MC3T3-E1 ląstelės — aukščiausio lygio osteoblastų pirmtakų modelis kaulų biologijos tyrimams

Įvadas

MC3T3-E1 ląstelės, taip pat žinomos pagal sinonimus Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 ir MC 3T3-E1 (Cellosaurus registracijos numeris CVCL_0409), yra viena iš plačiausiai naudojamų preosteoblastinių ląstelių linijų šiuolaikinėje kaulų biologijoje. Šias spontaniškai nemirtingas ląsteles, 1981 m. iš naujagimių pelių kaukolės išskyrė Kodama ir kolegos, o 1983 m. išsamiau apibūdino Sudo ir kt. Jos buvo atrinktos dėl didelio šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumo konfluentiniame būvyje. [1] Dėl jų gebėjimo pereiti aiškiai apibrėžtus proliferacijos ir diferenciacijos etapus – galiausiai in vitro suformuojant mineralizuotą kaulų matricą – šios ląstelės tapo nepakeičiama priemone osteogenezės, kaulų remodeliacijos bei farmakologinių preparatų, biomedžiagų ir genetinių pokyčių poveikio osteoblastų funkcijai tyrimams. Šiandien MC3T3-E1 ląstelės užima svarbią vietą tyrimuose, apimančiuose osteoporozę, implantologiją, audinių inžineriją ir kosminę biologiją.

Svarbiausi dalykai

• MC3T3-E1 – tai savaime nemirtinga pelių preosteoblastų ląstelių linija, gauta iš naujagimio pelės kaukolės.
• Ląstelės praeina skirtingus proliferacijos ir diferenciacijos etapus, kurių kulminacija yra mineralizuotos matricos susidarymas in vitro.
• Didelis ALP aktyvumas ir osteoblastų žymenų (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) ekspresija leidžia juos laikyti patikimu osteogenezės modeliu.
• Iš tėvinės linijos buvo išskirti keli išvestiniai subklonai, pasižymintys skirtingu diferenciacijos ir mineralizacijos potencialu.
• MC3T3-E1 ląstelės plačiai naudojamos biomedžiagų bandymuose, vaistų kūrimui, osteoporozės tyrimuose ir kaulų audinių inžinerijoje.
• Ląstelių linijos tapatybė turėtų būti reguliariai tikrinama atliekant STR arba SNP profiliavimą, siekiant išvengti klaidingo identifikavimo ir kryžminio užteršimo. [2]

Kas yra MC3T3-E1?

MC3T3-E1 yra kloninė, savaime nemirtinga pelių kilmės preosteoblastų ląstelių linija, kuriai suteiktas „Cellosaurus“ registracijos numeris CVCL_0409. Ji buvo gauta iš naujagimės pelės (jaunesnės nei vienos dienos amžiaus), kurios lytis nenurodyta, kaukolės kaulinio audinio. Donoro gyvūnas neturėjo jokių ligų. Ląstelių linija buvo atrinkta remiantis dideliu ALP aktyvumu konfluentiniame būvyje – šis bruožas leido numatyti jos stiprų in vitro osteogenezės potencialą. Augimo fazėje MC3T3-E1 ląstelės pasižymi fibroblastine morfologija ir sudaro daugiasluoksnes kultūras. Indukuojant jos diferencijuojasi į osteoblastus, gamina kolageninį ekstraląstelinį matriksą ir galiausiai suformuoja mineralizuotus mazgelius, kuriuose yra osteocitams panašios ląstelės, įterptos į kaulų matriksą. [1] Standartinėmis auginimo sąlygomis dvigubėjimo trukmė svyruoja nuo 24 iki 48 valandų.

SNP mikromatricos analizė patvirtino, kad MC3T3-E1 ląstelės yra kilusios iš C57BL/6 kamieno, ir buvo panaudota siekiant nustatyti kariotipinius pokyčius, susijusius su ilgalaikiu ląstelių perauginimu. [3] Ši ląstelių linija išskiria pagrindinius osteoblastų žymenis, įskaitant RUNX2, kaulų sialoproteiną, osteokalciną ir osteopontiną, ypač mineralizuojančiuose subklonuose. [4] Išvestinių subklonų serija — įskaitant MC3T3-E1 subklonas Nr. 14 ląstelės ir 4-asis subklonas — buvo išskirti iš pirminės linijos ir in vitro bei in vivo rodo įvairius diferenciacijos bei mineralizacijos potencialo laipsnius.

