Células Panc02: un modelo murino singénico para la investigación del adenocarcinoma ductal pancreático

Introducción

El Células Panc02 Esta línea celular —también conocida como Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 y Panc02-H0— es una línea celular de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) murino obtenida a partir de un tumor inducido químicamente en ratones C57BL/6. Corbett y sus colaboradores describieron por primera vez su establecimiento en 1984, derivándola de un adenocarcinoma ductal que surgió tras la implantación de un hilo de algodón impregnado en 3-metilcolantreno en el tejido pancreático. [1] Desde entonces, Panc02 se ha convertido en uno de los modelos murinos singénicos más utilizados para el estudio de las neoplasias pancreáticas y del carcinoma ductal pancreático. Su compatibilidad con el fondo genético C57BL/6, totalmente inmunocompetente, lo convierte en un recurso indispensable para los estudios del microambiente tumoral, la investigación en inmuno-oncología y la evaluación preclínica de nuevas terapias —incluidas combinaciones de quimioterapia, sistemas de administración de fármacos mediante nanopartículas y estrategias de inmunoterapia dirigidas al microbioma gastrointestinal—.

Puntos clave

• Panc02 (CVCL_D627) es una línea celular murina de PDAC derivada de tumores pancreáticos inducidos químicamente en ratones C57BL/6, establecida por primera vez en 1984.
• Su fondo sinogénico C57BL/6 permite realizar experimentos in vivo con animales totalmente inmunocompetentes, conservando las interacciones tumorales-inmunológicas nativas.
• Panc02 se utiliza ampliamente en modelos de implantación ortotópica que reproducen el microambiente tumoral pancreático.
• Esta línea celular constituye una plataforma sólida para evaluar la resistencia a la quimioterapia, nuevos sistemas de administración de fármacos y estrategias de inmunoterapia.
• Panc02 tiene un tiempo de duplicación de la población de aproximadamente 61 horas y crece en cultivo adherente.
• A partir de Panc02 se han generado numerosas variantes modificadas genéticamente y cepas indicadoras (por ejemplo, variantes que expresan luciferasa) para aplicaciones de investigación especializadas.

¿Qué es Panc02?

Panc02 es una línea celular de adenocarcinoma ductal pancreático murino procedente de ratones C57BL/6 (número de acceso en Cellosaurus: CVCL_D627). Se obtuvo a partir del tejido pancreático de un ratón macho donante tras una tumorigénesis inducida por carcinógenos. La línea celular pertenece a la categoría de líneas celulares cancerosas y se estableció a partir de tejido ductal pancreático, reproduciendo las características histológicas del adenocarcinoma ductal pancreático. Los análisis genómicos han confirmado que Panc02 presenta mutaciones relevantes para la biología del PDAC, lo que proporciona un contexto genéticamente definido para estudios mecanísticos. [2] En la ficha de Cellosaurus no se recogen datos sobre la edad de los donantes.

La caracterización comparativa ha confirmado que Panc02 presenta un patrón de crecimiento irregular, en forma de dedos, en modelos de implantación ortotópica, con invasividad local y características histológicas propias del adenocarcinoma pancreático. [3] La línea celular tiene un tiempo de duplicación de la población de aproximadamente 61 horas. Su compatibilidad singénica con los ratones C57BL/6 —una de las cepas endogámicas más utilizadas— la hace especialmente valiosa para modelos preclínicos inmunológicamente intactos. Los pases seriados in vivo de Panc02 han dado lugar a derivados cada vez más agresivos, el más consolidado de los cuales es Panc02-H7, lo que demuestra la capacidad del modelo para estudiar la evolución tumoral y la progresión metastásica. [4]

Información sobre cultivos celulares

Panc02 – baja confluencia

Panc02 – alta confluencia

Ventajas de las células Panc02

La principal ventaja de Panc02 es su compatibilidad singénica con la cepa de ratón C57BL/6. Esto significa que los experimentos pueden realizarse en huéspedes totalmente inmunocompetentes, lo que permite a los investigadores estudiar la interacción real entre las células tumorales pancreáticas y el sistema inmunitario del huésped. A diferencia de los modelos de xenoinjertos, que requieren ratones inmunodeficientes, el sistema Panc02 conserva las respuestas de las células T, la actividad de los macrófagos y la función de las células asesinas naturales, aspectos todos ellos de vital importancia para la investigación moderna en inmunoterapia. Esta característica ha convertido a Panc02 en el modelo de elección para estudiar la dinámica de los linfocitos T CD4-positivos y CD8-positivos en el microambiente tumoral pancreático.

