MC3T3-E1 ląstelės — aukščiausio lygio osteoblastų prototipas kaulų biologijos tyrimams

Įvadas

MC3T3-E1 ląstelės, taip pat žinomos pagal sinonimus Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 ir MC 3T3-E1 (Cellosaurus registracijos numeris CVCL_0409), yra viena iš plačiausiai naudojamų preosteoblastinių ląstelių linijų šiuolaikinėje kaulų biologijoje. Šias spontaniškai nemirtingas ląsteles, 1981 m. iš naujagimių pelių kaukolės išskyrė Kodama ir kolegos, o 1983 m. išsamiau apibūdino Sudo ir kt.; jos buvo atrinktos dėl didelio šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumo konfluentiniame būvyje. [1] Dėl jų gebėjimo pereiti aiškiai apibrėžtus proliferacijos ir diferenciacijos etapus – galiausiai in vitro suformuojant mineralizuotą kaulų matricą – šios ląstelės tapo nepakeičiamu įrankiu tiriant osteogenezę, kaulų remodeliaciją bei farmakologinių preparatų, biomedžiagų ir genetinių pokyčių poveikį osteoblastų funkcijai. Šiandien MC3T3-E1 ląstelės užima svarbią vietą tyrimuose, apimančiuose osteoporozę, implantologiją, audinių inžineriją ir kosminę biologiją.

Svarbiausi dalykai

• MC3T3-E1 – tai savaime nemirtinga pelių preosteoblastų ląstelių linija, gauta iš naujagimio pelės kaukolės.
• Ląstelės pereina skirtingus proliferacijos ir diferenciacijos etapus, kurių kulminacija yra mineralizuotos matricos susidarymas in vitro.
• Didelis ALP aktyvumas ir osteoblastų žymenų (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) ekspresija leidžia juos laikyti patikimu osteogenezės modeliu.
• Iš pirminės linijos buvo išskirti keli išvestiniai subklonai, pasižymintys skirtingu diferenciacijos ir mineralizacijos potencialu.
• MC3T3-E1 ląstelės plačiai naudojamos biomedžiagų bandymuose, vaistų kūrime, osteoporozės tyrimuose ir kaulų audinių inžinerijoje.
• Ląstelių linijos tapatybė turėtų būti reguliariai tikrinama atliekant STR arba SNP profiliavimą, siekiant išvengti klaidingo identifikavimo ir kryžminio užteršimo. [2]

Kas yra MC3T3-E1?

MC3T3-E1 yra kloninė, savaime nemirtinga pelių kilmės preosteoblastų ląstelių linija, kuriai suteiktas „Cellosaurus“ registracijos numeris CVCL_0409. Ji buvo gauta iš naujagimės pelės (jaunesnės nei vienos dienos amžiaus), kurios lytis nenurodyta, kaukolės kaulinio audinio. Donoro gyvūnas neturėjo jokių ligų. Ląstelių linija buvo atrinkta remiantis dideliu ALP aktyvumu konfluentiniame būvyje – šis bruožas leido numatyti jos stiprų in vitro osteogenezės potencialą. Augimo fazėje MC3T3-E1 ląstelės pasižymi fibroblastine morfologija ir sudaro daugiasluoksnes kultūras. Indukuojant jos diferencijuojasi į osteoblastus, gamina kolageninį ekstraląstelinį matriksą ir galiausiai suformuoja mineralizuotus mazgelius, kuriuose yra osteocitams panašios ląstelės, įterptos į kaulų matriksą. [1] Standartinėmis auginimo sąlygomis dvigubėjimo trukmė svyruoja nuo 24 iki 48 valandų.

SNP mikromatricos analizė patvirtino, kad MC3T3-E1 ląstelės yra kilusios iš C57BL/6 kamieno, ir buvo panaudota siekiant nustatyti kariotipinius pokyčius, susijusius su ilgalaikiu ląstelių perauginimu. [3] Ši ląstelių linija ekspresuoja pagrindinius osteoblastų žymenis, įskaitant RUNX2, kaulų sialoproteiną, osteokalciną ir osteopontiną, ypač mineralizuojančiuose subklonuose. [4] Išvestinių subklonų serija — įskaitant MC3T3-E1 14-asis subklonas ląstelės ir 4-asis subklonas — buvo išskirti iš pirminės linijos ir in vitro bei in vivo pasižymi įvairiu diferenciacijos ir mineralizacijos potencialu.