Informacija apie ląstelių kultūrą

MC3T3-E1 – didelis konfluencijos laipsnis

MC3T3-E1 ląstelių privalumai

MC3T3-E1 ląstelės sudaro aiškiai apibrėžtą, pakartotinai atkuriamą visos osteoblastų vystymosi sekos modelį. Skirtingai nuo pirminių kaukolės osteoblastų, kurie yra nevienalytiniai ir kuriuos sunku išlaikyti, MC3T3-E1 ląstelės yra kloninės kilmės ir jas galima nuosekliai dauginti įvairiose laboratorijose. Dėl jų gebėjimo vystytis nuo besidauginančių preosteoblastų iki matriksą kaupiančių osteoblastų ir galiausiai iki osteocitais įterptų mineralizuotų mazgelių, jos ypač tinka osteogenezės laiko tyrimams. Yohay ir kt. atliktas novatoriškas darbas apibrėžė skirtingus MC3T3-E1 ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos etapus kultūroje, taip įtvirtindamas jas kaip kiekybinį osteoblastų vystymosi in vitro modelį. [5] Šis tyrimas parodė, kad MC3T3-E1 ląstelėse vyksta nuspėjama augimo sustabdymo, matricos brendimo ir mineralizacijos seka – etapai, kurie labai primena osteoblastų ontogenezę in vivo.

Dar vienas privalumas – gerai apibūdintų subklonų prieinamumas, užtikrinantis eksperimentinį lankstumą. Wang ir kt. išskyrė seriją subklonų iš pirminės MC3T3-E1 linijos, įrodydami, kad mineralizuojantys subklonai selektyviai ekspresuoja kaulų sialoproteiną, osteokalciną, ir PTH/PTHrP receptorių mRNR, o šarminės fosfatazės ekspresija pasireiškė tiek mineralizuojančiuose, tiek nemineralizuojančiuose subklonuose. [4] Šis šaltinis leidžia tyrėjams atrinkti subklonus su apibrėžtais fenotipais, atitinkančiais jų eksperimentinius poreikius. Be to, ląstelės stipriai reaguoja į platų osteogeninių stimulių spektrą – įskaitant askorbo rūgštį, beta-glicerofosfatą, BMP-2, deksametazoną ir daugelį mažų molekulių – todėl jos idealiai tinka farmakologiniams ir mechanistiniams tyrimams.

MC3T3-E1 ląstelės taip pat puikiai tinka molekulinėms manipuliacijoms. Jos toleruoja transfekciją, virusinę transdukciją ir CRISPR pagrįstą genų redagavimą, be to, jose pasireiškia endogeniniai signalizacijos keliai (Wnt/β-kateninas, BMP/SMAD, PI3K/AKT), kurie yra tiesiogiai susiję su kaulų patofiziologija. Kadangi šios ląstelės yra pelės kilmės, jas lengva integruoti į in vivo pelinių modelių osteoporozės ir lūžių gijimo tyrimus, o tai sustiprina in vitro gautų rezultatų taikymo praktikoje vertę.

MC3T3-E1 ląstelių trūkumai

Nepaisant plačiai paplitusio jų naudojimo, MC3T3-E1 ląstelės kelia tam tikrų abejonių. Kadangi tai yra savaime nemirtinga ląstelių linija, ilgai dauginant ląsteles gali kauptis kariotipiniai pakitimai. SNP mikromatricos analizė atskleidė plačiai paplitusią aneuploidiją MC3T3-E1 kultūrose, o genomo masto pokyčiai gali paveikti diferenciacijos tyrimų pakartojamumą esant dideliam dauginimo kartų skaičiui. [3] Pirminė tėvinė linija taip pat gali spontaniškai prarasti mineralizacijos gebėjimą, kaip parodė Baba, kuris iš tėvinės MC3T3-E1 populiacijos izoliavo nemineralizuojantį subkloną (MC3T3-NM4) – šis atradimas pabrėžia būtinybę atidžiai stebėti diferenciacijos gebėjimus per visus pasėlių pakartojimus. [6]

