Κύτταρα Jurkat — Το πρότυπο μοντέλο Τ-κυττάρων για την ανοσολογία και την έρευνα σχετικά με τη λευχαιμία

Εισαγωγή

Κύτταρα Jurkat, γνωστή επίσης με τα συνώνυμα JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 και FCCH1024, αποτελεί μία από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες σειρές ανθρώπινων Τ-κυττάρων στη βιοϊατρική έρευνα. Η σειρά αυτή δημιουργήθηκε στα μέσα της δεκαετίας του 1970 από το περιφερικό αίμα ενός ασθενούς με παιδική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία τύπου Τ (η οποία ταξινομείται επίσης ως οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία προδρόμων Τ-κυττάρων) και περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους Schneider, Schwenk και συνεργάτες σε σημαντικές δημοσιεύσεις των ετών 1975 και 1977. [1][2] Εδώ και πάνω από πέντε δεκαετίες, τα κύτταρα Jurkat έχουν καταστεί ένα απαραίτητο εργαλείο για τη μελέτη της σηματοδότησης του υποδοχέα των Τ-κυττάρων (TCR), της απόπτωσης, της παραγωγής κυτοκινών και της μοριακής βιολογίας των κακοηθειών των Τ-κυττάρων. Η ισχυρή ανάπτυξή τους σε καλλιέργεια εναιωρήματος, ο καλά χαρακτηρισμένος ανοσοφαινότυπός τους και η εκτενής ομική περιγραφή τους τα καθιστούν ένα θεμελιώδες μοντέλο αναφοράς στους τομείς της ανοσολογίας, της ογκολογίας και της ανακάλυψης φαρμάκων.

Κύρια συμπεράσματα

• Τα κύτταρα Jurkat (Cellosaurus, αριθμός καταχώρισης CVCL_0065) είναι μια αθανατοποιημένη σειρά κυττάρων λευχαιμίας ανθρώπινων Τ-κυττάρων που προέρχεται από το περιφερικό αίμα.
• Εκφράζουν τους επιφανειακούς δείκτες CD3, CD4 και CD45 και φέρουν ένα λειτουργικό σύμπλεγμα υποδοχέα Τ-κυττάρων.
• Η σειρά φέρει καλά χαρακτηρισμένες μεταλλάξεις σε BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, και MSH6, με αποτέλεσμα να παρουσιάζει υψηλή αστάθεια μικροδορυφόρων (MSI-high).
• Τα κύτταρα Jurkat διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην έρευνα σχετικά με τη σηματοδότηση του TCR και έχουν συμβάλει καθοριστικά στη διαμόρφωση της σημερινής κατανόησης των οδών ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων.
• Αποτελούν το προτιμώμενο μοντέλο για μελέτες αποπτωσης, δοκιμές φαρμάκων κατά της λευχαιμίας και την ανάπτυξη της αναδυόμενης τεχνολογίας των κυττάρων CAR-T.
• Για αυτή τη σειρά κυττάρων διατίθενται στο κοινό εκτεταμένα δεδομένα πολλαπλών ομικών αναλύσεων — συμπεριλαμβανομένων της πρωτεομικής, της φωσφοπρωτεομικής, της μεθυλίωσης του DNA και των προφίλ ευαισθησίας στα φάρμακα.

Τι είναι η κυτταρική σειρά Jurkat;

Η σειρά Jurkat προήλθε από το περιφερικό αίμα ενός 14χρονου αρσενικού ασθενούς με παιδική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία τύπου Τ (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία προδρόμων Τ-κυττάρων). Η κυτταρική σειρά δημιουργήθηκε από τους Schneider και Schwenk, οι οποίοι την ανέφεραν για πρώτη φορά ως κυτταρική σειρά «JM» το 1975, αποδεικνύοντας ότι οι δείκτες των Τ-κυττάρων εκφράζονταν καθ’ όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου. [1] Ο επακόλουθος χαρακτηρισμός επιβεβαίωσε ότι ήταν αρνητικό ως προς το γονιδίωμα του EBV και ότι ανήκε στη γενεαλογία των Τ-κυττάρων. [2][3] Πρώιμες μελέτες αντιγόνων από τους Kaplan και Peterson έδειξαν ότι τα αντιγόνα που σχετίζονται με το λέμφωμα των Τ-κυττάρων και τα οποία ανιχνεύθηκαν σε αυτή τη σειρά κυττάρων υπήρχαν επίσης στα λεμφοκύτταρα του ομφαλοπλακουντιακού αίματος, συνδέοντας έτσι το μοντέλο με τη φυσιολογική βιολογία των Τ-κυττάρων. [4]

Από ανοσοφαινοτυπική άποψη, τα κύτταρα Jurkat εκφράζουν τα CD3, CD4 και CD45, παρουσιάζουν αναδιατάξιμο υποδοχέα Τ-κυττάρων και δεν εκφράζουν το γονίδιο c-kit, κάτι που συνάδει με τη λεμφοειδή καταγωγή τους. [5][6] Το προφίλ αναδιάταξης του γονιδίου TCR είναι σαφώς καθορισμένο και έχει χρησιμοποιηθεί ως πρότυπο αναφοράς στη διάγνωση της κλωνικότητας. [7] Από κυτταρογενετική άποψη, η σειρά είναι υποτετραπλοειδής, με χαρακτηριστική διαγραφή στο βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 2, και παρουσιάζει υψηλό επίπεδο MSI. [8] Στις βασικές σωματικές μεταλλάξεις περιλαμβάνονται οι μεταλλάξεις απώλειας λειτουργίας σε MSH2 (ανοησίες) και MSH6 (μετατόπιση πλαισίου) και BAX, ένα ετερόζυγο NOTCH1 μετάλλαξη, ετερόζυγη TP53 ανούσια μετάλλαξη και διααλληλική αδρανοποίηση του INPP5D (SHIP1), που αντανακλά το πολύπλοκο γονιδιωματικό τοπίο των κακοηθειών των Τ-κυττάρων.