Informacija apie ląstelių kultūrą

MC3T3-E1 – didelis konfluencijos laipsnis

MC3T3-E1 ląstelių privalumai

MC3T3-E1 ląstelės sudaro aiškiai apibrėžtą, atkartojamą visos osteoblastų vystymosi sekos modelį. Skirtingai nuo pirminių kaukolės osteoblastų, kurie yra nevienalytiniai ir kuriuos sunku išlaikyti, MC3T3-E1 ląstelės yra kloninės kilmės ir jas galima nuosekliai dauginti įvairiose laboratorijose. Dėl jų gebėjimo vystytis nuo besidauginančių preosteoblastų iki matriksą kaupiančių osteoblastų ir galiausiai iki osteocitais apsuptų mineralizuotų mazgelių, jos ypač tinka osteogenezės laiko tyrimams. Yohay ir kt. atliktas novatoriškas darbas apibrėžė skirtingus MC3T3-E1 ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos etapus kultūroje, taip įtvirtindamas jas kaip kiekybinį osteoblastų vystymosi in vitro modelį. [5] Šis tyrimas parodė, kad MC3T3-E1 ląstelėse vyksta nuspėjama augimo sustabdymo, matricos brendimo ir mineralizacijos seka – etapai, kurie labai primena osteoblastų ontogenezę in vivo.

Dar vienas privalumas – gerai apibūdintų subklonų prieinamumas, užtikrinantis eksperimentinį lankstumą. Wang ir kt. išskyrė seriją subklonų iš pirminės MC3T3-E1 linijos, įrodydami, kad mineralizuojantys subklonai selektyviai ekspresuoja kaulų sialoproteiną, osteokalciną, ir PTH/PTHrP receptorių mRNR, o šarminės fosfatazės ekspresija pasireiškė tiek mineralizuojančiuose, tiek nemineralizuojančiuose subklonuose. [4] Šis šaltinis leidžia tyrėjams atrinkti subklonus su apibrėžtais fenotipais, atitinkančiais jų eksperimentinius poreikius. Be to, ląstelės stipriai reaguoja į platų osteogeninių stimulių spektrą – įskaitant askorbo rūgštį, beta-glicerofosfatą, BMP-2, deksametazoną ir daugelį mažų molekulių – todėl jos idealiai tinka farmakologiniams ir mechanistiniams tyrimams.

MC3T3-E1 ląstelės taip pat puikiai tinka molekulinėms manipuliacijoms. Jos toleruoja transfekciją, virusinę transdukciją ir CRISPR pagrįstą genų redagavimą, be to, jose pasireiškia endogeniniai signaliniai keliai (Wnt/β-kateninas, BMP/SMAD, PI3K/AKT), kurie yra tiesiogiai susiję su kaulų patofiziologija. Kadangi šios ląstelės yra pelės kilmės, jas lengva integruoti į in vivo pelių osteoporozės ir lūžių gijimo modelius, o tai sustiprina in vitro gautų rezultatų taikymo praktikoje vertę.

MC3T3-E1 ląstelių trūkumai

Nepaisant to, kad MC3T3-E1 ląstelės plačiai naudojamos, su jomis susiję svarbūs įspėjimai. Kadangi tai yra savaime nemirtinga ląstelių linija, ilgai dauginant ląsteles gali kauptis kariotipiniai pakitimai. SNP mikromatricos analizė atskleidė plačiai paplitusią aneuploidiją MC3T3-E1 kultūrose, o genomo masto pokyčiai gali paveikti diferenciacijos tyrimų pakartojamumą esant dideliam dauginimo kartų skaičiui. [3] Pirminė tėvinė linija taip pat gali spontaniškai prarasti mineralizacijos gebėjimą, kaip parodė Baba, kuris iš tėvinės MC3T3-E1 populiacijos izoliavo nemineralizuojantį subkloną (MC3T3-NM4) – šis atradimas pabrėžia būtinybę atidžiai stebėti diferenciacijos gebėjimus per visus pasėlių pakartojimus. [6]