Komerciniu būdu gaunamų MC3T3-E1 subklonų kintantis osteogeninis aktyvumas yra dar vienas eksperimentinio kintamumo šaltinis. Tyrimai parodė, kad skirtingi subklonai (pvz., subklonas 4 palyginti su subklonu 14) pasižymi žymiai skirtinga mineralizacijos kinetika ir žymeklių genų ekspresijos profiliais, todėl tiesioginis rezultatų palyginimas tarp laboratorijų, naudojančių skirtingus subklonus, turi būti atliekamas atsargiai. Kultūrinės terpės sudėtis taip pat daro didelę įtaką osteogeniniams rezultatams: tyrimuose, kuriuose buvo vertinamos MC3T3-E1 ląstelės skirtingose kultūrinėse terpėse, buvo nustatyti reikšmingi skirtumai ALP aktyvumo, kolageno nusėdimo ir kalcifikacijos atžvilgiu – tai pabrėžia terpės standartizavimo svarbą eksperimento planavime.

Galiausiai, MC3T3-E1 ląstelės yra pelių kilmės, o tai riboja jų tiesioginį taikymą prognozuojant žmogaus osteoblastų reakcijas. Rūšims būdingi skirtumai receptorių farmakologijoje, citokinų signalizacijos procesuose ir genų reguliacijoje reiškia, kad prieš ekstrapoliuojant rezultatus į klinikinę praktiką, jie turėtų būti patvirtinti žmogaus osteoblastų sistemose. Prieš pradedant eksperimentus, siekiant išvengti kryžminio užteršimo, labai rekomenduojama atlikti įprastą ląstelių linijų autentiškumo patvirtinimą naudojant STR profiliavimą arba naujos kartos sekvenavimo metodus. [2]

Taikymo sritys

Osteoblastų diferenciacija ir osteogenezės modeliavimas

Pagrindinė MC3T3-E1 ląstelių taikymo sritis – osteoblastų diferenciacijos kiekybinis modeliavimas. Yohay ir kt. atliktame reikšmingame tyrime buvo apibūdinti skirtingi pelių MC3T3-E1 ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos etapai kultūroje, taip sukuriant laikiną sistemą, leidžiančią suprasti, kaip šios preosteoblastos pereina per augimo, matricos brendimo ir mineralizacijos fazes. [5] Šis darbas leido apibūdinti šią ląstelių liniją kaip tinkamą osteogenezės in vitro modelį ir nustatyti eksperimentinius vertinimo kriterijus – pavyzdžiui, ALP aktyvumą, kolageno matricos nusėdimą ir mazgelių mineralizaciją – kurie iki šiol yra standartiniai. Dėl šių vystymosi etapų aiškumo MC3T3-E1 tapo etaloniniu standartu, pagal kurį vertinami nauji osteogenezės protokolai ir diferenciacijos terpės.

Signalinių kelių tyrimai pasinaudojo MC3T3-E1 ląstelėmis, siekiant išnagrinėti osteogenezės molekulinį mechanizmą. Wang ir kt. įrodė, kad apelin-13 per savo receptorių APJ aktyvuoja BMP4/SMAD1/5/8 kelią, padidindamas osteogeninių žymenų ALP, osteokalcino, osteopontino ir Col1A1 ekspresiją bei didindamas RUNX2 ekspresiją tiek mRNR, tiek baltymų lygmenimis MC3T3-E1 ląstelėse. [7] Taip pat buvo tiriamas mikroRNR reguliavimas diferenciacijos procese: Zhai ir kt. parodė, kad miR-211-5p/FOXO3 ašis skatina MC3T3-E1 ląstelių ir BMSC osteogeninę diferenciaciją, aktyvuodama Wnt/β-katenino signalinį kelią, o tai turi reikšmės osteoporozinių lūžių gijimui. [8] Skysčio šlyties įtampos tyrimai, atliekami naudojant MC3T3-E1 ląsteles, taip pat atskleidė, kad AnnexinA6 tarpininkaujama autofagija reguliuoja mechaniniu būdu indukuotą osteogeninę diferenciaciją – šis atradimas svarbus siekiant suprasti apkrovą laikančių kaulų fiziologiją. [9]

MC3T3-E1 ląstelės buvo panaudotos trimatėms sferoidams suformuoti, kurie geriau atkuria osteoblastų mikroaplinką in vivo. Wen ir kt. sukūrė savaime susidarančius MC3T3-E1 sferoidus, naudodami mažos adhezijos kultūrinę sistemą, ir parodė, kad, palyginti su vienu sluoksniu sudarytomis kultūromis, žymiai padidėjo ALP aktyvumas ir osteogeninių genų ekspresija. [10] Šie sferoidai skatino alveolinio kaulo regeneraciją ir slopino uždegimą pelių dantų autotransplantacijos modelyje, pabrėždami trimačių MC3T3-E1 kultūros sistemų vertę audinių inžinerijos taikymuose.

