Sel Panc02 — Model Tikus Singenik untuk Penelitian Adenokarsinoma Duktal Pankreas

Pendahuluan

Yang Sel Panc02 Garis sel ini — yang juga dikenal sebagai Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02, dan Panc02-H0 — merupakan garis sel adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC) tikus yang diisolasi dari tumor yang diinduksi secara kimiawi pada tikus C57BL/6. Corbett dan rekan-rekannya pertama kali mendeskripsikan pembentukannya pada tahun 1984, yang berasal dari adenokarsinoma duktal yang muncul setelah implantasi benang katun yang mengandung 3-metilkolantrena ke dalam jaringan pankreas. [1] Sejak saat itu, Panc02 telah menjadi salah satu model tikus syngenik yang paling banyak digunakan untuk mempelajari neoplasma pankreas dan karsinoma tipe duktal pankreas. Kompatibilitasnya dengan latar belakang C57BL/6 yang sepenuhnya memiliki sistem kekebalan yang utuh menjadikannya tak tergantikan dalam studi mikrolingkungan tumor, penelitian imuno-onkologi, serta evaluasi praklinis terapi baru — termasuk kombinasi kemoterapi, sistem pengiriman obat berbasis nanopartikel, dan strategi imunoterapi yang menargetkan mikrobioma saluran pencernaan.

Poin-Poin Penting

• Panc02 (CVCL_D627) adalah garis sel PDAC tikus yang berasal dari tumor pankreas yang diinduksi secara kimiawi pada tikus C57BL/6, yang pertama kali dibudidayakan pada tahun 1984.
• Latar belakang C57BL/6 yang singenik memungkinkan dilakukannya eksperimen in vivo dengan sistem kekebalan yang sepenuhnya berfungsi, sehingga interaksi alami antara tumor dan sistem kekebalan tetap terjaga.
• Panc02 banyak digunakan untuk model implantasi ortotopik yang mereplikasi lingkungan mikro tumor pankreas.
• Lini sel tersebut berfungsi sebagai platform yang andal untuk mengevaluasi resistensi terhadap kemoterapi, sistem pemberian obat baru, dan strategi imunoterapi.
• Panc02 memiliki waktu penggandaan populasi sekitar 61 jam dan tumbuh sebagai kultur yang melekat.
• Berbagai turunan yang direkayasa dan garis sel pelapor (misalnya, varian yang mengekspresikan luciferase) telah dihasilkan dari Panc02 untuk keperluan penelitian khusus.

Apa itu Panc02?

Panc02 adalah garis sel adenokarsinoma duktal pankreas tikus yang berasal dari strain C57BL/6 (nomor akses Cellosaurus CVCL_D627). Garis sel ini diisolasi dari jaringan pankreas seekor tikus jantan donor setelah terjadinya tumorigenesis yang dipicu oleh karsinogen. Baris sel ini termasuk dalam kategori baris sel kanker dan dibentuk dari jaringan duktal pankreas, yang mencerminkan ciri-ciri histologis adenokarsinoma duktal pankreas. Analisis genomik telah mengonfirmasi bahwa Panc02 mengandung mutasi yang relevan dengan biologi PDAC, sehingga menyediakan latar belakang genetik yang terdefinisi dengan jelas untuk studi mekanistik. [2] Tidak ada data mengenai usia donor yang tercatat dalam entri Cellosaurus.

Karakterisasi komparatif telah mengonfirmasi bahwa Panc02 menunjukkan pola pertumbuhan yang tidak teratur dan menyerupai jari pada model implantasi ortotopik, dengan invasi lokal serta ciri-ciri histologis yang khas dari adenokarsinoma pankreas. [3] Lini sel ini memiliki waktu penggandaan populasi sekitar 61 jam. Kompatibilitas singeniknya dengan tikus C57BL/6 — salah satu strain inbred yang paling banyak digunakan — menjadikannya sangat berharga untuk model praklinis dengan sistem kekebalan yang utuh. Proses pemindahan in vivo berulang dari Panc02 telah menghasilkan turunan yang semakin agresif, di mana yang paling mapan adalah Panc02-H7, yang menunjukkan kemampuan model ini untuk mempelajari evolusi tumor dan perkembangan metastasis. [4]

