razmnožujejo ter po prvem pasu po odmrznitvi dosežejo visoke gostote z živostjo, ki presega 90 %. Ta visoka konsistentnost rasti zmanjšuje eksperimentalno spremenljivost in omogoča enostavno povečanje obsega. Poleg tega celice K562 nimajo zaznavne površinske ekspresije MHC razreda I (HLA), kar jih naredi izjemno občutljive na uničevanje, ki ga posredujejo NK-celice. Zaradi tega je linija K562 zlati standard med ciljnimi celičnimi linijami, ki se uporablja v praktično vseh testih citotoksičnosti NK-celic po vsem svetu.

Na molekularni ravni predstavlja konstitutivna fuzijska kinaza BCR-ABL jasno opredeljen onkogenni dejavnik, ki zvesto odraža ključne motnje signalizacije pri CML v blastni krizi. Raziskovalci lahko zato preučujejo odzive na zaviralce tirozinske kinaze v nadzorovanem in ponovljivem sistemu. Psevdo-triploidni kariotip te linije in podrobno opisan genom – vključno z njeno pomembno vlogo kot primarne referenčne celične linije v projektu ENCODE – pomenita, da obstajajo velike količine javno dostopnih podatkov o transkriptomiki, epigenomiki in dostopnosti kromatina. Ti viri znatno pospešijo oblikovanje hipotez in interpretacijo podatkov v študijah, osredotočenih na genomiko.

Omejitve celic K562

Kljub široki uporabi ima linija K562 pomembne omejitve, ki jih morajo raziskovalci upoštevati. Homozigotna mutacija TP53 s premikom branja pomeni, da linija nima funkcionalnih p53-odvisnih apoptotičnih odzivov, kar lahko zavaja študije, ki preučujejo poti poškodb DNK ali p53-odvisne mehanizme delovanja zdravil. Ker linija K562 izvira iz faze blastne krize CML, morda ne odraža v celoti zgodnejših, bolj indolentnih faz bolezni. To časovno specifičnost je treba upoštevati pri poskusih modeliranja zgodnje patogeneze CML ali odzivov na zdravila v celicah v kronični fazi.

Podaljšano prenašanje in vitro lahko povzroči dodatne kromosomske aberacije, kar lahko privede do fenotipskega odklona med laboratorijskimi linijami. Zato lahko različne ustanove vzdržujejo podlinije K562 z rahlo različnimi kariotipi ali profili genske ekspresije, kar otežuje medlaboratorijske primerjave. Odsotnost ekspresije MHC razreda I, ki je sicer prednostna za teste NK-celic, pomeni tudi, da linije K562 ni mogoče uporabiti za preučevanje odzivov T-celic, omejenih na HLA. Nazadnje, kot suspenzijska celična linija je K562 neprimerna za eksperimentalne platforme, ki zahtevajo pritrditev na površino, kar omejuje njeno uporabo v nekaterih mikrofluidnih testih ali testih celjenja ran.

Uporaba celic K562

CML, signalizacija BCR-ABL in ciljno usmerjena terapija

Celice K562 so služile kot primarni in vitro model za preučevanje onkogenega signaliziranja, ki ga poganja BCR-ABL, ter mehanizmov delovanja zaviralcev tirozin kinaze. V prelomni karakterizaciji celične linije K562 kot človeške eritroleukemične linije, ki so jo opravili Andersson in sod. (1979), je bilo ugotovljeno, da imajo te celice edinstvene lastnosti hematopoetskih prekurzorjev ter profil antigenov, ki ustreza zgodnji mieloidni in eritroidni diferenciaciji. [1] Ta temeljna študija je zagotovila biološki okvir, na katerem so bila zgrajena desetletja razvoja zdravil za CML, s čimer se je potrdilo, da so celice K562 dokončno celično merilo za raziskave BCR-ABL.

Novejše molekularne raziskave so z uporabo celic K562 še naprej izpopolnjevale naše razumevanje signalnih mrež BCR-ABL. Akbari-Ardabili in sod. so raziskovali časovno ločene odzive poti Hippo-YAP v celicah K562, zdravljenih z imatinibom, in pokazali usklajeno povečano ekspresijo transkriptov poti Hippo po 12 urah ter naknadni, z zamikom pojavljajoči se odziv mikroRNA po 48 urah. [2] Ti izsledki osvetljujejo zgodnje molekularne dogodke, ki povezujejo zaviranje BCR-ABL1 z odločitvami o usodi levkemijskih celic. V vzporedni raziskovalni liniji so Antonenko in sod. z imunofluorescenco in konfokalno mikroskopijo v celicah K562 preučili prostorsko razmerje med FNBP1 in onkoproteinom BCR-ABL. [3] Njihova bioinformatična analiza je nakazala, da FNBP1 sodeluje v signalnih mrežah, povezanih z BCR-ABL, ki so vključene v preoblikovanje citoскеletne mreže, s čimer so izpostavili potencialno novo tarčo v terapiji CML.