Panc02 también es muy versátil en cuanto a las vías de implantación. Los investigadores pueden optar por la implantación subcutánea, ortotópica o intraperitoneal, en función de sus objetivos experimentales. El modelo ortotópico, en el que las células se inyectan directamente en la cabeza del páncreas, reproduce con mayor fidelidad el contexto anatómico e inmunológico del PDAC humano. [5] Además, la disponibilidad de derivados modificados genéticamente de Panc02 —incluidas líneas que expresan luciferasa, como Células Panc02-Luc — permite obtener imágenes por bioluminiscencia de forma no invasiva del crecimiento tumoral y la metástasis en animales vivos, lo que mejora considerablemente el rendimiento de los experimentos y reduce el número de animales utilizados.

Desde un punto de vista práctico, Panc02 es una línea celular adherente, robusta y de crecimiento fiable, con un tiempo de duplicación bien caracterizado de aproximadamente 61 horas. Responde de forma reproducible a una amplia gama de agentes quimioterapéuticos y tratamientos inmunomoduladores, lo que la convierte en una excelente plataforma para estudios comparativos de fármacos. La extensa bibliografía publicada sobre Panc02 —que abarca más de cuatro décadas— proporciona a los investigadores abundantes datos históricos de referencia y protocolos experimentales validados, lo que reduce las barreras de acceso para los nuevos laboratorios.

Limitaciones de las células Panc02

A pesar de su uso generalizado, Panc02 presenta importantes limitaciones biológicas. La línea celular se estableció mediante carcinogénesis química, en lugar de mediante la acumulación gradual de mutaciones típica del PDAC humano. El adenocarcinoma ductal pancreático humano suele presentar mutaciones oncogénicas en el gen KRAS, inactivación del gen CDKN2A, mutaciones en el gen TP53 y pérdida de SMAD4. La secuenciación genómica de Panc02 ha revelado un panorama mutacional divergente, lo que puede limitar la extrapolación directa de los datos sobre la respuesta a los fármacos a pacientes humanos. [2] Por lo tanto, los investigadores deberían interpretar los resultados del estudio Panc02 como una fuente de hipótesis, más que como una predicción directa de los resultados clínicos.

Otra limitación es el potencial metastásico relativamente moderado de las células Panc02 parentales. En su forma inicial, esta línea celular no forma metástasis de forma espontánea y eficaz, lo que puede limitar su utilidad para el estudio de la enfermedad en estadio avanzado. Los investigadores que busquen un modelo altamente metastásico deben recurrir a derivados sometidos a pases sucesivos, como el Panc02-H7 [4] o emplear métodos especializados de selección in vivo. La generación de dichos derivados aumenta la complejidad experimental y puede provocar una deriva fenotípica adicional con respecto a la línea parental.

Por último, al tratarse de una línea celular murina, Panc02 no puede reproducir plenamente la heterogeneidad genética ni la complejidad estromal del cáncer de páncreas humano. El microambiente tumoral murino, aunque es inmunocompetente, difiere de su homólogo humano en la composición de los subconjuntos de células inmunitarias, el entorno de citocinas y la arquitectura estromal. Por lo tanto, los resultados de los estudios basados en Panc02 deberían validarse en modelos complementarios de líneas celulares humanas u organoides derivados de pacientes antes de avanzar con las terapias candidatas hacia la traslación clínica.

Aplicaciones

Modelos ortotópicos singénicos e investigación sobre el microambiente tumoral

Panc02 es la piedra angular de los modelos ortotópicos singénicos de PDAC. Partecke y sus colaboradores realizaron una caracterización histórica de este modelo en 2011, demostrando que la inyección ortotópica de Panc02 en la cabeza del páncreas de ratones C57BL/6 produce tumores con invasividad local y características histológicas compatibles con el adenocarcinoma de páncreas. [5] Es fundamental destacar que el estudio demostró que los tumores Panc02 presentan un patrón de crecimiento irregular, en forma de dedos —a diferencia del crecimiento más esférico de las células 6606PDA— y que la resonancia magnética permite realizar un seguimiento fiable del crecimiento tumoral a lo largo del tiempo en este modelo. Estos hallazgos consolidaron a Panc02 como una plataforma inmunocompetente clínicamente relevante para la investigación del cáncer de páncreas.