Πληροφορίες για την καλλιέργεια κυττάρων

Κύτταρα Jurkat – χαμηλή πυκνότητα

Κύτταρα Jurkat – υψηλή πυκνότητα

Πλεονεκτήματα των κυττάρων Jurkat

Τα κύτταρα Jurkat προσφέρουν μια μοναδικά αξιόπιστη πλατφόρμα για τη μελέτη της βιολογίας των ανθρώπινων Τ-κυττάρων. Αναπτύσσονται ταχέως σε εναιώρημα με χρόνο διπλασιασμού 25–35 ώρες, γεγονός που τα καθιστά ιδανικά για βιοχημικές και λειτουργικές αναλύσεις μεγάλης κλίμακας. Η κυτταρική σειρά εκφράζει ένα πλήρες σύμπλεγμα TCR–CD3 με ικανότητα σηματοδότησης, παράλληλα με τον συνυποδοχέα CD4, αναπαράγοντας πιστά βασικές πτυχές της βιολογίας των βοηθητικών Τ-κυττάρων. Η ευκολία γενετικής τροποποίησής τους — όπως αποδεικνύεται από τον τεράστιο κατάλογο παραγώγων σειρών με απενεργοποιημένα γονίδια και σειρών αναφοράς — επιτρέπει στους ερευνητές να αναλύουν με ακρίβεια μεμονωμένα συστατικά της σηματοδότησης. Η κυτταρική σειρά έχει πιστοποιηθεί πλήρως μέσω προφίλ STR και είναι αρνητική ως προς τη μόλυνση από μυκόπλασμα και μη εγγενείς ιούς, εξασφαλίζοντας την αναπαραγωγιμότητα των πειραμάτων. [9][10]

Το εύρος των δημόσια διαθέσιμων δεδομένων πολλαπλών ομικών για τα κύτταρα Jurkat είναι ασύγκριτο μεταξύ των σειρών Τ-κυττάρων. Η σειρά αυτή περιλαμβάνεται στην Εγκυκλοπαίδεια Καρκινικών Κυτταρικών Σειρών (CCLE), στο πάνελ LL-100 για τον καρκίνο του αίματος, στο πρόγραμμα ENCODE και στον Χάρτη Εξάρτησης από τον Καρκίνο (Cancer Dependency Map), παρέχοντας στους ερευνητές γενετικές, μεταγραφωματικές, πρωτεωματικές και σχετικά με την ευαισθησία στα φάρμακα σημειώσεις σε επίπεδο ολόκληρου του γονιδιώματος. [11][12][13] Αυτή η πλούσια σήμανση επιτρέπει συγκριτικές και ολοκληρωμένες αναλύσεις που θα ήταν αδύνατες με πρωτογενή απομονωμένα Τ-κύτταρα. Επιπλέον, το καλά χαρακτηρισμένο μεταλλακτικό υπόβαθρο — συμπεριλαμβανομένων των καθορισμένων ανεπαρκειών στα γονίδια PTEN/SHIP1 και στην επιδιόρθωση αναντιστοιχιών DNA — καθιστά τα κύτταρα Jurkat ένα εύχρηστο μοντέλο για τη ταυτόχρονη μελέτη της απορρύθμισης της οδού PI3K-Akt και της γονιδιωματικής αστάθειας. [14][15]

Για εφαρμογές ανακάλυψης φαρμάκων, η μέθοδος καλλιέργειας σε εναιώρημα απλοποιεί την έκθεση των ενώσεων και τη δειγματοληψία. Τα κύτταρα Jurkat ανταποκρίνονται έντονα στη διέγερση του TCR, στη θεραπεία με κυτοκίνες και στα προ-αποπτωτικά ερεθίσματα, παράγοντας αναπαραγώγιμα και ποσοτικοποιήσιμα αποτελέσματα σε δοκιμασίες κυτοκινών, κυτταρομετρία ροής και δοκιμασίες βιωσιμότητας. Η ανταπόκρισή τους τόσο στα κλασικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα όσο και στους νέους στοχευμένους παράγοντες τα έχει καταστήσει εργαλείο πρώτης γραμμής για τον έλεγχο κατά την ανάπτυξη φαρμάκων για τη λευχαιμία. Η συμμετοχή τους σε σημαντικές φαρμακογενωμικές μελέτες, όπως η CCLE, έχει επιβεβαιώσει περαιτέρω την προγνωστική τους χρησιμότητα. [16][17]

Περιορισμοί των κυττάρων Jurkat

Παρά την ευρεία χρήση τους, τα κύτταρα Jurkat παρουσιάζουν αρκετές καλά τεκμηριωμένες γενετικές ανωμαλίες που μπορούν να προκαλέσουν σύγχυση στην ερμηνεία των πειραματικών αποτελεσμάτων. Η σειρά αυτή στερείται λειτουργικής έκφρασης της πρωτεΐνης BAX λόγω διααλληλικών μεταλλάξεων που προκαλούν μετατόπιση του πλαισίου ανάγνωσης, γεγονός που την καθιστά εγγενώς ανθεκτική σε ορισμένα προ-αποπτωτικά ερεθίσματα που εξαρτώνται από αυτόν τον εκφραστή. [15] Η διααλληλική αδρανοποίηση του SHIP1 (INPP5D) και η απώλεια της λειτουργικότητας του PTEN οδηγούν σε διαρκή ενεργοποίηση της οδού PI3K-Akt, γεγονός που ενδέχεται να στρεβλώσει τα αποτελέσματα των μελετών σηματοδότησης. [14][18] Οι ερευνητές πρέπει, επομένως, να ερμηνεύουν τα δεδομένα σχετικά με την απόπτωση και την επιβίωση στο πλαίσιο αυτών των συγκεκριμένων ελλείψεων και θα πρέπει να επικυρώνουν τα βασικά ευρήματα σε πρωτογενή Τ-κύτταρα ή σε εναλλακτικά μοντέλα.