Komerciniu būdu gaunamų MC3T3-E1 subklonų kintantis osteogeninis aktyvumas yra dar vienas eksperimentinio kintamumo šaltinis. Tyrimai parodė, kad skirtingi subklonai (pvz., subklonas 4 ir subklonas 14) pasižymi žymiai skirtinga mineralizacijos kinetika ir žymeklių genų ekspresijos profiliais, todėl tiesioginis rezultatų palyginimas tarp laboratorijų, naudojančių skirtingus subklonus, turi būti atliekamas atsargiai. Kultūrinės terpės sudėtis taip pat daro didelę įtaką osteogeniniams rezultatams: tyrimai, kuriuose MC3T3-E1 ląstelės buvo vertinamos skirtingose kultūrinėse terpėse, parodė esminius skirtumus ALP aktyvumo, kolageno nusėdimo ir kalcifikacijos atžvilgiu – tai pabrėžia terpės standartizavimo svarbą eksperimento planavime.

Galiausiai, MC3T3-E1 ląstelės yra pelių kilmės, o tai riboja jų tiesioginį taikymą prognozuojant žmogaus osteoblastų reakcijas. Rūšims būdingi skirtumai receptorių farmakologijoje, citokinų signalizacijos procesuose ir genų reguliacijoje reiškia, kad prieš ekstrapoliuojant rezultatus į klinikinę praktiką, juos reikia patvirtinti žmogaus osteoblastų sistemose. Prieš pradedant eksperimentus, siekiant išvengti kryžminio užteršimo, labai rekomenduojama atlikti įprastą ląstelių linijų autentiškumo patvirtinimą naudojant STR profiliavimą arba naujos kartos sekvenavimo metodus. [2]

Paraiškos

Osteoblastų diferenciacija ir osteogenezės modeliavimas

Pagrindinė MC3T3-E1 ląstelių taikymo sritis – osteoblastų diferenciacijos kiekybinis modelis. Yohay ir kt. atliktame reikšmingame tyrime buvo apibūdinti skirtingi pelių MC3T3-E1 ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos etapai kultūroje, taip sukuriant laikiną sistemą, leidžiančią suprasti, kaip šios preosteoblastos pereina per augimo, matricos brendimo ir mineralizacijos fazes. [5] Šis darbas leido apibrėžti šią ląstelių liniją kaip tinkamą osteogenezės in vitro modelį ir nustatyti eksperimentinius vertinimo kriterijus – tokius kaip ALP aktyvumas, kolageno matricos nusėdimas ir mazgelių mineralizacija – kurie iki šiol yra plačiai naudojami. Dėl šių vystymosi etapų aiškumo MC3T3-E1 tapo etaloniniu standartu, pagal kurį vertinami nauji osteogeniniai protokolai ir diferenciacijos terpės.

Tiriant signalizacijos kelius, MC3T3-E1 ląstelės buvo panaudotos osteogenezės molekulinio mechanizmo analizei. Wang ir kt. įrodė, kad apelin-13 per savo receptorių APJ aktyvuoja BMP4/SMAD1/5/8 signalizacijos kelią, padidindamas osteogeninių žymenų ALP, osteokalcino, osteopontino ir Col1A1 ekspresiją bei didindamas RUNX2 ekspresiją tiek mRNR, tiek baltymų lygmenimis MC3T3-E1 ląstelėse. [7] Taip pat buvo tiriamas mikroRNR poveikis diferenciacijai: Zhai ir kt. parodė, kad miR-211-5p/FOXO3 ašis skatina MC3T3-E1 ląstelių ir BMSC osteogeninę diferenciaciją, aktyvuodama Wnt/β-katenino signalinį kelią, o tai turi reikšmės osteoporozinių lūžių gijimui. [8] Tyrimai, kuriuose buvo tiriamas skysčio šlyties įtempis naudojant MC3T3-E1 ląsteles, taip pat parodė, kad AnnexinA6 reguliuojama autofagija kontroliuoja mechaniniu poveikiu sukeltą osteogeninę diferenciaciją – šis atradimas yra svarbus siekiant suprasti apkrovą laikančių kaulų fiziologiją. [9]

MC3T3-E1 ląstelės buvo panaudotos trimatėms sferoidams suformuoti, kurie geriau atkuria osteoblastų mikroaplinką in vivo. Wen ir kt. sukūrė savaime susidarančius MC3T3-E1 sferoidus, naudodami mažos adhezijos kultūrinę sistemą, ir parodė, kad, palyginti su vienu sluoksniu sudarytomis kultūromis, ALP aktyvumas ir osteogeninių genų ekspresija buvo žymiai padidėję. [10] Šie sferoidai skatino alveolinio kaulo regeneraciją ir slopino uždegimą pelių dantų autotransplantacijos modelyje, taip pabrėždami trimačių MC3T3-E1 kultūrų sistemų vertę audinių inžinerijos taikymuose.