Desde entonces, el modelo ortotópico singénico Panc02 se ha utilizado ampliamente para estudiar el microambiente tumoral inmunosupresor. Gnerlich y sus colaboradores demostraron que los tumores Panc02 reclutan células T reguladoras (Treg) para suprimir la inmunidad antitumoral, y que la modificación de las células Panc02 para que secretaran IL-6 favorecía la inducción de células Th17 y mejoraba la supervivencia en ratones portadores de tumores. [6] Este trabajo puso de relieve la plasticidad del microambiente inmunitario tumoral y la viabilidad de las estrategias de manipulación basadas en citocinas en este modelo.

Más recientemente, Gao y sus colaboradores utilizaron el modelo ortotópico Panc02 para evaluar una inmunoterapia basada en el complemento. [7] Al expresar la properdina anclada a la membrana en las células Panc02, amplificaron la activación del complemento mediada por galactosa-α-1,3-galactosa y potenciaron la citotoxicidad dependiente del complemento. El modelo demostró ser sensible a esta intervención inmunitaria, lo que subraya su valor para analizar las vías inmunitarias innatas en el microambiente tumoral pancreático. Park y sus colegas utilizaron además un modelo murino con trasplante de Panc02 para investigar la inflamación relacionada con la diabetes como factor impulsor de la progresión del cáncer de páncreas, detectando células tumorales circulantes mediante aptámeros conjugados con puntos cuánticos. [8]

Resistencia a la quimioterapia y nuevos sistemas de administración de fármacos

La resistencia a la gemcitabina constituye un reto clínico determinante en el cáncer de páncreas, y el modelo Panc02 se ha utilizado ampliamente para investigar este problema y evaluar nuevas estrategias terapéuticas. Takhsha y sus colegas demostraron, en un modelo murino singénico Panc02, que el inhibidor de ATG4B UAMC-2526 potenciaba significativamente el efecto quimioterapéutico de la gemcitabina al suprimir la autofagia en el microambiente tumoral hipóxico. [9] Este estudio puso de relieve cómo la inhibición de la autofagia puede sensibilizar a las células del PDAC a la quimioterapia estándar, lo que justifica el uso de regímenes combinados. Zhang y sus colaboradores ampliaron este concepto mediante el desarrollo de conjugados de antibiótico y fármaco (nanopartículas de Tob-SS-Gm) que unen covalentemente la tobramicina y la gemcitabina a través de enlaces disulfuro, dirigidos contra las bacterias intratumorales que expresan citidina desaminasa y, por lo tanto, degradan la gemcitabina. [10] Los ensayos realizados en células Panc02 confirmaron que la conjugación conservaba tanto la actividad antibacteriana como la quimioterapéutica, lo que permite establecer una estrategia de doble función contra la quimiorresistencia.

La administración de fármacos basada en nanopartículas se ha convertido en un área de aplicación fundamental para Panc02. Li y sus colegas demostraron que las nanopartículas de selenio estabilizadas con polisacáridos de Lycium barbarum y cargadas con triptolida alcanzaban valores de IC50 significativamente más bajos en las células Pan02 en comparación con la triptolida libre, con una liberación sostenida del fármaco dependiente del pH. [11] Ge y sus colaboradores desarrollaron nanotransportadores de péptido RGD y sulfato de dextrano para la administración con doble diana de triptolida tanto a las células tumorales Pan02 como a los macrófagos asociados al tumor de tipo M2, aprovechando las interacciones entre la integrina αvβ3 y el RGD, y entre el SR-A–sulfato de dextrano para lograr una acumulación preferencial en el tumor. [12] En conjunto, estos estudios ilustran cómo Panc02 constituye una plataforma de cribado versátil, tanto in vitro como in vivo, para la optimización de nanoformulaciones.