Informasi tentang Kultur Sel

Panc02 – konfluensi rendah

Panc02 – konfluensi tinggi

Keunggulan Sel Panc02

Keunggulan utama Panc02 adalah kompatibilitas singeniknya dengan strain tikus C57BL/6. Hal ini berarti eksperimen dapat dilakukan pada inang yang memiliki sistem kekebalan yang utuh, sehingga memungkinkan para peneliti untuk mempelajari interaksi yang sesungguhnya antara sel tumor pankreas dan sistem kekebalan inang. Berbeda dengan model xenograft yang memerlukan tikus dengan sistem kekebalan yang terganggu, sistem Panc02 mempertahankan respons sel T, aktivitas makrofag, dan fungsi sel pembunuh alami (natural killer) — yang semuanya sangat relevan bagi penelitian imunoterapi modern. Fitur ini menjadikan Panc02 sebagai model pilihan untuk mempelajari dinamika limfosit T CD4-positif dan CD8-positif dalam lingkungan mikro tumor pankreas.

Panc02 juga sangat serbaguna dalam hal rute implantasi. Para peneliti dapat menggunakan metode implantasi subkutan, ortotopik, atau intraperitoneal, tergantung pada tujuan eksperimen mereka. Model ortotopik, di mana sel-sel disuntikkan langsung ke kepala pankreas, paling akurat mereplikasi konteks anatomi dan imunologi PDAC pada manusia. [5] Selain itu, ketersediaan turunan Panc02 yang telah dimodifikasi secara rekayasa — termasuk garis sel yang mengekspresikan luciferase seperti Sel Panc02-Luc — memungkinkan pencitraan bioluminesensi non-invasif terhadap pertumbuhan tumor dan metastasis pada hewan hidup, sehingga secara signifikan meningkatkan efisiensi eksperimen dan mengurangi jumlah hewan yang digunakan.

Dari sudut pandang praktis, Panc02 merupakan garis sel adheren yang tangguh dan tumbuh secara andal, dengan waktu penggandaan yang telah dikarakterisasi dengan baik, yaitu sekitar 61 jam. Garis sel ini merespons secara konsisten terhadap berbagai macam agen kemoterapi dan pengobatan imunomodulator, sehingga menjadikannya platform yang sangat baik untuk studi perbandingan obat. Literatur yang telah diterbitkan secara luas mengenai Panc02 — yang mencakup lebih dari empat dekade — menyediakan para peneliti dengan data pembanding historis yang kaya serta protokol eksperimental yang telah tervalidasi, sehingga mengurangi hambatan bagi laboratorium baru untuk memulai penelitian.

Keterbatasan Sel Panc02

Meskipun penggunaannya sudah meluas, Panc02 memiliki beberapa keterbatasan biologis yang penting. Garis sel ini dikembangkan melalui karsinogenesis kimiawi, bukan melalui akumulasi mutasi bertahap yang umumnya terjadi pada PDAC manusia. Adenokarsinoma duktal pankreas pada manusia umumnya melibatkan mutasi KRAS onkogenik, inaktivasi CDKN2A, mutasi TP53, dan hilangnya SMAD4. Sekuensing genomik Panc02 telah mengungkapkan pola mutasi yang berbeda, yang mungkin membatasi ekstrapolasi langsung data respons obat ke pasien manusia. [2] Oleh karena itu, para peneliti sebaiknya menafsirkan hasil Panc02 sebagai sumber pembentukan hipotesis, bukan sebagai prediksi langsung terhadap hasil klinis.