V celicah K562 so preučili tudi signalno os JAK/STAT, ki je tesno povezana z aktivnostjo BCR-ABL. Li in sod. so dokazali, da vitamin K4 zavira proliferacijo levkemijskih celic z indukcijo zaustavitve celičnega cikla in mitohondrijsko posredovane apoptoze, kar sta učinka, povezana z modulacijo poti JAK/STAT, ter so te ugotovitve potrdili z uporabo modelov ksenotransplantatov na osnovi celic K562. [4] Širša multi-omika študija, ki so jo izvedli Lukic in sod., je preučevala aktivacijo družine STAT pri različnih vrstah tumorjev, pri čemer se je opirala na podatke o vezavi na kromatin in transkriptomike celic K562, da bi kontekstualizirala onkogeno aktivnost STAT3 in STAT5 pri mieloidnih malignomih. [5] Pokazalo se je tudi, da mezenhimalne matične celice iz kostnega mozga (BMSC) spodbujajo apoptozo in spreminjajo porazdelitev celičnega cikla v celicah K562 prek izločenih citokinov, s čimer vzpostavljajo parakrinni mehanizem s translacijskim pomenom za raziskave mikrookolja CML.

Imunologija NK-celic in testi citotoksičnosti

Odsotnost površinske ekspresije HLA razreda I na celicah K562 podpira njihovo osrednjo vlogo kot ciljnih celic v funkcionalnih testih NK-celic. Kantakamalakul in sod. so razvili stabilno celično linijo EGFP-K562, v kateri se je stabilno izražal ojačeni zeleni fluorescenčni protein, kar omogoča merjenje citotoksičnosti NK-celic s pretočno citometrijo brez potrebe po testih sproščanja radioaktivnega kroma-51. [6] Ta pristop je bil močno koreliran s standardnim testom sproščanja 51Cr (r = 0,87–0,89, p < 0,001) in je pokazal, da je dvourna inkubacija prinesla rezultate, primerljive s štiriurnimi protokoli, kar je bistveno poenostavilo merjenje citotoksičnosti.

Celice K562 še naprej služijo kot referenčni primerjalni standard v študijah razmnoževanja in inženiringa NK-celic. Lim in sod. so neposredno primerjali nemodificirano linijo hranilnih celic ARH-77 s linijo K562 za eks vivo razmnoževanje NK-celic iz mononuklearnih celic perifernega krvi, pri čemer so uporabili linijo K562 kot uveljavljeno pozitivno kontrolno hranilno linijo za oceno novih strategij inženiringa. [7] Obe liniji so dodatno modificirali za soekspresijo B7-H6, CD137L, IL-15 in IL-15Rα, s čimer so dokazali, da K562 ostaja ključna inženirska osnova za ustvarjanje klinično relevantnih izdelkov iz NK-celic za adoptivno imunoterapijo.

Tudi mehanistične študije aktivacije NK-celic so izkoristile sistem K562. Badami in sod. so z genomsko širokimi CRISPR-presojami v celicah K562 identificirali BAP1 kot ključni genetski determinant občutljivosti na uničevanje, ki ga posredujejo NK-celice. [8] Celice z izklopljenim BAP1 so pokazale zmanjšano indukcijo HLA razreda I ob stimulaciji z IFN-γ in povečano degranulacijo NK-celic, s čimer so vzpostavile pomembno povezavo med epigenetsko regulacijo in izogibanjem prirojenemu imunskemu odzivu pri mieloidni levkemiji. Ločeno so v študijah γδ T-celic, ki so jih izvedli Cazote in sod., uporabili celice K562 kot stimulacijske tarče za oceno funkcionalnih odzivov pri bolnikih s COVID-19 z različno resnostjo bolezni. [9]