Otras innovaciones en la administración de fármacos probadas en Panc02 incluyen formulaciones de tres fármacos basadas en exosomas y sistemas de nanopartículas de albúmina. Zhang y sus colegas cargaron exosomas derivados de células madre mesenquimales de la médula ósea con ARNip contra la galectina-9, un profármaco de gemcitabina y verde de indocianina, lo que demostró una mayor apoptosis en las células de cáncer de páncreas gracias a la liberación del fármaco dependiente del pH. [13] Wen y sus colaboradores desarrollaron nanopartículas de albúmina sérica bovina modificadas con clorhidrato de polialilamina y cargadas con α-solanina, que demostraron una inhibición eficaz de la proliferación, la migración y la invasión de las células Panc02. [14] Kong y sus colaboradores diseñaron un sistema de administración conjunta de nanocapsulas CGT-Cls-PTX/CM utilizando antígenos derivados de la membrana celular PANC02 para administrar de forma conjunta paclitaxel y antígenos tumorales, lo que estimula la maduración de las células dendríticas y alivia la inmunosupresión. [15]

Inmunoterapia y modulación inmunológica

La naturaleza inmunocompetente del modelo singénico Panc02 lo hace especialmente adecuado para evaluar estrategias inmunoterapéuticas. Se demostró que el hidroxitirosol, un polifenol derivado del aceite de oliva, inhibía la proliferación de las células Panc02 a través de la vía de señalización STAT3/ciclina D1 in vitro, mientras que en ratones portadores de tumores ortotópicos suprimía el crecimiento tumoral, reducía las células supresoras de origen mieloide (MDSC) y aumentó la polarización de los macrófagos M1. [16] Este estudio puso de manifiesto cómo los modelos ortotópicos Panc02 permiten evaluar simultáneamente tanto los efectos citotóxicos directos como los mecanismos inmunomoduladores de los agentes candidatos.

También se ha investigado la inmunoterapia basada en el microbioma utilizando modelos Panc02. Li y sus colegas llevaron a cabo un estudio detallado en ratones mediante el implante ortotópico de tumores Panc02 para evaluar el trasplante de microbiota fecal (FMT) combinado con 5-fluorouracilo, demostrando que el FMT modulaba la composición de la microbiota intestinal y potenciaba las respuestas inmunitarias sistémicas, mejorando así la eficacia antitumoral. [17] Vruzhaj y sus colaboradores evaluaron la cepa de Escherichia coli Nissle 1917 modificada genéticamente como vector de administración oral de glipicano-1 en un modelo de inmunoterapia basado en PANC02, confirmando la expresión y la estabilidad de la proteína de fusión GPC1-flagelina en las células PANC02 modificadas, como un paso hacia la vacunación oral contra el cáncer. [18] Estos estudios reflejan el creciente interés por el microbioma gastrointestinal como modulador de la inmunoterapia contra el cáncer de páncreas.

La viroterapia oncolítica constituye otra modalidad inmunoterapéutica estudiada en el contexto de Panc02. Las investigaciones que compararon la heterogeneidad intertumoral en líneas celulares de PDAC con fondo genético C57BL/6, incluida la Panc02, demostraron que la eficacia del virus de la estomatitis vesicular oncolítico variaba notablemente entre líneas singénicas, sirviendo la Panc02 como punto de referencia para contextualizar la susceptibilidad viral diferencial. Este trabajo subrayó la importancia de la heterogeneidad celular a la hora de interpretar los resultados de la viroterapia oncolítica y sirvió de base para el diseño de estrategias combinadas destinadas a superar la evasión tumoral.

Mecanismos de metástasis y progresión tumoral

Panc02 ha sido fundamental para generar derivados cada vez más metastásicos con el fin de estudiar las bases moleculares de la diseminación del PDAC. Wang y sus colaboradores establecieron el linaje Panc02-H7 mediante implantaciones ortotópicas iterativas y el aislamiento de micrometástasis hepáticas, creando una serie de sublinajes cada vez más agresivos que culminaron en el Panc02-H7, el cual mostró diseminación peritoneal y metástasis a distancia en el hígado y los pulmones. [4] Este modelo constituyó una de las primeras plataformas clínicamente relevantes para estudiar la diseminación metastásica hematógena y peritoneal en un huésped inmunocompetente.