Keterbatasan lainnya adalah potensi metastasis sel induk Panc02 yang relatif rendah. Dalam bentuk dasarnya, garis sel ini tidak dapat bermetastasis secara spontan dengan efisien, sehingga dapat membatasi kegunaannya dalam mempelajari penyakit stadium lanjut. Para peneliti yang mencari model dengan tingkat metastasis tinggi harus menggunakan turunan yang telah melalui serangkaian kultur, seperti Panc02-H7 [4] atau menggunakan pendekatan seleksi in vivo yang khusus. Pembuatan turunan semacam itu menambah kerumitan eksperimental dan dapat menyebabkan terjadinya pergeseran fenotipik tambahan dari garis keturunan induk.

Terakhir, sebagai garis sel tikus, Panc02 tidak dapat sepenuhnya mereplikasi heterogenitas genetik atau kompleksitas stroma pada kanker pankreas manusia. Mikrolingkungan tumor tikus, meskipun memiliki sistem kekebalan yang berfungsi, berbeda dari mikrolingkungan tumor manusia dalam hal komposisi subset sel imun, lingkungan sitokin, dan arsitektur stroma. Oleh karena itu, hasil dari studi berbasis Panc02 harus divalidasi pada model garis sel manusia yang komplementer atau organoid yang berasal dari pasien sebelum terapi kandidat tersebut dilanjutkan ke tahap penerapan klinis.

Aplikasi

Model Ortotopik Singenik dan Penelitian Lingkungan Mikro Tumor

Panc02 merupakan landasan utama dalam pemodelan PDAC ortotopik singenik. Partecke dan rekan-rekannya menyajikan karakterisasi penting terhadap model ini pada tahun 2011, yang menunjukkan bahwa injeksi ortotopik Panc02 ke kepala pankreas tikus C57BL/6 menghasilkan tumor dengan invasi lokal dan ciri-ciri histologis yang konsisten dengan adenokarsinoma pankreas. [5] Yang terpenting, penelitian ini menunjukkan bahwa tumor Panc02 memiliki pola pertumbuhan yang tidak beraturan dan menyerupai jari — berbeda dengan pertumbuhan sel 6606PDA yang lebih berbentuk bulat — serta bahwa MRI dapat memantau pertumbuhan tumor secara longitudinal dengan andal pada model ini. Temuan-temuan ini menetapkan Panc02 sebagai platform imunokompeten yang relevan secara klinis untuk penelitian kanker pankreas.

Model ortotopik Panc02 yang sinogenik tersebut telah diterapkan secara luas untuk mempelajari lingkungan mikro tumor yang imunosupresif. Gnerlich dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa tumor Panc02 merekrut sel T regulator (Treg) untuk menekan imunitas antitumor, dan bahwa rekayasa sel Panc02 agar mengeluarkan IL-6 mendorong induksi sel Th17 serta meningkatkan kelangsungan hidup pada tikus yang mengidap tumor. [6] Penelitian ini menyoroti plastisitas lingkungan mikro imun tumor serta kelayakan strategi manipulasi berbasis sitokin dalam model ini.

Baru-baru ini, Gao dan rekan-rekannya memanfaatkan model ortotopik Panc02 untuk mengevaluasi imunoterapi berbasis komplemen. [7] Dengan mengekspresikan properdin yang terikat membran pada sel Panc02, mereka memperkuat aktivasi komplemen yang dimediasi oleh galaktosa-α-1,3-galaktosa serta meningkatkan sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen. Model tersebut terbukti sensitif terhadap intervensi imun ini, yang menegaskan nilainya dalam mengurai jalur imun bawaan di lingkungan mikro tumor pankreas. Park dan rekan-rekannya selanjutnya menggunakan model tikus yang ditransplantasi sel Panc02 untuk menyelidiki peradangan terkait diabetes sebagai pendorong perkembangan kanker pankreas, dengan mendeteksi sel tumor yang beredar melalui aptamer yang dikonjugasi dengan titik kuantum. [8]

