在生物制药中使用胎牛血清 (FBS) 的安全实践和监管指南
胎牛血清 (FBS) 一直是制备众多生物制剂的基石，具有良好的安全记录。然而，1986 年牛海绵状脑病（BSE）的出现及其随后在欧洲大陆的蔓延，再加上发现它可能与人类克雅氏病的一种新变体有关，使人们更加关注所有牛材料的安全来源。本文将深入探讨生物制药中使用 FBS 的安全实践和监管指南。
| 主要启示 | |
|---|---|
| 1. | 1986 年疯牛病的出现引发了对 FBS 安全性的担忧。 |
| 2. | FDA 建议不要使用来自受疯牛病影响国家的牛材料。 |
| 3. | 欧盟的指导方针侧重于采购、检测和最大限度地降低交叉污染风险。 |
| 4. | 正确记录来源、动物年龄和测试对使用 FBS 至关重要。 |
| 5. | 在生产过程中去除动物源性材料是大势所趋。 |
BSE 的出现及其对 FBS 安全性的影响
1986 年是生物医学行业使用胎牛血清 (FBS)的一个重要转折点。牛海绵状脑病（BSE）（俗称 "疯牛病"）的发现在科学界引起了震动。这种牛的神经退行性疾病不仅对动物健康构成威胁，也对牛源性材料在人类应用中的安全性提出了令人担忧的问题。随后，疯牛病蔓延到欧洲大陆，进一步加剧了人们的担忧，促使人们重新评估 FBS 在生物制品和生物制药生产中的应用。这一事件促使研究人员和监管机构转变了对获取和使用 FBS 的态度，从而采取了更严格的安全措施，并加强了对科学研究和制药生产中牛材料的审查。
FDA 关于牛原料采购的建议
为了应对人们对疯牛病日益增长的担忧，美国食品和药物管理局 (FDA) 于 1993 年采取了积极的应对措施。该机构发布了一项重要建议，对生物医学研究和药品生产中牛材料的采购产生了重大影响。具体而言，FDA "建议不要使用来自已确诊疯牛病国家的牛的牛源性材料"。该指南是胎牛血清 (FBS)和其他牛源性产品监管的关键时刻。它有效地对这些材料的来源设立了地理限制，旨在最大限度地降低通过生物制药产品传播疯牛病的风险。自此，该建议影响了全球 FBS 供应链，鼓励研究人员和制造商仔细考虑并记录其牛材料的来源，从而提高了在生产过程中使用 FBS 的产品的安全性。
欧盟准则：胎牛血清安全的综合方法
欧盟（EU）已采取综合方法确保胎牛血清（FBS）在生物制药应用中的安全性。欧盟的病毒安全指导方针建立了一个多层面的框架，超越了简单的地域限制。这些指导方针侧重于三个关键方面：采购、检测和最大限度地降低交叉污染风险。采购部分包括严格记录牛原料的来源，确保它们来自无疯牛病地区。检测要求非常严格，必须对各种病原体进行全面筛查，以确保 FBS 的纯度和安全性。也许最值得注意的是，欧盟准则特别强调了屠宰过程中或采集起始组织时交叉污染的潜在风险。这种全面的方法反映了欧盟对保持生物制药生产最高安全标准的承诺，认识到 FBS 生产过程的每个阶段--从采购到最终产品--都对确保所生产的生物制药的安全性和有效性起着至关重要的作用。
生物制药中使用胎牛血清的必备文件
在药品生产过程中使用胎牛血清 (FBS)是可以接受的，但必须提交全面的文件。这些文件是安全保证流程的重要组成部分，通常包括三个关键要素。首先，需要提供有关 FBS 来源的详细信息，确保可追溯到无疯牛病地区。其次，必须提供血清来源动物的年龄数据，因为年龄较小的动物通常被认为风险较低。最后，必须提供不含偶然因子的大量检测结果，以证明血清不含潜在污染物。负责任的生物制药用 FBS 供应商应将提供这种全面的文件作为标准做法。这一严格的文件流程不仅能满足监管要求，还能在维护使用 FBS 生产的生物制药产品的安全性和完整性方面发挥关键作用。它彰显了该行业在医疗和科学应用中使用动物源性材料时对透明度和质量保证的承诺。
向无动物生产工艺转变
尽管胎牛血清 (FBS)在病毒疫苗和 DNA 重组产品等许多医药产品的生产中长期被使用，但生物制药行业中放弃动物源材料的趋势却日益明显。欧洲的监管要求强调了在药品生产中使用牛、山羊或绵羊来源材料的合理性，从而推动了这一转变。为了应对这一趋势，SigmaAldrich 等公司正与客户密切合作，开发和优化不含动物源的培养基配方，以满足特定的细胞培养要求。这一转变代表着生物制药生产的重大发展，旨在降低与动物源性材料相关的潜在风险，同时保持或提高产品的有效性和安全性。向无动物工艺的转变也符合制药行业更广泛的目标，即提高制药生产的可持续性和道德考量。随着这一趋势的发展，研究人员和生产商正在探索 FBS 的创新替代品，如化学定义培养基和植物基补充剂，它们有可能为生物制药提供更稳定、更可控的生产环境。
自 1986 年出现疯牛病以来，生物制药中使用 FBS 的情况发生了重大变化。美国食品及药物管理局和欧盟等监管机构实施了严格的指导方针，以确保 FBS 的安全采购和使用。虽然适当的记录和测试对于当前的 FBS 应用仍然至关重要，但该行业正逐渐转向无动物替代品。这一趋势反映了生物制药生产对提高安全性、一致性和道德考虑的承诺。随着研究的深入，我们可以期待细胞培养基的进一步创新，最终减少或消除对动物源成分的需求，标志着生物制药生产进入了一个新时代。