Más recientemente, Takahashi-Yamashiro y sus colaboradores obtuvieron células derivadas de Panc02-3P altamente metastásicas mediante tres ciclos consecutivos de trasplantes ortotópicos. [19] La secuenciación del ARN reveló cambios en la expresión génica de tipo mesenquimal en las células Panc02-3P en comparación con la línea parental Panc02, lo que apunta a los miembros de la familia de la lisil oxidasa como nuevas dianas moleculares en la progresión del PDAC, incluso en ausencia de cambios canónicos en los factores de transcripción de la EMT. Wang y sus colaboradores exploraron más a fondo el papel de la transición epitelial-mesenquimal en la biología de Panc02 y demostraron que el FV-429, un derivado de los flavonoides, inhibía la migración y la invasión de las células de cáncer de páncreas mediante la modulación de la vía Hippo/YAP1 y de las proteínas relacionadas con la EMT. [20]

La invasión perineural —un rasgo característico del PDAC agresivo— también se ha estudiado utilizando Panc02. Hua y sus colaboradores implantaron células Panc02-luc de forma ortotópica para establecer un modelo de invasión perineural y demostraron que la expresión de Slc26a9 estaba notablemente elevada en el PDAC con PNI positiva. [21] Los estudios mecanísticos apuntaron a que Slc26a9 favorecía los comportamientos similares a la ansiedad y la hiperalgesia mecánica en ratones portadores de tumores, lo que vincula la biología tumoral con fenotipos de dolor clínicamente relevantes. Zhang y sus colegas utilizaron además modelos de metástasis subcutánea y ortotópica en el hígado con Panc02 para dilucidar el papel de EMP1 —un factor relacionado con el envejecimiento— en la aceleración de la progresión del cáncer de páncreas, demostrando que la sobreexpresión de EMP1 potenciaba el crecimiento tumoral y la metástasis. [22]

Terapias de ablación fotodinámica y física

Las células Panc02 han servido como un sistema de ensayo relevante para la terapia fotodinámica (PDT) y las modalidades de ablación física. Xu y sus colaboradores sintetizaron un conjunto de fotosensibilizadores dirigidos a orgánulos basados en la pirofeoforbida a, evaluando las variantes dirigidas a las mitocondrias, lisosomas, el retículo endoplásmico y el núcleo, con el fin de evaluar su capacidad para concentrar especies reactivas de oxígeno en lugares subcelulares críticos y mejorar la eficacia de la PDT; las pruebas se llevaron a cabo en múltiples líneas celulares cancerosas, incluida la Panc02. [23] Esta comparación sistemática proporcionó información sobre los mecanismos que subyacen a la orientación hacia los orgánulos como estrategia para superar las limitaciones de los fotosensibilizadores convencionales.

Wang y sus colaboradores evaluaron la combinación de microburbujas estimuladas por ultrasonidos de baja frecuencia (USMB) y la ablación por radiofrecuencia (RFA) en células Panc02 y en ratones con xenoinjertos subcutáneos. [24] Los ensayos con CCK-8 mostraron una supresión significativa de la proliferación de las células Panc02 con el tratamiento combinado, y los ratones portadores de tumores presentaron una mayor supervivencia y una modulación de los factores relacionados con el sistema inmunitario y con la apoptosis. Este estudio demostró el potencial de combinar modalidades de ablación física con la perturbación sonodinámica del microambiente tumoral, un concepto que solo puede evaluarse en el modelo Panc02 inmunocompetente.

Conclusión

Panc02 (CVCL_D627) ocupa un lugar central en la investigación sobre el cáncer de páncreas como modelo murino singénico e inmunocompetente del adenocarcinoma ductal de páncreas. Desde su creación mediante carcinogénesis química en ratones C57BL/6 en 1984 [1] Dada su actual aplicación en los campos de la nanotecnología para la administración de fármacos, la inmunología del microambiente tumoral, la viroterapia oncolítica y la biología de la metástasis, esta línea celular ha demostrado una notable longevidad científica. Sus características de implantación ortotópica —bien documentadas por Partecke y sus colaboradores— [5] — y su compatibilidad con las técnicas modernas de imagen por bioluminiscencia lo convierten en una plataforma versátil y rigurosa para la evaluación preclínica de nuevas terapias para las neoplasias pancreáticas. Tanto si su laboratorio investiga el carcinoma ductal pancreático, como si explora el papel del microbioma gastrointestinal en la respuesta al tratamiento o desarrolla sistemas de administración de nanopartículas de última generación, Panc02 proporciona una base científicamente validada. Visite cytion.com para consultar las especificaciones completas del producto o para adquirir células Panc02 para su investigación.