Resistensi terhadap Kemoterapi dan Sistem Pengiriman Obat Terbaru

Resistensi terhadap gemcitabine merupakan tantangan klinis utama pada kanker pankreas, dan model Panc02 telah banyak digunakan untuk meneliti masalah ini serta mengevaluasi strategi terapi baru. Takhsha dan rekan-rekannya menunjukkan dalam model tikus Panc02 yang syngenik bahwa penghambat ATG4B, UAMC-2526, secara signifikan memperkuat efek kemoterapi gemcitabine dengan menekan autofagi di lingkungan mikro tumor yang hipoksik. [9] Penelitian ini menyoroti bagaimana penghambatan autofagi dapat meningkatkan sensitivitas sel PDAC terhadap kemoterapi standar, sehingga memberikan dasar ilmiah bagi penerapan rejimen kombinasi. Zhang dan rekan-rekannya memperluas konsep ini dengan mengembangkan konjugat antibiotik-obat (nanopartikel Tob-SS-Gm) yang secara kovalen mengikat tobramycin dan gemcitabine melalui ikatan disulfida, yang menargetkan bakteri intratumoral yang mengekspresikan sitidin deaminase dan karenanya mendegradasi gemcitabine. [10] Pengujian pada sel Panc02 membuktikan bahwa konjugasi mempertahankan aktivitas antibakteri dan kemoterapeutik, sehingga membentuk strategi berfungsiganda untuk mengatasi resistensi kemoterapi.

Pengiriman obat berbasis nanopartikel telah muncul sebagai bidang aplikasi utama bagi Panc02. Li dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa nanopartikel selenium yang distabilkan dengan polisakarida Lycium barbarum dan dimuat dengan triptolide mencapai nilai IC50 yang secara signifikan lebih rendah pada sel Pan02 dibandingkan dengan triptolide bebas, disertai pelepasan obat yang berkelanjutan dan bergantung pada keasaman. [11] Ge dan rekan-rekannya mengembangkan pembawa nano peptida RGD/dekstran sulfat untuk pengiriman triptolide dengan target ganda ke sel tumor Pan02 dan makrofag terkait tumor tipe M2, dengan memanfaatkan interaksi integrin αvβ3–RGD dan SR-A–dekstran sulfat guna mencapai akumulasi preferensial di dalam tumor. [12] Secara keseluruhan, penelitian-penelitian ini menggambarkan bagaimana Panc02 berfungsi sebagai platform penyaringan in vitro dan in vivo yang serbaguna untuk optimalisasi formulasi nano.

Inovasi lain dalam pengiriman obat yang diuji dalam Panc02 meliputi formulasi tiga obat berbasis eksosom dan sistem nanopartikel albumin. Zhang dan rekan-rekannya memuat eksosom yang berasal dari sel punca mesenkimal sumsum tulang dengan siRNA galectin-9, prodrug gemcitabine, dan indocyanine green, yang menunjukkan peningkatan apoptosis pada sel kanker pankreas melalui pelepasan obat yang bergantung pada pH. [13] Wen dan rekan-rekannya mengembangkan nanopartikel albumin serum sapi yang dimodifikasi dengan poli-alilamin hidroklorida dan dimuat dengan α-solanin, yang terbukti secara efektif menghambat proliferasi, migrasi, dan invasi sel Panc02. [14] Kong dan rekan-rekannya merancang sistem pengiriman ganda nano CGT-Cls-PTX/CM dengan memanfaatkan antigen yang berasal dari membran sel PANC02 untuk mengantarkan paclitaxel dan antigen tumor secara bersamaan, sehingga merangsang pematangan sel dendritik dan mengurangi supresi imun. [15]

Imunoterapi dan Modulasi Sistem Kekebalan Tubuh

Sifat imunokompeten dari model singenik Panc02 menjadikannya sangat cocok untuk mengevaluasi strategi imunoterapi. Hydroxytyrosol, sebuah polifenol yang berasal dari minyak zaitun, terbukti menghambat proliferasi sel Panc02 melalui jalur sinyal STAT3/Cyclin D1 secara in vitro, sementara pada tikus yang membawa tumor ortotopik, senyawa ini menekan pertumbuhan tumor, mengurangi sel penekan yang berasal dari mieloid (MDSCs), serta meningkatkan polarisasi makrofag M1. [16] Penelitian ini menunjukkan bagaimana model ortotopik Panc02 dapat secara bersamaan mengevaluasi baik efek sitotoksik langsung maupun mekanisme imunomodulator dari agen-agen kandidat.

