K562 ląstelės — pagrindinė ląstelių linija, naudojama lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimams

Įvadas

K562 ląstelės, taip pat žinomos kaip K-562, yra viena iš plačiausiai tiriamų žmogaus leukeminių ląstelių linijų biomedicininiuose tyrimuose. Ši ląstelių linija, išskirta iš pleuros išsiliejimo, tapo prototipiniu in vitro BCR-ABL1-teigiamos lėtinės mieloidinės leukemijos (CML) modeliu blastinės krizės metu. Nuo pat pirminio apibūdinimo 1970-ųjų viduryje K562 ląstelės buvo naudojamos įvairiausiose mokslinių tyrimų srityse, įskaitant tikslinį vėžio gydymą, natūraliųjų žudikų (NK) ląstelių imunologiją, hematopoezę, eritropoezę ir vaistų atranką. Dėl nuoseklaus augimo suspensijoje, aiškiai apibrėžtos BCR-ABL junginio onkoproteino ekspresijos ir jautrumo tirozino kinazės inhibitoriams ši ląstelių linija tapo nepakeičiamu įrankiu, padedančiu suprasti mieloidinės leukemijos biologiją. Šiandien K562 tebėra etaloninis standartas citotoksiškumo tyrimuose, genominiuose tyrimuose ir naujų priešvėžinių junginių ikiklinikiniame vertinime.

Svarbiausi faktai

• K562 yra BCR-ABL1-teigiama žmogaus eritroleukeminė ląstelių linija, gauta iš CML blastinės krizės pleuros išsiliejimo.
• Ši linija ekspresuoja BCR-ABL junginio onkoproteiną, todėl ji yra standartinis modelis tirti reakcijas į tirozino kinazės inhibitorius.
• K562 ląstelės auga suspensijoje ir neturi MHC I klasės (HLA) paviršiaus ekspresijos, todėl jos yra aukso standartas NK ląstelių citotoksiškumo tyrimuose.
• Ši linija turi homozigotinę TP53 rėmo poslinkio mutaciją ir BCR-ABL genų jungtį, apimančią BCR 14-ąjį eksoną ir ABL1 2-ąjį eksoną.
• K562 plačiai naudojama priešvėžinių vaistų atrankai, miRNA tyrimams, kraujodaros diferenciacijos tyrimams ir ENCODE genominiams tyrimams.
• Pseudotriploidinis kariotipas ir gerai apibūdintas genomas daro K562 liniją patikimu ir atkartojamu modeliu daugialypės omikos tyrimams.

Kas yra K562?

K562 buvo gauta iš 53 metų moters, kuriai buvo diagnozuota BCR-ABL1-teigiama lėtinė mielogeninė leukemija su blastine krize, pleuros išsiliejimo skysčio. Ši ląstelių linija buvo pirmą kartą apibūdinta 1975 m. ir greitai tapo pagrindiniu modeliu, padedančiu suprasti mieloidinės leukemijos biologiją. Ji klasifikuojama kaip eritroleukeminė linija, turinti tiek nediferencijuotų granuliocitų, tiek eritrocitų pirmtakų požymių. Genetiniu lygmeniu K562 turi BCR-ABL1 genų susijungimą, kurio metu BCR 14-asis eksonas sujungiamas su ABL1 2-uoju eksonu, taip susidaro nuolat aktyvi tirozino kinazė, skatinanti leukemogenezę. Be to, šioje linijoje yra homozigotinė TP53 rėmo poslinkio mutacija (p.Gln136fs*13; c.406_407insC), kuri dar labiau lemia jos ląstelių elgseną ir reakciją į vaistus. „Cellosaurus“ registracijos numeris K562 yra CVCL_0004.

