„Panc02“ ląstelės — singeninis pelių modelis kasos latakų adenokarcinomos tyrimams

Įvadas

„The“ Panc02 ląstelės Ši ląstelių linija — taip pat žinoma kaip Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 ir Panc02-H0 — yra pelių kasos latakų adenokarcinomos (PDAC) ląstelių linija, išskirta iš chemiškai sukelto naviko C57BL/6 pelėse. Corbett ir kolegos pirmą kartą aprašė jos sukūrimą 1984 m., išskirdami ją iš latakų adenokarcinomos, kuri atsirado po 3-metilcholantreno prisotinto medvilninio siūlo implantacijos į kasos audinį. [1] Nuo to laiko „Panc02“ tapo vienu iš plačiausiai naudojamų singeninių pelių modelių, skirtų kasos navikų ir kasos latakų tipo karcinomos tyrimams. Dėl suderinamumo su visiškai imunokompetentiniu C57BL/6 genotipu šis modelis yra nepakeičiamas atliekant naviko mikroaplinkos tyrimus, imunoonkologinius mokslinius tyrimus ir naujų terapinių priemonių – įskaitant chemoterapijos derinius, vaistų pristatymo sistemas su nanodalelėmis bei imunoterapijos strategijas, nukreiptas į virškinimo trakto mikrobiomą – ikiklinikinius vertinimus.

Svarbiausi dalykai

• Panc02 (CVCL_D627) – tai pelių PDAC ląstelių linija, gauta iš chemiškai sukeltų kasos navikų C57BL/6 pelėms, pirmą kartą išskirta 1984 m.
• Dėl jo singeninio C57BL/6 genotipo galima atlikti visiškai imunokompetentingus in vivo eksperimentus, išsaugant natūralias naviko ir imuninės sistemos sąveikas.
• „Panc02“ plačiai naudojamas ortotopiniams implantacijos modeliams, atkartojantiems kasos naviko mikroaplinką.
• Ši ląstelių linija yra patikima platforma, skirta chemoterapijos atsparumo, naujų vaistų pristatymo sistemų ir imunoterapijos strategijų vertinimui.
• Panc02 populiacijos padvigubėjimo laikas yra maždaug 61 valanda, o šios bakterijos auga kaip prisitvirtinanti kultūra.
• Iš „Panc02“ buvo sukurtos daugybė genetiškai modifikuotų darinių ir žymeklių linijų (pvz., liuciferazę ekspresuojančių variantų), skirtų specializuotiems moksliniams tyrimams.

Kas yra „Panc02“?

„Panc02“ yra C57BL/6 kilmės pelių kasos latakų adenokarcinomos ląstelių linija (Cellosaurus registracijos numeris CVCL_D627). Ji buvo gauta iš vyriškos lyties donoro pelės kasos audinio po kancerogenų sukeltos naviko susidarymo. Ši ląstelių linija priskiriama vėžio ląstelių linijų kategorijai ir buvo sukurta iš kasos latakų audinio, atkartojant kasos latakų adenokarcinomos histologines savybes. Genomikos tyrimai patvirtino, kad Panc02 turi su PDAC biologija susijusių mutacijų, todėl ji suteikia genetiškai apibrėžtą pagrindą mechanizmo tyrimams. [2] „Cellosaurus“ įraše nėra užregistruoti duomenys apie donoro amžių.

Lyginamoji charakteristika patvirtino, kad „Panc02“ ortotopiniuose implantacijos modeliuose rodo nereguliarų, piršto formos augimo modelį, pasižymėdamas vietiniu invazyvumu ir histologiniais požymiais, būdingais kasos adenokarcinomai. [3] Šios ląstelių linijos populiacijos padvigubėjimo laikas yra maždaug 61 valanda. Jos singeninė suderinamybė su C57BL/6 pelėmis – viena iš plačiausiai naudojamų inbredinių veislių – daro ją ypač vertingą imunologiškai nepažeistiems ikiklinikiniams modeliams. Serijinis „Panc02“ perėjimas in vivo leido gauti vis agresyvesnius derivatus, iš kurių labiausiai įsitvirtinęs yra „Panc02-H7“, įrodantis šio modelio gebėjimą tirti naviko evoliuciją ir metastazių progresavimą. [4]

