TOV-21G-cellen

TOV-21G is een menselijke epitheliale eierstokkankercellijn die is afgeleid van een primaire heldercelcarcinoomtumor, afkomstig van een volwassen patiënt die nog geen eerdere chemotherapie of bestraling had ondergaan. De cellijn is opgezet als onderdeel van een reeks spontaan geïmmortaliseerde eierstokkankermodellen die veel biologische kenmerken behouden van de oorspronkelijke tumoren waarvan ze zijn afgeleid. TOV-21G groeit in kweek als een hechtende epitheliale monolaag en vertoont morfologische en moleculaire kenmerken die overeenkomen met heldercellig ovariumcarcinoom, een apart histologisch subtype van epitheliaal ovariumkanker dat wordt gekenmerkt door agressief klinisch gedrag en unieke moleculaire veranderingen.

Moleculaire en genomische analyses van panels van eierstokkankercellijnen hebben aangetoond dat TOV-21G veranderingen bevat in genen en pathways die vaak betrokken zijn bij de tumorontwikkeling in de eierstokken, waaronder mutaties die tumorsuppressor- en celcyclusregulerende pathways beïnvloeden. Vergelijkende genexpressieprofilering met behulp van microarrays met hoge dichtheid heeft aangetoond dat TOV-21G transcriptiepatronen vertoont die het duidelijk onderscheiden van normale ovariële oppervlakte-epitheelcellen en die nauwer aansluiten bij profielen die worden waargenomen in agressieve epitheliale ovariumtumoren. Deze analyses wijzen op ontregeling van talrijke genen die betrokken zijn bij proliferatie, cellulaire signalering en tumorprogressie, wat de relevantie van TOV-21G als model voor het bestuderen van de biologie van eierstokkanker ondersteunt.

Functionele studies met TOV-21G hebben uitgesproken neoplastische eigenschappen aangetoond, waaronder verankering-onafhankelijke groei, invasief gedrag en tumorigenisch potentieel in experimentele systemen. Chromosomaal en genomisch onderzoek wijst er verder op dat de introductie van specifieke normale chromosomen, zoals chromosomen 6 of 18, aspecten van het kwaadaardige fenotype kan onderdrukken, wat duidt op de aanwezigheid van tumorsuppressorloci die de progressie van eierstokkanker beïnvloeden. Deze eigenschappen maken TOV-21G tot een waardevol experimenteel model voor het onderzoeken van mechanismen van eierstokkankerontwikkeling, de functie van tumorsuppressorgenen en de evaluatie van gerichte therapeutische strategieën voor clear cell-eierstokkanker.