Imunoterapi berbasis mikrobioma juga telah diteliti menggunakan model Panc02. Li dan rekan-rekannya melakukan studi terperinci pada tikus dengan menggunakan implantasi tumor Pan02 secara ortotopik untuk mengevaluasi transplantasi mikrobiota feses (FMT) yang dikombinasikan dengan 5-fluorouracil, yang menunjukkan bahwa FMT memodulasi komposisi mikrobiota usus dan meningkatkan respons imun sistemik, sehingga meningkatkan efektivitas antitumor. [17] Vruzhaj dan rekan-rekannya menguji Escherichia coli Nissle 1917 yang telah dimodifikasi sebagai vektor pengantar oral untuk glypican-1 dalam model imunoterapi berbasis PANC02, yang membuktikan ekspresi dan stabilitas protein fusi GPC1-flagellin pada sel PANC02 yang dimodifikasi sebagai langkah menuju vaksinasi kanker melalui jalur oral. [18] Penelitian-penelitian ini mencerminkan meningkatnya minat terhadap mikrobioma saluran pencernaan sebagai faktor pengatur imunoterapi kanker pankreas.

Viroterapi onkolitik merupakan modalitas imunoterapi lain yang diteliti dalam konteks Panc02. Penelitian yang membandingkan heterogenitas antartumor pada berbagai garis sel PDAC dengan latar belakang C57BL/6, termasuk Panc02, menunjukkan bahwa efektivitas virus stomatitis vesikular onkolitik bervariasi secara signifikan di antara garis sel singenik, dengan Panc02 berfungsi sebagai titik acuan untuk mengkontekstualisasikan perbedaan kerentanan terhadap virus. Penelitian ini menekankan pentingnya heterogenitas seluler saat menafsirkan hasil terapi virus onkolitik dan menjadi dasar perancangan pendekatan kombinasi untuk mengatasi mekanisme pelarian tumor.

Mekanisme Metastasis dan Perkembangan Tumor

Panc02 telah berperan penting dalam menghasilkan turunan yang semakin metastasis untuk mempelajari dasar molekuler penyebaran PDAC. Wang dan rekan-rekannya mengembangkan garis keturunan Panc02-H7 melalui implantasi ortotopik berulang dan isolasi mikrometastasis hati, sehingga menghasilkan serangkaian subgaris keturunan yang semakin agresif, yang berpuncak pada Panc02-H7, yang menunjukkan penyebaran ke rongga peritoneum serta metastasis jauh ke hati dan paru-paru. [4] Model ini menjadi salah satu platform pertama yang relevan secara klinis untuk mempelajari penyebaran metastasis melalui jalur hematogen dan peritoneal pada inang yang sistem kekebalannya berfungsi normal.

Baru-baru ini, Takahashi-Yamashiro dan rekan-rekannya berhasil mengembangkan sel turunan Panc02-3P yang sangat metastasis melalui tiga siklus transplantasi ortotopik berturut-turut. [19] Sequencing RNA menunjukkan adanya perubahan ekspresi gen mirip mesenkimal pada sel Panc02-3P dibandingkan dengan sel induk Panc02, yang mengindikasikan bahwa anggota keluarga lisil oksidase berperan sebagai target molekuler baru dalam perkembangan PDAC — bahkan tanpa adanya perubahan faktor transkripsi EMT kanonik. Peran transisi epitel-mesenkim dalam biologi sel Panc02 dieksplorasi lebih lanjut oleh Wang dan rekan-rekannya, yang menunjukkan bahwa FV-429, suatu turunan flavonoid, menekan migrasi dan invasi sel kanker pankreas dengan memodulasi jalur Hippo/YAP1 dan protein-protein yang terkait dengan EMT. [20]

