Pfeifferi rakud

Pfeiffer on inimese difuusne suurte B-rakkude lümfoom (DLBCL) rakuliin, mis on saadud täiskasvanud patsiendi pahaloomulisest lümfoidkoest. See esindab küpset B-rakkude neoplasmi ja kasvab suspensioonis standardse kultiveerimise tingimustes üksikute rakkude ja väikeste agregaatidena. Morfoloogiliselt näitavad Pfeifferi rakud suurtele transformeeritud B-lümfotsüütidele iseloomulikke tunnuseid, sealhulgas kõrget tuuma ja tsütoplasma suhet, silmapaistvaid tuumakehi ja hajutatud kromatiini. Rakuliin ekspresseerib B-rakkudega seotud pinnamarkereid, sealhulgas CD19, CD20, CD22 ja pinnal olevat immunoglobuliini, mis on kooskõlas selle päritoluga germinaaltsentrist või post-germinaaltsentrist pärit B-rakkudest.

Molekulaarsel tasandil sisaldavad Pfeifferi rakud agressiivsete B-rakulümfoomide jaoks iseloomulikke geneetilisi muutusi. Need hõlmavad tavaliselt kõrvalekaldeid, mis mõjutavad olulisi onkogeenseid signaalradasid, nagu BCL6 deregulatsioon ja muutused proliferatsiooni ja ellujäämisega seotud signaalikaskadedes, sealhulgas NF-κB ja PI3K/AKT signaalradades. Nagu paljud DLBCL-mudelid, näitab Pfeiffer keerukaid kariotüübilisi muutusi ja somaatilisi mutatsioone geenides, mis on sageli seotud lümfoomide tekkega. Rakuliin on kaasatud ulatuslikesse genoomiliste ja farmakogenoomiliste profiilide koostamise projektidesse, mis toetab selle kasutamist DLBCL geneetilise heterogeensuse ja ravivõimaluste uurimise representatiivse mudelina.

Funktsionaalselt kasutatakse Pfeifferit laialdaselt B-rakkude retseptori signaalimise, antikehade sõltuva rakkude tsütotoksilisuse (ADCC) ja sihtmärgistatud ravimite, nagu anti-CD20 monoklonaalsete antikehade, kinaasi inhibiitorite ja epigeneetiliste modulaatorite vastuste uurimiseks. Tugev CD20 ekspressioon teeb sellest sobiva in vitro mudeli rituximabi vahendatud immuuniefektori funktsioonide hindamiseks. Sellest tulenevalt on Pfeiffer väärtuslik eksperimentaalne süsteem agressiivse B-rakulise lümfoomi molekulaarseid tegureid analüüsides ja uute immunoteraapiliste ja väikemolekuliliste strateegiate prekliinilises testimises.