Celulele KGN — O linie celulară tumorală umană de tip granuloză cu potențial steroidogen, destinată cercetării în domeniul reproducerii și al sistemului endocrin

Introducere

Linia celulară KGN este o linie celulară tumorală umană de tip granuloasă ovariană steroidogenă, utilizată pe scară largă în biologia reproducerii, endocrinologie și cercetarea cancerului ovarian. Înființată în 2001 de Nishi, Yanase și colegii lor, linia KGN a fost derivată de la o pacientă cu carcinom invaziv cu celule granuloase ovariene și a devenit rapid unul dintre cele mai valoroase modele in vitro pentru studierea funcției celulelor granuloase, a steroidogenezei și a mecanismelor moleculare care stau la baza afecțiunilor precum sindromul ovarului polichistic (PCOS). Linia păstrează caracteristici fiziologice esențiale ale celulelor granuloase umane, inclusiv expresia funcțională a receptorului hormonului foliculostimulant (FSH) și activitatea măsurabilă a aromatazei. Aceste proprietăți fac din celulele KGN un instrument indispensabil pentru investigarea reglării hormonale, a foliculogenezei ovariene, a rezistenței la insulină și a răspunsurilor celulare la perturbatorii endocrini. Cercetătorii din întreaga lume se bazează pe celulele KGN pentru a modela disfuncția celulelor granuloase, pentru a studia biologia mitocondrială și pentru a selecta compuși terapeutici candidați relevanți pentru medicina reproducerii.

Concluzii cheie

• KGN este o linie celulară tumorală umană de tip granuloză ovariană, derivată dintr-un carcinom invaziv cu celule granuloase și caracterizată prin activitate steroidogenă.
• Celulele KGN exprimă un receptor FSH funcțional și prezintă activitate de aromatază stimulabilă de FSH și cAMP.
• Linia poartă mutația somatică caracteristică FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) întâlnită în tumorile cu celule granuloase ovariene de tip adult.
• Celulele KGN sunt utilizate pe scară largă pentru modelarea fiziopatologiei SOPC, a apoptozei celulelor granuloase, a disfuncției mitocondriale și a răspunsurilor la perturbatorii endocrini.
• Viabilitatea după decongelare depășește 99%, iar linia își menține caracteristicile de creștere stabile pe parcursul mai multor pasaje.
• Date omice cuprinzătoare — inclusiv proteomică, transcriptomică, secvențierea întregului exom și seturi de date de screening al medicamentelor — sunt disponibile public pentru KGN.

Ce este KGN?

KGN (număr de acces Cellosaurus CVCL_0375) a fost obținută din stratul de celule granuloase ovariene ale unei paciente în vârstă de 63 de ani, diagnosticată cu o tumoare malignă cu celule granuloase ovariene. Nishi et al. au stabilit linia din recidiva unui carcinom cu celule granuloase apărut după menopauză, făcând-o una dintre foarte puținele linii celulare umane de tip granuloză autentificate, disponibile cercetătorilor [1]. Linia prezintă un cariotip anormal de 45,XX, 7q-, -22 și poartă mutația somatică heterozigotă FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), o caracteristică distinctivă a tumorilor ovariene cu celule granuloase de tip adult [2] [3]. Timpul de dublare a populației este de aproximativ 46–47 de ore. Celulele KGN sunt incluse în proiectul de linii celulare COSMIC și în Harta de dependență a cancerului (DepMap), iar seturile de date omice cuprinzătoare — care acoperă metilarea ADN-ului, secvențierea întregului exom, proteomica, transcriptomica, analiza matricei SNP și screeningul medicamentelor — sunt disponibile publicului [4] [5] [6].