Informacija apie ląstelių kultūrą

Panc02 – mažas ląstelių susiliejimas

Panc02 – didelis konfluencijos laipsnis

„Panc02“ ląstelių privalumai

Pagrindinis „Panc02“ privalumas – jo singeninis suderinamumas su C57BL/6 pelių veisle. Tai reiškia, kad eksperimentus galima atlikti visiškai imunokompetentinguose šeimininkuose, o tai leidžia mokslininkams tirti tikrąją kasos naviko ląstelių ir šeimininko imuninės sistemos sąveiką. Skirtingai nuo ksenotransplantacijos modelių, kuriems reikalingos imunodeficitinės pelės, „Panc02“ sistema išsaugo T ląstelių atsakus, makrofagų aktyvumą ir natūraliųjų žudikų ląstelių funkciją – visa tai yra ypač svarbu šiuolaikiniams imunoterapijos tyrimams. Dėl šios savybės „Panc02“ tapo pirmuoju pasirinkimu tiriant CD4-teigiamų ir CD8-teigiamų T-limfocitų dinamiką kasos naviko mikroaplinkoje.

„Panc02“ taip pat pasižymi dideliu universalumu implantacijos būdų atžvilgiu. Mokslininkai, priklausomai nuo eksperimentų tikslų, gali taikyti poodinį, ortotopinį arba intraperitoninį implantavimą. Ortotopinis modelis, kai ląstelės įšvirkščiamos tiesiai į kasos galvutę, tiksliausiai atkuria žmogaus PDAC anatominį ir imunologinį kontekstą. [5] Be to, yra sukurtų „Panc02“ darinių, įskaitant liuciferazę ekspresuojančias linijas, pavyzdžiui, Panc02-Luc ląstelės — leidžia atlikti neinvazinį naviko augimo ir metastazių bioliuminescencinį vaizdavimą gyvuose gyvūnuose, taip žymiai padidinant eksperimentų našumą ir sumažinant gyvūnų skaičių.

Praktiniu požiūriu „Panc02“ yra tvirta ir patikimai auganti adhezyvinė ląstelių linija, kurios gerai apibūdintas ląstelių skaičiaus padvigubėjimo laikas yra maždaug 61 valanda. Ji nuosekliai reaguoja į platų chemoterapinių vaistų ir imunomoduliuojančių gydymo būdų spektrą, todėl yra puiki platforma lyginamiesiems vaistų tyrimams. Išsami, daugiau nei keturis dešimtmečius apimanti literatūra apie „Panc02“ suteikia tyrėjams gausius istorinius lyginamuosius duomenis ir patvirtintus eksperimentinius protokolus, taip sumažindama kliūtis naujoms laboratorijoms įsitraukti į tyrimus.

„Panc02“ ląstelių trūkumai

Nepaisant plačiai paplitusio naudojimo, „Panc02“ turi svarbių biologinių trūkumų. Ši ląstelių linija buvo sukurta taikant cheminę karcinogenezę, o ne laipsnišką mutacijų kaupimąsi, būdingą žmogaus PDAC. Žmogaus kasos duktalinėje adenokarcinomoje dažniausiai pasitaiko onkogeninės KRAS mutacijos, CDKN2A inaktyvacija, TP53 mutacijos ir SMAD4 praradimas. „Panc02“ genomo sekvenavimas atskleidė skirtingą mutacijų vaizdą, kuris gali riboti vaistų atsako duomenų tiesioginį ekstrapoliavimą žmogaus pacientams. [2] Todėl mokslininkai turėtų vertinti „Panc02“ tyrimo rezultatus kaip pagrindą hipotezėms suformuluoti, o ne kaip tiesioginį klinikinių rezultatų prognozės šaltinį.

Dar vienas apribojimas – palyginti nedidelis pirminių „Panc02“ ląstelių metastazavimo potencialas. Pradinėje formoje ši ląstelių linija savaime nesukelia veiksmingų metastazių, o tai gali riboti jos pritaikymą pažengusios ligos tyrimams. Tyrėjai, ieškantys labai metastazuojančio modelio, turi naudoti serijiniu būdu dauginamus šios linijos darinius, pavyzdžiui, „Panc02-H7“ [4] arba taikyti specializuotus „in vivo“ atrankos metodus. Tokių darinių sukūrimas padidina eksperimento sudėtingumą ir gali sukelti papildomą fenotipinį nukrypimą nuo tėvinės linijos.