Η γενεαλογική σειρά παρουσιάζει υψηλά επίπεδα MSI λόγω ομοζυγωτικών μεταλλάξεων απώλειας λειτουργίας στα γονίδια επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών MSH2 και MSH6, με αποτέλεσμα την αύξηση των ρυθμών συσσώρευσης δευτερογενών μεταλλάξεων κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης καλλιέργειας. [19][20] Αυτή η γονιδιωματική αστάθεια σημαίνει ότι διαφορετικά εργαστηριακά αποθέματα ενδέχεται να έχουν αποκλίνει ως προς τα μεταλλακτικά τους προφίλ, γεγονός που υπογραμμίζει τη σημασία της τακτικής πιστοποίησης των κυτταρικών σειρών μέσω του προφίλ STR και της τήρησης της πρακτικής αποθήκευσης κυτταρικών σειρών με χαμηλό αριθμό πασάζ. Ο υποτετραπλοειδής καρυότυπος, η ετερογένεια στην πλοειδία και η χαρακτηριστική διαγραφή στο χρωμόσωμα 2p εισάγουν επιπλέον πολυπλοκότητα κατά την ερμηνεία των επιδράσεων της γονιδιακής δοσολογίας. [8]

Ως μετασχηματισμένη καρκινική κυτταρική σειρά, τα κύτταρα Jurkat δεν αναπαράγουν πλήρως τη βιολογία των φυσιολογικών πρωτογενών ανθρώπινων Τ-λεμφοκυττάρων. Συγκεκριμένα, η σειρά αυτή φέρει ενεργοποιητικά NOTCH1 μεταλλάξεις και μια ετερόζυγη TP53 ανούσια μετάλλαξη, χαρακτηριστικά που συνδέονται με κακοήθη μετασχηματισμό και όχι με τη φυσιολογική λειτουργία των Τ-κυττάρων. [21][22] Τα αποτελέσματα που προέκυψαν σε κύτταρα Jurkat — ιδίως εκείνα που σχετίζονται με την κυτταροτοξική λειτουργία, την εξάντληση ή τη διαφοροποίηση — θα πρέπει, συνεπώς, να επικυρωθούν σε συστήματα πρωτογενών Τ-κυττάρων ή σε κατάλληλα in vivo μοντέλα, προτού εξαχθούν μεταφραστικά συμπεράσματα.

Εφαρμογές των κυττάρων Jurkat στην έρευνα

Σηματοδότηση μέσω των υποδοχέων των Τ-κυττάρων και ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος

Τα κύτταρα Jurkat έχουν αποτελέσει το βασικό μοντέλο για την αποκωδικοποίηση της σηματοδότησης του υποδοχέα των Τ-κυττάρων για σχεδόν πέντε δεκαετίες. Η ιστορική ανασκόπηση των Abraham και Weiss (2004) — η πιο συχνά αναφερόμενη εργασία που σχετίζεται με αυτή τη κυτταρική σειρά — κατέγραψε αναλυτικά τον τρόπο με τον οποίο οι μελέτες στα κύτταρα Jurkat καθιέρωσαν το θεμελιώδες πλαίσιο της σηματοδότησης του TCR. [23] Η εργασία αυτή απέδειξε ότι τα πειράματα με κύτταρα Jurkat αποκάλυψαν τους ρόλους των Lck, ZAP-70 και LAT ως βασικών εγγύς κινασών και προσαρμογέων κατάντη της ενεργοποίησης του TCR, ανακαλύψεις που εξακολουθούν να αποτελούν θεμέλια της σύγχρονης ανοσολογίας. Σχεδόν κάθε σημαντικός κόμβος του άξονα σηματοδότησης TCR-NFAT/NF-κB/AP-1 χαρακτηρίστηκε ή επικυρώθηκε για πρώτη φορά σε αυτή την κυτταρική σειρά. [23]

Πρόσφατες μελέτες συνεχίζουν να αξιοποιούν τα κύτταρα Jurkat για την έρευνα σχετικά με την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Σε έρευνες σχετικά με τις ανοσορυθμιστικές ιδιότητες του σουλφοραφάνη, χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα Jurkat για να αποδειχθεί ότι αυτό το φυσικό ισοθειοκυανικό άλας μετριάζει τα πρώιμα φαινόμενα ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής IL-2, της επαγωγής του CD25 και της έκκρισης κυτοκινών μετά από διέγερση του ΤCR. [24] Τα ευρήματα αυτά θέτουν τις μηχανιστικές βάσεις για τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των διατροφικών ενώσεων που προέρχονται από σταυρανθή φυτά. Παρομοίως, μια μελέτη σχετικά με τους αναστολείς της κινάσης των Τ-κυττάρων που επάγεται από την ιντερλευκίνη-2 (ITK) χρησιμοποίησε κύτταρα Jurkat για να επιβεβαιώσει ότι νέες ομοιοπολικές ενώσεις με βάση το πυραζόλ καταστέλλουν ισχυρά την κατάντη φωσφορυλίωση και την έκκριση της IL-2 μετά από διέγερση του ΤCR, με in vivo αποτελεσματικότητα σε ποντικό μοντέλο. [25]

Τα κύτταρα Jurkat έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για τη διερεύνηση του τρόπου με τον οποίο οι μεταγραφικοί παράγοντες ρυθμίζουν την ταυτότητα των Τ-κυττάρων σε παθολογικά πλαίσια. Σε μια μελέτη σχετικά με την ανεπάρκεια του TCF7 στην ανοσολογική δυσλειτουργία που σχετίζεται με τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα Jurkat με απενεργοποίηση του γονιδίου TCF7 παράλληλα με πρωτογενή Τ-κύτταρα ασθενών, προκειμένου να επικυρωθεί ένα χαρακτηριστικό της νόσου που βασίζεται σε τρία γονίδια. Η ανάλυση Western blotting σε κύτταρα Jurkat με ανεπάρκεια TCF7 στα οποία είχε πραγματοποιηθεί γενετική αποκατάσταση επιβεβαίωσε τον ρόλο του TCF7 στη διατήρηση των προγραμμάτων των λεμφοειδών γονιδίων των Τ-κυττάρων. [26] Επιπλέον, σε πειράματα που εξέτασαν την μεσολαβούμενη από το STUB1 ουβικιτινίωση του μεταγραφικού παράγοντα Fli-1, χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα Jurkat ως πλατφόρμα in vitro για τον χαρακτηρισμό του άξονα σηματοδότησης STUB1/Fli-1 που σχετίζεται με το CD4⁺ Ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. [27]