Presejanje protirakavih zdravil in raziskave naravnih produktov

Celice K562 se rutinsko vključujejo v panele za presejanje protirakavih spojin zaradi njihove dobro opredeljene farmakologije in predvidljive kinetične rasti. Egorova in sod. so sintetizirali serijo novih acetilenskih fosfonatov in identificirali tri dialkilne derivate z izrazito antiproliferativno aktivnostjo proti celicam K562, pri čemer so dosegli IC50 vrednost 6 μg/ml. [10] Te spojine so poleg tega povzročile znatno dezorganizacijo aktinove cito-skeletne mreže in zmanjšale motilnost celic K562, kar kaže na dvojni mehanizem, pomemben za invazivno biologijo CML. V kontekstu naravnih produktov so Jia in sod. iz semen Caesalpinia pulcherrima izolirali diterpenoide tipa kassana in jih testirali na panelu, ki je vključeval K562, pri čemer sta spojini 5 in 7 pokazali vrednosti IC50 v razponu od 9,61 do 27 μM pri več rakavih linijah. [11]

Terpenoidi rastlinskega izvora in fenolne strukture so v ocenah knjižnic spojin dosledno pokazali aktivnost proti celicam K562. Nazemosadat-Arsanjani in sod. so iz rastline Salvia majdae izolirali diterpenoide, vključno z orto-kinoni zhumerianonom C in aethiopinonom, ki so pokazali močno citotoksičnost z vrednostmi IC50 od 0,9 do 6,8 μM v panelih rakavih celic, med katerimi je bila tudi linija K562. [12] Zhao in sod. so poročali o osmih novih seskviterpenoidih tipa eudesman iz plodov Magnolia grandiflora ter ocenili njihovo citotoksično aktivnost proti celičnim linijam K562, A549, HepG2, MDA-MB-231 in SW480, skupaj z analizo protivnetnih lastnosti. [13] Tiuleanu in sod. so sintetizirali nove salicilidenhidrazone indol-2-karboksilne kisline in preizkusili njihovo antiproliferativno moč v nizu, ki je vključeval linijo K562, s čimer so poudarili uporabnost te linije kot standardnega referenčnega modela v raziskavah medicinske kemije. [14]

Raziskave protirakavih zdravil z uporabo linije K562 se razširjajo na dobro karakterizirane flavonoide in vitamine ter na nove sintetične ogrodje. Pokazalo se je, da kvercetin spodbuja zaustavitev celičnega cikla in apoptozo v celicah K562, pri čemer imajo interakcije s proteini toplotnega šoka ključno modulirajočo vlogo. Acetilšikonin je v celicah K562 povzročil zaustavitev celičnega cikla v S-fazi pri vrednosti IC50 približno 1,13 μM po 48 urah, pri čemer je spremljajoče zmanjšanje BCR-ABL potrdilo aktivnost na ciljni molekuli v kontekstu kronične mieloične levkemije (CML). Te študije skupaj ponazarjajo, kako opredeljeno ozadje BCR-ABL v celicah K562 in dosleden profil odziva na zdravila iz njih delajo nepogrešljivo orodje v predkliničnem onkološkem presejanju.

MikroRNA in epigenetska regulacija pri levkemiji

Celice K562 so postale prednostni model za raziskovanje mikroRNA-posredovane regulacije vedenja levkemijskih celic. Lachinani in sod. so opazili zmanjšano izražanje miR-143 in miR-199 v celičnih linijah tako CML kot AML, pri čemer je linija K562 pokazala najmočnejšo negativno korelacijo med temi mikroRNA-ji in beljakovino Musashi2, ki se veže na RNA. [15] Prekomerna ekspresija miR-143 in miR-199 v celicah K562 je zmanjšala ravni tako mRNA kot beljakovin Musashi2, kar je vodilo do zmanjšane celične proliferacije in invazivnosti. miR-143 je imel količinsko večji antiproliferativni učinek, kar poudarja različne funkcionalne vloge posameznih miRNA, usmerjenih v isti protein, ki se veže na RNA.