Galiausiai, kaip pelių ląstelių linija, „Panc02“ negali visiškai atkurti žmogaus kasos vėžio genetinio heterogeniškumo ar stromos sudėtingumo. Pelių naviko mikroaplinka, nors ir imunokompetentinga, skiriasi nuo žmogaus atitikmens imuninių ląstelių pogrupių sudėtimi, citokinų aplinka ir stromos struktūra. Todėl, prieš pradedant kandidatinių terapijų klinikinį taikymą, „Panc02“ pagrindu atliktų tyrimų rezultatai turėtų būti patvirtinti naudojant papildomus žmogaus ląstelių linijų modelius arba iš pacientų gautus organoidus.

Paraiškos

Singeneiniai ortotopiniai modeliai ir naviko mikroaplinkos tyrimai

„Panc02“ yra singeninio ortotopinio PDAC modeliavimo pagrindas. 2011 m. Partecke ir kolegos pateikė šio modelio išsamų aprašymą, parodydami, kad ortotopiškai įšvirkštus „Panc02“ į C57BL/6 pelių kasos galvą susidaro navikai, pasižymintys lokaliu invazyvumu ir histologinėmis savybėmis, atitinkančiomis kasos adenokarcinomą. [5] Svarbiausia, tyrimas parodė, kad „Panc02“ navikai pasižymi nereguliariu, pirštams panašiu augimo modeliu – priešingai nei labiau sferinio pavidalo „6606PDA“ ląstelių augimas – ir kad MRT leidžia patikimai stebėti naviko augimą laiko atžvilgiu šiame modelyje. Šie rezultatai patvirtino, kad „Panc02“ yra klinikiškai reikšminga imunokompetentinga platforma kasos vėžio tyrimams.

Nuo to laiko singeninis ortotopinis „Panc02“ modelis plačiai taikomas imuninę sistemą slopinančios naviko mikroaplinkos tyrimams. Gnerlich ir kolegos įrodė, kad „Panc02“ navikai pritraukia reguliuojančias T ląsteles (Treg), siekdami slopinti priešnavikinį imunitetą, ir kad genetiškai modifikavus „Panc02“ ląsteles, kad jos išskirtų IL-6, buvo paskatinta Th17 ląstelių indukcija ir pagerėjo naviką turinčių pelių išgyvenamumas. [6] Šiame darbe buvo pabrėžtas naviko imuninės mikroaplinkos plastiškumas ir citokinų pagrįstų manipuliavimo strategijų įgyvendinamumas šiame modelyje.

Neseniai Gao ir jo kolegos pasinaudojo „Panc02“ ortotopiniu modeliu, siekdami įvertinti komplemento pagrįstą imunoterapiją. [7] Išreikšdami membranoje įtvirtintą properdiną „Panc02“ ląstelėse, jie sustiprino galaktozės-α-1,3-galaktozės mediatorių komplemento aktyvaciją ir padidino komplemento priklausomą citotoksiškumą. Modelis pasirodė esąs jautrus šiai imuninei intervencijai, o tai pabrėžia jo vertę analizuojant įgimtus imuninius kelius kasos naviko mikroaplinkoje. Parkas ir kolegos toliau naudojo Panc02 ląstelėmis persodintą pelių modelį, siekdami ištirti su cukriniu diabetu susijusį uždegimą kaip kasos vėžio progresavimo veiksnį, nustatydami cirkuliuojančias naviko ląsteles naudodami su kvantinėmis taškelėmis konjuguotus aptamerus. [8]