Απόπτωση και μηχανισμοί κυτταρικού θανάτου

Τα κύτταρα Jurkat αποτελούν εδώ και καιρό ένα πρότυπο μοντέλο για την ανάλυση των οδών σηματοδότησης της απόπτωσης στα Τ-κύτταρα, παρά την έλλειψη της πρωτεΐνης BAX. Στην έρευνα σχετικά με τη ρύθμιση της μιτοχονδριακής αυτοφαγίας, χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα Jurkat με απενεργοποίηση του FADD μέσω CRISPR/Cas9, προκειμένου να αποδειχθεί ότι το FADD ρυθμίζει τον αριθμό των μιτοχονδρίων μέσω μηχανισμών που εξαρτώνται από το PGC1-α και σχετίζονται με την αυτοφαγία. [28] Τα πειράματα αυτοφαγίας που προκλήθηκαν από ραπαμυκίνη και αναστολής που προκλήθηκε από χλωροκίνη, τα οποία παρακολουθήθηκαν μέσω Western blot για την πρωτεΐνη LC3B και qPCR για τα γονίδια mtCO1 και β-σφαιρίνη, επιβεβαίωσαν ότι η πρωτεΐνη FADD διαδραματίζει ρυθμιστικό ρόλο στη μιτοφαγία, ανεξάρτητα από την κανονική της λειτουργία ως υποδοχέα θανάτου.

Μια μελέτη σημαντικής μηχανιστικής σημασίας σχετικά με τους αναστολείς των κυκλίνη-εξαρτώμενων κινάσεων (CDK) χρησιμοποίησε κύτταρα Jurkat, παράλληλα με άλλα μοντέλα λευχαιμίας, για να αποδείξει ότι οι CDK9 και CDK12/13 — αλλά όχι οι CDK που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο — προκαλούν απόπτωση μέσω της μεταγραφικής καταστολής των βραχύβιων αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών Mcl-1 και Bfl-1/A1. [29] Οι ειδικοί αναστολείς AZD4573, atuveciclib, SR4835 και THZ531 προκάλεσαν έντονες αποπτωτικές αντιδράσεις στα κύτταρα Jurkat, αποκαλύπτοντας τη μηχανιστική βάση του κλινικού τους δυναμικού. Τα ευρήματα αυτά εξηγούν γιατί οι αναστολείς CDK που στοχεύουν στην επιμήκυνση της RNA πολυμεράσης II είναι πιο κυτταροτοξικοί από εκείνους που στοχεύουν στις CDK του κυτταρικού κύκλου.

Σε μελέτες σχετικά με τη ρύθμιση των μικρο-RNA χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα Jurkat για να διερευνηθεί ο τρόπος με τον οποίο τα LNA-anti-miR-92b και LNA-anti-miR-181b ρυθμίζουν την έκφραση των γονιδίων BAX, BCL-2 και MCL-1 στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. [30] Η πιπερίνη, ένα φυσικό αλκαλοειδές, αποδείχθηκε ότι ευαισθητοποιεί τα κύτταρα Jurkat, μεταβάλλοντας τα προφίλ των miRNA και μετατοπίζοντας την ισορροπία προς τα προ-αποπτωτικά μέλη της οικογένειας BCL-2. Ξεχωριστά, μια ανασκόπηση εύρους ανέδειξε in vitro στοιχεία ότι το δοκοσαεξανοϊκό οξύ (DHA) ασκεί κυτταροτοξικές επιδράσεις που εξαρτώνται από τη δόση και το χρόνο στα κύτταρα Jurkat μέσω προ-αποπτωτικών οδών, με συνεργιστικές επιδράσεις όταν συνδυάζεται με τα τυπικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην παιδιατρική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). [31] Ο ιστολογικός χαρακτηρισμός επιβεβαίωσε ότι η απουσία της πρωτεΐνης BAX στα κύτταρα Jurkat οφείλεται σε διαγραφές μίας βάσης στον κωδικοποιητικό μικροδορυφόρο, με λειτουργικές συνέπειες για την αντοχή στην απόπτωση. [15]

Βιολογία της λευχαιμίας και ανάπτυξη φαρμάκων

Ως μοντέλο της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας τύπου Τ της παιδικής ηλικίας (ALL προδρόμων Τ-κυττάρων), τα κύτταρα Jurkat έχουν διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στον χαρακτηρισμό της μοριακής γενετικής των κακοηθειών των Τ-κυττάρων. Σε πρωτοποριακή μελέτη διαπιστώθηκε ότι πάνω από το 50% των περιπτώσεων της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας τύπου Τ (T-ALL) στον άνθρωπο φέρουν ενεργοποιητικές μεταλλάξεις στο γονίδιο NOTCH1, ένα εύρημα που επικυρώθηκε και διευρύνθηκε με τη χρήση της κυτταρικής σειράς Jurkat και άλλων μοντέλων T-ALL. [21] Σε εκτενείς αναλύσεις μεταλλάξεων έχουν εντοπιστεί συχνές μεταλλάξεις σε p53, σ. 16/σ. 15, PTEN, καθώς και γονίδια επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών του DNA σε διάφορες κυτταρικές σειρές T-ALL, συμπεριλαμβανομένης της Jurkat, σκιαγραφώντας μια λεπτομερή γονιδιωματική εικόνα αυτής της νόσου. [32][33][34][18]