Osteoporozės tyrimai ir vaistų kūrimas

MC3T3-E1 ląstelės yra pagrindinė in vitro platforma, skirta potencialių osteoporozės gydymo preparatų vertinimui. Buvo įrodyta, kad kvercetinas, natūraliai randamas flavonoidas, mažina osteoblastų disfunkciją osteoporozės sergančiose žiurkėse, reguliuodamas ferroptozę per Nrf2/SLC7A11/GPX4 signalinį kelią; in vitro tyrimai su MC3T3-E1 ląstelėmis patvirtino šio kelio vaidmenį osteoblastų išlikimui ir funkcionavimui. [11] Be to, pilose antler baltymų ekstraktas (PAE) skatino MC3T3-E1 ląstelių gyvybingumą, proliferaciją ir osteogeninę diferenciaciją, tuo pačiu aktyvuodamas Wnt/β-katenino signalinį kelią, o tai atspindi jo teigiamą poveikį trabekulinės kaulų mikroarchitektūrai kiaušidžių pašalintoms žiurkėms. [12]

Tradicinių vaistinių augalų polisacharidai taip pat buvo tirti naudojant MC3T3-E1 ląsteles kaip in vitro komponentą platesnio masto tyrimo dėl osteoporozės prevencijos metu. Yang ir kt. apibūdino du „Psoralea corylifolia“ polisacharidus ir įrodė jų gebėjimą stimuliuoti osteogeninį aktyvumą MC3T3-E1 ląstelėse, taip papildydami in vivo gautus duomenis apie padidėjusį kaulų mineralinį tankį gliukokortikoidais sukelto osteoporozės paveiktose pelėse. [13] Buvo įrodyta, kad kurkumino nanodalelės, derinant su narlumosbartu, sinergiškai skatina osteoblastų diferenciaciją MC3T3-E1 ląstelėse per Wnt/β-katenino signalinį kelią, taip siūlant kombinuotą nanodalelių strategiją kaulų traumų gijimui. [14]

Osteomielitas – sunki kaulų infekcija – buvo tiriamas naudojant MC3T3-E1 ląsteles, apdorotas stafilokokiniu baltymu A (SPA), kaip in vitro infekcijos modelį. Chen ir kt. pasitelkdami Mendelio atsitiktinumo metodą kartu su šiais in vitro eksperimentais įrodė, kad kraujyje cirkuliuojantis metabolitas p-krezolio sulfatas slopina MC3T3-E1 ląstelių proliferaciją ir osteogeninę diferenciaciją, taip suteikdami naujų mechanistinių įžvalgų apie osteomielito patogenezę lemiančius metabolinius veiksnius. [15] Ferroptozės slopinimas naudojant ferrostatino-1 taip pat buvo tiriamas MC3T3-E1 ląstelėse, o rezultatai rodo, kad slopinant ferroptotinę ląstelių mirtį padidėja osteoblastų gyvybingumas ir kaulų formavimo aktyvumas.

Biomedicininės medžiagos, implantų mokslas ir kaulų audinių inžinerija

MC3T3-E1 ląstelės yra etaloninis standartas, naudojamas naujų biomedžiagų biokompatibilumui ir osteoindukciniam potencialui vertinti. Liu ir kt. sukūrė terbiu legiruotą, 3D spausdintą karbonato hidroksiapatito (Tb-CHA) karkasą ir, naudodami MC3T3-E1 ląsteles, įrodė, kad ši medžiaga žymiai sustiprino ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją in vitro, o vėlesnis in vivo patvirtinimas žiurkių kaukolės defekto modelyje patvirtino jos osteogenines ir angiogenines savybes. [16] Galimybė susieti MC3T3-E1 ląstelių reakcijas in vitro su kaulų regeneracijos rezultatais in vivo daro šią ląstelių liniją ypač vertingą kuriant kaulų pakaitalų medžiagas pakartotinio tobulinimo būdu.