Atsparumas chemoterapijai ir naujos vaistų pristatymo sistemos

Atsparumas gemcitabinui yra pagrindinis klinikinis iššūkis kasos vėžio atveju, o Panc02 modelis plačiai naudojamas šiai problemai tirti ir naujoms gydymo strategijoms vertinti. Takhsha ir kolegos sinogeniniame „Panc02“ pelių modelyje įrodė, kad ATG4B inhibitorius UAMC-2526 žymiai sustiprino gemcitabino chemoterapinį poveikį, slopindamas autofagiją hipoksinėje naviko mikroaplinkoje. [9] Šiame tyrime buvo pabrėžta, kaip autofagijos slopinimas gali padidinti PDAC ląstelių jautrumą standartinei chemoterapijai, taip pateikiant pagrindimą kombinuotų gydymo schemų taikymui. Zhangas ir kolegos išplėtė šią koncepciją, sukūrę antibiotikų ir vaistų konjugatus (Tob-SS-Gm nanodaleles), kurie kovalentiniais disulfido ryšiais jungia tobramiciną ir gemcitabiną, veikdami naviko viduje esančias bakterijas, kurios ekspresuoja citidino deaminazę ir taip skaido gemcitabiną. [10] Tyrimai su Panc02 ląstelėmis patvirtino, kad konjugacija išsaugojo tiek antibakterinį, tiek chemoterapinį aktyvumą, taip sukuriant dvigubos funkcijos strategiją kovai su chemoresistentiškumu.

Vaistų pristatymas naudojant nanodaleles tapo viena iš pagrindinių „Panc02“ taikymo sričių. Li ir kolegos įrodė, kad „Lycium barbarum“ polisacharidu stabilizuotos seleno nanodalelės, į kurias įterptas triptolidas, „Pan02“ ląstelėse pasiekė žymiai mažesnes IC50 vertes, palyginti su laisvu triptolidu, ir užtikrino ilgalaikį, nuo rūgšties priklausomą vaisto išsiskyrimą. [11] Ge ir kolegos sukūrė RGD peptido ir dekstrano sulfato nanonešiklius, skirtus triptolido dvigubam tikslingam pristatymui tiek į „Pan02“ naviko ląsteles, tiek į M2 tipo navikui būdingus makrofagus, pasinaudodami integrino αvβ3–RGD ir SR-A–dekstrano sulfato sąveikas, siekdami užtikrinti preferencinį kaupimąsi navike. [12] Šie tyrimai kartu parodo, kaip „Panc02“ veikia kaip universali in vitro ir in vivo atrankos platforma, skirta nanoformulių optimizavimui.

Kitos „Panc02“ tyrime išbandytos vaistų pristatymo naujovės apima eksosomomis pagrįstus trijų vaistų preparatus ir albumino nanodalelių sistemas. Zhangas ir kolegos į kaulų čiulpų mezenchiminėse kamieninėse ląstelėse gautas eksosomas įdėjo galektino-9 siRNA, gemcitabino promedikamentą ir indocianino žalią, taip parodydami sustiprintą kasos vėžio ląstelių apoptozę, kai vaistas išsiskiria priklausomai nuo pH. [13] Wen ir kolegos sukūrė poliialilamino hidrochloridu modifikuotas galvijų serumo albumino nanodaleles, į kurias buvo įterptas α-solaninas, ir parodė, kad jos veiksmingai slopina Panc02 ląstelių proliferaciją, migraciją ir invaziją. [14] Kongas ir jo kolegos sukūrė CGT-Cls-PTX/CM nano-kombinuotojo pristatymo sistemą, kurioje naudojami iš PANC02 ląstelių membranos gauti antigenai, siekiant kartu pristatyti paklitakselį ir naviko antigenus, taip stimuliuojant dendritinių ląstelių brendimą ir mažinant imuninę slopinimą. [15]

Imunoterapija ir imuninės sistemos moduliavimas

Dėl Panc02 singeninio modelio imunokompetentingumo jis ypač tinka imunoterapinių strategijų vertinimui. Buvo įrodyta, kad hidroksitirosolis – iš alyvuogių aliejaus gaunamas polifenolis – in vitro slopina „Panc02“ ląstelių proliferaciją per STAT3/ciklinas D1 signalizacijos kelią, o pelėms su ortotopiniais navikais jis slopino naviko augimą, sumažino mieloidinių kilmės slopinančių ląstelių (MDSC) skaičių ir padidino M1 makrofagų poliarizaciją. [16] Šiame tyrime buvo pademonstruota, kaip naudojant „Panc02“ ortotopinius modelius galima vienu metu įvertinti tiek tiesioginį kandidatinių preparatų citotoksinį poveikį, tiek jų imunomoduliuojančius mechanizmus.