Osteoporozės tyrimai ir vaistų kūrimas

MC3T3-E1 ląstelės tarnauja kaip pagrindinė in vitro platforma, skirta potencialių osteoporozės gydymo preparatų vertinimui. Buvo įrodyta, kad kvercetinas, natūraliai randamas flavonoidas, sumažina osteoblastų disfunkciją osteoporozės sergančiose žiurkėse, reguliuodamas ferroptozę per Nrf2/SLC7A11/GPX4 signalinį kelią; in vitro patvirtinimas naudojant MC3T3-E1 ląsteles patvirtino šio kelio vaidmenį osteoblastų išlikimui ir funkcijai. [11] Panašiai, pilose antler baltymų ekstraktas (PAE) skatino MC3T3-E1 ląstelių gyvybingumą, proliferaciją ir osteogeninę diferenciaciją, tuo pačiu aktyvuodamas Wnt/β-katenino signalinį kelią, atspindėdamas jo teigiamą poveikį trabekulinės kaulų mikroarchitektūrai kiaušidžių pašalintoms žiurkėms. [12]

Tradicinių vaistinių augalų polisacharidai taip pat buvo tirti naudojant MC3T3-E1 ląsteles kaip in vitro komponentą platesnio masto tyrimo dėl osteoporozės prevencijos. Yang ir kt. apibūdino du Psoralea corylifolia polisacharidus ir įrodė jų gebėjimą stimuliuoti osteogeninę veiklą MC3T3-E1 ląstelėse, papildydami in vivo rezultatus, rodančius padidėjusį kaulų mineralinį tankį gliukokortikoidais sukelto osteoporozės paveiktose pelėse. [13] Buvo parodyta, kad kurkumino nanodalelės, derinamos su narlumosbartu, sinergiškai stiprina osteoblastų diferenciaciją MC3T3-E1 ląstelėse per Wnt/β-katenino signalinį kelią, siūlant kombinuotą nanodalelių strategiją kaulų traumų gijimui. [14]

Osteomielitas, sunki kaulų infekcija, buvo tiriamas naudojant MC3T3-E1 ląsteles, apdorotas stafilokokiniu baltymu A (SPA), kaip in vitro infekcijos modelį. Chen ir kt. panaudojo Mendelio atsitiktinumo metodą kartu su šiais in vitro eksperimentais, siekdami įrodyti, kad cirkuliuojantis metabolitas p-krezolio sulfatas slopina MC3T3-E1 ląstelių proliferaciją ir osteogeninę diferenciaciją, taip suteikdami naujų mechanistinių įžvalgų apie osteomielito patogenezės metabolinius veiksnius. [15] Taip pat buvo tiriamas ferroptozės slopinimas naudojant ferrostatino-1 poveikį MC3T3-E1 ląstelėse; rezultatai rodo, kad slopinant ferroptozinę ląstelių mirtį padidėja osteoblastų gyvybingumas ir kaulų formavimo aktyvumas.

Biomedicininės medžiagos, implantų mokslas ir kaulinio audinio inžinerija

MC3T3-E1 ląstelės yra etaloninis standartas, skirtas naujų biomedžiagų biokompatibilumui ir osteoindukciniam potencialui vertinti. Liu ir kt. sukūrė terbiu legiruotą 3D spausdintą karbonato hidroksiapatito (Tb-CHA) karkasą ir, naudodami MC3T3-E1 ląsteles, įrodė, kad ši medžiaga žymiai padidino ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją in vitro, o vėlesnis in vivo patvirtinimas žiurkių kaukolės defekto modelyje patvirtino jos osteogenines ir angiogenines savybes. [16] Gebėjimas susieti MC3T3-E1 ląstelių reakcijas in vitro su kaulų regeneracijos rezultatais in vivo daro šią ląstelių liniją ypač vertingą kuriant kaulų pakaitalų medžiagas iteraciniu būdu.