Στο πλαίσιο στρατηγικών επαναπροσανατολισμού φαρμάκων έχουν χρησιμοποιηθεί κύτταρα Jurkat, παράλληλα με άλλα μοντέλα λευχαιμίας, για την αξιολόγηση νέων αντικαρκινικών παραγόντων. Μια πρόσφατη μελέτη εξέτασε το κυτταροτοξικό δυναμικό χημικά τροποποιημένων αναλόγων της τετρακυκλίνης — συμπεριλαμβανομένων των COL-3, δοξυκυκλίνης και μινοκυκλίνης — σε κύτταρα Jurkat, K562 και KG-1a. [35] Το COL-3 παρουσίασε την υψηλότερη δραστικότητα και ρύθμισε την οδό JAK2/STAT3 καθώς και τις πρωτεΐνες της οικογένειας BCL-2, αποδεικνύοντας τη χρησιμότητα των κυττάρων Jurkat στη μηχανιστική ανάλυση φαρμάκων. Τα κύτταρα Jurkat έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση συστημάτων στοχευμένης χορήγησης φαρμάκων: αξιολογήθηκε η επιλεκτικότητα μιας νανοπλατφόρμας μεταλλικού-οργανικού πλέγματος β-κυκλοδεξτρίνης, διακοσμημένης με αντι-CD22-ScFv, φορτωμένη με δαουνορουβικίνη, αξιολογήθηκε ως προς την επιλεκτικότητά της σε CD22-θετικά έναντι CD22-αρνητικών (Jurkat) κυττάρων, επικυρώνοντας την ειδικότητα του συστήματος στόχευσης. [36]

Σε πρωτοβουλίες φαρμακογονιδιωματικής μεγάλης κλίμακας έχουν συμπεριληφθεί τα κύτταρα Jurkat ως μέρος των πινάκων αναφοράς τους. Η Εγκυκλοπαίδεια Καρκινικών Κυτταρικών Σειρών (CCLE) και σχετικές μελέτες φαρμακογονιδιωματικής ανάλυσης του γενικού πλαισίου κατάρτισαν προφίλ των κυττάρων Jurkat όσον αφορά την ευαισθησία σε φάρμακα για εκατοντάδες ενώσεις, συνδέοντας τα γονιδιωματικά χαρακτηριστικά με τις θεραπευτικές ευπάθειες. [11][16] Οι ολοκληρωμένες πολυ-ομικές αναλύσεις κυτταρικών σειρών της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL) της παιδικής ηλικίας, συμπεριλαμβανομένης της Jurkat, εντόπισαν συσχετίσεις στην ανταπόκριση στα φάρμακα που εξαρτώνται από τη γενεαλογική γραμμή, καθώς και νέους υποψήφιους θεραπευτικούς παράγοντες, παρέχοντας ένα πλαίσιο για την ιατρική ακριβείας στην παιδιατρική λευχαιμία. [17] Μελέτες γνησιότητας επιβεβαίωσαν ότι η σειρά διατηρεί σταθερά χαρακτηριστικά ανάπτυξης και γενετικά αποτυπώματα κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας καλλιέργειας. [37]

Πρωτεομική, γλυκομική και έρευνα πολλαπλών ομικών

Τα κύτταρα Jurkat έχουν καταστεί πρότυπο αναφοράς για την πρωτεομική ανάλυση μεγάλης κλίμακας και τη χαρτογράφηση των μετα-μεταφραστικών τροποποιήσεων (PTM). Μια πρωτοποριακή ποσοτική μελέτη του ακετυλομίου με τη χρήση φασματομετρίας μάζας υψηλής ανάλυσης — στην οποία συμπεριλήφθηκαν και κύτταρα Jurkat — εντόπισε 3.600 θέσεις ακετυλίωσης λυσίνης σε 1.750 πρωτεΐνες, αποκαλύπτοντας ότι η ακετυλίωση στοχεύει κατά προτίμηση μεγάλα μακρομοριακά σύμπλοκα και συνρυθμίζει σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες, όπως την αναδιαμόρφωση της χρωματίνης και την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου. [38] Ομοίως, η μεθοδολογία UbiSite χρησιμοποίησε κύτταρα Jurkat για να εντοπίσει πάνω από 63.000 μοναδικές θέσεις ουβικιτινίωσης σε 9.200 πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένης της εκτεταμένης ουβικιτινίωσης στον Ν-τερματικό άκρο, συμβάλλοντας έτσι στην πρόοδο του τομέα της βιολογίας της ουβικιτίνης. [39]

Οι έρευνες στον τομέα της φωσφοπροτεομικής έχουν επίσης βασιστεί σε μεγάλο βαθμό στα κύτταρα Jurkat. Ο «Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas» ενσωμάτωσε δεδομένα από κύτταρα Jurkat για να δημιουργήσει έναν λιγότερο μεροληπτικό άτλαντα με 37.771 μοναδικά φωσφοπεπτίδια και 18.430 μοναδικές θέσεις φωσφορυλίωσης, αποδεικνύοντας τη μεροληψία υπέρ της τρυψίνης στα δημόσια αποθετήρια και την αξία των προσεγγίσεων που βασίζονται σε πολλαπλά ένζυμα. [40] Συγκριτικές πρωτεομικές αναλύσεις σε έντεκα κοινές κυτταρικές σειρές, συμπεριλαμβανομένης της Jurkat, αποκάλυψαν ότι, παρά τη διαφορετική κυτταρική προέλευση, η κάλυψη του πρωτεώματος παραμένει εκπληκτικά συνεπής, ενώ διαπιστώνονται μοτίβα έκφρασης ειδικά για κάθε τύπο κυττάρου όσον αφορά βασικές πρωτεΐνες σηματοδότησης. [41] Η πρωτεομική χαρτογράφηση 949 καρκινικών κυτταρικών σειρών για όλους τους τύπους καρκίνου τοποθέτησε περαιτέρω τη σειρά Jurkat στο ευρύ φάσμα των πρωτεϊνικών βιοδεικτών που συνδέονται με την ευαισθησία στα φάρμακα και την ευπάθεια του καρκίνου. [42]