Informații privind cultura celulară

KGN – Confluență scăzută

KGN – Confluență ridicată

Avantajele celulelor KGN

Celulele KGN oferă o platformă in vitro unică și bine validată, care reproduce fidel fiziologia celulelor granuloase umane. Spre deosebire de liniile imortalizate nesteroidogene, celulele KGN își păstrează capacitatea de a secreta pregnenolonă și progesteron, iar activitatea lor de aromatază poate fi indusă în continuare prin stimularea cu FSH și AMP ciclic [1]. Acest lucru le face deosebit de potrivite pentru studierea steroidogenezei, a mecanismelor de feedback hormonal și a căilor biochimice care stau la baza maturării foliculilor ovarieni. Prezența unui receptor funcțional de FSH distinge celulele KGN de majoritatea celorlalte linii de tip granuloză analizate în literatura de specialitate [7]. Morfologia lor aderentă, de tip epitelial, facilitează, de asemenea, testele standard bazate pe microscopie.

Celulele KGN demonstrează o stabilitate excepțională pe parcursul mai multor pasaje. Specificațiile produsului indică o viabilitate de peste 99% atât după decongelare, cât și înainte de congelare, cu viabilități la subcultivare constant peste 98% pe parcursul a cinci pasaje. Această robustețe susține programele experimentale reproductibile pe termen lung. Linia face parte din inițiative majore multi-omice, oferind cercetătorilor un context bogat de date de referință genomice, transcriptomice și proteomice disponibile public [6] [8]. Mutația heterozigotă FOXL2 p.Cys134Trp face, de asemenea, din KGN un model definit genetic pentru studierea biologiei tumorilor cu celule granuloase de tip adult [3].

Limitările celulelor KGN

În ciuda numeroaselor lor avantaje, celulele KGN prezintă unele rezerve importante pe care cercetătorii trebuie să le ia în considerare. Fiind o linie derivată din tumoră cu un cariotip anormal (45,XX, 7q-, -22), celulele KGN s-ar putea să nu reproducă pe deplin comportamentul celulelor granuloase primare normale, netransformate. Profilul lor steroidogen este incomplet: deși secretă pregnenolonă și progesteron și prezintă activitate de aromatază, ele produc puțini sau deloc steroizi 17α-hidroxilați, dehidroepiandrosteron, androstendionă sau estradiol în condiții de cultură bazale [1]. Cercetătorii care studiază întreaga cascadă steroidogenică ar trebui să completeze experimentele cu celule KGN cu modele de celule primare sau animale.

În plus, Imai et al. au documentat faptul că celulele KGN pot suferi o transformare fenotipică spontană la pasaje mai avansate, dobândind un caracter mai invaziv, asemănător metastazelor [9]. Această schimbare de comportament dependentă de pasaj înseamnă că urmărirea atentă a pasajelor este esențială pentru a asigura consistența experimentală. Timpul relativ lung de dublare a populației, de aproximativ 46–47 de ore, prelungește, de asemenea, durata experimentelor în comparație cu liniile cu diviziune mai rapidă. Mai mult, întrucât este vorba de o linie celulară de origine genetică est-asiatică, rezultatele ar trebui interpretate ținând cont de potențialele variații genetice specifice populației [8].

Aplicații

Sindromul ovarului polichistic (PCOS) și disfuncția celulelor granuloase

Celulele KGN au devenit unul dintre cele mai utilizate instrumente in vitro pentru investigarea bazei moleculare a sindromului ovarului polichistic (PCOS). Cercetătorii tratează în mod obișnuit celulele KGN cu dihidrotestosteron (DHT), lipopolizaharidă (LPS) sau acizi grași liberi pentru a reproduce excesul de androgeni și mediul inflamator caracteristic celulelor granuloase din PCOS. Zhou et al. au efectuat secvențierea transcriptomică a celulelor granuloase provenite de la paciente cu PCOS și au utilizat celule KGN pentru a valida FN1 ca genă centrală care reglează proliferarea celulelor granuloase prin intermediul căilor de semnalizare PI3K-Akt, MAPK și TGF-beta; reducerea expresiei genei FN1 în celulele KGN a suprimat semnificativ proliferarea [10].