Titaninių implantų paviršiaus inžinerija labai rėmėsi MC3T3-E1 ląstelėmis, siekiant kiekybiškai įvertinti osteointegracijos potencialą. Liao ir Li pagamino kompozitinę dangą iš epigalokatechino-3-galato (EGCG), hidroksiapatito (HAP) ir sidabro nanodalelių (AgNPs) ant titano paviršių ir parodė, kad ši EGCG/HAP/AgNPs danga vienu metu pagerino antibakterinį aktyvumą ir skatino MC3T3-E1 ląstelių adheziją, proliferaciją bei osteogeninę diferenciaciją. [17] Šie rezultatai iliustruoja, kaip MC3T3-E1 ląstelės padeda optimizuoti implantų dangas, kuriose turi būti išlaikyta pusiausvyra tarp antimikrobinio veiksmingumo ir suderinamumo su priimančiomis ląstelėmis.

Cinko oksido nanodalelės (ZnO-NPs) yra dar viena biomedicininių medžiagų klasė, vertinta naudojant MC3T3-E1 ląsteles. Ryu ir kt. sistemingai įvertino ZnO-NP ekstraktų koncentracijos priklausomus poveikius citokompatibilumui ir osteogeniniam aktyvumui ir nustatė, kad mažos koncentracijos skatino osteoblastines reakcijas, o didesnės koncentracijos buvo citotoksiškos. [18] Šis nuo dozės priklausantis apibūdinimas pabrėžia standartizuotų MC3T3-E1 tyrimų naudojimo svarbą nustatant nanomedžiagomis pagrįstų kaulų atstatymo strategijų saugumo ir veiksmingumo ribas. Šaltosios atmosferinės plazmos (CAP) technologija taip pat buvo įvertinta dėl jos gebėjimo laiko priklausomu būdu stimuliuoti MC3T3-E1 osteogeninę diferenciaciją, atveriant galimas taikymo galimybes alveolinio kaulo regeneracijoje. [19]

Mikrogravitacija ir mechanobiologija

MC3T3-E1 ląstelės suteikė esminių įžvalgų apie tai, kaip mechaninis ir gravitacinis apkrovos sumažėjimas veikia osteoblastų biologiją. Hughes-Fulford ir Lewis išsiuntė MC3T3-E1 osteoblastus į kosmosą per STS-56 erdvėlaivio misiją ir įrodė, kad mikrogravitacijos sąlygomis aktyvuotos ląstelės, nepaisant normalios serumo stimuliacijos, augo prastai, o jų citoskeleto struktūra buvo pakitusi ir prostaglandinų sintezė sumažėjusi, palyginti su kontrolinėmis ląstelėmis Žemėje. [20] Šie atradimai suteikė ląstelinį mechanistinį pagrindą gerai dokumentuotam kaulų mineralinio tankio sumažėjimui, kurį patiria astronautai ilgalaikių kosminių skrydžių metu.

Vėlesniais Hughes-Fulford tyrimais šie stebėjimai buvo išplėsti į genų ekspresiją ir signalų perdavimą, parodant, kad mikrogravitacija keičia MC3T3-E1 osteoblastų transkripcijos programą taip, kad tai padeda paaiškinti sumažėjusį kaulų formavimąsi nesant gravitacinės apkrovos. [21] Apibendrinant, šie kosminės biologijos tyrimai nustatė, kad MC3T3-E1 ląstelės yra pagrindinis in vitro modelis, skirtas tirti mikrogravitacijos poveikį skeleto ląstelėms, o tai tiesiogiai susiję su kaulų tankio praradimo prevencijos priemonių kūrimu kosminėje medicinoje.

Žemėje mechanobiologijos tyrimai pasinaudojo MC3T3-E1 sistema, siekdami suprasti, kaip skysčio šlyties įtampa – kaulų lakunokanalikuliarių tinklų tarpląstelinio srauto rodiklis – reguliuoja osteoblastų diferenciaciją. Tyrimai parodė, kad „AnnexinA6“ mediatoriu vykdoma autofagija susieja mechaninį stimuliavimą su osteogeninių genų ekspresija MC3T3-E1 ląstelėse, pateikdama molekulinę informaciją apie tai, kaip kaulų ląstelės jaučia fizinę apkrovą ir į ją reaguoja. [9] Šie mechanobiologijos pritaikymai iškelia MC3T3-E1 ląsteles į biofizikos ir regeneracinės medicinos sąsają.