Titaninių implantų paviršiaus inžinerijoje osseointegracijos potencialui įvertinti dažniausiai naudojamos MC3T3-E1 ląstelės. Liao ir Li pagamino kompozitinę dangą iš epigalokatechino-3-galato (EGCG), hidroksiapatito (HAP) ir sidabro nanodalelių (AgNPs) ant titano paviršių ir parodė, kad ši EGCG/HAP/AgNPs danga vienu metu sustiprino antibakterinį poveikį ir skatino MC3T3-E1 ląstelių adheziją, proliferaciją bei osteogeninę diferenciaciją. [17] Šie rezultatai rodo, kaip MC3T3-E1 ląstelės padeda optimizuoti implantų dangas, kuriose būtina suderinti antimikrobinį veiksmingumą ir suderinamumą su priimančiosios organizmo ląstelėmis.

Cinko oksido nanodalelės (ZnO-NP) yra dar viena biomedicininių medžiagų klasė, tirta MC3T3-E1 ląstelėse. Ryu ir kt. sistemingai įvertino ZnO-NP ekstraktų koncentracijos priklausomą poveikį citokompatibilumui ir osteogeniniam aktyvumui ir nustatė, kad mažos koncentracijos skatino osteoblastų reakcijas, o didesnės koncentracijos buvo citotoksiškos. [18] Šis nuo dozės priklausomas apibūdinimas pabrėžia standartizuotų MC3T3-E1 tyrimų svarbą nustatant nanomedžiagomis pagrįstų kaulų atkūrimo strategijų saugumo ir veiksmingumo ribas. Šaltoji atmosferinė plazma (CAP) technologija taip pat buvo įvertinta dėl jos gebėjimo laiko priklausomai stimuliuoti MC3T3-E1 osteogeninę diferenciaciją, atveriant galimybes jos pritaikymui alveolinio kaulo regeneracijoje. [19]

Mikrogravitacija ir mechanobiologija

MC3T3-E1 ląstelės padėjo gauti esminių įžvalgų apie tai, kaip mechaninis ir gravitacinis apkrovos sumažėjimas veikia osteoblastų biologiją. Hughes-Fulford ir Lewis išsiuntė MC3T3-E1 osteoblastus į kosmosą per STS-56 erdvėlaivio misiją ir įrodė, kad mikrogravitacijos sąlygomis aktyvuotos ląstelės, nepaisant normalios serumo stimuliacijos, augo prastai, o jų citoskeleto struktūra buvo pakitusi ir prostaglandinų sintezė sumažėjusi, palyginti su kontrolinėmis ląstelėmis, augintomis Žemėje. [20] Šie atradimai suteikė ląstelinį mechanistinį pagrindą gerai dokumentuotam kaulų mineralinio tankio sumažėjimui, kurį patiria astronautai ilgalaikių kosminių skrydžių metu.

Vėlesniais Hughes-Fulfordo tyrimais šios išvados buvo išplėstos į genų ekspresijos ir signalų perdavimo sritis, parodant, kad mikrogravitacija keičia MC3T3-E1 osteoblastų transkripcijos programą taip, kad tai padeda paaiškinti sumažėjusį kaulų formavimąsi nesant gravitacinės apkrovos. [21] Šie kosminės biologijos tyrimai kartu leido nustatyti, kad MC3T3-E1 ląstelės yra pagrindinis in vitro modelis, skirtas tirti mikrogravitacijos poveikį kaulų sistemai ląstelių lygiu, o tai tiesiogiai susiję su kaulų tankio mažėjimo prevencijos priemonių kūrimu kosminėje medicinoje.

Žemėje mechanobiologijos tyrimuose buvo naudojama MC3T3-E1 sistema, siekiant išsiaiškinti, kaip skysčio šlyties įtampa – kaulų lakunokanalikuliarių tinklų tarpląstelinės srovės rodiklis – reguliuoja osteoblastų diferenciaciją. Tyrimai parodė, kad AnnexinA6 tarpininkaujama autofagija susieja mechaninį dirginimą su osteogeninių genų ekspresija MC3T3-E1 ląstelėse, pateikdama molekulinę informaciją apie tai, kaip kaulų ląstelės jaučia fizinę apkrovą ir į ją reaguoja. [9] Šios mechanobiologijos taikymo sritys leidžia MC3T3-E1 ląsteles laikyti biofizikos ir regeneracinės medicinos sankirtoje.