Signalna pot Hippo-YAP predstavlja nastajajočo regulativno os pri CML, celice K562 pa so omogočile časovno ločeno analizo njenih interakcij z mikroRNA. Študija Akbari-Ardabili in sod. je profilirala ključne gene poti Hippo in povezane mikroRNA v celicah K562 v 48-urnem časovnem oknu zdravljenja z imatinibom, pri čemer je razkrila časovno neskladje med zgodnjo povečano ekspresijo mRNA in zapoznelimi odzivi mikroRNA. [2] Ti izsledki kažejo, da lahko povratna vezava, posredovana z mikroRNA, ublaži zgodnjo aktivacijo poti Hippo v celicah CML, kar ima posledice za razumevanje preostale bolezni po ciljni terapiji. Analiza vezave na kromatin z uporabo podatkov, pridobljenih iz celic K562, je prispevala tudi k evolucijski študiji družine STAT, ki so jo opravili Lukic in sod., ter zagotovila vpogled v kontekstno odvisno regulacijo transkripcijskih faktorjev. [5]

Raziskave hematopoieze in eritropoieze

Celice K562 ohranjajo sposobnost diferenciacije v več linij, kar jih naredi za dragoceno orodje v raziskavah hematopoieze in eritropoieze. Linijo je mogoče spodbuditi k diferenciaciji v eritroidne, megakariocitne in makrofagne linije, kar v obvladljivem sistemu celične kulture ponazarja vidike normalne usmeritve progenitornih celic. V raziskavi o parjenih saponinih Panax notoginsenga (SPNS) so bile celice K562 uporabljene kot del modela proliferacije eritroidnih progenitornih celic, pri čemer je multiomika analiza identificirala poti cAMP/PI3K/AKT/cGMP kot posrednike lastnosti, ki bogatijo kri in so pomembne pri anemiji, povzročeni s ciklofosfamidom. [16]

Tudi raziskave polisaharidov so izkoristile eritroidne lastnosti celic K562. Hu in sod. so preučevali obsevanje z elektronskim žarkom kot predobdelavo za izboljšanje ekstrakcije in spreminjanje biofunkcionalnih lastnosti polisaharidov iz Angelica sinensis, vključno z imunomodulatornimi in hematopoiezo podpirajočimi aktivnostmi, ki so bile delno ocenjene z uporabo linije K562 kot celičnega modela. [17] Te študije, usmerjene v tradicionalno medicino, odražajo široko uporabnost linije K562 kot referenčne linije za hematopoiezo, ki povezuje etnofarmakologijo in sodobno celično biologijo.

Eritroleukemična identiteta linije K562 je bila temeljito ugotovljena v temeljni študiji Anderssona in sodelavcev iz leta 1979, ki je opredelila njen profil antigenov eritroidnih predhodnikov in jo umestila v širši kontekst človeških levkemijskih celičnih linij. [1] To delo predstavlja temelj za poznejše študije diferenciacije, v katerih so linijo K562 uporabili za modeliranje preklopa hemoglobina, regulacije genov za globin ter odziva nezrelih eritroidnih progenitorjev na farmakološke dražljaje. Podlinija K562, odporna na doksorubicin, ki je bila pridobljena v kasnejših karakterizacijskih raziskavah, je omogočila nadaljnje modeliranje odpornosti na zdravila v eritrroleukemičnem okolju, s čimer se je razširila uporabnost te linije za preučevanje mehanizmov odpornosti na več zdravil.

Zaključek

Celice K562 zavzemajo edinstveno osrednjo vlogo v hematoloških raziskavah, saj hkrati služijo kot referenčni model BCR-ABL1-pozitivne kronične mieloične levkemije, kot zlati standard ciljnih celic v testih citotoksičnosti NK-celic ter kot vsestranska platforma za presejanje protirakovih zdravil in študije hematopoze. Od prvotne karakterizacije eritroleukemične celične linije leta 1979 [1] do najsodobnejših presejalnih testov s tehnologijo CRISPR, analiz poti Hippo-YAP in ocen naravnih produktov je linija K562 pokazala izjemno znanstveno trajnost. Njen dobro opredeljen onkoprotein BCR-ABL fuzije, odsotnost izražanja HLA razreda I, način rasti v suspenziji in obširno katalogiziran genom jo skupaj naredijo nenadomestljivo v laboratorijih za levkemijo in imunologijo po vsem svetu. Raziskovalci, ki potrebujejo zanesljiv, obširno validiran model CML za študije ciljnega zdravljenja, preskuse imunskih funkcij ali genomsko raziskovanje, bodo v liniji K562 našli nepogrešljiv vir. Obiščite spletno stran cytion.com, da si ogledate celotne specifikacije izdelka ali naročite celice K562 za svoj raziskovalni program.