Informacija apie K562 ląstelių kultūrą

K562 – mažas konfluencijos laipsnis

K562 – didelė konfluencija

K562 ląstelių privalumai

K562 ląstelės turi keletą išskirtinių privalumų, paaiškinančių jų ilgalaikį populiarumą leukemijos tyrimuose. Dėl augimo suspensijoje nereikia taikyti fermentinių atskyrimo procedūrų, o tai supaprastina įprastines kultivavimo ir eksperimentines darbo eigas. Ląstelės greitai ir patikimai dauginasi, pasiekdamos didelį tankį, o jų gyvybingumas po pirmojo pasėlio po atšildymo viršija 90 %. Šis stabilus augimo nuoseklumas sumažina eksperimentų variabilumą ir leidžia lengvai didinti kultūros mastą. Be to, K562 ląstelėse nėra aptinkamos MHC I klasės (HLA) ekspresijos ant paviršiaus – ši savybė jas daro ypač jautrias NK ląstelių sukeliamam žudymui. Dėl to K562 yra laikoma aukso standartu tarp tikslinių ląstelių linijų, naudojamų praktiškai visuose NK ląstelių citotoksiškumo tyrimuose visame pasaulyje.

Molekulinio lygio požiūriu, konstitucinė BCR-ABL jungtinė kinazė yra aiškiai apibrėžtas onkogeninis veiksnys, kuris tiksliai atkuria pagrindinius CML signalizacijos sutrikimus blastinės krizės metu. Todėl mokslininkai gali tirti tirozino kinazės inhibitorių reakcijas kontroliuojamoje, atkartojamame sistemoje. Šios linijos pseudotriploidinis kariotipas ir išsamiai apibūdintas genomas – įskaitant jos svarbų vaidmenį kaip pagrindinės ENCODE etaloninės ląstelių linijos – reiškia, kad yra dideli kiekiai viešai prieinamų transkriptominių, epigenominių ir chromatino prieinamumo duomenų. Šie ištekliai žymiai pagreitina hipotezių generavimą ir duomenų interpretavimą genomo tyrimuose.

K562 ląstelių trūkumai

Nepaisant plačiai paplitusio naudojimo, K562 linija turi svarbių apribojimų, į kuriuos mokslininkai turėtų atsižvelgti. Homozigotinė TP53 rėmo poslinkio mutacija reiškia, kad šiai linijai trūksta funkcionalių p53 priklausomų apoptozinių reakcijų, o tai gali suklaidinti tyrimus, kuriuose nagrinėjami DNR pažeidimo keliai arba p53 priklausomi vaistų veikimo mechanizmai. Kadangi K562 linija kilusi iš CML blastinės krizės stadijos, ji gali nevisiškai atspindėti ankstesnes, lėtesnes ligos fazes. Šis laikinis specifiškumas turėtų būti įvertintas bandant modeliuoti ankstyvąją CML patogenezę arba vaistų reakcijas lėtinės fazės ląstelėse.

Ilgalaikis in vitro pasėliavimas gali sukelti papildomų chromosomų aberacijų, dėl kurių gali atsirasti fenotipinis nukrypimas tarp laboratorinių linijų. Todėl skirtingos institucijos gali išlaikyti K562 sublinijas su nežymiai besiskiriančiais kariotipais ar genų ekspresijos profiliais, o tai apsunkina palyginimus tarp laboratorijų. MHC I klasės ekspresijos nebuvimas, nors ir yra naudingas atliekant NK ląstelių tyrimus, taip pat reiškia, kad K562 negalima naudoti HLA-ribotų T ląstelių atsakų tyrimams. Galiausiai, kaip suspensijos ląstelių linija, K562 netinka eksperimentinėms platformoms, kurioms reikalingas prisitvirtinimas prie paviršiaus, o tai riboja jos naudojimą tam tikruose mikroskysčių ar žaizdų gijimo tyrimų formatuose.

K562 ląstelių taikymo sritys

CML, BCR-ABL signalizacija ir tikslinė terapija

K562 ląstelės buvo pagrindinis in vitro modelis, skirtas BCR-ABL sukeltam onkogeniniam signalizavimui ir tirozino kinazės inhibitorių veikimo mechanizmams tirti. Andersson ir kt. (1979) atliktas novatoriškas K562 ląstelių linijos, kaip žmogaus eritroleukeminės linijos, apibūdinimas nustatė, kad šios ląstelės turi unikalias kraujodaros pirmtakų savybes ir antigenų profilį, atitinkantį ankstyvą mieloidinę ir eritroidinę diferenciaciją. [1] Šis pagrindinis tyrimas suteikė biologinį pagrindą, kuriuo remiantis dešimtmečius buvo kuriami vaistai nuo CML, ir patvirtino, kad K562 yra neabejotinas ląstelinis etalonas BCR-ABL tyrimams.