Periodonto ir alveolinio kaulo regeneracija

Su periodontitu susijęs kaulų tankio sumažėjimas yra didelė klinikinė problema, o MC3T3-E1 ląstelės tapo pagrindine „in vitro“ priemone periodonto regeneracijos strategijoms tirti. Kong ir kt. sukūrė daugiafunkcinę anglies taškų nanomedžiagą (ASA-ALN-CDs), gautą iš aspirino ir natrio alendronato, kuri parodė stiprų antibiofilminį poveikį periodonto patogenams ir skatino MC3T3-E1 ląstelių osteogeninę diferenciaciją uždegiminėmis sąlygomis. [22] Žiurkių periodontito modelyje ši medžiaga sumažino alveolinio kaulo nykimą ir uždegimą, slopindama HIF-1α signalizacijos kelią, o in vitro tyrimų su MC3T3-E1 duomenys tiesiogiai patvirtino stebėtus in vivo poveikius.

Atliekant šaltosios atmosferinės plazmos tyrimus, ypatingas dėmesys buvo skirtas alveolinio kaulo regeneracijai, MC3T3-E1 ląsteles veikiant specialiai sukurtu helio CAP šaltiniu. Negrescu ir kt. parodė, kad CAP gydymas moduliuoja ląstelių išgyvenimą ir osteogeninę diferenciaciją priklausomai nuo laiko, o tai buvo vertinama atliekant gyvų/negyvų ląstelių tyrimus, CCK-8 gyvybingumo tyrimus, ALP aktyvumo matavimus ir morfologinę charakterizaciją. [19] Šie rezultatai leido CAP tapti potencialia fizine papildoma terapija alveolinių kaulų defektams gydyti, o MC3T3-E1 ląstelės suteikė kiekybinius diferenciacijos rodiklius, reikalingus gydymo parametrų optimizavimui.

Trimatis sferoidų kultivavimo metodas, sukurtas naudojant MC3T3-E1 ląsteles, yra tiesiogiai susijęs su dantų regeneracine medicina. Wen ir kt. danties autotransplantacijos modelyje įvertinta sferoidų ir kolageno karkaso sistema, palyginti su vieno sluoksnio ląstelių kontrolinėmis grupėmis, užtikrino geresnę alveolinio kaulo regeneraciją ir priešuždegiminę genų ekspresiją, o tai leidžia manyti, kad sustiprėjusi MC3T3-E1 sferoidų parakrininė veikla gali duoti klinikiškai reikšmingų rezultatų danties lizdo gijimo procese. [10]

Išvada

MC3T3-E1 ląstelės tebėra nepakeičiamas ir išsamiai patvirtintas kaulų biologijos tyrimų modelis. Nuo jų pirminio apibūdinimo kaip kloninės preosteoblastų linijos, galinčios mineralizuotis in vitro, iki dabartinio jų pritaikymo pažangiausiose srityse, įskaitant 3D biospausdinimą, vaistų pristatymą naudojant nanodaleles, periodonto regeneraciją ir kosminę mediciną, šios ląstelės parodė nepaprastą mokslinį universalumą. Dėl aiškiai apibrėžtų diferenciacijos etapų, stiprios žymenų ekspresijos ir jautrumo įvairiems osteogeniniams dirgikliams jos tapo etalonine ląstelių linija, skirta naujų biomedžiagų vertinimui, terapinių tikslų nustatymui osteoporozės ir osteomielito atvejais bei kaulų formavimąsi reguliuojančių signalinių kelių analizei. Nesvarbu, ar tiriate ferroptozę, mechanobiologiją ar naujos kartos implantų dangas, MC3T3-E1 ląstelės suteikia atkartojamą, biologiškai tinkamą platformą, kurios reikia jūsų tyrimams. Susipažinkite su visomis specifikacijomis arba užsisakykite MC3T3-E1 ląstelės tiesiai į cytion.com.