Mai multe studii au utilizat celulele KGN pentru a analiza căile de moarte celulară în PCOS. Cai et al. au demonstrat că N6-metilarea TRAF6 mediată de WTAP promovează ferroptosisul în celulele KGN, stabilind o legătură între modificarea ARN-ului m6A și patogeneza PCOS [11]. Zhang et al. au utilizat celule KGN tratate cu IFN-γ alături de celule granuloase provenite de la paciente pentru a demonstra că PANoptoza mediată de AIM2 — o formă convergentă de moarte celulară programată care combină piroptosisul, apoptoza și necroptosisul — determină disfuncția ovulatorie în PCOS [12]. Shen și colab. au utilizat, de asemenea, celule KGN pentru a explora modul în care hiperhomocisteinemia afectează funcția celulelor granuloase și reduce rata embrionilor de înaltă calitate la pacientele cu SOPC supuse FIV/ICSI [13].

Celulele KGN au servit, de asemenea, ca platformă pentru testarea terapiilor candidate. Zhang et al. au demonstrat că resveratrolul atenuează inflamația asociată cu SOPC în celulele KGN tratate cu LPS, prin suprimarea expresiei AIM2 și reducerea citokinelor inflamatorii, inclusiv IL-6, IL-1β, MCP-1 și COX2 [14]. Lian și colab. au utilizat celule KGN pentru a confirma că miR-143-5p exozomal din lichidul folicular țintește RASAL2 pentru a determina proliferarea aberantă a celulelor granuloase în SOPC, stabilind o axă de comunicare mediată de exozomi relevantă pentru disfuncția ovulatorie [15]. Yao și colab. au utilizat celule KGN tratate cu DHT și cu acizi grași liberi în cadrul unui studiu integrativ care a identificat FCGBP ca factor molecular comun al comorbidității PCOS-NAFLD [16].

Perturbarea endocrină și toxicologia mediului

Celulele KGN reprezintă un model bine stabilit pentru testarea efectelor specifice asupra celulelor granuloase ale perturbatorilor endocrini din mediu. Receptorul lor funcțional de FSH și activitatea aromatazei inducibile le fac indicatori deosebit de sensibili ai compușilor care interferează cu biosinteza estrogenilor. Studiile au utilizat celule KGN pentru a demonstra că bisfenolul A (BPA) induce apoptoza prin activarea dependentă de GPER a căii ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, stabilind o legătură mecanică între un plastifiant omniprezent și moartea celulelor granuloase [25]. În mod similar, s-a demonstrat că bisfenolul AF (BPAF) induce apoptoza celulelor KGN în funcție de concentrație, prin intermediul receptorului beta de estrogen (ERβ) și al cascadei ROS-ASK1-JNK MAPK, evidențiind sensibilitatea celulelor granuloase la analogii bisfenolici cu structură înrudită [26].

Celulele KGN au fost utilizate, de asemenea, pentru a evalua toxicitatea reproductivă a unor nanomateriale noi. Liang et al. au demonstrat că punctele cuantice de sulf (SQD) — nanomateriale fără metale grele, cu aplicații industriale extinse — provoacă ferroptoză atât în trofoblastul placentar uman, cât și în celulele granuloase ovariene KGN și determină rezultate adverse ale sarcinii la șoareci [17]. Acest studiu a stabilit că celulele KGN reprezintă un indicator celular uman esențial într-un cadru toxicologic pe mai multe niveluri, care acoperă parametri moleculari, celulari și la nivelul întregului organism. Sensibilitatea constantă a celulelor KGN la agenții care induc stresul oxidativ din mai multe clase de substanțe chimice subliniază valoarea acestora în programele de screening în toxicologia reproductivă.

Biologia mitocondrială și îmbătrânirea ovariană

Un număr tot mai mare de studii utilizează celulele KGN pentru a studia mecanismele mitocondriale care stau la baza senescenței celulelor granuloase și a îmbătrânirii ovariene. Shim et al. au investigat dacă prostaglandina D2 (PGD2) ar putea restabili competența ovariană prin remodelarea mitocondrială coordonată, utilizând celule KGN alături de celule ovariene primare provenite de la șoareci în vârstă și de la embrioni în stadiu preimplantator. PGD2 a îmbunătățit viabilitatea celulelor KGN, a atenuat activitatea β-galactozidazei asociată senescenței, a restabilit integritatea rețelei mitocondriale, a crescut potențialul membranei mitocondriale și a crescut producția de ATP [18]. Aceste descoperiri poziționează PGD2 ca un mediator candidat al controlului calității mitocondriale în celulele granuloase îmbătrânite.