Naujausi molekuliniai tyrimai, kuriuose naudojamos K562 ląstelės, toliau gilina mūsų supratimą apie BCR-ABL signalizacijos tinklus. Akbari-Ardabili ir kt. tyrė laiko atžvilgiu išskaidytus „Hippo-YAP“ signalo kelio atsakus K562 ląstelėse, gydytose imatinibu, ir parodė koordinuotą „Hippo“ kelio transkriptų ekspresijos padidėjimą po 12 valandų bei vėlesnį, po 48 valandų pasireiškusį mikroRNR atsaką. [2] Šie atradimai atskleidžia ankstyvuosius molekulinius įvykius, siejančius BCR-ABL1 slopinimą su sprendimais dėl leukeminių ląstelių likimo. Vykdydami lygiagrečią tyrimų kryptį, Antonenko ir kt. K562 ląstelėse, naudodami imunofluorescenciją ir konfokalinę mikroskopiją, tyrė erdvinį ryšį tarp FNBP1 ir BCR-ABL onkoproteino. [3] Jų bioinformacinė analizė leido daryti prielaidą, kad FNBP1 dalyvauja su BCR-ABL susijusiuose signalizacijos tinkluose, susijusiuose su citoskeleto pertvarkymu, taip išryškindama potencialų naują taikinį CML terapijoje.

JAK/STAT signalizacijos ašis, glaudžiai susijusi su BCR-ABL aktyvumu, taip pat buvo tirta K562 ląstelėse. Li ir kt. įrodė, kad vitaminas K4 slopina leukeminių ląstelių proliferaciją, sukeldamas ląstelių ciklo sustabdymą ir mitochondrijų mediatorių apoptozę – poveikius, susijusius su JAK/STAT kelio moduliacija, ir patvirtino šiuos rezultatus naudodami K562 pagrįstus ksenotransplantacijos modelius. [4] Lukic ir kt. atliko platesnį multiomikos tyrimą, kuriame buvo nagrinėjama STAT šeimos aktyvacija įvairių tipų navikuose, remiantis K562 ląstelių chromatino prisijungimo ir transkriptomikos duomenimis, siekiant įvertinti onkogeninių STAT3 ir STAT5 aktyvumą mieloidinėse piktybinėse ligose. [5] Taip pat buvo įrodyta, kad iš kaulų čiulpų gautos mezenchiminės kamieninės ląstelės (BMSC) skatina apoptozę ir keičia ląstelių ciklo pasiskirstymą K562 ląstelėse per išskiriamus citokinus, sukuriant parakrininį mechanizmą, turintį praktinę reikšmę CML mikroaplinkos tyrimams.

NK ląstelių imunologija ir citotoksiškumo tyrimai

HLA I klasės paviršiaus ekspresijos nebuvimas K562 ląstelėse patvirtina jų pagrindinį vaidmenį kaip tikslinių ląstelių NK ląstelių funkciniuose tyrimuose. Kantakamalakul ir kt. sukūrė stabilią EGFP-K562 ląstelių liniją, kurioje stabiliai ekspresuojamas sustiprintas žalias fluorescuojantis baltymas (EGFP), leidžiantis matuoti NK ląstelių citotoksiškumą srauto citometrijos metodu, nereikalaujant radioaktyviojo chromo-51 išsiskyrimo tyrimų. [6] Šis metodas labai gerai koreliavo su standartiniu ⁵¹Cr išsiskyrimo tyrimu (r = 0,87–0,89, p < 0,001) ir parodė, kad dviejų valandų inkubacija davė rezultatus, palyginamus su keturių valandų protokolais, taip žymiai supaprastindama citotoksiškumo matavimus.