Μέσα από μελέτες γλυκομικής έχουν χαρακτηριστεί τα προφίλ των Ν-γλυκανών των πρωτεϊνών της κυτταρικής μεμβράνης των κυττάρων Jurkat, αποκαλύπτοντας μοτίβα ειδικά για τον τύπο του κυττάρου όσον αφορά τους δεσμούς του σιαλικού οξέος και την έκφραση των γλυκοζυλοτρανσφερασών, τα οποία διακρίνουν τα κύτταρα Jurkat από τις σειρές των Β-κυττάρων και των μυελοειδών κυττάρων. [43] Σε μια εκτενή ποσοτική πρωτεομική μελέτη της O-GlcNAcυλίωσης πρωτεϊνών, τα κύτταρα Jurkat χρησιμοποιήθηκαν ως ένα από τα τρία μοντέλα ανθρώπινων κυττάρων για να καταδειχθούν οι ειδικές για κάθε τύπο κυττάρου αλλά και οι κοινές αντιδράσεις της τροποποίησης O-GlcNAc υπό συνθήκες αναστολής της N-γλυκοζυλίωσης, με αποτέλεσμα τον εντοπισμό πάνω από 1.000 O-GlcNAcυλιωμένων πρωτεϊνών. [44] Η δυναμική ανάλυση του προφίλ μεθυλίωσης του DNA σε 82 ανθρώπινες κυτταρικές σειρές, συμπεριλαμβανομένης της Jurkat, έφερε στο φως τη σχέση μεταξύ των προτύπων μεθυλίωσης, της γονιδιακής έκφρασης και των επιγενετικών χαρακτηριστικών που είναι ειδικά για τον καρκίνο. [45]

Τεχνολογία CAR-T και ανοσοθεραπεία

Τα κύτταρα Jurkat έχουν αναλάβει σημαντικό ρόλο στον αναδυόμενο τομέα της τεχνολογίας των κυττάρων CAR-T και της μηχανικής συνθετικών υποδοχέων. Στο πλαίσιο μιας μελέτης απόδειξης της εγκυρότητας της ιδέας, αναπτύχθηκε ένας βιοαισθητήρας ταχείας οπτικής απεικόνισης (ROI) χωρίς σήμανση, με ανάλυση μηχανικής μάθησης, για την άμεση ποσοτικοποίηση των κυττάρων CAR-T από ολικό αίμα, χρησιμοποιώντας κύτταρα Jurkat που προστέθηκαν σε δείγματα αίματος για την επικύρωση της απόδοσης ανίχνευσης. [46] Η προσέγγιση αυτή κάλυψε την κρίσιμη κλινική ανάγκη για παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των κυττάρων CAR-T, χωρίς το κόστος και τις καθυστερήσεις των συμβατικών εργαστηριακών μεθόδων.

Στο πλαίσιο των πλατφορμών θεραπευτικών υποδοχέων νέας γενιάς, τα κύτταρα Jurkat χρησίμευσαν ως το κύριο σύστημα επικύρωσης in vitro για τη σύγκριση των αρχιτεκτονικών συνθετικών υποδοχέων SNIPR, synNotch και TRUCK, οι οποίες έχουν προσαρμοστεί για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. [47] Και οι τρεις πλατφόρμες εκφράστηκαν σε κύτταρα Jurkat χρησιμοποιώντας έναν τομέα σύνδεσης που στοχεύει στην αμυλοειδή-βήτα, και η έκφραση του μεταγονιδίου υπό την επίδραση του υποδοχέα ποσοτικοποιήθηκε προκειμένου να αξιολογηθεί η σχετική απόδοσή τους. Τα κύτταρα Jurkat συνέβαλαν επίσης στην αξιολόγηση ενός νέου σκευάσματος υποθερμικής συντήρησης (SUL-138) για προϊόντα CAR-T κλινικής ποιότητας, όπου τα κύτταρα Jurkat χρησίμευσαν ως υπόστρωμα μοντέλου Τ-κυττάρων για την αξιολόγηση της μιτοχονδριακής σταθερότητας και της κυτταρικής βιωσιμότητας κατά τη διάρκεια της ψυχρής αποθήκευσης και της επαναθέρμανσης. [48]

Τα κύτταρα Jurkat έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί ως πηγή μικρών εξωκυτταρικών κυστιδίων (sEVs) για εφαρμογές στη νανοϊατρική. Τα sEVs που απομονώθηκαν από κύτταρα Jurkat μέσω χρωματογραφίας αποκλεισμού μεγέθους φορτώθηκαν με κουρκουμίνη μέσω υπερήχων, με σκοπό τη δημιουργία ενός στοχευμένου θεραπευτικού σκευάσματος για το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του στόματος. [49] Δοκιμές in vitro και in vivo κατέδειξαν ότι τα sEVs που προέρχονταν από κύτταρα Jurkat ενίσχυσαν τις αντικαρκινικές επιδράσεις της κουρκουμίνης, καταδεικνύοντας την ευελιξία αυτής της κυτταρικής σειράς ως πηγής βιολογικού υλικού, πέρα από την κλασική χρήση της ως μοντέλου σηματοδότησης. Μια πλατφόρμα ακυτταρικής νορμοθερμικής αιμάτωσης του σπλήνα επικύρωσε περαιτέρω τους μηχανισμούς στεροειδούς ανοσοκαταστολής, χρησιμοποιώντας τα εκρέοντα Τ-κύτταρα σε σύγκριση με τα μεταγραφικά σημεία αναφοράς των κυττάρων Jurkat. [50]