Taip pat buvo tirta mikrobiomo pagrįsta imunoterapija, naudojant „Panc02“ modelius. Li ir kolegos atliko išsamų tyrimą su pelėmis, naudodami ortotopinį „Pan02“ naviko implantavimą, siekdami įvertinti išmatų mikrobiotos transplantaciją (FMT), derinamą su 5-fluorouracilu, ir parodė, kad FMT moduliuoja žarnyno mikrobiotos sudėtį bei stiprina sisteminius imuninius atsakus, taip pagerindama priešnavikinį veiksmingumą. [17] Vruzhaj ir kolegos išbandė genetiškai modifikuotas „Escherichia coli Nissle 1917“ bakterijas kaip glipikano-1 peroralinį pristatymo vektorių imunoterapijos modelyje, pagrįstame PANC02 ląstelėmis, ir patvirtino GPC1-flagellino junginio baltymo ekspresiją bei stabilumą modifikuotose PANC02 ląstelėse – tai žingsnis link peroralinės vėžio vakcinacijos. [18] Šie tyrimai atspindi didėjantį susidomėjimą virškinimo trakto mikrobiomu kaip kasos vėžio imunoterapijos moduliatoriumi.

Onkolizinė viroterapija yra dar vienas imunoterapijos metodas, tiriamas „Panc02“ kontekste. Tyrimas, kuriame buvo lyginama navikų heterogeniškumas tarp C57BL/6 kilmės PDAC ląstelių linijų, įskaitant „Panc02“, parodė, kad onkolizinio vezikulinio stomatito viruso veiksmingumas žymiai skyrėsi tarp singeninių linijų, o „Panc02“ buvo naudojama kaip atskaitos taškas, siekiant įvertinti skirtingą jautrumą virusui. Šis darbas pabrėžė ląstelių heterogeniškumo svarbą interpretuojant onkolizinės viroterapijos rezultatus ir padėjo sukurti kombinuotus metodus, skirtus įveikti naviko atsparumą.

Metastazių ir naviko progresavimo mechanizmai

„Panc02“ atliko lemiamą vaidmenį kuriant vis agresyvesnes metastazines atmainas, skirtas PDAC plitimo molekulinio pagrindo tyrimams. Wang ir kolegos sukūrė Panc02-H7 liniją, pakartotinai atliekant ortotopines implantacijas ir izoliuojant kepenų mikrometastazes, taip sukurdami vis agresyvesnių sublinijų seriją, kurios kulminacija tapo Panc02-H7, pasižymėjusi peritoniniu plitimu ir tolimomis metastazėmis į kepenis bei plaučius. [4] Šis modelis tapo viena iš pirmųjų klinikinę reikšmę turinčių platformų, skirtų tirti hematogeninį ir peritoninį metastazių plitimą imunokompetentiniame organizme.

Neseniai Takahashi-Yamashiro ir kolegos, atlikę tris iš eilės ortotopinių persodinimo ciklų, sukūrė labai metastazuojančias „Panc02-3P“ išvestines ląsteles. [19] RNR sekvenavimas atskleidė mezenchiminio tipo genų ekspresijos pokyčius „Panc02-3P“ ląstelėse, palyginti su pirminėmis „Panc02“ ląstelėmis, o tai leidžia manyti, kad liziloksidazės šeimos nariai yra nauji molekuliniai taikiniai PDAC progresavime – net ir nesant kanoninių EMT transkripcijos faktorių pokyčių. Epitelio-mezenchiminio perėjimo vaidmenį „Panc02“ biologijoje toliau tyrinėjo Wangas ir kolegos, kurie parodė, kad flavonoidų darinys FV-429 slopina kasos vėžio ląstelių migraciją ir invaziją, moduliuodamas „Hippo/YAP1“ signalinį kelią ir su EMT susijusius baltymus. [20]

Naudojant „Panc02“ taip pat buvo tirta perineurinė invazija – agresyvaus PDAC požymis. Hua ir kolegos ortotopiškai implantuodami „Panc02-luc“ ląsteles sukūrė perineurinės invazijos modelį ir įrodė, kad PNI-teigiamame PDAC Slc26a9 ekspresija buvo žymiai padidėjusi. [21] Mechanistiniai tyrimai parodė, kad Slc26a9 skatina nerimo požymių turinčius elgesio modelius ir mechaninę hiperalgeziją pelėms, sergančioms navikais, taip susiedami naviko biologiją su klinikiškai reikšmingais skausmo fenotipais. Zhangas ir kolegos taip pat naudojo „Panc02“ poodinius ir ortotopinius kepenų metastazių modelius, siekdami išsiaiškinti su senėjimu susijusio faktoriaus EMP1 vaidmenį pagreitinant kasos vėžio progresavimą, ir įrodė, kad EMP1 perprodukcija skatina naviko augimą ir metastazavimą. [22]