K562 ląstelės ir toliau naudojamos kaip etaloninis palyginimo objektas NK ląstelių dauginimo ir inžinerijos tyrimuose. Lim ir kt. tiesiogiai palygino nemodifikuotą ARH-77 maitinančių ląstelių liniją su K562, tirdami NK ląstelių ekspansiją ex vivo iš periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių, naudodami K562 kaip pripažintą teigiamos kontrolės maitinančią ląstelių liniją naujų inžinerinių strategijų vertinimui. [7] Abiejos linijos buvo toliau modifikuotos, kad kartu ekspresuotų B7-H6, CD137L, IL-15 ir IL-15Rα, o tai parodė, kad K562 išlieka pagrindiniu inžineriniu pagrindu, skirtu kurti klinikiškai reikšmingus NK ląstelių produktus adoptyvinei imunoterapijai.

K562 sistema taip pat buvo panaudota atliekant NK ląstelių aktyvacijos mechanizmo tyrimus. Badami ir kt. K562 ląstelėse taikė visą genomą apimančius CRISPR atrankos tyrimus, kad nustatytų BAP1 kaip pagrindinį genetinį veiksnį, lemiantį jautrumą NK ląstelių mediatoriui. [8] BAP1 geną praradusios ląstelės parodė sumažėjusią HLA I klasės indukciją stimuliuojant IFN-γ ir sustiprintą NK ląstelių degranuliaciją, taip nustatydamos svarbų ryšį tarp epigenetinės reguliacijos ir įgimto imuniteto išvengimo mieloidinėje leukemijoje. Be to, Cazote ir kt. atliktuose γδ T ląstelių tyrimuose K562 ląstelės buvo naudojamos kaip stimuliaciniai taikiniai, siekiant įvertinti funkcinius atsakus COVID-19 pacientams, sergančiems įvairaus sunkumo ligos formomis. [9]

Vėžio vaistų atranka ir natūralių produktų tyrimai

K562 ląstelės dažnai įtraukiamos į priešvėžinių junginių atrankos panelius dėl jų gerai apibūdintos farmakologijos ir nuspėjamos augimo kinetikos. Egorova ir kt. sintezavo seriją naujų acetileninių fosfonatų ir identifikavo tris dialkilo darinius, pasižyminčius ryškiu antiproliferaciniu poveikiu K562 ląstelėms, pasiekdami 6 μg/ml IC50 vertę. [10] Be to, šie junginiai sukėlė žymų aktino citoскеleto sutrikimą ir sumažino K562 ląstelių judrumą, o tai rodo dvigubą mechanizmą, susijusį su CML invazijos biologija. Kalbant apie gamtinius produktus, Jia ir kt. iš „Caesalpinia pulcherrima“ sėklų išskyrė kasano tipo diterpenoidus ir juos ištyrė su įvairiomis ląstelių linijomis, įskaitant K562; junginiai 5 ir 7 parodė IC50 vertes nuo 9,61 iki 27 μM daugelyje vėžio ląstelių linijų. [11]

Augalinės kilmės terpenoidai ir fenoliniai skeletai nuosekliai parodė aktyvumą prieš K562 ląsteles junginių bibliotekos vertinimuose. Nazemosadat-Arsanjani ir kt. iš „Salvia majdae“ išskyrė diterpenoidus, įskaitant orto-chinonus zhumerianoną C ir aethiopinoną, kurie parodė stiprų citotoksiškumą su IC50 vertėmis nuo 0,9 iki 6,8 μM vėžio ląstelių grupėse, įskaitant K562. [12] Zhao ir kt. pranešė apie aštuonis naujus eudesmano tipo seskviterpenoidus, išskirtus iš Magnolia grandiflora vaisių, ir įvertino jų citotoksinį aktyvumą prieš K562, A549, HepG2, MDA-MB-231 ir SW480 ląstelių linijas, taip pat nustatė jų priešuždegiminius profilius. [13] Tiuleanu ir kt. sintezavo naujus indolo-2-karboksirūgšties salicilidenhidrazonus ir išbandė jų antiproliferacinį aktyvumą ląstelių linijų rinkinyje, įskaitant K562, pabrėždami šios linijos naudą kaip standartinio etalono medicininės chemijos tyrimuose. [14]