Periodonto ir alveolinio kaulo regeneracija

Su periodontitu susijęs kaulų praradimas yra didelis klinikinis iššūkis, o MC3T3-E1 ląstelės tapo pagrindine in vitro priemone periodontologinių regeneracinių strategijų tyrimams. Kong ir kt. sukūrė daugiafunkcinę anglies taškų nanomedžiagą (ASA-ALN-CDs), gautą iš aspirino ir alendronato natrio, kuri parodė stiprų antibiofilminį aktyvumą prieš periodonto patogenus ir skatino MC3T3-E1 osteogeninę diferenciaciją uždegiminėmis sąlygomis. [22] Žiurkių periodontito modelyje ši medžiaga sumažino alveolinio kaulo praradimą ir uždegimą, slopindama HIF-1α signalizacijos kelią, o MC3T3-E1 in vitro duomenys tiesiogiai patvirtino stebėtus in vivo poveikius.

Šaltosios atmosferinės plazmos tyrimai buvo specialiai skirti alveolinio kaulo regeneracijai, MC3T3-E1 ląsteles veikiant specialiai pritaikytu helio CAP šaltiniu. Negrescu ir kt. parodė, kad CAP gydymas moduliuoja ląstelių išgyvenimą ir osteogeninę diferenciaciją priklausomai nuo laiko, o tai buvo įvertinta naudojant „gyvų/mirusių“ ląstelių tyrimus, CCK-8 gyvybingumo tyrimus, ALP aktyvumo matavimus ir morfologinį apibūdinimą. [19] Šie rezultatai leido CAP laikyti fizine papildoma terapija alveolinio kaulo defektams gydyti, o MC3T3-E1 ląstelės suteikė kiekybinius diferenciacijos rodiklius, reikalingus gydymo parametrų optimizavimui.

Trimatis sferoidų kultivavimo metodas, sukurtas naudojant MC3T3-E1 ląsteles, yra tiesiogiai susijęs su dantų regeneracine medicina. Sferoidų ir kolageno karkaso sistema, kurią Wen ir kt. įvertino danties autotransplantacijos modelyje, užtikrino geresnę alveolinio kaulo regeneraciją ir priešuždegiminę genų ekspresiją, palyginti su vieno sluoksnio ląstelių kontrolinėmis grupėmis, o tai leidžia manyti, kad sustiprintas MC3T3-E1 sferoidų parakrininis aktyvumas gali duoti klinikiškai reikšmingų rezultatų danties lizdo gijimo procese. [10]

Išvada

MC3T3-E1 ląstelės tebėra nepakeičiamas ir išsamiai patvirtintas kaulų biologijos tyrimų modelis. Nuo jų pirminio apibūdinimo kaip kloninės preosteoblastų linijos, gebančios mineralizuotis in vitro, iki dabartinio jų pritaikymo pažangiausiose srityse, įskaitant 3D biospausdinimą, vaistų pristatymą naudojant nanodaleles, periodonto regeneraciją ir kosminę mediciną, šios ląstelės parodė nepaprastą mokslinį universalumą. Jų aiškiai apibrėžti diferenciacijos etapai, stipri žymenų ekspresija ir jautrumas įvairiems osteogeniniams dirgikliams leidžia jas laikyti etalonine ląstelių linija, skirta naujų biomedžiagų vertinimui, terapinių tikslų nustatymui osteoporozės ir osteomielito atvejais bei kaulų formavimą reguliuojančių signalinių kelių analizei. Nesvarbu, ar tiriate ferroptozę, mechanobiologiją ar naujos kartos implantų dangas, MC3T3-E1 ląstelės suteikia atkartojamą, biologiškai aktualią platformą, kurios reikia jūsų tyrimams. Susipažinkite su išsamiomis specifikacijomis arba užsisakykite MC3T3-E1 ląsteles tiesiogiai svetainėje cytion.com.