Svarbiausi leidiniai

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) Naujos kloninės osteogeninės ląstelių linijos, gautos iš naujagimio pelės kaukolės, diferenciacija ir kalcifikacija in vitro. „The Journal of Cell Biology“. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Trumpų tandeminių pasikartojimų profiliavimas naudojant naujos kartos sekvenavimą ląstelių linijų autentiškumui patvirtinti. „Disease Models & Mechanisms“. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Pelės ląstelių linijų profiliavimas naudojant SNP mikromatricas leidžia nustatyti jų kilmės kamienus ir atskleidžia kryžminį užteršimą bei plačiai paplitusią aneuploidiją. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) MC3T3-E1 preosteoblastų subklonų, pasižyminčių skirtingu diferenciacijos ir mineralizacijos potencialu in vitro ir in vivo, izoliavimas ir charakterizavimas. „Journal of Bone and Mineral Research“. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Skirtingi pelių MC3T3-E1 ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos etapai kultūroje: osteoblastų vystymosi in vitro modelis. „Journal of Bone and Mineral Research“. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Mineralinių nuosėdų atkūrimas deksametazonu iš MC3T3-E1 ląstelių subklonuotų nemineralizuojančių osteoblastinių ląstelių matricoje. „Calcified Tissue International“. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 per APJ aktyvuoja BMP4/SMAD signalinį kelią, taip skatindamas osteoblastų diferenciaciją ir mineralizaciją. „Tissue & Cell“. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) miR-211-5p/FOXO3 ašis pagreitina osteogeninę diferenciaciją ir lūžių gijimą, veikdama per Wnt/β-katenino signalinį kelią. „Journal of Orthopaedic Surgery and Research“. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Pataisa: Skysčio šlyties įtampa reguliuoja osteogeninę diferenciaciją per AnnexinA6 tarpininkaujamą autofagiją MC3T3-E1 ląstelėse. „International Journal of Molecular Sciences“. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Spontaniškai susiformavę mezenchiminės kamieninės ląstelės sferoidai skatina alveolinio kaulo regeneraciją ir slopina uždegimą po danties autotransplantacijos. „Regenerative Therapy“. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Pilose Antler baltymų ekstraktas palengvina osteoporozės simptomus ir yra susijęs su Wnt/β-katenino signalinio kelio aktyvacija. „Pharmaceuticals“ (Bazelis, Šveicarija). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Kvercetino poveikis osteoblastų disfunkcijai osteoporozės sergančiose žiurkėse, reguliuojant Nrf2/SLC7A11/GPX4 signalo kelio tarpininkaujamą ferroptozę. „Cytotechnology“. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Dviejų Psoralea corylifolia L. polisacharidų struktūrinė charakteristika ir jų potencialas kovoti su osteoporoze in vivo ir in vitro. „Carbohydrate Polymers“. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Kurkumino nanodalelės, derinamos su narlumosbartu, reguliuoja „wingless“ tipo MMTV integracijos vietos (wnt)/β-katenino signalizacijos kelią osteoblastams panašiose ląstelėse. „Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences“. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Uždegiminiai citokinai ir medžiagų apykaitos keliai osteomielito atveju: Mendelio atsitiktinės atrankos analizės išvados ir eksperimentinis patvirtinimas. „Advances in Clinical and Experimental Medicine“. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) Terbiumu legiruotas, 3D spausdintas karbonato hidroksiapatito karkasas skatina kaulų regeneraciją. „Journal of Translational Medicine“. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) EGCG/HAP/AgNPs kompozicinės dangos antibakterinis ir osteogeninis poveikis titano paviršiui. „Journal of Materials Science: Materials in Medicine“. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Cinko oksido nanodalelių dozės priklausomi poveikiai osteoblastų pirmtakų ląstelių reakcijai. „Scientific Reports“. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Helio šaltosios plazmos laiko priklausoma MC3T3-E1 preosteoblastų moduliacija: preliminarus tyrimas dėl jos galimos reikšmės alveolinio kaulo regeneracijai. „Biomedical Physics & Engineering Express“. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) ASA-ALN-CD terapinis veiksmingumas periodontito gydyme: nuo antibiofilminio ir priešuždegiminio poveikio iki alveolinio kaulo regeneracijos. „ACS Biomaterials Science & Engineering“. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Mikrogravitacijos poveikis osteoblastų augimo aktyvacijai. „Experimental Cell Research“. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford M (2001) Genų ekspresijos ir signalų perdavimo pokyčiai mikrogravitacijos sąlygomis. „Journal of Gravitational Physiology“. PMID: 12638602