Fotodinaminės ir fizinės abliacinės terapijos

„Panc02“ ląstelės buvo naudojamos kaip tinkama tiriamoji sistema fotodinaminei terapijai (PDT) ir fiziniams abliacijos metodams. Xu ir kolegos sintezavo organelėms skirtų fotosensibilizatorių rinkinį, pagrįstą pirofeoforbidu a, ir įvertino į mitochondrijas, lizosomų, endoplazminio tinklo ir branduolio, gebėjimą koncentruoti reaktyviąsias deguonies rūšis kritinėse subląstelinėse vietose ir padidinti PDT veiksmingumą; tyrimai buvo atlikti su keliomis vėžio ląstelių linijomis, įskaitant Panc02. [23] Šis sistemingas palyginimas leido giliau suprasti organelių taikinimo mechanizmą kaip strategiją, padedančią įveikti tradicinių fotosensibilizatorių trūkumus.

Wangas ir kolegos įvertino žemo dažnio ultragarsu stimuliuojamų mikroburbulų (USMB) ir radijo dažnio abliacijos (RFA) derinį „Panc02“ ląstelėse ir pelėms, kurioms buvo implantuoti poodiniai ksenotransplantatai. [24] CCK-8 tyrimai parodė, kad taikant kombinuotą gydymą Panc02 ląstelių proliferacija buvo žymiai slopinama, o naviką turinčių pelių išgyvenamumas pagerėjo, taip pat pasikeitė su imunine sistema ir apoptoze susijusių veiksnių pusiausvyra. Šis tyrimas parodė fizinių abliacijos metodų derinimo su sonodinaminiu naviko mikroaplinkos sutrikdymu potencialą – tai koncepcija, kurią galima išbandyti tik imunokompetentiniame „Panc02“ modelyje.

Išvada

Panc02 (CVCL_D627) užima centrinę vietą kasos vėžio tyrimuose kaip singeninis, imunokompetentingas pelių kasos latakų adenokarcinomos modelis. Nuo jo sukūrimo 1984 m. taikant cheminę karcinogenezę C57BL/6 pelėms [1] Atsižvelgiant į jos dabartinį pritaikymą vaistų pristatymo nanotechnologijų, naviko mikroaplinkos imunologijos, onkolizinės viroterapijos ir metastazių biologijos srityse, ši ląstelių linija pasižymi išskirtiniu mokslinio taikymo ilgaamžiškumu. Jos ortotopinio implantavimo savybės — išsamiai aprašytos Partecke ir kolegų [5] — o jos suderinamumas su šiuolaikiniais bioluminescencinio vaizdinimo metodais leidžia ją laikyti universalia ir tikslia platforma, skirta naujų kasos navikų gydymo būdų ikiklinikiniam vertinimui. Nesvarbu, ar jūsų laboratorija tiria kasos latakų tipo karcinomą, nagrinėja virškinimo trakto mikrobiomo vaidmenį gydymo atsako procese, ar kuria naujos kartos nanodalelių pristatymo sistemas, „Panc02“ suteikia moksliškai patvirtintą pagrindą. Apsilankykite cytion.com norėdami susipažinti su išsamiomis produkto specifikacijomis arba įsigyti „Panc02“ ląsteles savo tyrimams.