Συμπέρασμα

Τα κύτταρα Jurkat (CVCL_0065) έχουν καθιερωθεί ως το πρότυπο αναφοράς για τα ανθρώπινα Τ-κύτταρα, χάρη στις επαναστατικές συνεισφορές τους επί πέντε δεκαετίες στους τομείς της ανοσολογίας, της ογκολογίας και της μοριακής βιολογίας. Από τη διαλεύκανση του βασικού μοντέλου σηματοδότησης του ΤCR έως τη διευκόλυνση της πρωτοποριακής έρευνας για τα CAR-T κύτταρα, αυτή η κυτταρική σειρά που προέρχεται από οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία των προδρόμων Τ-κυττάρων συνεχίζει να αποτελεί τη βάση ανακαλύψεων θεμελιώδους και μεταφραστικής σημασίας. Το καλά χαρακτηρισμένο μεταλλακτικό της προφίλ, η εκτεταμένη πολυ-ομική της περιγραφή και η ευκολία γενετικής μηχανικής την καθιστούν ένα αναντικατάστατο εργαλείο — υπό την προϋπόθεση ότι οι ερευνητές λαμβάνουν υπόψη τους συγκεκριμένους γενετικούς περιορισμούς της. Είτε η έρευνά σας αφορά την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων, την απόπτωση, την ευαισθησία στα φάρμακα κατά της λευχαιμίας ή την ανοσοθεραπεία νέας γενιάς, Κύτταρα Jurkat παρέχουν μια αποδεδειγμένη και καλά επικυρωμένη βάση. Εξερευνήστε τις πλήρεις προδιαγραφές, συμπεριλαμβανομένων των Κύτταρα Jurkat E6.1 υποκλώνος, ή κάντε μια παραγγελία στη διεύθυνση cytion.com.