Vėžio vaistų tyrimai naudojant K562 ląstelių liniją apima gerai ištirtus flavonoidus ir vitaminus, taip pat naujus sintetinius karkasus. Įrodyta, kad kvercetinas skatina ląstelių ciklo sustabdymą ir apoptozę K562 ląstelėse, o sąveika su šiluminio šoko baltymais atlieka pagrindinį reguliuojamąjį vaidmenį. Acetilšikoninas sukėlė S fazės ląstelių ciklo sustabdymą K562 ląstelėse, esant IC50 vertei apie 1,13 μM po 48 valandų, o kartu pasireiškęs BCR-ABL išsekimas patvirtino tikslinį aktyvumą CML kontekste. Šie tyrimai kartu iliustruoja, kaip apibrėžtas K562 ląstelių BCR-ABL fonas ir nuoseklus vaistų atsako profilis daro jas nepakeičiamu įrankiu ikiklinikiniuose onkologiniuose tyrimuose.

MikroRNR ir epigenetinė reguliacija leukemijoje

K562 ląstelės tapo pageidaujamu modeliu, leidžiančiu išnagrinėti mikroRNR reguliuojamą leukeminių ląstelių elgesį. Lachinani ir kt. pastebėjo miR-143 ir miR-199 ekspresijos sumažėjimą tiek CML, tiek AML ląstelių linijose, o K562 ląstelėse buvo nustatyta stipriausia neigiama koreliacija tarp šių mikroRNR ir RNR-siejančio baltymo Musashi2. [15] miR-143 ir miR-199 perprodukcija K562 ląstelėse sumažino tiek Musashi2 mRNR, tiek baltymų koncentraciją, o tai lėmė ląstelių proliferacijos ir invazyvumo sumažėjimą. miR-143 turėjo kiekybiškai didesnį antiproliferacinį poveikį, o tai pabrėžia skirtingus funkcinius vaidmenis atskirų miRNA, nukreiptų į tą patį RNR-rišantį baltymą.

„Hippo-YAP“ signalizacijos kelias yra naujai atrandama reguliavimo ašis CML atveju, o K562 ląstelės leido atlikti laiko atžvilgiu išskaidytą jo mikroRNR sąveikų analizę. Akbari-Ardabili ir kt. tyrime buvo ištirti pagrindiniai „Hippo“ kelio genai ir su jais susijusios mikroRNR K562 ląstelėse per 48 valandų imatinibo gydymo laikotarpį, atskleidžiant laikiną neatitikimą tarp ankstyvo mRNR ekspresijos padidėjimo ir uždelsto mikroRNR atsako. [2] Šie rezultatai rodo, kad mikroRNR tarpininkaujamas grįžtamasis ryšys gali slopinti ankstyvą „Hippo“ kelio aktyvaciją CML ląstelėse, o tai svarbu siekiant suprasti likusią ligą po tikslinės terapijos. Chromatino prisijungimo analizė, atlikta naudojant iš K562 gautus duomenis, taip pat prisidėjo prie Lukic ir kt. atlikto STAT šeimos evoliucijos tyrimo, suteikdama įžvalgų apie kontekstą priklausomą transkripcijos veiksnių reguliavimą. [5]

Hematopoezės ir eritropoezės tyrimai

K562 ląstelės išlaiko gebėjimą diferencijuotis į įvairias ląstelių linijas, todėl jos yra vertinga priemonė hematopoezės ir eritropoezės tyrimuose. Šią ląstelių liniją galima indukuoti diferencijuotis į eritroidines, megakariocitų ir makrofagų linijas, atkartojant normalių progenitorinių ląstelių specializacijos aspektus lengvai valdomoje ląstelių kultūros sistemoje. Tyrimuose, susijusiuose su garintomis Panax notoginseng saponinų (SPNS) ekstraktais, K562 ląstelės buvo naudojamos kaip eritroidinių progenitorinių ląstelių proliferacijos modelio dalis, o multiomikos analizė nustatė, kad cAMP/PI3K/AKT/cGMP signalinius kelius kaip kraują praturtinančių savybių, susijusių su ciklofosfamidu sukelta anemija, tarpininkus. [16]