Invasi perineural — ciri khas PDAC agresif — juga telah diteliti menggunakan Panc02. Hua dan rekan-rekannya menanamkan sel Panc02-luc secara ortotopik untuk membuat model invasi perineural dan menunjukkan bahwa ekspresi Slc26a9 meningkat secara signifikan pada PDAC yang positif PNI. [21] Studi mekanistik menunjukkan bahwa Slc26a9 berperan dalam memicu perilaku mirip kecemasan dan hiperalgesia mekanis pada tikus yang mengidap tumor, sehingga menghubungkan biologi tumor dengan fenotipe nyeri yang relevan secara klinis. Zhang dan rekan-rekannya juga menggunakan model metastasis subkutan dan ortotopik Panc02 pada hati untuk mengungkap peran EMP1 — suatu faktor yang terkait dengan penuaan — dalam mempercepat perkembangan kanker pankreas, yang menunjukkan bahwa ekspresi berlebih EMP1 meningkatkan pertumbuhan tumor dan metastasis. [22]

Terapi Ablasi Fotodinamik dan Fisik

Sel Panc02 telah berfungsi sebagai sistem uji yang relevan untuk terapi fotodinamik (PDT) dan berbagai metode ablasi fisik. Xu dan rekan-rekannya mensintesis serangkaian fotosensitiser yang ditargetkan ke organel berdasarkan pirofeoforbid a, serta mengevaluasi varian yang ditargetkan ke mitokondria, lisosom, retikulum endoplasma, dan nukleus, guna menilai kemampuannya dalam memusatkan spesies oksigen reaktif di lokasi subseluler yang kritis serta meningkatkan efektivitas PDT; pengujian ini dilakukan pada berbagai lini sel kanker, termasuk Panc02. [23] Perbandingan sistematis ini memberikan wawasan mekanistik mengenai penargetan organel sebagai strategi untuk mengatasi keterbatasan fotosensitiser konvensional.

Wang dan rekan-rekannya mengevaluasi kombinasi gelembung mikro yang distimulasi ultrasonik frekuensi rendah (USMB) dan ablasi frekuensi radio (RFA) pada sel Panc02 dan tikus dengan xenograft subkutan. [24] Uji CCK-8 menunjukkan penekanan yang signifikan terhadap proliferasi sel Panc02 dengan terapi kombinasi, dan tikus yang mengidap tumor menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup serta modulasi faktor-faktor yang terkait dengan sistem kekebalan dan apoptosis. Penelitian ini menunjukkan potensi penggabungan modalitas ablasi fisik dengan gangguan sonodinamik pada mikro lingkungan tumor, sebuah konsep yang secara unik dapat diuji pada model Panc02 yang memiliki sistem kekebalan yang utuh.

Kesimpulan

Panc02 (CVCL_D627) memegang peranan sentral dalam penelitian kanker pankreas sebagai model tikus syngenik yang memiliki sistem kekebalan yang utuh untuk adenokarsinoma duktal pankreas. Sejak dikembangkan melalui karsinogenesis kimiawi pada tikus C57BL/6 pada tahun 1984 [1] Seiring dengan penerapannya saat ini di berbagai bidang, mulai dari nanoteknologi pengiriman obat, imunologi lingkungan mikro tumor, viroterapi onkolitik, hingga biologi metastasis, garis sel ini telah menunjukkan daya tahan ilmiah yang luar biasa. Karakteristik implantasi ortotopiknya — yang telah didokumentasikan dengan baik oleh Partecke dan rekan-rekannya [5] — dan kompatibilitasnya dengan pencitraan bioluminesensi modern menjadikannya platform yang serbaguna dan andal untuk evaluasi praklinis terapi-terapi baru bagi neoplasma pankreas. Baik laboratorium Anda sedang meneliti karsinoma tipe duktal pankreas, mengeksplorasi peran mikrobioma saluran pencernaan dalam respons pengobatan, atau mengembangkan sistem pengiriman nanopartikel generasi berikutnya, Panc02 menyediakan landasan yang telah tervalidasi secara ilmiah. Kunjungi cytion.com untuk melihat spesifikasi lengkap produk atau untuk membeli sel Panc02 guna keperluan penelitian Anda.