Teng și colab. au explorat modul în care comunicarea prin joncțiuni gap mediată de conexina 43 (CX43) se perturbă în timpul îmbătrânirii ovariene și au utilizat celule KGN pentru a valida mecanismul de acțiune al peptidei ZP123 în restabilirea cuplării mediate de CX43 [19]. Zhu et al. au utilizat celule KGN și un model murin cu rezervă ovariană diminuată indusă de ciclofosfamidă pentru a demonstra că pastilele Qilin protejează celulele granuloase prin suprimarea supraactivării patologice a mitofagiei mediate de PINK1/Parkin [20]. Aceste studii demonstrează în ansamblu că celulele KGN oferă un model celular uman ușor de manevrat pentru analiza mitofagiei, a dinamicii potențialului membranar și a altor parametri mitocondriali relevanți pentru îmbătrânirea reproductivă feminină.

Birkebæk et al. au utilizat celule KGN pentru a evalua modul în care N-carbamoil-L-glutamatul (NCG), un analog al activatorului alosteric al CPS1 mitocondrial, influențează proliferarea celulelor granuloase, nivelurile de arginină și semnalizarea mTORC1 în timpul activării foliculilor [21]. Shin et al. au utilizat celulele KGN în cadrul unui studiu mai amplu care a examinat dacă factorul de creștere placentar (PlGF), secretat de celulele stem mezenchimale derivate din placentă, protejează celulele granuloase ovariene de leziunile oxidative, demonstrând efecte antioxidante și citoprotectoare relevante pentru insuficiența ovariană [22].

Biologia și oncologia tumorilor cu celule granuloase

Fiind o linie celulară derivată direct dintr-un carcinom invaziv cu celule granuloase, KGN servește drept model principal pentru înțelegerea biologiei moleculare a tumorilor cu celule granuloase ovariene (GCT). Lucrarea de referință a lui Nishi et al. a descris în detaliu caracteristicile fondatoare ale liniei: KGN avea un timp de dublare a populației de aproximativ 46,4 ore, un cariotip anormal și un profil steroidogen compatibil cu diferențierea celulelor granuloase [1]. Un aspect crucial este faptul că Nishi et al. au demonstrat că celulele KGN exprimau un receptor funcțional de FSH și prezentau o activitate de aromatază stimulabilă, ceea ce face din această linie un model relevant din punct de vedere fiziologic atât pentru biologia tumorală, cât și pentru endocrinologia normală a celulelor granuloase [1].

Lucrări ulterioare au confirmat că mutația FOXL2 c.402C>G — prezentă în marea majoritate a GCT-urilor de tip adult — este purtată și de celulele KGN, oferind o validare genetică a originii sale tumorale [2] [3]. Imai și colab. au caracterizat capacitatea unică a celulelor KGN de a se transforma spontan într-un fenotip mai agresiv și invaziv la pasaje mai avansate, stabilind această linie ca model pentru studierea progresiei și metastazării GCT [9]. Jiang et al. au utilizat CRISPR/Cas9 pentru a inactiva filamina A (FLNA) în celulele KGN, dezvăluind că FLNA reglează proliferarea, progresia ciclului celular, migrația și organizarea citoscheletului sub stres mecanic, cu implicații pentru creșterea tumorii GCT [23].

La nivel pan-cancer, celulele KGN au contribuit la studii de farmacogenomică și proteomică la scară largă. Iorio et al. au inclus KGN într-o analiză de ansamblu a interacțiunilor farmacogenomice la 1.001 de linii celulare canceroase, corelând alterările induse de cancer cu profilurile de sensibilitate la medicamente [5]. Gonçalves et al. au încorporat KGN într-o hartă proteomică pan-cancer a 949 de linii celulare umane, cuantificând 8.498 de proteine și integrând date multi-omice cu răspunsul la medicamente și screening-uri de esențialitate genică CRISPR-Cas9 [6]. Aceste seturi de date la scară largă sporesc utilitatea celulelor KGN mult dincolo de domeniul biologiei reproductive.