Σημαντικές δημοσιεύσεις

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Εξάρτηση ενός δείκτη Τ-κυττάρων στα λεμφοβλάστες από τον κυτταρικό κύκλο. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Χαρακτηρισμός κυτταρικών σειρών «null» και «T» αρνητικών ως προς το γονιδίωμα του EBV, που προέρχονται από παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και λεμφομάτωμα μη-Hodgkin που έχει υποστεί λευχαιμική μεταμόρφωση. International journal of cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Χαρακτηρισμός κυτταρικών σειρών «Τ» και «μη-Τ» που δημιουργήθηκαν από παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και λέμφωμα μη-Hodgkin μετά από λευχαιμική μεταμόρφωση. Αιματολογία και μετάγγιση αίματος. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Ανίχνευση αντιγόνων που σχετίζονται με το λέμφωμα των Τ-κυττάρων σε λεμφοκύτταρα ομφαλοπλακουντιακού αίματος και σε βλάστες που έχουν υποστεί διέγερση με φυτοαιμοσυγκολλητίνη. Cancer research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) Υποδοχείς c-kit στην κυτταρική επιφάνεια σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές λευχαιμίας και στην παιδιατρική λευχαιμία: επιλεκτική διατήρηση της έκφρασης του c-kit σε κυτταρικές σειρές μεγακαρυοβλαστών κατά τη διάρκεια της προσαρμογής στην in vitro καλλιέργεια. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Ετερογένεια των κυτταρικών σειρών της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας τύπου Τ (T-ALL): προτάσεις για ταξινόμηση βάσει ανοσοφαινοτύπου και μελετών των υποδοχέων των Τ-κυττάρων. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Ανθρώπινες σειρές Τ-κυττάρων με σαφώς καθορισμένες αναδιατάξεις γονιδίων υποδοχέα Τ-κυττάρων ως μάρτυρες για τους σωλήνες πολυπλεξικής αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Η ανθρώπινη κυτταρική σειρά Jurkat (FHCRC-11) παρουσιάζει ετερογένεια ως προς την πλοειδία και το μέγεθος των κυττάρων και απελευθερώνει DNA που διαλύεται σε απορρυπαντικό. Experimental Hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) Προφίλ STR κυτταρικών σειρών μολυσμένων με HTLV-1. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Έλεγχος ανθρώπινων κυτταρικών σειρών για ιογενείς λοιμώξεις με χρήση ανάλυσης δεδομένων RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Η «Εγκυκλοπαίδεια Καρκινικών Κυτταρικών Σειρών» επιτρέπει την προγνωστική μοντελοποίηση της ευαισθησίας στα αντικαρκινικά φάρμακα. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Η συλλογή LL-100: 100 κυτταρικές σειρές για μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του αίματος. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Χαρακτηρισμός νέας γενιάς της Εγκυκλοπαίδειας Καρκινικών Κυτταρικών Σειρών. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Αδρανοποίηση του SHIP1 στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία των Τ-κυττάρων λόγω μετάλλαξης και εκτεταμένου εναλλακτικού σπλάισινγκ. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) Οι μεταλλάξεις μετατόπισης πλαισίου του γονιδίου BAX σε κυτταρικές σειρές που προέρχονται από αιματοποιητικές κακοήθειες του ανθρώπου συνδέονται με αντοχή στην απόπτωση και αστάθεια μικροδορυφόρων. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Μια επισκόπηση των φαρμακογενωμικών αλληλεπιδράσεων στον καρκίνο. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Ολοκληρωμένη πολυ-ομική ανάλυση και χαρακτηρισμός της ανταπόκρισης στα φάρμακα σε κυτταρικές σειρές οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας της παιδικής ηλικίας. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Μεταλλάξεις του γονιδίου PTEN σε λεμφοειδή νεοπλάσματα. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Μεταλλάξεις μετατόπισης πλαισίου του γονιδίου hMSH6 σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές λευχαιμίας. Ιαπωνικό περιοδικό έρευνας για τον καρκίνο: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Συχνή αστάθεια μικροδορυφόρων και μεταλλάξεις στο γονίδιο BAX σε κυτταρικές σειρές οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας Τ-κυττάρων. Leukemia research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Ενεργοποιητικές μεταλλάξεις του γονιδίου NOTCH1 στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία των ανθρώπινων Τ-κυττάρων. Science (Νέα Υόρκη, Ν.Υ.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Συχνές μεταλλάξεις στο γονίδιο p53, που λειτουργεί ως καταστολέας όγκων, σε σειρές Τ-κυττάρων ανθρώπινης λευχαιμίας. Μοριακή και κυτταρική βιολογία. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) Τα Τ-κύτταρα Jurkat και η ανάπτυξη του μοντέλου σηματοδότησης του υποδοχέα Τ-κυττάρων. Nature reviews. Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Η φυτική ουσία σουλφοραφάνη μετριάζει την επαγωγή κυτοκινών και άλλων πρώιμων φαινομένων ενεργοποίησης στα κύτταρα Jurkat. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Ανακάλυψη επιλεκτικών ομοιοπολικών αναστολέων της ITK με βάση το πυραζόλιο, οι οποίοι παρουσιάζουν δραστικότητα in vivo. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Αποκάλυψη της ανοσολογικής δυσλειτουργίας στη ΧΑΠ: Προσδιορισμός ενός συνδυασμού τριών γονιδίων και λειτουργική επικύρωση του TCF7 σε ανθρώπινο πνευμονικό ιστό και Τ-λεμφοκύτταρα. International journal of molecular sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) Η ουβικιτινίωση που μεσολαβείται από το STUB1 ρυθμίζει τη σταθερότητα του Fli-1 και την ενεργοποίηση των CD4⁺ Τ-κυττάρων κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Molecular Medicine (Κέιμπριτζ, Μασαχουσέτη). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Ρύθμιση της μιτοχονδριακής αυτοφαγίας από το FADD σε κύτταρα Jurkat]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Η αναστολή των CDK9 και CDK12/13, που ενεργοποιούν την RNA πολυμεράση II —και όχι των CDK που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο—, προκαλεί απόπτωση μέσω της υπορύθμισης των βραχύβιων πρωτεϊνών Bcl-2, Mcl1 και Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Διερεύνηση της επίδρασης του LNA-anti-miR-92b, του miR-181b, του TNF-α και της πιπερίνης στη γονιδιακή έκφραση και τη βιωσιμότητα των κυττάρων Jurkat: Επιπτώσεις στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Ιατρικό περιοδικό Galen. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα στην οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία σε παιδιά: Μια ανασκόπηση εύρους. Clinical nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Μεταβολές στα γονίδια p53, p21, p16, p15 και RAS στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων της παιδικής ηλικίας. Leukemia research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Ομοζυγωτική απώλεια των γονιδίων MTS1/p16 και MTS2/p15 σε κυτταρικές σειρές λεμφώματος και λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Η απενεργοποίηση του γονιδίου p16INK4/p15INK4B αποτελεί συχνό φαινόμενο σε κακοήθεις σειρές Τ-κυττάρων. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Διαφορετική ρύθμιση της σηματοδότησης JAK/STAT3 και των πρωτεϊνών της οικογένειας BCL-2 από ανάλογα της τετρακυκλίνης σε μοντέλα λευχαιμίας. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Νανοπλατφόρμα δαουνορουβικίνης με ειδική στόχευση, βασισμένη σε μεταλλικά οργανικά πλέγματα β-κυκλοδεξτρίνης διακοσμημένα με αντι-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Αυθεντικότητα και αντοχή στα φάρμακα σε μια ομάδα κυτταρικών σειρών οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Η ακετυλίωση της λυσίνης στοχεύει πρωτεϊνικά σύμπλοκα και συνρυθμίζει βασικές κυτταρικές λειτουργίες. Science (Νέα Υόρκη, Ν.Υ.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) Η μέθοδος UbiSite για την ολοκληρωμένη χαρτογράφηση των θέσεων ουβικιτινίωσης της λυσίνης και του Ν-τελικού άκρου. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Ένας εμπλουτισμένος άτλας ανθρώπινων φωσφοπεπτιδίων βασισμένος σε πολλαπλές πρωτεάσες. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Η συγκριτική πρωτεομική ανάλυση έντεκα κοινών κυτταρικών σειρών αποκαλύπτει την πανταχού παρούσα αλλά μεταβλητή έκφραση των περισσότερων πρωτεϊνών. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Πρωτεομικός χάρτης για όλους τους τύπους καρκίνου, βασισμένος σε 949 ανθρώπινες κυτταρικές σειρές. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Η ανάλυση των Ν-γλυκανών των πρωτεϊνών της κυτταρικής μεμβράνης από ανθρώπινες αιματοποιητικές κυτταρικές σειρές αποκαλύπτει διαφορές στο μοτίβο τους. Βιολογική χημεία. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Η συστηματική ποσοτικοποίηση της Ο-γλυκονακυλίωσης των πρωτεϊνών αποκαλύπτει κοινές και ειδικές για κάθε τύπο κυττάρου αντιδράσεις στην αναστολή της Ν-γλυκοζυλίωσης σε ανθρώπινα κύτταρα. Analytical chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Δυναμική μεθυλίωση του DNA σε διάφορες ανθρώπινες κυτταρικές σειρές και ιστούς. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Ταχεία οπτική απεικόνιση με τη βοήθεια μηχανικής μάθησης για την ανίχνευση CAR T-κυττάρων χωρίς σήμανση σε πλήρες αίμα. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) Σύγκριση in vitro των SNIPR, synNotch και TRUCK, που στοχεύουν στην Αβ, για τη χορήγηση φαρμάκων μέσω κυττάρων στη νόσο του Αλτσχάιμερ. bioRxiv: ο διακομιστής προεκτυπώσεων για τη βιολογία. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) Ένα νέο σκεύασμα υποθερμικής συντήρησης που περιέχει SUL-138 επιτρέπει τη μακροχρόνια υποθερμική αποθήκευση κυττάρων CAR-T κλινικής ποιότητας. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Η χορήγηση κουρκουμίνης μέσω εξωκυτταρικών κυστιδίων αναστέλλει την εξέλιξη του όγκου στο πλακώδες καρκίνωμα του στόματος σε ποντίκια. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Η ακυτταρική νορμοθερμική αιμάτωση του σπλήνα αποκαλύπτει τους μεταγραφικούς και μη μεταγραφικούς μηχανισμούς της στεροειδούς ανοσοκαταστολής. bioRxiv: ο διακομιστής προδημοσιεύσεων για τη βιολογία. PMID: 42239436