Svarbiausi leidiniai

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Dviejų persodinamų kasos latakinių adenokarcinomų indukcija ir atsakas į chemoterapiją C57BL/6 pelėse. „Cancer Research“. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Pagrindinių genų genominis sekvenavimas pelių kasos vėžio ląstelėse. „Current Molecular Medicine“. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Naujos kasos vėžio ląstelių linijos, gautos iš genetiškai modifikuotų pelių modelių, sergančių savaimine kasos adenokarcinoma: pritaikymas diagnostikoje ir terapijoje. „PloS One“. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Naujas, klinikiškai reikšmingas gyvūnų modelis, skirtas metastazinės kasos adenokarcinomos biologijai ir gydymui tirti. „International Journal of Pancreatology“. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Singeninis ortotopinis kasos adenokarcinomos pelių modelis, sukurtas naudojant C57/BL6 pelių Panc02 ir 6606PDA ląstelių linijas. „European Surgical Research“. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Th17 ląstelių indukcija naviko mikroaplinkoje pagerina išgyvenamumą kasos vėžio pelių modelyje. „Journal of Immunology“. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Naviko mikroaplinkos formavimas stiprinant komplemento kaskadą, siekiant pagerinti imuninį atsaką kasos vėžio modelyje. „Molecular Cancer Therapeutics“. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Su cukriniu diabetu susijusio uždegimo vaidmuo kasos vėžio atveju, įvertintas naudojant aptamerų metodą cirkuliuojančioms naviko ląstelėms aptikti streptozotocinu sukeltoje Panc02 transplantuotoje pelių modelio sistemoje. „Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery“. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B inhibitorius UAMC-2526 sustiprina gemcitabino chemoterapinį poveikį „Panc02“ pelių kasos latakų adenokarcinomos modelyje. „Frontiers in Oncology“. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiotikų ir vaistų konjugatai: gemcitabino chemoterapijos ir imunoterapijos veiksmingumo didinimas gydant kasos vėžį, pašalinant naviko viduje esančias bakterijas. „Biomaterials“. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) „Lycium barbarum“ polisacharidais stabilizuotos seleno nanodalelės, pernešančios triptolidą, skatina kasos vėžio ląstelių apoptozę in vitro ir in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD peptido ir dekstrano sulfato pagrindu sukurti nanonešikliai, į kuriuos įterptas triptolidas, skirti dvigubai tikslinei naviko ląstelių ir M2 tipo TAM apoptozei kasos vėžio gydyme. „International Journal of Biological Macromolecules“. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Eksosomų tarpininkaujamas trijų vaistų pristatymas sustiprina kasos vėžio ląstelių apoptozę. „Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death“. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Polialilamino hidrochloridu modifikuotos galvijų serumo albumino nanodalelės, į kurias įterptas α-solaninas, skirtos kasos vėžio chemoterapijai. „International Journal of Nanomedicine“. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Į naviko mikroaplinką nukreiptos CGT-Cls-PTX/CM nanopartikulių pristatymo sistemos sukūrimas ir sinergetinis poveikis. „Nanotechnology“. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroksitirozolis slopina MDSC veiklą ir skatina M1 makrofagų susidarymą pelėms, sergančioms ortotopiniu kasos naviku. „Frontiers in Pharmacology“. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Išmatų mikrobiotos transplantacija padidina 5-fluorouracilo veiksmingumą gydant kasos vėžį, moduliuodama žarnyno mikrobiotą. „Frontiers in Microbiology“. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Imunoterapija, pagrįsta žarnyno mikrobiota: modifikuota Escherichia coli Nissle 1917, skirta glikopano-1 peroraliniam įvedimui kasos vėžio atveju. „Medicina“ (Kaunas, Lietuva). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Lizinoksidazės šeimos narių funkcinė analizė in vitro labai metastazuojančiose kasos vėžio ląstelėse, gautose iš singeninio ortotopinio modelio. „BMC Cancer“. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 slopina vėžinių ląstelių migraciją ir invaziją, susijusias su epitelio-mesenchiminės perėjimo (EMT) procesu, veikdamas per Hippo/YAP1 signalinį kelią kasos vėžio ląstelėse. „Anti-Cancer Drugs“. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 skatina kasos vėžio perineurinę invaziją pelėms. „Biochemical and Biophysical Research Communications“. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Senėjimo proceso ir su juo susijusio veiksnio EMP1 vaidmuo skatinant operuotino kasos vėžio progresavimą. „Genes & Diseases“. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Į organeles nukreipti fotosensibilizatoriai, skirti veiksmingesnei vėžio fotodinaminei terapijai. „Bioconjugate Chemistry“. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinuotas gydymas, apimantis žemo dažnio ultragarso spinduliavimą ir radijo dažnio abliaciją, kaip sinergetinis kasos vėžio gydymo metodas. „Bioengineered“. PMID: 34696663