Steroidogeneza și semnalizarea hormonală

Celulele KGN păstrează o capacitate steroidogenică care le face potrivite pentru studierea căilor de semnalizare hormonală care guvernează foliculogeneza și funcția endocrină ovariană. Havelock et al. au analizat utilitatea liniilor celulare de granuloasă, inclusiv KGN, și au subliniat importanța expresiei receptorului FSH și a activității aromatazei ca caracteristici funcționale definitorii pentru modelarea biologiei celulelor de granuloasă [7]. Celulele KGN au fost utilizate pentru a studia modul în care fitochimicalele modulează steroidogeneza în PCOS. Ikrar et al. au utilizat o abordare integrativă care combină transcriptomica, metabolomica, farmacologia rețelelor și validarea in vitro bazată pe celule KGN pentru a demonstra că compușii din Cinnamomum burmannii și Myristica fragrans pot modula căile de semnalizare steroidogenă și a insulinei în contexte relevante pentru SOPC [24].

Celulele KGN au fost, de asemenea, utilizate pentru a studia interacțiunea dintre steroidogeneză și moartea celulară programată. Linia celulară este sensibilă la excesul de androgeni: s-a demonstrat că salidrosida atenuează stresul oxidativ și apoptoza induse de DHT în celulele KGN prin intermediul căii AMPK/Nrf2, demonstrând utilitatea celulelor KGN pentru evaluarea agenților citoprotectori în medii hiperandrogenice [27]. S-a demonstrat că acidul arahidonic, prezent în cantități crescute în lichidul folicular al pacientelor cu SOPC, induce stresul oxidativ și reglează în sens ascendent expresia GDF15 în celulele KGN, stabilind o legătură între mediatorii lipidici din micromediul folicular și disfuncția celulelor granuloase [28]. Împreună, aceste studii ilustrează modul în care celulele KGN fac legătura între semnalizarea steroidogenică, metabolică și de răspuns la stres într-un singur sistem in vitro uman.

Concluzie

Celulele KGN ocupă o poziție unică și indispensabilă în biologia reproducerii și endocrinologia ovariană. De la stabilirea și caracterizarea lor de către Nishi et al. în 2001, linia celulară a devenit cel mai utilizat model de celule umane de tip granuloză pentru investigarea fiziopatologiei SOPC, a apoptozei și a morții celulare programate a celulelor granuloase, a steroidogenezei, a disfuncției mitocondriale și a toxicității reproductive a perturbatorilor endocrini. Păstrarea unui receptor FSH funcțional, a activității aromatazei stimulabile și a mutației FOXL2 p.Cys134Trp, caracteristică a acestei linii, conferă celulelor KGN o relevanță fiziologică și genetică excepțională. Caracteristicile lor remarcabile de viabilitate — constant peste 98% de-a lungul pasajelor — combinate cu seturi de date multi-omice bogate, disponibile public, le transformă într-un instrument de cercetare extrem de practic și bine susținut. Indiferent dacă activitatea dumneavoastră se concentrează pe sindromul ovarului polichistic, biologia tumorilor cu celule granuloase ovariene, mitofagia, rezistența la insulină sau efectele compușilor din mediu asupra funcției ovariene, celulele KGN oferă o platformă celulară umană robustă și reproductibilă. Vizitați cytion.com pentru a explora specificațiile complete ale produsului, a vizualiza datele de autentificare și a comanda celule KGN pentru programul dumneavoastră de cercetare.