Polisacharidų tyrimai taip pat rėmėsi K562 ląstelių eritroidinėmis savybėmis. Hu ir kt. tyrė elektronų pluošto apšvitinimą kaip paruošiamąjį apdorojimą, skirtą pagerinti Angelica sinensis polisacharidų ekstrahavimą ir modifikuoti jų biofunkcines savybes, įskaitant imunomoduliuojančią ir kraujodarą skatinančią veiklą, kuri iš dalies buvo vertinama naudojant K562 kaip ląstelinį modelį. [17] Šie į tradicinę mediciną orientuoti tyrimai atspindi plačią K562 naudą kaip kraujodaros etaloninės linijos, sujungiančios etnofarmakologiją ir šiuolaikinę ląstelių biologiją.

K562 eritrroleukeminis pobūdis buvo kruopščiai nustatytas 1979 m. Andersson ir kt. atliktame pagrindiniame tyrime, kuriame buvo apibūdintas jo eritroidinių pirmtakų antigenų profilis ir jis buvo įtrauktas į platesnį žmogaus leukeminių ląstelių linijų kontekstą. [1] Šis darbas sudaro pagrindą vėlesniems diferenciacijos tyrimams, kuriuose K562 linija buvo naudojama hemoglobino perjungimo, globino genų reguliacijos ir nebrandžių eritroidinių pirmtakų reakcijos į farmakologinius dirgiklius modeliavimui. Vėlesnių charakterizavimo darbų metu išskirta doksorubicinui atspari K562 sublinija leido toliau modeliuoti atsparumą vaistams eritroleukemijos kontekste, išplečiant šios linijos pritaikymą daugiaatsparumo mechanizmų tyrimams.

Išvada

K562 ląstelės užima išskirtinai centrinę vietą hematologiniuose tyrimuose, tuo pačiu metu tarnauja kaip galutinis BCR-ABL1-teigiamos lėtinės mielogeninės leukemijos modelis, aukščiausio lygio etalonas NK ląstelių citotoksiškumo tyrimuose ir universali platforma priešvėžinių vaistų atrankai bei hematopoezės tyrimams. Nuo pačios pirmosios eritroleukeminės ląstelių linijos charakterizavimo 1979 m. [1] iki pažangiausių CRISPR atrankų, Hippo-YAP signalo kelio analizės ir natūralių produktų vertinimų, K562 linija įrodė išskirtinį mokslinį ilgaamžiškumą. Jos aiškiai apibrėžtas BCR-ABL junginio onkoproteinas, HLA I klasės ekspresijos nebuvimas, augimo suspensijoje ypatumai ir išsamiai kataloguotas genomas kartu daro ją nepakeičiamą leukemijos ir imunologijos laboratorijose visame pasaulyje. Mokslininkams, kuriems reikalingas patikimas, išsamiai patvirtintas CML modelis tikslinės terapijos tyrimams, imuninės funkcijos tyrimams ar genomikos tyrimams, K562 taps nepakeičiamu ištekliu. Apsilankykite svetainėje cytion.com, kad susipažintumėte su išsamiomis produkto specifikacijomis arba užsisakytumėte K562 ląsteles savo mokslinių tyrimų programai.