Pagrindiniai leidiniai

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) In vitro diferenciacija ir kalcifikacija naujoje kloninėje osteogeninėje ląstelių linijoje, gautoje iš naujagimio pelės kaukolės. „The Journal of Cell Biology“. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Trumpų tandeminių pasikartojimų profiliavimas naudojant naujos kartos sekvenavimą ląstelių linijų autentiškumui patvirtinti. „Disease Models & Mechanisms“. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Pelės ląstelių linijų SNP mikromatricos profiliavimas leidžia identifikuoti jų kilmės kamienus ir atskleidžia kryžminį užteršimą bei plačiai paplitusią aneuploidiją. „BMC Genomics“. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) MC3T3-E1 preosteoblastų subklonų, pasižyminčių skirtingu in vitro ir in vivo diferenciacijos bei mineralizacijos potencialu, izoliavimas ir charakterizavimas. „Journal of Bone and Mineral Research“. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Skirtingi pelių MC3T3-E1 ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos etapai kultūroje: osteoblastų vystymosi in vitro modelis. „Journal of Bone and Mineral Research“. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Mineralinių nuosėdų atkūrimas deksametazonu iš MC3T3-E1 ląstelių subklonuotų nemineralizuojančių osteoblastinių ląstelių matricoje. „Calcified Tissue International“. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 per APJ aktyvuoja BMP4/SMAD signalinį kelią, siekdamas sustiprinti osteoblastų diferenciaciją ir mineralizaciją. „Tissue & Cell“. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) miR-211-5p/FOXO3 ašis pagreitina osteogeninę diferenciaciją ir lūžių gijimą, veikdama per Wnt/β-katenino signalinį kelią. „Journal of Orthopaedic Surgery and Research“. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Pataisa: Skysčio šlyties įtampa reguliuoja osteogeninę diferenciaciją per AnnexinA6 tarpininkaujamą autofagiją MC3T3-E1 ląstelėse. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Spontaniškai susiformavę mezenchiminės kamieninės ląstelės sferoidai skatina alveolinio kaulo regeneraciją ir slopina uždegimą po danties autotransplantacijos. „Regenerative Therapy“. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Pilose Antler baltymų ekstraktas palengvina osteoporozę ir yra susijęs su Wnt/β-katenino signalinio kelio aktyvacija. „Pharmaceuticals“ (Bazelis, Šveicarija). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Kvercetino poveikis osteoblastų disfunkcijai osteoporozės sergančiose žiurkėse, reguliuojant Nrf2/SLC7A11/GPX4 kelio tarpininkaujamą ferroptozę. „Cytotechnology“. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Dviejų Psoralea corylifolia L. polisacharidų struktūrinė charakteristika ir antiosteoporozinis potencialas in vivo bei in vitro. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Kurkumino nanodalelės, derinamos su narlumosbartu, reguliuoja „wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-katenino“ signalinį kelią osteoblastų tipo ląstelėse. „Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences“. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Uždegiminiai citokinai ir metaboliniai keliai osteomielite: Mendelio atsitiktinės atrankos įžvalgos ir eksperimentinis patvirtinimas. „Advances in Clinical and Experimental Medicine“. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) Terbiumu legiruotas 3D spausdintas karbonato hidroksiapatito karkasas skatina kaulų regeneraciją. „Journal of Translational Medicine“. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) EGCG/HAP/AgNPs kompozicinės dangos ant titano paviršiaus antibakterinis ir osteogeninis poveikis. „Journal of Materials Science: Materials in Medicine“. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Cinko oksido nanodalelių dozės priklausomas poveikis preosteoblastų ląstelių reakcijai. „Scientific Reports“. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) MC3T3-E1 preosteoblastų moduliavimas, priklausantis nuo laiko, naudojant helio šaltąją plazmą: preliminarus tyrimas dėl jos galimos reikšmės alveolinio kaulo regeneracijai. „Biomedical Physics & Engineering Express“. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) ASA-ALN-CD terapinis veiksmingumas periodontito gydymui: nuo antibiofilminio ir priešuždegiminio poveikio iki alveolinio kaulo regeneracijos. „ACS Biomaterials Science & Engineering“. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Mikrogravitacijos poveikis osteoblastų augimo aktyvacijai. „Experimental Cell Research“. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford M (2001) Genų ekspresijos ir signalų perdavimo pokyčiai mikrogravitacijos sąlygomis. „Journal of Gravitational Physiology“. PMID: 12638602