Publicații cheie

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Stabilirea și caracterizarea unei linii celulare tumorale umane de tip granuloasă cu potențial steroidogen, KGN, care exprimă un receptor funcțional al hormonului foliculostimulant. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Specificitatea mutației somatice FOXL2 c.402C>G: un studiu privind tumorile solide. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Explorarea funcțională a mutației somatice FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) asociată cu tumora cu celule granuloase ovariene la adult. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Semnături ale mutației și selecției în genomul cancerului. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) O privire de ansamblu asupra interacțiunilor farmacogenomice în cancer. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Harta proteomică pan-cancer a 949 de linii celulare umane. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Linii celulare de granuloze ovariene. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) O resursă interactivă pentru studierea diversității genetice și a ascendenței estimate în liniile celulare canceroase. Cancer Research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Transformarea spontană a tumorilor cu celule granuloase umane într-un fenotip agresiv: o linie celulară model de metastază. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Screeningul transcriptomic și validarea funcțională a FN1 în reglarea proliferării celulelor granuloase în sindromul ovarului polichistic. Revista coreeană de fiziologie și farmacologie. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) Metilarea N6 a TRAF6 mediată de WTAP facilitează sindromul ovarului polichistic prin inducerea ferroptozei. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) PANoptoza AIM2 indusă de IFN-γ în celulele granuloase duce la disfuncție ovulatorie în sindromul ovarului polichistic. Farmacologie biochimică. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hiperhomocisteinemia reduce rata embrionilor de înaltă calitate la pacientele cu SOPC supuse FIV/ICSI: dovezi clinice și o explorare preliminară a mecanismelor în celulele KGN. Journal of ovarian research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrolul ameliorează inflamația în sindromul ovarului polichistic prin inhibarea expresiei genei Absent in Melanoma 2. Cercetări în fitoterapie. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Un rol nou al miR-143-5p exozomal din lichidul folicular în sindromul ovarului polichistic: țintirea RASAL2 pentru a stimula proliferarea celulelor granuloase. Endocrinologie moleculară și celulară. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP face legătura între dezechilibrul hormonal și steatoza hepatică în comorbitatea PCOS-NAFLD: un studiu integrativ bioinformatic și experimental. Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Punctele cuantice de sulf provoacă ferroptoză în trofoblastul placentar uman și în celulele granuloase ovariene și determină rezultate adverse ale sarcinii la șoareci. Environment International. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandina D2 consolidează controlul calității mitocondriale pentru a îmbunătăți competența ovariană și embrionară. Biomedicină și farmacoterapie. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Administrarea intraperitoneală de ZP123 îmbunătățește calitatea ovocitelor îmbătrânite prin refacerea joncțiunilor gap ale celulelor granuloase și îmbunătățirea funcției mitocondriale. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Pastilele Qilin protejează împotriva diminuării rezervei ovariene prin suprimarea supraactivării patologice a mitofagiei mediate de PINK1/Parkin în celulele granuloase. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Activarea CPS1 mitocondrial promovează activarea foliculilor ovarieni latenți prin creșterea nivelului de arginină și prin calea mTORC1. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Factorul de creștere placentar secretat de celulele stem mezenchimale derivate din placentă îmbunătățește funcția ovariană la șobolanii cu leziuni TAA prin efecte antioxidante. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Eliminarea filaminei A din celulele tumorale granuloase KGN afectează proliferarea, progresia ciclului celular, migrația și organizarea citoscheletului sub stres mecanic. Cercetări biologice. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Modularea multitarget a căilor metabolice și steroidogene de către Cinnamomum burmannii și Myristica fragrans în sindromul ovarului polichistic. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenolul A induce apoptoza prin activarea dependentă de GPER a căii ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK în linia celulară de granuloze umane KGN. Ecotoxicologie și siguranță de mediu. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenolul AF induce apoptoza prin intermediul receptorului beta de estrogen (ERβ) și al căii ROS-ASK1-JNK MAPK în linia celulară de granuloze umane KGN. Poluarea mediului. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosida ameliorează stresul oxidativ și apoptoza prin intermediul căii AMPK/Nrf2 în linia celulară umană de granuloze KGN indusă de DHT. Arhivele de Biochimie și Biofizică. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Acidul arahidonic din lichidul folicular al PCOS induce stresul oxidativ într-o linie celulară tumorală de granuloze ovariene umane (KGN) și reglează în sus expresia GDF15 ca răspuns. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503