Ključne publikacije

1. Andersson LC, Nilsson K, Gahmberg CG (1979) K562 – človeška eritroleukemična celična linija. Int. J. Cancer. PMID: 367973
2. Akbari-Ardabili S, Aghazadeh S, Imani M (2026) Časovno ločeni odzivi transkriptov Hippo-YAP in mikroRNA na imatinib v celicah K562 s kronično mieloidno levkemijo z raziskovalno analizo transkriptomov progenitornih celic CD34⁺. Poročila o molekularni biologiji. PMID: 42201499
3. Antonenko S, Gurianov D, Kravchuk I (2026) FNBP1 pri kronični mieloidni levkemiji: prostorska povezanost z BCR-ABL in potencialne implikacije za ciljno terapijo. Experimental Oncology. PMID: 42290558
4. Li X, Zhu P, Hu S (2026) Protileukemični učinki vitamina K4 z modulacijo signalne poti JAK/STAT. Cancer Cell International. PMID: 42216158
5. Lukic D, Guzzi PH, Giorgi FM (2026) Integrirana evolucijska in multi-omika analiza aktivacije družine STAT v solidnih tumorjih. Genes. PMID: 42195004
6. Kantakamalakul W, Jaroenpool J, Pattanapanyasat K (2003) Nova metoda pretočne citometrije z uporabo izboljšane zelene fluorescenčne beljakovine (EGFP)-K562 za merjenje citotoksične aktivnosti naravnih ubijalskih (NK) celic. Journal of immunological methods. PMID: 12505723
7. Lim YJ, Marr B, Ghaziasgar S (2026) Razvoj gensko spremenjenih ARH-77 hranilnih celic za učinkovito razmnoževanje naravnih celic ubijalk z močno protitumorno aktivnostjo. Cancers. PMID: 42279415
8. Badami C, Islamagic E, Blomén L (2026) Izguba BAP1 ovira signalizacijo IFN-γ in poveča citotoksičnost, posredovano s celicami NK, pri mieloidni levkemiji. Cancer immunology, immunotherapy : CII. PMID: 42295372
9. Cazote ADS, Mascarenhas GD, Perazzo H (2026) Funkcionalni profil γδ T-celic pri hudi in zmerni obliki COVID-19: brazilska presečna študija. Cells. PMID: 42274612
10. Egorova AV, Lobova AM, Egorov DM (2026) Sinteza novih fosfonatov, ki vsebujejo acetilen, njihova protivirusna aktivnost in citotoksičnost do različnih rakavih celičnih linij. Molecules (Basel, Švica). PMID: 42280164
11. Jia L, Ding LF, Li JY (2026) Diterpenoidi tipa kasan iz semen Caesalpinia pulcherrima in njihove citotoksične aktivnosti. Chemistry & biodiversity. PMID: 42246384
12. Nazemosadat-Arsanjani Z, Poustforoosh A, Pirhadi S (2026) Diterpenoidne spojine, izolirane iz Salvia majdae (Rech.f. & Wendelbo) Sytsma, kažejo antiproliferativno delovanje in sposobnost indukcije apoptoze proti rakovnim celicam. Natural product research. PMID: 42269004
13. Zhao QY, Yin SH, Sai L (2026) Seskviterpenoidi tipa eudesmana s citotoksičnimi in protivnetnimi učinki iz plodov Magnolia grandiflora. Fitoterapija. PMID: 42203113
14. Tiuleanu P, Ivanov IV, Andreeva IP (2026) Hidrazoni indol-2-karboksilne kisline in derivati hidroksamne kisline: sinteza in ocena bioloških lastnosti. Medicinska kemija (Shariqah (Združeni arabski emirati)). PMID: 42300321
15. Lachinani L, Iranpour R, Forouzanfar M (2026) Učinki miR-143 in miR-199 kot zaviralcev tumorjev na celično linijo mielogene levkemije K562 z delovanjem na beljakovino Musashi2, ki se veže na RNA. Znanstvena poročila. PMID: 42230676
16. Xu C, Cui H, Fang Q (2026) Saponini iz Panax notoginsenga, pripravljeni na pari, blažijo anemijo, povzročeno s ciklofosfamidom, s spodbujanjem proliferacije eritroidnih progenitornih celic prek poti cAMP/PI3K/AKT/cGMP. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42250832
17. Hu Y, Liu X, Wang H (2026) Učinkovita razgradnja in ekstrakcija polisaharidov Angelica sinensis z obsevanjem z elektronskim žarkom ter njihove odlične biofunkcionalne lastnosti. Food chemistry. PMID: 42235228