Pagrindiniai leidiniai

1. Andersson LC, Nilsson K, Gahmberg CG (1979) K562 – žmogaus eritroleukeminė ląstelių linija. „Int. J. Cancer“. PMID: 367973
2. Akbari-Ardabili S, Aghazadeh S, Imani M (2026) Laiko atžvilgiu išskirti „Hippo-YAP“ transkriptų ir mikroRNR atsakai į imatinibą K562 lėtinės mieloidinės leukemijos ląstelėse su tiriamąja CD34⁺ progenitorinių ląstelių transkriptomų analize. „Molecular biology reports“. PMID: 42201499
3. Antonenko S, Gurianov D, Kravchuk I (2026) FNBP1 lėtinėje mieloidinėje leukemijoje: erdvinis ryšys su BCR-ABL ir galimos pasekmės tikslinei terapijai. „Experimental oncology“. PMID: 42290558
4. Li X, Zhu P, Hu S (2026) Vitamino K4 antileukeminis poveikis, modifikuojant JAK/STAT signalizacijos kelią. „Cancer Cell International“. PMID: 42216158
5. Lukic D, Guzzi PH, Giorgi FM (2026) Integruota evoliucinė ir multi-omikinė STAT šeimos aktyvacijos analizė kietuosiuose navikuose. „Genes“. PMID: 42195004
6. Kantakamalakul W, Jaroenpool J, Pattanapanyasat K (2003) Naujas srauto citometrinis metodas, naudojant patobulintą žalią fluorescuojantį baltymą (EGFP) ir K562, natūraliųjų žudikų (NK) ląstelių citotoksiniam aktyvumui matuoti. „Journal of immunological methods“. PMID: 12505723
7. Lim YJ, Marr B, Ghaziasgar S (2026) Genetiškai modifikuotų ARH-77 maitinančių ląstelių kūrimas, skirtas veiksmingam natūraliųjų žudikų ląstelių, pasižyminčių stipriu priešnavikiniu aktyvumu, dauginimui. „Cancers“. PMID: 42279415
8. Badami C, Islamagic E, Blomén L (2026) BAP1 praradimas sutrikdo IFN-γ signalizavimą ir sustiprina NK ląstelių tarpininkaujamą citotoksiškumą mieloidinėje leukemijoje. „Cancer immunology, immunotherapy : CII“. PMID: 42295372
9. Cazote ADS, Mascarenhas GD, Perazzo H (2026) γδ T ląstelių funkcinis profilis sunkios ir vidutinio sunkumo COVID-19 atvejais: Brazilijos skerspjūvio tyrimas. „Cells“. PMID: 42274612
10. Egorova AV, Lobova AM, Egorov DM (2026) Naujų acetileną turinčių fosfonatų sintezė, jų antivirusinis aktyvumas ir citotoksiškumas įvairioms vėžio ląstelių linijoms. „Molecules“ (Bazelis, Šveicarija). PMID: 42280164
11. Jia L, Ding LF, Li JY (2026) „Cassane“ tipo diterpenoidai iš Caesalpinia pulcherrima sėklų ir jų citotoksinis poveikis. „Chemistry & biodiversity“. PMID: 42246384
12. Nazemosadat-Arsanjani Z, Poustforoosh A, Pirhadi S (2026) Iš „Salvia majdae“ (Rech.f. & Wendelbo) Sytsma izoliuoti diterpenoidų junginiai pasižymi antiproliferaciniu poveikiu ir gebėjimu indukuoti vėžinių ląstelių apoptozę. „Natural product research“. PMID: 42269004
13. Zhao QY, Yin SH, Sai L (2026) Eudesmano tipo seskviterpenoidai, pasižymintys citotoksiniu ir priešuždegiminiu poveikiu, išgauti iš Magnolia grandiflora vaisių. Fitoterapija. PMID: 42203113
14. Tiuleanu P, Ivanov IV, Andreeva IP (2026) Indolo-2-karboksirūgšties hidrazonai ir hidroksamrūgšties dariniai: sintezė ir biologinių savybių vertinimas. Medicininė chemija (Šarika (Jungtiniai Arabų Emyratai)). PMID: 42300321
15. Lachinani L, Iranpour R, Forouzanfar M (2026) miR-143 ir miR-199 navikų slopinančio poveikio K562 mielogeninės leukemijos ląstelių linijai, veikiant RNR-siejantį baltymą Musashi2. „Scientific reports“. PMID: 42230676
16. Xu C, Cui H, Fang Q (2026) Garuose paruošti Panax notoginseng saponinai palengvina ciklofosfamidu sukeltą anemiją, skatindami eritroidinių progenitorinių ląstelių proliferaciją per cAMP/PI3K/AKT/cGMP signalinį kelią. „Journal of ethnopharmacology“. PMID: 42250832
17. Hu Y, Liu X, Wang H (2026) Efektyvus „Angelica sinensis“ polisacharidų skilimas ir ekstrahavimas, paskatintas elektronų pluošto spinduliuote, bei jų puikios biofunkcinės savybės. Maisto chemija. PMID: 42235228