Publicaciones destacadas

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Inducción y respuesta a la quimioterapia de dos adenocarcinomas ductales del páncreas trasplantables en ratones C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Secuenciación genómica de genes clave en células de cáncer de páncreas de ratón. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Nuevas líneas celulares de cáncer de páncreas derivadas de modelos murinos modificados genéticamente de adenocarcinoma pancreático espontáneo: aplicaciones en el diagnóstico y el tratamiento. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Un nuevo modelo animal, clínicamente relevante, sobre la biología y el tratamiento del adenocarcinoma pancreático metastásico. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Un modelo murino ortotópico singénico de adenocarcinoma pancreático en el ratón C57/BL6 utilizando las líneas celulares Panc02 y 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) La inducción de células Th17 en el microambiente tumoral mejora la supervivencia en un modelo murino de cáncer de páncreas. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) «Modificación del microambiente tumoral mediante la amplificación de la cascada del complemento para mejorar la respuesta inmunitaria en un modelo de cáncer de páncreas». Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Papel de la inflamación relacionada con la diabetes en el cáncer de páncreas, evaluado mediante la detección basada en aptámeros de células tumorales circulantes en un modelo murino con trasplante de Panc02 inducido por estreptozotocina. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) El inhibidor de ATG4B UAMC-2526 potencia el efecto quimioterapéutico de la gemcitabina en un modelo murino Panc02 de adenocarcinoma ductal de páncreas. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Conjugados de antibióticos y fármacos: mejora de la quimioinmunoterapia con gemcitabina para el cáncer de páncreas mediante la eliminación de las bacterias intratumorales. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Las nanopartículas de selenio estabilizadas con polisacáridos de Lycium barbarum administran triptolida para inducir la apoptosis en el cáncer de páncreas in vitro e in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Nanotransportadores a base de péptido RGD y sulfato de dextrano cargados con triptolida para la apoptosis de doble diana, tanto de células tumorales como de macrófagos asociados al tumor (TAM) de tipo M2, en el tratamiento del cáncer de páncreas. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) La administración de tres fármacos mediada por exosomas potencia la apoptosis en las células del cáncer de páncreas. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) «Nanopartículas de albúmina sérica bovina modificadas con clorhidrato de polialilamina y cargadas con α-solanina para la quimioterapia del cáncer de páncreas». International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Diseño y efecto sinérgico de un sistema de nanotransporte CGT-Cls-PTX/CM dirigido al microambiente tumoral. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) El hidroxitirosol inhibe las MDSC y favorece la generación de macrófagos M1 en ratones con tumor pancreático ortotópico. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) El trasplante de microbiota fecal potencia la eficacia del 5-fluorouracilo en el cáncer de páncreas mediante la modulación de la microbiota intestinal. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Inmunoterapia basada en la microbiota intestinal: Escherichia coli Nissle 1917 modificada genéticamente para la administración oral de glipicano-1 en el cáncer de páncreas. Medicina (Kaunas, Lituania). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Análisis funcional in vitro de los miembros de la familia de la lisil oxidasa en células de cáncer de páncreas altamente metastásicas derivadas de un modelo ortotópico singénico. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) El FV-429 inhibe la migración y la invasión de las células cancerosas mediante la transición epitelial-mesenquimal (EMT) a través de la vía Hippo/YAP1 en las células del cáncer de páncreas. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 favorece la invasión perineural del cáncer de páncreas en ratones. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) El papel del proceso de envejecimiento y del factor relacionado EMP1 en la progresión del cáncer de páncreas resecable. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Fotosensibilizadores dirigidos a orgánulos para mejorar la terapia fotodinámica del cáncer. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Terapia combinada con irradiación de ultrasonidos de baja frecuencia y ablación por radiofrecuencia como tratamiento sinérgico para el cáncer de páncreas. Bioengineered. PMID: 34696663