Publikasi Utama

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Induksi dan respons terhadap kemoterapi pada dua adenokarsinoma duktal pankreas yang dapat ditransplantasikan pada tikus C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Sekuensing genom gen-gen kunci pada sel kanker pankreas tikus. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Garis sel kanker pankreas baru yang diperoleh dari model tikus hasil rekayasa genetika untuk adenokarsinoma pankreas spontan: penerapan dalam diagnosis dan terapi. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Model hewan baru yang relevan secara klinis mengenai biologi dan terapi adenokarsinoma pankreas metastasis. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Model ortotopik sinogenik adenokarsinoma pankreas pada tikus C57/BL6 dengan menggunakan garis sel Panc02 dan 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Induksi sel Th17 di lingkungan mikro tumor meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pada model tikus kanker pankreas. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Membentuk Lingkungan Mikro Tumor dengan Meningkatkan Aktivitas Kaskade Komplemen untuk Meningkatkan Respons Imun pada Model Kanker Pankreas. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Peran peradangan terkait diabetes pada kanker pankreas yang dievaluasi melalui deteksi sel tumor yang beredar berbasis aptamer pada model tikus yang diinduksi streptozotocin dan ditransplantasi sel Panc02. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Inhibitor ATG4B UAMC-2526 Meningkatkan Efek Kemoterapi Gemcitabine pada Model Tikus Panc02 untuk Adenokarsinoma Duktal Pankreas. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Konjugat antibiotik-obat: Meningkatkan kemo-imunoterapi gemcitabine untuk kanker pankreas dengan cara menghilangkan bakteri di dalam tumor. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Nanopartikel Selenium yang Distabilkan dengan Polisakarida Lycium barbarum Mengantarkan Triptolide untuk Memicu Apoptosis pada Kanker Pankreas Secara In Vitro dan In Vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Nanopembawa berbasis peptida RGD/dekstran sulfat yang dimuat dengan triptolide untuk memicu apoptosis ganda pada sel tumor dan sel makrofag asosiasi tumor (TAM) tipe M2 dalam terapi kanker pankreas. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Pengiriman tiga jenis obat yang dimediasi eksosom meningkatkan apoptosis pada sel kanker pankreas. Apoptosis: Jurnal Internasional tentang Kematian Sel Terprogram. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Nanopartikel Albumin Serum Sapi yang Dimodifikasi dengan Polialilamin Hidroklorida dan Mengandung α-Solanin untuk Kemoterapi Kanker Pankreas. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Pembuatan dan efek sinergis sistem pengantaran nano CGT-Cls-PTX/CM yang ditargetkan pada lingkungan mikro tumor. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroksitirosol Menghambat MDSC dan Meningkatkan Jumlah Makrofag M1 pada Tikus dengan Tumor Pankreas Ortotopik. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Transplantasi mikrobiota feses meningkatkan efektivitas 5-fluorouracil pada kanker pankreas melalui modulasi mikrobiota usus. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Imunoterapi Berbasis Mikrobiota Usus: Escherichia coli Nissle 1917 yang Dimodifikasi untuk Pemberian Glypican-1 Secara Oral pada Kanker Pankreas. Medicina (Kaunas, Lituania). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Analisis fungsional in vitro terhadap anggota keluarga lisil oksidase pada sel kanker pankreas yang sangat metastasis yang berasal dari model ortotopik singenik. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 menghambat migrasi dan invasi sel kanker melalui transisi epitel-mesenkimal (EMT) dengan mekanisme jalur Hippo/YAP1 pada sel kanker pankreas. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 mendorong invasi perineural kanker pankreas pada tikus. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Peran proses penuaan dan faktor terkait EMP1 dalam mempercepat perkembangan kanker pankreas yang dapat dioperasi. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Fotosensitizer yang Ditargetkan ke Organel untuk Meningkatkan Terapi Fotodinamik Kanker. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Terapi kombinasi dengan paparan ultrasonik frekuensi rendah dan ablasi frekuensi radio sebagai pengobatan sinergis untuk kanker pankreas. Bioengineered. PMID: 34696663